17β-羟-7α-甲-5-雄 烯-3-酮的抗生育作用及其激素活性

本工作表明17β-羟-7α-甲-5-雄烯-3-酮在妊娠小鼠、大鼠均有抗早孕和抗着床作用。在小鼠,17β-羟-7α-甲-5-雄烯-3-酮抗早孕作用的ED_(50)=0.159±0.055mg/kg。17β-羟-7α-甲-5-雄烯-3-酮在抗早孕剂量时能明显抑制假孕小鼠的蜕膜反应。甲地孕酮能完全对抗其抗早孕作用,也能完全对抗其抑制蜕膜反应的作用。早孕大鼠皮下注射17β-羟-7α-甲-5-雄烯-3-酮24小时后血浆孕酮浓度已明显下降。以上结果提示17β-羟-7α-甲-5-雄烯-3-酮抗早孕作用可能与其抑制孕酮合成有关。此外,本文对17β-羟-7α-甲-5-雄烯-3-酮的雌素活性和孕激素活性也进行了观察。     

蔷薇木属植物Aniba caneliila茎皮精油对正常血压大鼠心血管的影响

大豆异黄酮类化合物中染料木素和大豆黄素的结构与17β-雌二醇非常相似，都是雌激素受体α型和β型的配体，且对雌激素受体β型有更强的亲和力。作者比较研究了染料木素、大豆黄素和17β-雌二醇对自发性高血压大鼠（SHR）和Wistar Kyoto大鼠（WKY）离体主动脉环内皮功能的作用和可能机制。     

双酚A、4-壬基酚影响胚胎着床的作用机制探讨

目的探讨双酚A、4-壬基酚影响胚胎着床的作用机制。方法待测物质双酚A、4-壬基酚在不同浓度下干预细胞培养48h,以雌激素物质17β-雌二醇、乙烯雌酚作为阳性对照,RT—qPCR法检测各物质干预下细胞中孕激素受体（PR）mRNA表达的情况,且建立“s函数”量效曲线。WesternBlotting检测各组PR蛋白分泌的情况。结果双酚A、4-壬基酚干预下PRmRNA呈现上调性表达,并能建立与17β-雌二醇、乙烯雌酚作用近似的“S函数”量效曲线。双酚A、4-壬基酚与17β-雌二醇、乙烯雌酚分别干预下PR蛋白分泌均增加。结论双酚A、4-壬基酚可能通过影响PR的表达进而影响胚胎着床。     

米非司酮的临床应用进展

米非司酮(Mifepristone,简称RU486,化学名称17β-羟11-β[4-二甲胺苯基]-172-[1-丙妾炔基]雌甾-4、9-双烯-3-酮),它是世界上第一个合成的强效抗孕激素药物,其作用于孕酮受体水平,通过与孕激素竞争受体而达到抗孕激素的药理作用.十多年来RU486已成为计划生育领域中的科研热点,尤其是RU486合并PG药物抗早孕的成功,可成为人类终止早孕方法上的一次革命.RU486作为临床抗早孕药物已在我国注册,经过“七五”科技攻关我国已能合成并批量生产.本文将目前RU486在国内的临床应用方面的进展作一综述.     

17β-羟-7α-甲-5-雄 烯-3-酮的抗生育作用及其激素活性

本工作表明17β-羟-7α-甲-5-雄烯-3-酮在妊娠小鼠、大鼠均有抗早孕和抗着床作用。在小鼠,17β-羟-7α-甲-5-雄烯-3-酮抗早孕作用的ED₅₀=0.159±0.055mg/kg。17β-羟-7α-甲-5-雄烯-3-酮在抗早孕剂量时能明显抑制假孕小鼠的蜕膜反应。甲地孕酮能完全对抗其抗早孕作用,也能完全对抗其抑制蜕膜反应的作用。早孕大鼠皮下注射17β-羟-7α-甲-5-雄烯-3-酮24小时后血浆孕酮浓度已明显下降。以上结果提示17β-羟-7α-甲-5-雄烯-3-酮抗早孕作用可能与其抑制孕酮合成有关。此外,本文对17β-羟-7α-甲-5-雄烯-3-酮的雌素活性和孕激素活性也进行了观察。     

异甘草酸镁对SD大鼠的生殖毒性

异甘草酸镁（Magnesium Isoglyeyrrhizinate）为天然甘草酸的立体异构体镁盐。在甘草中存在甘草酸的2个立体异构体（18α-甘草酸和18β-甘草酸）均有抗肝损伤的作用，由于α体甘草酸的亲脂性大于前者，在体内易与受体蛋白及类固醇激素的靶细胞受体结合而发挥抗炎、抗过敏、抗毒等作用，且不良反应小，因此其疗效大于β体甘草酸。目前，国内外对于甘草酸的报道仅见于其药效机制方面，因此，本研究旨在研究异甘草酸镁对SD大鼠一般生殖毒性作用，以期为临床研究提供依据。     

