盐酸芬戈莫德合成路线图解

盐酸芬戈莫德(fingolimod hydrochloride),化学名为2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基)乙基]-1,3-丙二醇盐酸盐,商品名为Gilenya,最早是由日本吉富制药有限公司研发的一种新的免疫抑制剂。2010年9月21日,美国FDA批准诺华公司上市本品,用于治疗复发型的多发性硬化症(multiple sclerosis,MS)。芬戈莫德(1)作用机制全新,为鞘氨醇-1-磷酸受体(sphingosine 1-phosphate re-     

2011年美国FDA批准的新药

2011年美国食品和药品管理局(FDA)批准了24个新分子实体(new molecular entity,NMEs)和6个新生物制剂(biologic license applications,BLAs),该数字较2010年16个NMEs和7个BLAs多30.4%。按照药物作用分类,抗肿瘤药8个(26.7%),精神系统用药4个(13.3%),心血管系统用药1个(3.3%),     

多发性硬化症治疗药芬戈奠德可能引发严重心血管不良事件

美国FDA于2012年5月14日宣布已完成了对此前1例患者首次服用多发性硬化症治疗药芬戈莫德(商品名:Gilenya)后死亡的报告进行的评估工作;同时,FDA还称,目前对该药临床试验和上市后的其他数据,包括因心血管事件或不明原因死亡的报告的评估结果尚不能确定使用芬戈莫德是否与这些死亡相关. 数据显示:芬戈莫德致心率降低的最大效应通常出现在患者首次服药后6h以内,但有些患者可能会延迟至首次服药后20 h才出现,因此,FDA现已将患有或6个月内曾患有心脏疾病或中风,或正在服用某些特定抗心律失常药物的患者列为该药的禁忌人群.     

芬戈莫德研发历程概述

芬戈莫德是以真菌的次级代谢产物ISP-Ⅰ为苗头化合物所研发的免疫调节剂,于2010年被FDA批准上市,用以治疗免疫性疾病多发性硬化症。与传统的免疫抑制剂不同,它不影响淋巴细胞的活化和增殖,主要作用于细胞表面的1-磷酸鞘氨醇(S1P)受体来发挥免疫抑制和免疫调控作用。本文通过梳理芬戈莫德的研发流程,阐述结构优化和改造步骤,为药物化学研究提供经验。     

多发性硬化症治疗药芬戈莫德可能引发严重心血管不良事件

美国FDA于2012年5月14日宣布已完成了对此前1例患者首次服用多发性硬化症治疗药芬戈莫德（商品名：Gilenya）后死亡的报告进行的评估工作;同时,FDA还称,目前对该药临床试验和上市后的其他数据,包括因心血管事件或不明原因死亡的报告的评估结果尚不能确定使用芬戈莫德是否与这些死亡相关。     

2014年美国FDA批准的新药

2014年美国食品药品监督管理局(FDA)共批准了31个新分子实体(new molecular entity,NMEs)和11个新生物制剂(biologic license applications,BLAs),较2013年的27个[1],增加了55.6%[2]。按照药物作用分类,抗肿瘤药物12个(28.6%),心血管     

2012年美国FDA批准上市的新药

据相关资料统计,2012年美国FDA共批准了39个新药上市,其中生物技术类药物8个(用*表示),新分子实体(NMEs) 30个,复方制剂1个.而38个NMEs和生物技术类药物按治疗作用可分为5类:抗肿瘤类(12个)、神经系统与精神类(3个)、抗感染类(2个)、心血管系统类(2个)及其他类(19个),现简介如下:     

2001年美国FDA批准的新药

2001年美国FDA批准了新分子实体(New molecular entities , NMEs)24个和生物制品8个,共计32个.按疗效分类,抗感染药物8个(25.0%),神经系统与精神药物和心血管系统药物各4个(各12.5%),抗炎药物和抗肿瘤药物各3个(各9.375%),其他类药物共10个(31.25%).若按FDA对疗效类别的分类,在上市的24个NMEs中,有7个为优先推荐类(P),17个为与已上市药物疗效基本相似类(S).见表1.     

盐酸芬戈莫德对结肠癌小鼠肿瘤免疫相关因子的影响

目的通过盐酸芬戈莫德对CT26荷瘤小鼠肿瘤免疫相关因子功能的影响,探讨盐酸芬戈莫德的抗肿瘤作用机制。方法实验小鼠分为阴性对照组,盐酸芬戈莫德高、中、低剂量治疗组和荷瘤模型组,给药14d,分别检测以下指标:肿瘤生长抑制率、胸腺指数、脾脏指数、小鼠不同组织T细胞干扰素γ(IFN-γ)的分泌、效应T细胞(CD8~+CD3~+T细胞)的比例、不同组织调节性T细胞(CD4~+CD25~+Tregs)白细胞介素10(IL-10)的分泌。结果盐酸芬戈莫德明显升高CD8~+CD3~+T细胞在肿瘤局部的比例(P <0.05);盐酸芬戈莫德显著提高外周血和淋巴结中T细胞分泌IFN-γ的能力(P <0.05);盐酸芬戈莫德有抑制CD4~+CD25~+Tregs分泌IL-10的作用(P <0.05)。结论盐酸芬戈莫德可能通过影响Tregs的免疫抑制功能发挥抗肿瘤的作用。     

