1,3-二苯-1,3-丙二酮对可卡因致小鼠肝毒性及神经毒性的保护作用

目的:探讨1,3-二苯-1,3-丙二酮(DPPD)对可卡因致小鼠急性肝损伤及神经毒性的保护作用。方法:可卡因急性肝损伤模型采用♂C57BL/6N小鼠,DPPD(200,400,800 mg·kg–1/d,ig)预给药4 d,末次给药30 min后,sc可卡因70 mg·kg-1造模,24 h后处死,测定血清ALT,AST,LDH的活性及肝脏MDA含量,观察肝脏病理变化。DPPD抗可卡因神经毒性实验采用♂ICR小鼠,DPPD预给药3 d(给药剂量同前),末次给药30 min后,sc可卡因20mg·kg-1造模,记录小鼠0-180 min的活动次数。结果:可卡因70 mg·kg-1致部分小鼠死亡(5/7),存活小鼠血清ALT,AST,LDH活性及肝脏MDA含量显著升高,肝脏病理损伤明显,而DPPD预给药组无死亡,血清ALT,AST,LDH活性及肝脏MDA含量显著降低,肝脏损伤明显改善,呈剂量-效应关系;DPPD抗可卡因神经毒性研究发现,DPPD预给药组小鼠自主活动量较模型组显著降低。结论:DPPD对可卡因致小鼠急性肝毒性及神经毒性有拮抗作用。     

石榴皮鞣质对大鼠乙醇性胃黏膜损伤的保护作用研究

目的:研究石榴皮鞣质对大鼠乙醇性胃黏膜损伤的保护作用。方法:乙醇灌胃(1.5mL/只)以复制大鼠乙醇性胃黏膜损伤模型。实验分为正常(等容生理盐水)、模型(等容生理盐水)、枸橼酸铋钾(100mg·kg-1)和石榴皮鞣质高、中、低剂量(500、150、50mg·kg-1)组,观察对胃黏膜的影响;测定一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)含量;通过免疫组化法测定神经元型一氧化氮合酶(nNOS)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达。结果:150、500mg·kg-1石榴皮提取物可显著修复胃黏膜损伤,且可显著抑制模型大鼠MDA含量增高和NO含量降低(P<0.01),也可抑制nNOS、eNOS的表达下降,但无显著性差异。结论:石榴皮提取物对大鼠乙醇性胃黏膜损伤具有良好的保护作用,这种作用可能与抗脂质过氧化反应,抑制nNOS、eNOS表达下降有关。     

石榴皮多酚有效部位单次给药毒性及对无水乙醇致大鼠胃溃疡的保护作用

目的研究石榴皮多酚有效部位对小鼠单次给药毒性,评价其安全性,为新药研发和临床用药提供理论依据。观察石榴皮多酚有效部位对无水乙醇致大鼠胃溃疡的保护作用。方法选择健康昆明种小鼠50只,随机分为5组,每组10只,分别灌胃给予不同剂量的石榴皮多酚有效部位,连续观察14 d,每日记录各组小鼠一般情况、毒性反应及死亡情况,采用Bliss法计算半数致死量。选择健康大鼠70只,随机分为:正常组、模型组(等体积生理盐水)、三九胃泰颗粒组(1 850 mg·kg-1)、枸橼酸铋钾组(33 mg·kg-1)和石榴皮多酚有效部位低、中、高剂量组(430、852、1 704 mg·kg-1),连续灌胃10 d;d 10,除正常组外,其余各组采用无水乙醇灌胃(每只1.5 m L)致大鼠胃溃疡;计算各组胃溃疡指数、溃疡抑制率、观察胃黏膜组织形态学改变、测定胃黏膜组织中PGE2、NO、SOD、MDA含量。结果石榴皮多酚有效部位的半数致死量(LD50)为8 520.9 mg·kg-1,其95%的可信限范围为(7 291.2~9 914.4)mg·kg-1;病理学显示,给药剂量为16 000 mg·kg-1的小鼠脏器有不同程度的损伤。实验表明,与模型组比较,石榴皮多酚有效部位对胃黏膜损伤有明显修复作用,且明显升高胃溃疡大鼠胃黏膜NO含量、提高胃溃疡大鼠胃黏膜SOD活性及降低MDA含量、增加PGE2含量。结论石榴皮多酚有效部位给药剂量为5 063mg·kg-1未出现死亡,随着石榴皮多酚有效部位给药剂量的增加,给药剂量为16 000 mg·kg-1可造成小鼠的心、肝、肺、肾脏有不同程度的损伤,甚至导致死亡。石榴皮多酚有效部位的LD50为8 520.9 mg·kg-1,其95%的可信限范围为(7291.2~9 914.4)mg·kg-1。石榴皮多酚有效部位对无水乙醇致大鼠胃溃疡具有良好的保护作用,这种作用可能与促进胃溃疡上皮细胞合成、提高再生黏膜功能、增强抗氧化能力和诱导、促进NO合成有关。     