β-榄香烯抗肿瘤作用机制研究概况

β-榄香烯(Elemene)是从姜科植物莪术中提取的萜烯类化合物,近30年来对莪术抗肿瘤的作用机制进行了广泛的研究,基础及临床实验等研究结果表明,β-榄香烯是莪术抗肿瘤作用的主要物质基础,具有抗瘤谱广、疗效确切、毒副作用小等特点。诱导凋亡是β-榄香烯抗肿瘤作用的主要机制,同时β-榄香烯还具有抑制转移、抗多药耐药、抗肿瘤免疫、化疗增效、放疗增敏等作用,现就β-榄香烯抗肿瘤作用机制进行综述。     

IL-23/IL-17 轴在强直性脊柱炎发病中的作用及治疗意义研究进展

摘要： 强直性脊柱炎（AS）发病机制至今不明, 治疗效果不佳。白细胞介素（IL） -23/IL-17 轴是近几年受到高度 重视的重要免疫通路。本文对 IL-23/IL-17 轴在 AS 发病遗传学和免疫学中的作用进行论述, 并介绍了抗 IL-23 和 抗 IL-17 抗体用于治疗 AS 的新进展。IL-23/IL-17 轴在 AS 发病和治疗中的重要作用提示其可能成为一个有效的 新治疗靶点。     

TGF—β与EMT介导的肿瘤转移的关系

肿瘤的浸润转移是恶性肿瘤致死的主要原因,而上皮-间质转化（epithelial—mesenchymalh’ansition）EMT是肿瘤浸润和转移的重要机制。已有研究发现转化生长因子TGF—β在诱发EMT过程中起着十分关键的作用。转化生长因子β（transforminggrowthfactorbeta,TGF—β）是一种多功能的多肽类细胞因子,研究TGF—β引发的上皮问质转化在恶性肿瘤侵袭、转移中的作用,为肿瘤侵袭转移的机制和治疗提供参考。     

基于网络药理学的芹菜子活性成分抗肝纤维化作用机制研究

目的 构建芹菜子活性成分-作用靶点网络和蛋白相互作用网络,对靶点涉及的功能和通路进行分析,初步探讨芹菜子抗肝纤维化的作用机制。方法 通过中药系统药理学分析平台（TCMSP）、文献挖掘和笔者所在实验室已有研究获取芹菜子主要活性成分,SwissTargetPrediction平台和BATMAN-TCM数据库获取成分靶点,利用GeneCards和OMIM数据库预测和筛选肝纤维化相关的作用靶点。采用Cytoscape软件构建活性成分-作用靶点网络,String数据库和Cytoscape软件绘制蛋白相互作用网络。采用生物学信息注释数据库（DAVID）对靶点进行基因本体（GO）分类富集分析及京都基因与基因组百科全书（KEGG）代谢通路富集分析,结合相关文献分析芹菜子抗肝纤维化的作用机制。结果 筛选得到芹菜子17个活性成分,涉及69个作用靶点。网络分析结果表明,芹菜子主要涉及胶原蛋白分解代谢、炎症反应和胆固醇合成等生物过程,通过调节TGF-β1、NF-κB和PI3K/AKT等信号通路来发挥抗肝纤维化作用。结论 本研究体现了芹菜子多成分-多靶点-多途径的作用特点,其所作用的多条信号通路均存在直接或间接关联性,为进一步研究提供了新思路和新方法。     

sST2/IL-33与Th17/Treg相关细胞因子在原发免疫性血小板减少症中的作用研究

目的 观察可溶性ST2（sST2）和白细胞介素（IL）-33在原发免疫性血小板减少症（ITP）中的表达水平变化及其对Th17/Treg细胞平衡的调节机制。方法 30例ITP患者作为ITP组,选取同期健康体检者20例作为对照组,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测 2组外周血血清中 IL-33、sST-2、IL-17和转化生长因子-β（TGF-β）的水平。结果 与对照组比较,ITP组血清sST2及IL-17水平均升高（P＜0.01）,TGF-β表达水平降低（P＜0.01）,而IL-33的表达水平差异无统计学意义（P＞0.05）;在 ITP 组中 sST2 与 TGF-β 呈负相关（r=-0.471,P＜0.01）,与 IL-17 无相关性（r=0.189,P＞0.05）。结论 sST2表达水平增加和Th17/Treg细胞失衡可能是导致ITP发病的免疫机制之一。     

