淋巴瘤患者血液和瘤组织白介素-6、白介素-10的表达及意义

目的检测白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)在淋巴瘤患者血液和瘤组织中的表达。方法2009.年2月—2014年3月接受治疗的恶性淋巴瘤患者98例为观察组。另选性别、年龄相匹配的健康体检者92例的全血标本作为健康对照组。比较观察组和健康对照组受试者的血液指标(包括CRP、IL-6、IL-10),探讨不同临床特征的淋巴瘤患者所对应的瘤组织IL-6、IL-10阳性表达率的差异。结果观察组患者血液CRP、IL-6、IL-10水平均高于健康对照组(P<0.01);不同病理类型淋巴瘤组织IL-6、IL-10阳性表达率均无统计学差异(P>0.05);IL-6、IL-10水平在不同性别、IPI危险指数、Ann Arbor分期、症状、LDH淋巴癌患者中差异均有统计学意义(P<0.01)。结论淋巴瘤患者血浆IL-6、IL-10表达水平女性高于男性,有症状患者高于无症状患者,LDH>300 U/L者高于≤300 U/L者,且随着IPI危险指数与Ann Arbor分期加重水平升高。     

白介素7在结直肠癌患者外周血和癌组织中的表达及其临床意义

目的: 探讨白介素7（IL-7）在结直肠癌患者外周血及癌组织中的表达及其临床意义。方法: 采用ELISA法检测20例溃疡性结肠炎患者和27例结直肠癌患者外周血IL-7含量,并用13例健康体检者血样作为对照;应用免疫组化法分别检测20例溃疡性结肠炎患者活检肠黏膜标本、27例结直肠癌患者癌组织及相应癌旁组织IL-7的表达。结果： 结直肠癌患者外周血IL-7浓度为（2.98±0.93）ng/L,明显低于结肠炎患者［（4.72±0.69）ng/L,P＜0.01］和健康体检组［（5.64±0.24）ng/L,P＜0.01］;结直肠癌患者14例（51.85%）癌组织IL-7表达呈强阳性,相应癌旁组织只有5例（18.52%）呈弱阳性;而结肠炎组肠黏膜组织中亦只有5例（25.00%）呈弱阳性。结直肠癌组织中IL-7的表达率明显高于癌旁组织（χ2=8.333,P<0.05）和结肠炎黏膜组织（χ2=4.454,P<0.05）。结论： 外周血及肠道组织中IL-7的检测可以作为临床肠道疾病性质的辅助诊断指标。     

白介素17与Foxp3在ⅢA期肺鳞癌和腺癌中的表达及与预后的关系研究

目的检测ⅢA期肺鳞癌和腺癌患者术后癌及癌旁组织中的白介素17(IL-17)、Foxp3的表达情况,分析IL-17与Foxp3的相关性及与患者预后的关系,探讨肺鳞癌和腺癌组织中辅助性17(Th17)与Foxp3+调节性T(Foxp3+Treg)细胞浸润的临床意义。方法采用免疫组织化学法检测62例术前未行化疗或放疗的汉族肺鳞癌和腺癌患者的手术切除标本癌组织、癌旁组织中IL-17和Foxp3表达。结果 IL-17在肺鳞癌和腺癌组织中阳性表达53例(85.5%),相应癌旁组织中阳性表达35例(56.5%),癌组织和癌旁组织的IL-17阳性表达率比较,差异有统计学意义(χ2=6.779,P=0.009)。Foxp3在肺鳞癌和腺癌组织中阳性表达48例(77.4%),相应癌旁组织中阳性表达34例(54.8%),癌组织和癌旁组织的Foxp3阳性表达率比较,差异有统计学意义(χ2=5.038,P=0.025)。肺癌组织中IL-17表达与Foxp3表达呈正相关(r=0.309,P=0.010)。IL-17阳性表达组和阴性表达组的生存率比较,差异有统计学意义(χ2=9.386,P=0.002);Foxp3阳性表达组和阴性表达组的生存率比较,差异有统计学意义(χ2=14.069,P=0.000)。Cox回归模型分析显示IL-17阳性表达(P=0.046,OR=2.359)及Foxp3阳性表达(P=0.003,OR=3.180)是影响肺鳞癌和腺癌患者预后的独立危险因素;组织学类型(P=0.162,OR=1.518)及年龄(P=0.292,OR=1.019)不是影响预后的危险因素。结论 Th17细胞特异性分泌IL-17,Treg细胞最可靠的特征性标记是Foxp3,肺鳞癌和腺癌患者肿瘤组织中IL-17和Foxp3较自身癌旁组织阳性表达率高,癌组织中IL-17与Foxp3表达呈正相关。IL-17和Foxp3阳性表达均是影响预后的独立危险因素;IL-17及Foxp3是影响肺鳞癌和腺癌发展和预后的重要免疫学指标。提示Th17和Foxp3+Treg细胞与肺鳞癌、腺癌的发生、发展有关,但尚需大规模的临床研究进一步证实。     

