1,25-二羟维生素D3联合塞莱昔布对乳腺癌细胞株HS578T增殖的影响

目的 研究1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]联合塞莱昔布对乳腺癌细胞株HS578T生长的影响.方法 采用四唑氮蓝比色(MTT)法检测细胞增殖,免疫组化法检测Ki-67表达变化.结果 10-7mol/L、10-8mol/L的1,25(OH)2D3及塞莱昔布(50μmol/L)均可抑制乳腺癌细胞增殖,呈时间...     

1,25二羟维生素D3和塞莱昔布增强阿霉素对乳腺癌细胞株MCF/ADR的作用与NF-κB的关系

目的 研究1,25 二羟维生素D3(1,25-D)和塞莱昔布(CELE)影响阿霉素(ADM)对MCF/ADR细胞的作用与NF-κB的关系.方法 采用四唑氮蓝比色(MTT)法检测ADM的半数药物抑制浓度(IC50);采用流式细胞技术分析1,25-D和CELE对MCF/ADR细胞凋亡、细胞内ADM累积、P170表达的影响;...     

1,25-二羟维生素D3的免疫调节机理及其应用进展

1,25-二羟维生素D3[1,25（OH）2D3]不仅具有调节钙磷代谢的作用,还可影响多种细胞的生长和分化,具有调节免疫系统的作用.该文综述1,25（OH）2D3的免疫调节机制,为进一步开发更安全有效的类似物,并作为新兴的免疫调节剂应用于临床提供理论依据.     

1,25-二羟维生素D3对人胃黏膜上皮细胞恶性转化过程的影响

目的 研究1,25-二羟维生素D3(骨化三醇)在化学致癌剂N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)诱导的恶性转化过程中对人胃黏膜上皮细胞系GES-1细胞生长、凋亡及Shh、Gli1基因表达的影响. 方法 MNNG诱导GES-1细胞作为对照组,诱导后用不同浓度(10-6,10-7,10-8,10-9 mmol/L)1,25-二羟维生素D3干预(实验组),采取四甲基固氮唑盐(MTT)检测实验组和对照组细胞增殖并确定实验组最佳药物浓度.分为GES-1细胞组、对照组和实验组,流式细胞术(FCM)检测各组细胞的凋亡率,RT-PCR检测各组细胞Shh、Gli1 mRNA基因的表达. 结果 MTT法显示,对照组细胞出现大量死亡,实验组给予10-6,10-7,10-8,10-9 mmol/L的1,25-二羟维生素D3干预后存活细胞较对照组增多(P＜0.05).取最佳药物作用浓度10-6 mmol/L为实验组,FCM测各组细胞7d的凋亡率分别为实验组(45.73±2.08)％、对照组(85.23±2.08)％、GES-1细胞组(4.9±0.91)％.与对照组相比,实验组细胞凋亡明显减少(P＜0.05).RT-PCR显示Shh mRNA在实验组(0.674 7±0.011 6)、对照组(0.661 6±0.0095)均表达(P＞0.05),Gli1 mRNA实验组(0.338 2±0.015 0)表达低于对照组(0.532 8±0.011 5)(P＜0.05). 结论 1,25-二羟维生素D3有阻止GES-1细胞恶性转化的作用,从而可达到延缓或阻止细胞恶变的目的.其机制可能与通过阻断Sonic Hedgehog(SHH)信号通路有关.     

维生素D及其活性形式1,25-二羟维生素D_3与糖尿病的关系

糖尿病的发病机制正在研究中,近些年的研究发现,维生素D及其活性形式1,25-二羟维生素D3除传统的调节钙、磷代谢的作用外,还通过刺激胰岛素分泌和减少细胞因子介导的β细胞凋亡途径,在糖尿病的发生、发展中起着关键作用。     