抗孕激素活性甾族化合物:7α-和7β-甲基-A-环失碳双炔雄甾醇的合成

本文报道利用睾丸酮为原料,经脱氢和二甲基铜锂试剂甲基化,制备7-甲基睾丸酮。采用结晶法分离7α-和7β-异构体后,分别进行锂氨还原、氧化、环合及炔锂炔化等反应,合成7α-和7β-甲基-A-环失碳-2α,17α-双乙炔基-5α-雄甾-2β,17β-二醇(Ⅱa,和Ⅱb),经初步药理试验表明,Ⅱa对大鼠具有较强的抗孕激素活性,口服剂量在2.5 mg/kg时,能明显抑制假孕大鼠蜕膜瘤的生长。抗早孕最低口服有效剂量为3.5 mg/kg/4 d,Ⅱb则较弱。     

基于HPLC-ESI-Q-TOF-MS/MS结合网络药理学的脑心通胶囊抗缺血性卒中有效成分及其作用机制研究

摘要：目的:系统研究脑心通胶囊（NXTC）的化学成分,并探讨其发挥抗缺血性卒中作用的主要药效成分和潜在作用机制。方法:采用高效液相色谱-电喷雾-四极杆-飞行时间串联质谱（HPLC-ESI-Q-TOF-MS/MS）技术对NXTC的化学成分进行全面解析;采用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）、化合物与蛋白互作数据库（STITCH）、结合亲和力数据库（Binding DB）对鉴别得到的化学成分进行靶点预测;采用比较毒物基因组学数据库（CTD）、DrugBank、人类疾病数据库（MalaCards）、药物基因组学数据库（PharmGKB）、治疗靶标数据库（TTD）收集与缺血性卒中相关的靶点;利用Cytoscape软件构建“活性成分-潜在靶点”网络并分析关键成分和关键靶点;利用R软件的clusterProfiler包对潜在靶点进行基因本体论（GO）功能注释和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析。结果:通过对NXTC提取液进行分析,共定性鉴别出125个化学成分。进行ADME（包括药物吸收、分布、代谢、排泄）筛选之后,在数据库中收集得到54个候选活性成分对应的484个靶点和缺血性卒中相关的179个靶点。通过交集分析获得65个NXTC抗缺血性卒中的潜在靶点。通过构建“活性成分-潜在靶点”网络分析表明NXTC发挥抗缺血性卒中作用的关键成分为槲皮素、木犀草素、芹菜素、染料木素、小红参醌B、鹰嘴豆芽素A等,关键靶点为前列腺素G/H合成酶2（PTGS2）、前列腺素G/H合成酶1（PTGS1）、凝血因子2（F2）、肾上腺素能受体β2（ADRB2）、碳酸酐酶Ⅱ（CA2）等。对潜在靶点进行GO功能注释和KEGG通路分析发现,NXTC抗缺血性卒中主要涉及了调节血管和凝血过程、G蛋白偶联胺受体的活性,以及晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体（AGE-RAGE）、肿瘤坏死因子（TNF）、脂质和动脉粥样硬化、白细胞介素-17（IL-17）、环磷酸腺苷（cAMP）、低氧诱导因子-1（HIF-1）、环磷酸鸟苷-蛋白激酶G（cGMP-PKG）等信号通路。结论:本研究采用HPLC-ESI-Q-TOF-MS/MS高分辨质谱结合网络药理学的方法,初步明确了NXTC抗缺血性卒中作用的潜在有效成分和分子机制,为深入阐明NXTC的药理作用机制提供重要参考。     

17α-氰甲基-17β-羟基-4,9(10)-雌甾二烯-3-酮及其4,9(10),11(12)-三烯衍生物的合成

17α-氰甲基-17β-羟基-4,9(10)-雌甾二烯-3-酮(Ⅰ,STS-557),又名:双烯孕腈(Dieno-gestril),是国外正在发展的一种抗生育药物。据报道,其孕激素活性为D-18-甲基炔诺酮的十倍;同时还具有较好的激素-内分泌特征,毒性极低。小鼠、大鼠、家兔及狒狒     

抗心律失常药——伊布利特的应用

伊布利特（ibutilide）是一种新近推出的速效、安全的Ⅲ类抗心律失常药物。它既是β-肾上腺素受体拮抗剂的同系物,又是一种甲基磺胺类化合物。其作用机制与其他Ⅲ类抗心律失常药物不同,更与其他类抗心律失常药作用机制不同。其可以抑制复极时快钾通道的外向电流,也可以促进平台期内向的慢钠电流及慢钙电流,而后者是其独特的作用机制。     