维生素E对胃黏膜损伤模型小鼠的保护作用研究

目的:观察维生素E(VE)对胃黏膜损伤模型小鼠的保护作用。方法:取小鼠50只随机均分为正常对照组、模型组、西咪替丁(25mg·kg-1)组和VE低、高剂量(25、50mg·kg-1)组,灌胃给予相应药物30min后,后4组灌胃给予吲哚美辛25mg·kg-1,4h后处死小鼠,检测各组小鼠胃黏膜损伤程度及血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠胃黏膜损伤指数和SOD活性、MDA含量均明显升高(P<0.01);与模型组比较,西咪替丁组和VE低、高剂量组小鼠胃黏膜损伤指数和SOD活性、MDA含量均明显降低(P<0.01);与西咪替丁组比较,VE高剂量组小鼠胃黏膜损伤指数和SOD活性均明显降低(P<0.01)。结论:VE可能通过抗氧化、清除氧自由基和抑制脂质过氧化过程发挥预防胃黏膜损伤的作用,且VE高剂量(50mg·kg-1)组对胃黏膜损伤的保护作用强于西咪替丁(25mg·kg-1)组。     

油酰乙醇胺对小鼠局灶性脑缺血的保护作用

目的观察新型PPARα激动剂油酰乙醇胺(oleoyleth-anolamide,OEA)对小鼠局灶性脑缺血损伤的保护作用及特点。方法线栓法制备小鼠大脑中动脉栓塞模型诱导脑缺血。OEA(10、20、40mg·kg-1)在术前3d开始每天灌胃给药1次;或在缺血前0.5h、1h、再灌注同时、再灌后1h,各单次灌胃给予OEA40mg·kg-1。脑缺血1.5h,再灌注24h后,测定小鼠神经功能缺失评分、脑梗死体积、脑水肿等评定脑缺血损伤的指标。结果OEA(20、40mg·kg-1)术前多次给药及OEA(40mg·kg-1)缺血前0.5h或再灌注同时单次给药可明显改善小鼠神经功能损伤,减小脑梗死体积和减轻脑水肿程度,且以再灌注同时单次给药效果最为明显。结论OEA剂量及时间依赖性的保护小鼠局灶性脑缺血急性损伤,有效剂量为20mg·kg-1和40mg·kg-1,最佳治疗时间点为再灌注同时。     

丹酚酸B对小鼠的急性毒性试验

目的进行丹酚酸B小鼠急性毒性研究,为新药开发和安全用药提供参考。方法小鼠尾静脉注射不同剂量的丹酚酸B原料,连续观察14 d,记录小鼠的急性毒性反应,并计算半数致死量(LD50)以及LD5095%可信限。结果尾静脉注射给药后,部分小鼠出现毒性反应并死亡,计算LD50为636.890 9 mg·kg-1,LD5095%的可信限为617.225 5～657.182 8 mg·kg-1,死亡动物尸检,各主要脏器肉眼未见明显改变,14 d后各剂量组存活小鼠体重均增加。结论丹酚酸B原料毒性较小。     