IL-6和STAT3在结肠癌组织中的表达及意义

目的：检测白介素6(IL-6)和信号转导及转录激活因子3(STAT3)在结肠癌和癌旁组织中的表达及其在结肠癌诊治中的临床意义。方法收集陕西中医药大学第二附属医院2012年3月至2014年12月经病理学诊断的48例结肠癌患者的手术标本,采用免疫组织化学法检测癌及癌旁组织中IL-6和STAT3的表达,分析两者表达的相关性。结果结肠癌组织中IL-6的阳性表达率为91.66%,而癌旁组织阳性表达率仅6.25%,两者比较差异有显著统计学意义(P<0.01);结肠癌组织中STAT3的阳性表达率为95.83%,也明显高于癌旁组织的4.17%,差异有统计学意义(P<0.05);结肠癌组织中STAT3与IL-6的表达呈正相关(r=0.765,P<0.01)。结论 IL-6和STAT3参与结肠癌的发生发展,并可作为结肠癌诊断的重要参考及治疗的靶点。     

高低发区食管癌p16基因甲基化及其表达的比较

目的比较p16基因甲基化在食管癌高发区广东揭阳和低发区广东佛山之间的异同,探讨p16基因甲基化在两地食管癌变过程中所起的作用。方法采用甲基化特异性PCR方法（MSP）分别检测两地食管癌组织、癌旁组织和切缘组织p16基因启动子区域CpG岛甲基化状态。采用EnVision免疫组化法检测两地食管癌组织及癌旁组织的p16蛋白的表达。结果高发区75例标本中,食管鳞癌、癌旁及切缘组织的p16基因甲基化率分别为41．3％（31／75）、13．3％（10／75）和6．7％（5／75）。鳞癌及癌旁组织p16蛋白的阳性表达率分别为29．3％（22／75）和56．7％（17／30）。31例甲基化阳性标本中有2例（6．4％）检测到p16蛋白表达,而44例甲基化阴性的标本中有20例（45．5％）检测到p16表达;低发区55例标本中,食管鳞癌、癌旁及切缘组织的p16基因甲基化率分别为18．2％（10／55）、5．5％（3／55）和0（0／55）。食管鳞癌、癌旁组织p16蛋白阳性表达率分别为36．4％（20／55）和66．7％（20／30）。10例甲基化阳性标本中有1例（10．0％）检测到p16蛋白的表达;而45例甲基化阴性的标本中有19例（42．2％）检测到p16表达。两组鳞癌组织的p16基因甲基化率均明显高于癌旁及切缘组织（P〈0．05）;p16蛋白表达与p16基因甲基化呈负相关。高发区癌组织p16基因甲基化率明显高于低发区,差异有显著性（P〈0．05）。两组间癌组织p16蛋白表达率差异无显著性（P〉0．05）。结论p16基因异常甲基化可能是高发区食管癌癌变过程的重要事件,而在低发区p16基因异常甲基化可能不是其失活的主要机制。高、低发区可能存在不同的食管癌致癌机制。本研究从环境因素和p16基因之间的相互作用方面,为高发区和低发区食管癌的发生提供了一定的理论依据。     

早产儿感染诊断中检测白介素-6、白介素-8、白介素-10的临床价值

目的 探讨白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)以及白介素-10 (IL-10)在诊断早产儿细菌感染中的临床价值.方法 收集早产儿感染患者50例,正常足月新生儿16例为对照组.两组分别检测CRP、IL-6、IL-8、IL-10,并比较IL-6、IL-8、IL-10之间与CRP的敏感度、特异性、阳性预测值、阴性预测值及准确度.结果 早产儿感染患者IL-6、IL-8与CRP水平明显升高,与正常新生儿比较差异有显著性(P＜0.05);IL-10水平与正常新生儿比较差异无显著性(P＞0.05).IL-6敏感度较高(88.00％);IL-8特异性、阳性预测值、准确度较高(68.75％、86.96％、55.00％),IL-10准确度较低(4.55％).结论 测定IL-6、IL-8在早产儿感染诊断中较IL-10更具临床参考价值.     