炎性因子及信号通路在膝骨关节炎中的研究进展

膝骨关节炎(knee osteoarthritis, KOA)是骨伤科的常见病、多发病，已成为医学界的热点和难点。随着KOA研究的不断深入，炎性因子及相关信号通路在KOA发病机制中的作用逐渐被认识，已成为探索KOA发病机制的突破口。本文从炎症及相关信号通路的角度对KOA病理机制进行综述，发现与KOA相关的致炎因子主要有白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-17(interleukin-17,IL-17)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α);抗炎因子主要为转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)和白介素-10(interleukin-10,IL-10)。与炎性反应关系密切并和KOA病理过程相关的信号通路，主要有NF-κB信号通路、JAK/STAT信号通路及Wnt信号通路。这些致炎因子通过激活相关信号通路，促进炎性反应的发生，炎性反应又加重骨及软骨的退变，最终导致KOA的发生并进一步加重。而抗炎因子通过拮抗致炎因子，降低...     

光萼青兰对肥大细胞介导的过敏反应模型的作用

石菖蒲Acorus gramineus根茎（AGR）是亚洲许多国家用于治疗心血管疾病的一种常见草药，其主要成分为丁香酚（eugen01）和β-细辛醚（β-asarone）。作者通过观察灌注压、动脉血流、心脏输出量等指标的变化，研究其对离体大鼠心脏抗缺血的作用。     

湖南地区206例儿童β-地中海贫血基因突变类型分析

目的分析湖南地区儿童β-地中海贫血患儿珠蛋白基因缺陷类型,为开展相关的研究与治疗提供依据。方法通过血液常规检查、血红蛋白电泳和红细胞渗透脆性分析筛查地中海贫血患儿,用PCR法扩增目的基因,使用反向膜杂交技术检测靶基因,判断基因突变类型,检测中国人8个常见及9个罕见β-地中海贫血基因突变位点。结果206例儿童β-地中海贫血中突变基因类型共有17种,分别为纯合子13例,基因型是CD41-42（2.43％）,IVS-2-654（3.39％）和CD17（0.49％）;杂合子175例,常见的基因型是CD41-42（40.77％）,ⅣS-2-654（22.81％）,CD17（7.76％）,-28（7.28％）,CD71-72（2.43％）;双重杂合子18例,基因型是CD41-42／IVS-2-654（2.43％）,IVS-2-654／-28（1.94％）.CD41-42／CD17（1.46％）。IVS-2-654／CD17（0.97％）,CD41-42／CD27-28（0.49％）.IVS-2-654／CD71-72（0.49％）,ⅣS-2-654／-29（0.49％）,CD41-42／-28（0.49％）。结论本研究发现湖南地区儿童β-地中海贫血患儿β-珠蛋白基因缺陷类型共有17种,β-地中海贫血基因突变类型分布存在区域差异。     

雌激素和孕激素及肝素结合表皮生长因子对子宫内膜癌细胞中整合素β3表达的调节

目的通过体外实验研究雌激素、孕激素和肝素结合表皮生长因子(HB EGF) 对子宫内膜癌细胞中子宫内膜容受性的标志整合素β3(integrin β3)表达的调节，探讨整合素β3表达的意义及子宫内膜容受性的调节因素。方法体外培养高分化子宫内膜癌细胞Ishikawa，按实验目的分别加入雌激素、孕激素、雌孕激素联合、雌孕激素及孕酮抑制药(RU486)、HB-EGF刺激48 h后，采用逆转录 聚合酶链反应（RT PCR）、Western blot、原位杂交、免疫细胞化学方法测定各个条件下内膜癌细胞中整合素β3 mRNA及蛋白表达。结果雌激素单独以及雌激素、孕激素同时作用均使Ishikawa细胞中整合素β3 mRNA及蛋白的表达显著下降； RU486可减弱雌激素、孕激素对integrinβ3的下调作用；而孕激素单独应用对整合素β3表达无明显影响；HB EGF可显著提高整合素β3的表达。结论整合素β3 mRNA及蛋白的表达受甾体激素和生长因子两方面的调节。     

大疱性类天疱疮患者皮损中转化生长因子-β1，与白细胞介素-17表达水平的研究

大疱性类天疱疮（bullous pemphigoid，BP）是一种以表皮下水疱形成为特征的自身免疫病，好发于中老年人，性别上无明显差异，是大疱类皮肤病中较为常见的一种。其确切的发病机制及水疱形成机制尚无定论，由此而产生的一系列关于疾病监控和治疗的问题亟待解决。本研究通过检测转化生长因子（TGF）-β1及白细胞介素（IL）-17在BP皮损与正常皮肤中表达水平的差异，探讨其在BP皮损发生、发展中可能的作用及意义。