1,25二羟维生素D3联合塞来昔布抑制乳腺癌生长及VEGF表达研究

目的 研究1,25二羟维生素[1,25（OH）2D3]联合塞来昔布对裸鼠人乳腺癌模型中肿瘤细胞增殖与血管内皮生长因子（VEGF）的影响.方法 54只裸鼠人乳腺癌模型（HS578T）随机分成9组,A组：生理盐水组（0.2 ml/只）;B组：阿霉素组（1.75 mg/kg,5 d）;C组：塞莱昔布组（30 mg/kg）;D组：低剂量1,25（OH）2D3组（0.4 μg/kg）;E组：中等剂量1,25（OH）2D3组（0.8 μg/kg）;F组：高剂量1,25（OH）2D3组（1.6 μg/kg）.G组：塞莱昔布（30 mg/kg）联合低剂量1,25（OH）2D3（0.4 μg/kg）组;H组：塞莱昔布（30 mg/kg）联合中等剂量1,25（OH）2D3（0.8 μg/kg）组;I组：塞莱昔布（30 mg/kg）联合高剂量1,25（OH）2D3（1.6 μg/kg）.观察肿瘤大小,计算抑瘤率,免疫组化方法检测VEGF、环氧化酶-2（COX-2）、维生素受体（VDR）.结果 1,25（OH）2D3、塞莱昔布均能抑制裸鼠乳腺癌转移瘤肿瘤生长,两者联合显著提高对裸鼠转移瘤的抑制率.A组、B组、C组、D组、E组、F组、G组、H组、I组肿瘤体积分别为：（1 756.52±254.80）、（563.63±100.65）、（1 000.10±180.07）、（1 175.47±91.27）、（1 107.63±209.18）、（980.74±163.22）、（927.27±172.54）、（881.81±127.22）和（636.36±109.42）mm3.各组瘤体抑瘤率分别为69.52%、44.80%、36.04%、39.71%、46.62%、49.51%、53.23%和65.32%,各剂量组与A组差异有统计学意义（P〈0.05）,两药联合组较两药各自单药组均明显提高抑瘤作用.1,25（OH）2D3对VEGF的表达有抑制作用;对VDR的表达也有上调作用（P〈0.05）;塞莱昔布对VEGF、COX-2表达明显抑制（P〈0.05）;两药联合明显抑制VEGF、COX-2的表达（P〈0.05）,且抑制作用较单药得以增强,两药联合可以明显上调VDR的表达（P〈0.05）.结论 1,25（OH）2D3可抑制裸鼠乳腺癌的生长,作用呈剂量依耐性,联合塞莱昔布可增强抑制作用,两药联合增加了对血管内皮生长因子的抑制作用,1,25（OH）2D3联合塞来昔布的协同作用可能意味着新的临床治疗策略.     

1,25-二羟维生素D3与小儿呼吸系统疾病研究进展

1,25-二羟维生素D3除调节人体内钙磷平衡外,在呼吸系统还具有重要作用。临床研究发现,1,25-二羟维生素D3缺乏可使罹患支气管哮喘、反复呼吸道感染、肺炎、肺结核、肺癌危险性增高。其在呼吸系统疾病中的作用机制可能包括以下四方面:对免疫细胞的作用;对细胞周期的作用;对细胞凋亡的作用;对生长因子和癌基因的影响。     

1,25-二羟维生素D3及其类似物对免疫系统的调节作用

1,25-二羟维生素D3是维生素D的活性形式,是一种第二类固醇类激素,和维生素D受体（VDR）结合发挥作用。VDR是核受体超家族中的一员,这一核受体超家族还包括类固醇激素受体,甲状腺激素受体和维甲酸受体。1,25-二羟维生素D3调节钙磷代谢,控制细胞的增殖和分化,产生免疫调节作用。对1,25-二羟维生素D3及其类似物功能研究的进展和免疫调节机制的新认识,提示它们在治疗自身免疫性疾病和诱导同种异体移植耐受上可有广泛的应用。1,25-二羟维生素D3及其类似物除了直接作用于T细胞外,还通过各种机制调节抗原呈递细胞的表型和功能,尤其是树突细胞。体内和体外实验都已证明1,25-二羟维生素D3及其类似物诱导树突细胞获得致耐受性,这一特性可被用于人类自身免疫性疾病及同种异体移植排斥的治疗。作者就1,25-二羟维生素D3及其类似物功能研究的新进展和免疫调节机制的新认识作一综述。     

1,25-二羟维生素D3治疗IgA肾病的临床观察

目的 观察1,25-二羟维生素D3治疗IgA肾病的疗效及其安全性.方法 将30例IgA肾病患者按随机数字表法分为观察组和对照组,每组各15例.两组均用双嘧达莫150 mg/d、厄贝沙坦150～300 mg/d,观察组加用1,25-二羟维生素D3 0.25～0.5 μg/d,观察8周.检测治疗前后尿蛋白、肾功能、血钙.结...     