褪黑激素对U_(14)的抑制作用

目的　探讨褪黑激素 (melatonin ,MT)对U14 的抑瘤作用及对常用化疗药环磷酰胺 (cytoxan ,CTX)的增效作用。方法　用小鼠移植性肿瘤模型 ,观察药物对荷U14 小鼠的肿瘤抑制率的影响。在可耐受剂量下治疗小鼠的实体瘤U14 ,观察药物对小鼠脾脏重量及肝脏组织结构的影响。结果　高剂量MT( 80mg·kg-1·d-1,sc)组对小鼠U14 有抑制作用 ,抑瘤率为 2 7 1% (P <0 0 5 )。高剂量组及低剂量MT( 4 0mg·kg-1·d-1,sc)组与CTX( 2 5mg·kg-1·d-1× 1,ip)合用对U14 的抑瘤作用可相加。高剂量MT与CTX合用对小鼠脾脏重量及肝脏组织结构均无明显影响。结论　MT有抑制U14 的作用 ,与CTX合用具有疗效相加的作用 ,毒性无明显增加。     

石榴皮鞣质对大鼠肝药酶活性的影响

摘 要 目的：研究石榴皮鞣质对正常大鼠肝药酶活性的影响。方法: 将30只Wistar大鼠随机分为5组：空白对照组,石榴皮鞣质高、中、低剂量组,苯巴比妥钠阳性对照组。空白对照组给予生理盐水,石榴皮鞣质高、中、低剂量组分别按150,100,75 mg·kg^-1·d^-1连续灌胃给药7 d,苯巴比妥钠组给予苯巴比妥钠注射液,按80 mg·kg^-1·d^-1连续腹腔给药5 d。实验结束后采用UV法测定各组大鼠肝脏微粒体中Ⅰ相代谢酶和Ⅱ相代谢酶活性。结果: 与空白对照组相比,石榴皮鞣质高、中、低剂量组均能降低细胞色素P450（CYP450）总蛋白和细胞色素b5（CYPb5）含量及抑制氨基比林N-脱甲基酶（ADM）活性,差异有统计学意义（P<0.01）;石榴皮鞣质高、中剂量组能显著抑制红霉素N-脱甲基酶（ERD）活性,差异有统计学意义（P<0.01）;石榴皮鞣质高剂量组能显著降低谷胱甘肽S 转移酶（GST）活性,差异有统计学意义（P<0.01）。结论: 石榴皮鞣质对正常大鼠肝药酶活性具有一定抑制作用,能降低CYP3A 和 CYP2E1的表达,且与给药剂量有关。     

石榴皮总多酚抗菌消炎作用的初步研究

目的初步研究石榴皮总多酚的抗菌、消炎作用。方法通过体外抑菌实验、用小鼠耳廓二甲苯致炎实验、小鼠皮肤毛细血管通透性增高及大鼠白细胞游走实验观察石榴皮总多酚的抗菌消炎作用。结果石榴皮总多酚在体外对金黄色葡萄球菌的MIC为1∶256(3.9 mg·mL-1)、MBC为1∶128(7.8 mg·mL-1),对大肠杆菌的MIC为1∶64(15.6 mg·mL-1)、MBC为1∶32(31.25 mg·mL-1);大剂量组对二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀及二甲苯引起的小鼠皮肤毛细血管通透性增高均有一定的抑制作用,对大鼠羧甲基纤维素囊中白细胞游走也有一定的抑制作用。结论石榴皮总多酚有一定的体外抑菌和抑制炎症的作用。     