子痫前期患者外周血中白介素-12 、白介素-18变化规律的临床研究

目的 检测非孕妇女、正常妊娠及子痫前期患者外周血中白介素-12(IL-12) 和白介素-18(IL-18)水平,探讨Th1/ Th2 细胞因子在妊娠高血压疾病发病中的作用.方法 孕20周后的子痫前期患者34例(轻度子痫前期15 例, 重度子痫前期19例),正常妊娠组32例,非妊娠对照组16例.取外周血进行流式细胞仪检测,选取CD28 表达量最高者的淋巴细胞作为实验对象.采用ELISA法测定IL-12、IL-18, 流式细胞仪测定Th1/Th2细胞比.结果 正常妊娠组、非孕组及子痫前期组IL-12比较均存在显着性差异(P <0.001).轻度子痫前期组、重度子痫前期组织与正常妊娠组IL-18比较均不存在显着性差异(P>0.05).各组IL-18/ IL-12浓度比比较正常妊娠组与子痫前期组比较存在显着性差异(P<0.0001).IL-18/ IL-12浓度比与Th1/Th2细胞比的相关性比较,呈明显负相关(P<0.01).结论 正常妊娠的IL-18/ IL-12浓度比明显高于子痫前期,与Th1/Th2细胞比呈相反变化.     

食管癌中IL-17和TNF-α的表达及临床意义

目的：研究食管癌患者外周血白介素17（IL-17）、TNF-α的表达水平,探讨IL-17、TNF-α在食管癌的调节作用及机制。方法：选取58例食管癌患者,采用免疫组织化学SP法和RT—PCR法检测2者表达水平。结果：①IL-17和TNF-α在食管癌组织和癌旁组织中的阳性表达率分别为67．2％和55．2％。②RT—PCR结果提示实验组IL-17mRNA表达含量显著高于对照组相对值（P〈0．05）。结论：IL-17、TNF-α表达水平高低与食管癌发生、发展呈正相关。     

Fas、Fas配体和IFN-γ在胃癌中的表达

目的：研究Fas、Fas配体(FasL)和干扰素-γ(IFN-γ)在胃癌中的表达规律及可能的意义。方法：在石蜡包埋的58例胃癌组织和其中相对应的53例癌旁正常组织中，采用免疫组化方法检测Fas、FasL蛋白的表达，采用原位杂交方法检测IFN-γ mRNA的表达。结果：胃癌组织中胃癌细胞和癌旁组织中胃上皮细胞Fas阳性率分别为19．0％和64．2％，胃癌组阳性率明显低于癌旁组(χ^2=23．46；P=0．00)。胃癌组织中胃癌细胞和癌旁组织中胃上皮细胞FasL阳性率分别为63．8％和45．3％，胃癌组阳性率明显高于癌旁组(χ^2=3．83；P=0．05)。癌旁组织中胃上皮细胞，IFN-γ阳性率为49．1％，而胃癌组织中未发现一例阳性。结论：胃癌细胞Fas—FasL系统平衡失调，本研究中胃癌细胞不表达IFN-γ，可能与胃上皮细胞癌变及免疫逃逸有关。     

肝癌术后应用白介素12及白介素2诱导的自体肿瘤浸润淋巴细胞的临床观察

目的 观察肝癌患者术后单用白细胞介素2(IL-2)培养和IL-12+IL-2培养的自体肝癌肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)输注后,其特异性杀伤力、增殖能力、细胞因子的改变以及细胞免疫功能和临床症状的变化.方法 将手术切除的原发性肝癌组织进行体外分离,分别用含IL-2的培养液和含IL-12+IL-2的培养液培养,诱导TIL的生长.培养10-14 d测定细胞杀伤率、细胞因子和增殖能力,待细胞扩增达108-9/ml时进行输注,随访观察临床疗效.结果 ①输注IL-12+IL-2组TIL对自体肝癌细胞的细胞杀伤率、细胞扩增能力、细胞因子IFN-γ和TNF-α水平均比IL-2组明显增高;②输注IL-12+IL-2诱导的TIL组与IL-2诱导的TIL组输注后CD3+、CIM+、CD8+均升高,以CD3+、CD8+升高为主.与输注前比较,差异均有统计学意义;IL-12+IL-2组与IL-2组间比较,前者CD3+、CD8+、CD 56+上明显高于后者,差异均有统计学意义.③输注后两组患者的临床症状均比输注前改善明显,但两组间比较无明显差异.④接受TIL自体输注治疗的患者,其1年、3年、5年生存率均有所提高,IL-12+IL-2组与IL-2组与同期非TIL治疗组相比较(P＜0.05).结论 白介素12诱导肝癌TIL可明显增强TIL细胞的特异性细胞毒作用且增殖能力明显增强.肝癌患者术后输注IL-12+IL-2诱导的自体肝癌肿瘤浸润淋巴细胞比输注IL-2诱导的肝癌肿瘤浸润淋巴细胞能更有效地提高肝癌患者机体免疫机能,延长1年生存期,减少复发.     