1,25二羟维生素D_3缺乏与衰老的研究进展

1,25二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]是维生素D的活性形式,其不仅参与调节机体钙磷代谢,还对心血管系统、免疫系统、泌尿系统、神经系统等多系统的活动具有调节作用。研究显示维生素D的减少与多种老年性疾病密切相关,维生素D在控制和改善与衰老相关的疾病方面起到了积极的作用。其机制可能与1,25(OH)2D3可通过调控与细胞衰老和凋亡的相关基因、降低氧化应激、抑制肾素-血管紧张素系统以及减少端粒耗损等有关。     

1,25-(OH)2D3对白血病细胞株K562和SHI-1 ppGalNAcTs表达的影响

目的：探讨在维生素D3的作用下,白血病细胞株K562与SHI-1 ppGalNAcTs表达的变化。方法：应用RT-PCR法研究在不同浓度维生素D3的作用下,白血病细胞株K562与SHI-1 ppGalNAcTs表达的变化。结果1,25-(OH)2D3(10^-6～10^-8mol／L)可分别上调K562细胞株ppGalNAcT2、T4、T5的表达。但在SHI-I细胞株,随着1,25-(OH)2D3浓度的增加ppGalNAcT1表达增加、1、3表达没有变化、T4表达减少。结论：白血病细胞株K562与SHI-1 pp-GalNAcTs的表达不同。在不同浓度维生素D3的作用下,白血病细胞株K562与SHI-1ppGalNAcTs表达的变化也不同,说明不同ppGalNAcTs对1,25-(OH)2D3的反应不同。     

1,25(OH)_2D_3类似物MC903对人原始巨核白血病细胞系生长分化的影响

作者观察了1,25-二羟维生素D_3[1,25(OH)_2D_3]的类似物MC903对人原始巨核白血病细胞系(HIMeg)生长分化的影响。结果显示,MC903可以明显地抑制HIMeg的生长并诱导其分化,MC903(10~(-10)～10~(-6)mol/L)几乎完全抑制了HIMeg细胞的克隆形成能力;经MC903作用4d后,细胞周期分布也发生明显改变,表现为G_0+G_1期细胞百分数明显增多,而S期及G_2+M期细胞百分数减少。MC903对HIMeg细胞生长分化的影响具有剂量和时间依赖性特点,且其作用效应强于1,25(OH)_2D_3。本文结果提示,MC903和1,25(OH)_2D_3对巨核细胞系的生长分化调节过程具有重要作用。     

1,25(OH)2D3对大鼠单侧输尿管梗阻肾组织核因子κB表达的影响及意义

目的：探讨1，25（OH）2D3对肾组织纤维化的影响及作用机制。方法：雄性6周龄SD大鼠，建立单侧输尿管梗阻模型（UUO），设：①模型组（n=6），行左侧输尿管结扎术；②治疗组（n=6），1，25（OH）2D3溶于无水乙醇中腹腔注射，每100g体重3ng／d：③溶剂对照组（n=6）．等容积无水乙醇腹崆注射；④假手术组（n=6）。第7天处死各组大鼠，采用光镜和RT-PCR观察肾组织纤维化和核冈子（NF）-κB表达的变化结果：治疗组大鼠肾间质纤维化程度较模型组和溶剂对照组明显减轻。UUO模型第7天时大鼠肾组织NF-κB表达明显增强．采用1，25（OH）2D3治疗后．肾组织NF-κB表达的异常增强能得到有效抑制。结论：1，25（OH）2D3具有阻抑慢性肾脏疾病进行性发展的潜能，而这一作用与其能有效降低肾组织NF-κB表达的异常增强有关。     

1,25-(OH)2D3在调节RAS中的作用研究

目的：探讨1,25-（OH）2D3对心血管方面的影响机制。方法：建立缺乏维生素D大鼠的动物模型,观察实验组和对照组的血压、心脏组织结构、肾素-血管紧张素系统（RAS）的改变。结果：与对照组比较,实验组大鼠的血压显著升高,心室壁显著增厚,血浆肾素活性、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平和醛固酮（ALD）水平显著升高,肾脏肾素蛋白表达水平显著增高。结论：1,25-（OH）2D3缺乏可激活RAS,导致大鼠高血压。     

1,25(OH)2D3在不同水平的继发性甲状旁腺功能亢进中的治疗

慢性肾功能不全的患者,有活性的1,25(ＯＨ)2Ｄ3合成大大减少。肌酐清除率降低,易出现低钙血症及高磷血症,从而引起继发性甲旁腺激素(ＰＴＨ)分泌亢进及肾性骨病,但不同水平的ＰＴＨ对骨代谢影响不同,因而1,25(ＯＨ)2Ｄ3(商品名罗钙全)的使用亦应有所不同,我们对37例不同血...     