2002年美国FDA批准的新药

20 0 2年美国FDA批准了 2 5个新药 ,其中新分子实体 (Newmolecularentities ,NMEs) 16个 ,生物制品 9个 (表 1中用a表示 )。按疗效分类 :抗感染药物 6个 (2 4 % ) ,心血管系统药物 4个 (16 % ) ,抗肿瘤药物 3个 (12 % ) ,神经系统与精神药物 2个(8% ) ,其他类药物 10个 (4 0 % )。若按FDA对疗效类别的分类 ,其中有 10个为优先推荐类 (P) ,15个为与已上市药物疗效基本相似类 (S) ,治疗罕见病类药物 (orphandrug ,用V表示 )共 5个 (4个属于P类 )。见表 1。表 1　 2 0 0 2年美国FDA批准的新药新药名称 (商品名 )研发企业适应证与用途批…     

2004年美国FDA批准的新药

2004年美国FDA批准了32个新分子实体(Newmolecular entity,NMEs)及4个新生物制品(All BiologcLicense Application(BLA)).按照疗效分类,主要有抗肿瘤药物8个(占22.2%),抗感染药物4个(占11.1%),精神和神经系统用药6个(占16.7%),其他药物18个(占50%),具体见表1.     

FDA将3种药物列入观察名单

近日,美国食品与药物管理局(FDA)将3种药物列入季度观察名单,其具体名称及可能不良反应如下。治疗多发性硬化药物芬戈莫德——噬血细胞综合征;阿那格雷——尖端扭转性室速;     

2007年美国FDA批准的新药

<正>2007年美国食品和药物管理局(FDA)批准了19个新分子实体(new molecular entity,NMEs),该数字基本与2005年的18个持平。按照药物作     

2005年美国FDA批准的新药

<正>2005年美国食品和药品管理局(FDA)批准了18个新分子实体(new molecular entity,NMEs),该数字仅为2004年36个的一半。按照药物作用分类,主要有抗感染药物4个(占22%),内分泌及代谢调节药4个(占22%),血液和造血系统用药3个(占17%),抗肿瘤药物2个(占11%),     

大视野

NEWDRUG新药FDA批准精神分裂症药物盐酸鲁拉西酮美国FDA于10月28日批准非典型抗精神病药物盐酸鲁拉西酮(lurasidone HCI)每日1次片剂,用于精神分裂症患者的一线治疗。鲁拉西酮     

FDA连线

FDA批准首个环丙沙星注射剂非专利药，FDA批准左炔诺孕酮为OTC产品，FDA批准氯吡格雷的新适应证，FDA批准利多卡因／丁卡因复方乳膏上市，FDA批准苯磺酸氨氯地平＋盐酸贝那普利复方胶囊两种新剂量规格上市，FDA批准依法韦仑＋恩曲他滨＋富马酸替诺福韦酯复方片剂上市。[编者按]     

2004年1～5月美国FDA批准的新化学实体药物

20 0 4年1～5月,美国FDA总共批准了1 2个新化学实体药物(NMEs)。这1 2个新化学实体药物列表如下。附表　2 0 0 4年1～5月美国FDA批准的新化学实体药物通用名商品名剂型申请者类别批准日期TiotropiumBromide(噻托溴铵)SpirivaHandihaler气雾剂BoehringerIngelheim抗胆碱药2 0 0     

2003年美国FDA批准的新药

2003年美国FDA批准了新分子实体(Newmolecular entities,NMEs)21个.按疗效分类,主要有抗感染药物6个(占28.57%),肿瘤治疗及辅助用药5个(占23.81%),其他类药物共10个(占47.62%).     

1992年美国FDA批准的新药

1992年被批准的26个新分子产品(new molecular entities,NMEs)平均考察时间是29.9个月,比1991年FDA考察通过的30个NMEs平均花30.3个月稍微缩短了一些。批准的26个新药中有4个药:索他洛尔(sotalol)、噁丙秦(oxaprozin)、氨氯地平(amlodipine)和奈多罗米钠(sodium nedocromil)。经4年多的考察方获FDA批准。被授予新的“优先”类的11个药中,4个药是针对HIV或与艾滋病有关疾病的,这是在一年中批准用于治疗该病药物数目最多的一年。这4个药获得批准所用的平均时间为13.4个月。获得批准最快的一个NME是紫     

抗病毒药物

1 美国FDA首次批准的抗HIV药物及其在中国的知识产权状态 1.1 核苷、核苷酸逆转录酶抑制药(NRTI) ①齐多夫定(zidovudine, AZT),由GSK 公司开发,1987年3月19日批准上市胶囊(100 mg);1989年9月28日上市糖浆剂(50 mg·mL-1);1990年2月2日上市静脉注射剂(10 mg·mL-1);1996年10月4日上市片剂(300 mg),商品名Retovir(R),未申请中国专利.