FasL Expression in Colorectal Carcinoma and Its Significance in Immune Escape of Cancer

It is still unclear howthe colorectal carcinomacells escape from i mmune supervision and pro-gress.Recently,the study concerning the role ofFas and FasL systemin i mmune escape of cancersis becoming a focus[1,2].This study was designedto detect the expression of FasLin colorectal carci-noma tissues andthe apoptosis of tumorinfiltratinglymphocytes(TILs)for exploring the relationshipbetween the up-regulation of the FasL expressionandi mmune evasion of cancer.1MATERIALS AND METHODS1.1…     

Effects of auto-tumor infiltrating lymphocytes induced by interleukin (IL)-12 with IL-2 on patients of primary hepatic carcinoma

OBJECTIVE: To investigate the effects of the tumor infiltrating lymphocytes (TILs) from primary hepatic carcinoma (PHC) induced by interleukin-12 (IL-12) with IL-2, on their cytotoxicity, proliferation, and cytokine production, and the immunological function and survival of the PHC patients. METHODS: PHC cells and TILs were isolated from the resected tumors and cultured. IL-2 was added into the culture medium with or without IL-12. Ten to 14 days later the cytotoxic activity and proliferation index (PI) of the TILs were calculated. The levels of the cytokine interferon (IFR)-gamma and tumor necrosis factor (TNF)-alpha in the supernatant were tested by ELISA. 20-25 days after the operation the TILs were re-infused into the bodies. The clinical manifestation, cytotoxicity of TILs, phenotype of peripheral blood lymphocytes, and survival of patients were observed. RESULTS: 1. The cytotoxicity of the TILs of the IL-12 + IL-2 group against the autologous hepatic carcinoma cells was greater than that of the TILs of the IL-2 group (P < 0.05). 2. The PI of the TILs of the IL-12 + IL-2 group was 17.78%, significantly higher than that of the IL-2 group (10.9%, P < 0. 05). 3. The levels of IFN-gamma and TNF-alpha of the IL-12 + IL-2 group were (2180 +/- 494) pg/ml and(485 +/- 98) pg/ml, both significantly higher than those of the IL-2 group [(1078 +/- 309.46) pg/ml and (422.00 +/- 15.81) pg/ml, both P < 0. 05]. 4. After re-infusion of TILs, the CD3+, CD8+, CD4+, and CD56+ rates, especially the CD3+ and CD8+ rates, of the IL-12 + IL-2 group were all significantly higher than those of the IL-2 group (all P < 0.05). 5. After TIL re-infusion the clinical manifestation of all patients were improved. 6. 23 of the 25 patients receiving the re-infusion of the TILs of the IL-12 + IL-2 group survived for more than 1 year, with a rate significantly higher than that of the IL-2 group (17/25, chi2 = 4.5, P < 0.05), however, there were no significant differences in the 3-year and 5-year survival rates between these 2 groups (both P > 0.05). The number of patients who showed recurrence in less than 1 year was 17 in the IL-2 group, with a rate significantly higher that of the IL-12 + IL-2 group (8/25, chi2 = 4.32, P < 0.0 5). However, there was no significant difference in the recurrence rate < or = 3 years between these 2 groups (chi2 = 1.56, P > 0.05). CONCLUSION: TILs from primary hepatic carcinoma induced by IL-12 can obviously enhance specific cytotoxicity and proliferation of TILs. TILs induced by IL-12 + IL-2 increase the patients' immunological function, prolong the 1-year survival, and decreases recurrence more effectively than the TILs induced by IL-2 only.     

人食管鳞癌组织中促血管生成素-2的表达

目的:探讨食管鳞癌及癌旁组织中促血管生成素-2(Ang-2)的表达.方法:采用免疫组织化学SP法检测56例食管鳞癌、13例原位癌、11例重度不典型增生和47例食管断端正常鳞状上皮组织中Ang-2的表达.结果:Ang-2的表达主要定位于肿瘤细胞的胞浆和胞膜.食管鳞癌、原位癌组织中Ang-2的表达高于食管正常鳞状上皮组织(P＜0.01)和癌旁重度不典型增生上皮组织(P＜0.05);重度不典型增生上皮组织中Ang-2的表达也高于食管正常鳞状上皮(P＜0.01),但食管鳞癌组织和原位癌组织中Ang-2的表达差异无统计学意义(P＞0.05).Ang-2的表达与食管鳞癌的分化程度、浸润深度、有无淋巴结转移无关(P均＞0.05).结论:Ang-2的阳性表达是食管癌鳞癌发生的早期事件.     