1,25-二羟维生素D_3对人胃腺癌细胞增殖和细胞周期的影响

目的:探讨1,25-二羟维生素D3对人胃腺癌细胞增殖和细胞周期的影响。方法:1,25-二羟维生素D3作用于MGC-803细胞后,应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞增殖能力、平板克隆试验测定细胞集落形成率、流式细胞仪测定细胞周期。结果:1,25-二羟维生素D3作用后胃腺癌细胞生长受抑制,细胞集落形成率明显下降(P<0.05);处理48 h后细胞周期出现向G0/G1期移行的特征性动力学改变。结论:1,25-二羟维生素D3对人胃腺癌细胞有抑制增殖、诱导分化作用。     

1,25(OH)_2D_3对肾小球系膜细胞作用的研究

随着对维生素D的深入研究,发现其活性形式1,25二羟维生素D3(1,25(OH)2D3)除了具有经典的钙、磷代谢调节作用外,还具有广泛的生物学效应。它能够调节免疫系统、抑制细胞增殖、诱导细胞分化、促进凋亡。近年来研究显示,1,25(OH)2D3对肾小球系膜细胞的增生、肥大和凋亡之间的平衡也有着重要的调节作用,这些发现为今后肾小球疾病的治疗提供了更广阔的前景。     

1,25二羟维生素D3联合塞莱昔布对乳腺癌细胞株Hs578T的增殖抑制及凋亡诱导作用

目的 研究1,25二羟维生素D3[1,25(OH)2D3](VitD3)联合塞莱昔布(CELE)对乳腺癌细胞株Hs578T的增殖抑制及凋亡诱导作用.方法 采用四唑氮蓝比色(MTT)法检测细胞增殖,流式细胞仪测定细胞周期和凋亡率,末端脱氧核苷酸转移酶介导的原位酶标记(TUNEL)法计数凋亡细胞,免疫组化SP法分别检测凋亡与凋亡相关基因bcl-2、Bax表达的变化.结果 10-7mol/L的VitD3联合5×10-5mol/L CELE、10-8 mol/L的VitD3联合5×10-5mol/L CELE联合用药组通过MTT法测得72 h对Hs578T细胞的A值分别为0.517±0.045、0.572±0.022,有统计学意义;流式细胞术显示72 h后细胞凋亡实验组细胞凋亡率高于对照组凋亡率;细胞周期分析实验组可分别造成S期、G0/G1期阻滞;免疫组化SP法显示实验组凋亡相关基因Bax增高,bcl-2降低.结论 VitD3联合CELE可以抑制Hs578T细胞增殖,改变细胞周期时相分布并诱导其调亡.     

1,25-(OH)2D3在促进大鼠外周血间充质干细胞扩增中的作用

目的:探讨大鼠外周血中是否存在非黏附间充质干细胞(MSCs)以及1,25-(OH)2D3能否刺激它们形成成纤维细胞集落形成单位(CFU-f).方法:从大鼠外周血中分离单核粒细胞(PBMGC)组份,在缺乏和添加10-8 moL/L 1,25-(OH)2D3条件下进行贴壁培养.培养至4天和8天时,将未贴壁细胞转移到新的培养皿中继续培养,即:"pour-off"培养,培养16天形成的细胞进行亚甲基蓝染色.计数CFU-f数目,并对4天"pour-off"培养形成的细胞进行免疫细胞化学染色.结果:PBMGC培养及4天和8天非黏附PBMGC培养都能形成CFU-fs,而1,25-(OH)2D3能够明显地促进它们形成CFU-f.非黏附细胞形成的克隆表达波形蛋白(vimentin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅲ型胶原,而不表达Ⅰ型胶原.结论:大鼠外周血中存在非黏附MSCs,在体外培养能够形成CFU-fs,而1,25-(OH)2D3具有促进外周血MSC扩增的作用.