人参茎叶皂甙对5-氟脲嘧啶抗肿瘤的增强作用

目的 :观察人参茎叶皂甙 (GSL)促进氟脲嘧啶 (5 FU)对小鼠S1 80实体瘤的抑瘤作用。方法 :采用昆明种小鼠 ,随机分组进行实验 ,分别给予不同剂量人参茎叶皂甙与氟脲嘧啶配伍使用 ,观察其对小鼠S1 80实体瘤抑瘤率的差别。结果 :低剂量人参茎叶皂甙 (1 5mg·kg-1)与氟脲嘧啶 (1 .5mg·kg-1)组方对小鼠S1 80实体瘤有显著的抑瘤作用 (抑瘤率达2 6.90 % ,P <0 .0 5 ) ,对胸腺无抑制作用 ;阳性对照药5 FU(2 5mg·kg-1)的抑瘤率为 3 6.61 % ,但其对胸腺有显著抑制作用 ;而人参茎叶皂甙 (1 0 0mg·kg-1)单用对小鼠S1 80实体瘤抑瘤率为 2 7.44%。结论 :低剂量人参茎叶皂甙 (1 5mg·kg-1)显著促进 5 FU(1 .5mg·kg-1)对小鼠S1 80实体瘤的抑瘤作用而无胸腺抑制作用 ,可并减少 5 FU的毒副作用     

小檗碱对异烟肼致肝损伤模型小鼠的保护作用及其机制研究

目的:观察小檗碱对异烟肼致肝损伤的保护作用及其机制。方法:NIH雄性小鼠30只,随机分为6组:正常对照组(生理盐水)、异烟肼组(180mg·kg-1)、联苯双酯组(异烟肼180mg·kg-1+联苯双酯150mg·kg-1)及小檗碱高、中、低剂量组(异烟肼180mg·kg-1+小檗碱100、50、25mg·kg-1),每日给药1次,连续5d。末次灌胃18h后处死小鼠,计算肝体指数,检测血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性及促炎因子白介素-6(IL-6)和抑炎因子IL-10含量,肝脏丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。结果:与异烟肼组比较,小檗碱中、高剂量组肝体指数、AST、ALT、MDA、IL-6含量均显著降低(P<0.05或P<0.01),IL-10、SOD和GSH-Px水平显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:小檗碱可减轻异烟肼引起的肝损伤,其机制可能与抑制氧化应激和炎症反应有关。     

苦石莲对CCl4所致小鼠急性肝损伤保护作用研究

目的：研究苦石莲对四氯化碳（CCl4）所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法：用苦石莲预防性给药若干天后,用CCl4所致肝损伤模型为研究对象,检测小鼠血清ALT、AST及肝脏系数等指标。结果：苦石莲能抑制小鼠急性肝损伤血清ALT、AST的含量和肝脏系数的升高（P〈0．01,P〈0．05）。结论：苦石莲对CCl4所致小鼠急性肝损伤具有一定保护作用。     

石榴皮鞣质对糖尿病模型大鼠肾脏氧化应激的影响

目的:研究石榴皮鞣质对糖尿病模型大鼠肾脏氧化应激反应的影响。方法:将50只SD大鼠单次腹腔注射链脲佐菌素(75mg.kg-1)诱发实验性糖尿病,模型复制成功后随机分为模型(等容生理盐水)、维生素E(20mg.kg-1)与石榴皮鞣质高、中、低剂量(200、100、50mg.kg-1)组,另将10只SD大鼠作为正常对照组。灌胃给药,每天1次,连续21d。末次给药后观察大鼠日饮水量、日进食量,测定血糖(GLU)、血肌酐(Scr)、尿素(Urea),取一侧肾脏匀浆后测肾皮质超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)活性、丙二醛(MDA)含量,另一侧肾脏做病理形态学检查。结果:与模型组比较,石榴皮鞣质高、中、低剂量组日饮水量、日进食量显著减少(P<0.01或P<0.05),GLU、Scr、Urea水平显著下降(P<0.01),SOD、GSH-PX活性显著减弱(P<0.01),MDA含量显著下降(P<0.01),肾组织病理学损害明显改善。结论:石榴皮鞣质能减轻糖尿病大鼠肾皮质氧化应激反应,有保护肾脏和延缓糖尿病肾病发生的作用。     