白细胞介素Ⅱ在食管鳞癌放疗中的应用

目的研究白细胞介素Ⅱ在食管纷痛放射治疗中应用的临床价值。方法67例中晚期食管鳞癌随机分为对照组（B组）和治疗组（A组），对照组34例，单纯放射治疗，放疗方案同治疗组；治疗组33例用白细胞介素正Ⅱ并放射治疗：放疗8MV－X线UT60Gy／30f／6wk，同时应用IL-2，10万U/d共20d肌肉注射。结果治疗组Ⅰ、Ⅱ组共31例（31／33），占93．9％；对照组Ⅰ、Ⅱ级组共24例（23/34），占70．6％。P＜0．05。结论白细胞介素Ⅱ合并放射治疗对食管鳞癌的近期疗效优于单纯放疗，且无毒副反应。     

肿瘤患者PBMC及肿瘤标本IL—4及IL—10检测

采用生物活性测定和原位杂交法，检测肿瘤患者的单个核细胞（PBMC）、癌性腹水及肿瘤组织中IL－4及IL－10的活性和表达。淋巴瘤和鼻咽癌患者的PBMC分泌IL－4、IL－2及IFNγ活性低下，而IL－10增高。卵巢癌腹水中IL－10的阳性率为846％，但IL－4均为阴性。用原位杂交法检测胃癌、食管癌及乳腺癌肿瘤组织中IL－4及IL－10的表达，结果两种因子均可在3种瘤组织表达，两者阳性率无明显差别，波动在40％～7O％。IL－10在PBMC、癌性腹水及瘤细胞中活跃表达，提示在某些肿瘤患者，除了上调正向因子外，尚需控制负向因子IL－10的过度分泌。     

IL-17调控IL-6/IL-6R/JAK1/STAT3信号通路影响喉癌细胞的侵袭和转移

目的 研究白介素(IL)-17通过IL-6/1L-6R/JAK1/STAT3信号通路调控人源性高分化喉癌细胞(Hep-2)侵袭、转移.方法 以Hep-2细胞为研究对象,设IL-17刺激剂0、1、50、100 ng/ml浓度组,Westem blot法检测不同分组在IL-17的刺激下,Hep-2细胞中IL-6、IL-6R、JAK1、p-JAK1、STAT3、p-STAT3的表达变化.迁移、侵袭实验观察IL-17的刺激对Hep-2细胞侵袭、迁移的影响.结果 Western blot实验中,在IL-17刺激下,1、50、100 ng/ml浓度组较0 ng/ml浓度组Hep-2细胞的IL-6、IL-6R、p-JAK1、p-STAT3的表达明显增加(p＜0.01),50、100 ng/ml浓度组较1 ng/ml浓度组Hep-2细胞的IL-6、1L-6R、p-JAK1、p-STAT3的表达明显增加(P＜0.01),100 ng/ml浓度组较50 ng/ml浓度组Hep-2细胞的IL-6R、p-JAK1、p-STAT3的表达明显增加(P＜0.01);各组间JAK1、STAT3的表达无明显变化.侵袭与迁移实验显示IL-17可以促进Hep-2细胞的侵袭和迁移.结论 IL-17可能通过IL-6/IL-6R/JAK1/STAT3信号通路促进Hep-2细胞的侵袭和转移.     

食管癌中肺耐药蛋白和多药耐药相关蛋白的表达

目的探讨肺耐药蛋白(LRP)和多药耐药相关蛋白(MRP)在食管癌组织的中表达。方法运用免疫组织化学方法检测LRP蛋白和MRP蛋白在81例食管癌组织中的表达。结果食管癌组织LRP蛋白的表达(54.3%)明显高于正常组织(35.9%,P<0.05),LRP在食管癌组织中的表达与癌组织分化程度、浸润深度及淋巴结转移与否无关(P>0.05)。MRP蛋白在癌组织中的表达(54.3%)明显高于正常组织(34.6%,P<0.05);MRP蛋白在深层浸润组的表达(60.7%)高于浅层浸润组(35.0%,P<0.05),在有淋巴结转移组的表达(69.7%)高于无淋巴结转移组(43.8%,P<0.05),与癌组织的分化程度无关(P>0.05)。MRP与LRP 2者之间无显著相关性(P>0.05)。结论食管癌组织中LRP的高表达可能与食管癌的耐药性有关。MRP蛋白表达增高可能反映肿瘤的浸润深度和提示肿瘤的淋巴结转移。LRP蛋白与MRP蛋白在食管癌发生发展中相互协同的可能性较小。