丹参酮的抗抑郁作用研究

目的：研究丹参酮的抗抑郁作用。方法：丹参酮灌胃给药。通过尾静脉注射利血平（2mg·kg-1）复制小鼠抑郁模型,观察眼帘下垂动物数、运动不能动物数,测肛温;腹腔注射丁苯那嗪（40mg·kg-1）复制小鼠抑郁模型,观察眼帘下垂动物数和僵住动物数;尾静脉注射利血平（2mg·kg-1）后进行悬尾、强迫游泳实验,复制小鼠获得性绝望模型,观察小鼠悬尾不动时间和游泳不动时间;通过静脉注射单胺氧化酶抑制剂（盐酸色胺）复制大鼠惊厥模型,观察大鼠动作平均分值、拍打动作持续时间。结果：60、30、20mg·kg-1丹参酮可显著减少利血平复制的抑郁模型小鼠眼帘下垂、运动不能动物数,显著升高模型小鼠肛温（P〈0.05）;60、30mg·kg-1丹参酮可显著减少丁苯那嗪复制的抑郁模型小鼠眼帘下垂、僵住动物数（P〈0.01或P〈0.05）;60、30mg·kg-1丹参酮可显著缩短绝望模型小鼠悬尾不动、游泳不动时间（P〈0.01）;42、21、14mg·kg-1丹参酮可显著降低盐酸色胺复制的惊厥模型大鼠动作平均分,42、21mg·kg-1丹参酮可显著缩短模型大鼠拍打动作持续时间（P〈0.01或P〈0.05）。结论：丹参酮有一定抗抑郁作用。     

盐酸多西环素联合碘油对兔VX2肝瘤凋亡、增殖及肝功能的影响研究

目的:研究盐酸多西环素(DOXY)联合碘油对兔VX2肝瘤凋亡、增殖及肝功能的影响。方法:取兔建立兔VX2肝瘤模型,2周后,随机分为A(生理盐水)组、B(碘油0.3mL.kg-1)组、C(阿霉素2mg·kg-1+碘油0.3mL.kg-1)组和D(DOXY3mg.kg-1+碘油0.3mL·kg-1)组,每组8只,经股动脉-肝动脉插管给予相应药物。测定治疗前1d及治疗后4、7d各组血清中天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)含量,以及治疗后7d肿瘤细胞凋亡指数和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)表达、残存肿瘤增殖细胞的增殖指数。结果:与A组比较,B、C、D组治疗后4dAST、ALT含量均明显升高(P<0.05),治疗后7dAST、ALT含量逐渐下降,但3个组的AST含量仍明显偏高(P<0.05),C组ALT含量明显偏高(P<0.05);3个组凋亡指数和Caspase-3表达均明显升高(P<0.05),增殖指数明显降低(P<0.05)。与B组比较,C组治疗后4、7dAST、ALT含量均明显升高(P<0.05);D组凋亡指数和Caspase-3表达均明显升高(P<0.05),增殖指数明显降低(P<0.05)。结论:DOXY联合碘油对肝功能无明显损害,可加速肿瘤细胞凋亡,降低其增殖能力。DOXY促进肿瘤细胞凋亡可能与其上调Caspase-3表达有关。     

阿帕替尼对大鼠肝微粒体细胞色素P_(450)3A1酶活性的影响研究

目的:研究阿帕替尼对大鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP)3A1酶活性的影响。方法:取SD大鼠随机分为空白对照组、地塞米松组(100mg·kg-1)和阿帕替尼高、中、低剂量组(100、50、25mg·kg-1),每组5只,灌胃给予相应药物,每日1次,除地塞米松组连续给药3d外,其余各组连续给药14d,采用高效液相色谱-紫外检测法,以睾酮为探针,测定睾酮经大鼠肝微粒体温孵后转化的代谢产物6β-羟基睾酮(6β-OHT)的生成速率,以评价各组CYP3A1酶活性。结果:空白对照组、地塞米松组和阿帕替尼高、中、低剂量组6β-OHT的生成速率分别为(3.41±0.39)、(23.36±1.76)、(4.25±0.48)、(3.82±0.40)、(3.48±0.74)nmo·lmg-1·min-1,与地塞米松组比较,阿帕替尼各剂量组6β-OHT的生成速率均明显降低(P<0.01)。结论:阿帕替尼对大鼠肝细胞CYP3A1酶活性无诱导作用。     

柚皮苷对实验性2型糖尿病大鼠的作用研究

目的:研究柚皮苷对实验性2型糖尿病(T2DM)大鼠的药理作用.方法:通过给予大鼠高脂饲料结合小剂量链脲菌素(30 mg·kg-1)制备T2DM模型.动物分为正常对照组、模型组、阳性对照组、柚皮苷高剂量组(400 mg·kg-1)和低剂量组(200 mg·kg-1),连续给药20 d,测定空腹血糖,糖耐量,空腹胰岛素、血脂、肝脏MDA含量及SOD的活力.结果:与糖尿病模型组比较,柚皮苷两剂量组的空腹血糖,空腹胰岛素,总胆固醇,三酰甘油和肝脏MDA含量均显著降低(P<0.05);体重减少得到缓解;肝脏SOD的活力显著提高(P<0.01).结论:柚皮苷可以纠正T2DM大鼠的糖代谢和脂质代谢紊乱,减轻胰岛素抵抗,增强机体抗氧化能力,对肝脏起到保护作用.     

氯胺酮对丙泊酚药动学与药效学的影响研究

目的:研究氯胺酮对丙泊酚静脉麻醉后药动学、药效学的影响。方法:24例门诊无痛人流术患者随机分为2.5mg·kg-1丙泊酚静脉麻醉组(A组,n=8)、复合0.25mg·kg-1氯胺酮组(B组,n=8)及复合0.75mg·kg-1氯胺酮组(C组,n=8)。分别在停止注射丙泊酚后0、2、4、6、8、10、15、30、45min与1、2、3h及唤醒、清醒时采集未注药侧肘静脉血,用高效液相色谱法测定单次给药后各时点丙泊酚血药浓度,并由3p97软件处理计算出药动学参数,同时监测相应时间点收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、心率(HR)、血氧饱和度(SpO2)。结果:与A组比较,B、C组的t1/2α、Vd呈减少趋势(A、C组比较:P<0.05);B、C组的K12、CL呈增加趋势(A、C组比较:P<0.05)。3组间t1/2β、K21、K10差异无统计学意义。停止注射丙泊酚后1～4min血压、HR、SpO2变化明显,SBP、DBPA、C组比较:P<0.05或B、C组比较:P<0.05;HRA、C组比较:P<0.05;SpO2A、C组比较:P<0.05。结论:单次静脉注射氯胺酮0.75mg·kg-1可促进丙泊酚的分布或再分布,而氯胺酮0.25mg·kg-1对丙泊酚分布或再分布无明显影响。2.5mg·kg-1丙泊酚复合0.25mg·kg-1氯胺酮用于无痛人流术安全、有效。     

番茄红素对非酒精性脂肪肝模型大鼠肝细胞色素P_(450)2E1及肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的:探讨番茄红素对非酒精性脂肪肝模型大鼠肝细胞色素P4502E1(CYP2E1)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法:将大鼠先分为正常对照(N)组和造模组,造模组以高脂饲料喂养8周后建立脂肪肝模型,造模成功后再分为模型对照(M)组(高脂饲料),番茄红素低(L)、高剂量(H)组(普通饲料,番茄红素10、20mg·kg-1)、自然恢复(NR)组(普通饲料)连续饲养4周,每组10只。处死大鼠观察肝组织病理学变化情况,检测肝组织中CYP2E1、TNF-α、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、游离脂肪酸(FFA)的水平。结果:与M组比较,NR组、L组、H组大鼠肝组织病理学变化有所改善,其中L组和H组改善显著;与NR组比较,L组、H组大鼠肝组织中CYP2E1、TNF-α、MDA、FFA水平显著减少(P均<0.05),SOD水平显著升高(P<0.05或P<0.01)。结论:番茄红素能显著抑制脂肪肝模型大鼠CYP2E1和TNF-α的表达,减轻脂质过氧化反应,因而具有改善脂肪肝的作用。