胰高血糖素样肽-1类似物的研究进展

该文主要介绍了近年来成为糖尿病治疗领域研究热点的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物的治疗药物及其临床研究应用进展.随着人们对GLP-1类似物及其治疗药物的进一步认识以及深入研究,将有望开发出更多治疗糖尿病的新型药物应用于临床,造福于广大患者.     

胰高血糖素样肽1类似物的研究进展

主要介绍了胰高血糖素样肽-1(Glucagon—Like Peptide-1，GLP-1)类似物的研究进展以及临床应用情况，并指出了今后发展方向。     

降糖药利拉鲁肽及其临床评价

利拉鲁肽(Iiraglutide)是新一代以肠促胰素为基础的降糖药,具有良好的降糖效果,无论单独应用还是与其他口服降糖药联用,均能迅速、高效地降低血糖和糖化血红蛋白(HbA1c)水平.其降糖作用依赖于葡萄糖浓度,即仅在血糖水平升高时刺激胰岛素释放达到治疗效果,因此发生低血糖的概率非常低.此外,利拉鲁肽能改善B细胞功能,降低血压,延缓糖尿病进展,减低糖尿病心血管并发症危险.与其他大多数降糖药相比,利拉鲁肽能帮助患者减轻体重.利拉鲁肽具有超越现有糖尿病治疗药物的多种特点.     

胰高血糖素样肽-1研究概况

肠促胰素已成为治疗2型糖尿病的热点。胰高血糖素样肽-1具有促进胰岛素合成和分泌、抑制胰高血糖素分泌、促进胰岛B细胞增殖的生理功能。此外,胰高血糖素样肽。1还具有延缓胃排空、抑制食欲和调节脂肪代谢等功能。艾塞那肽和利拉鲁肽是目前临床应用较多的胰高血糖素样肽-1类似物,临床研究证实其能有效降低血糖、糖化血红蛋白水平及体重指数且无低血糖反应,为2型糖尿病患者治疗带来了新的希望。胰高血糖素样肽-1类似物也存在一定的不良反应,其长期安全性有待进一步观察研究。     

胰高血糖素样肽-1类似物对2型糖尿病患者血脂的影响

目的探讨胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对2型糖尿病患者血脂变化的影响。方法选择2013年1月至2014年6月间我院收治的2型糖尿病患者108例,根据随机数字表将所有患者分成对照组(口服二甲双胍)和观察组(注射百泌达),连续应用12周,观察两组患者血糖、血脂变化情况及影响血脂变化的指标。结果治疗后,两组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平和BMI与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05),观察组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白水平与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05),观察组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。患者BM I、血糖、糖化血红蛋白、血清胰岛素和胰岛素抗体水平均为影响GLP-1类似物致2型糖尿病患者血脂变化的因素。结论 GLP-1类似物可改善2型糖尿病患者的血脂情况,降低三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白含量,提高高密度脂蛋白含量,但在临床中仍需要结合患者自身因素进行临床治疗,以取得理想疗效。     

胰高血糖素样肽-1类似物药物的研究进展

目的介绍胰高血糖素样肽-1（GLP-1）及其类似物药物在2型糖尿病治疗中的应用。方法通过归纳总结近年来国内外相关文献,介绍了GLP-1的序列结构及其生理功能,并对其类似物药物（如Exendin-4,Liraglutide等）的临床应用或研发进展,以及它们目前在临床应用上的缺陷及相应的修饰或改造途径进行了阐述。结果与结论与现有药物比较,GLP-1及其类似物药物对2型糖尿病有着显著的疗效,在糖尿病治疗领域有广泛的应用前景。     

胰高血糖素样肽-1类似物药物的研究进展

目的 介绍胰高血糖素样肽-1(GLP-1)及其类似物药物在2型糖尿病治疗中的应用。方法 通过归纳总结近年来国内外相关文献,介绍了GLP-1的序列结构及其生理功能,并对其类似物药物(如Exendin-4,Liraglutide等)的临床应用或研发进展,以及它们目前在临床应用上的缺陷及相应的修饰或改造途径进行了阐述。结果与结论 与现有药物比较,GLP-1及其类似物药物对2型糖尿病有着显著的疗效,在糖尿病治疗领域有广泛的应用前景。     

新型胰高血糖素样肽-1类似物的合成及降糖活性

目的合成具有全新肽序的新型胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂非洲爪蟾GLP-1并对其(XenGLP-1)进行长效化修饰。方法先通过在其C端引入PSSGAPPPS序列以增加其降糖活性,再在XenGLP-1序列上引入半胱氨酸,进一步利用MAL-PEG2 000与其进行缀合。结果合成得到PEG2 000-ZF-1和PEG2 000-ZF-2 2个缀合肽,并对缀合肽进行长效化降糖活性研究。结论 2个PEG化缀合肽具有长效的降糖活性,具有很好的药物开发前景。     

胰高血糖素样肽-1类似物研发进展

目的 总结胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物的研发进展。方法 检索PubMed和Web of Science数据库自建库起至2024年2月20日的GLP-1类似物相关文献,从研发概况、单分子多靶点GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）、除治疗糖尿病外的其他适应证及其药物研发新趋势方面,总结GLP-1类似物的研发进展。结果与结论 GLP-1类似物的研发经历了从短效到长效,从注射剂到口服剂,并扩展到多靶点治疗的过程。目前,多靶点GLP-1RA包括GLP-1R/葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽受体、GLP-1R/胰高血糖素受体（GCGR）、GLP-1R/GLP-2R、GLP-1R/胰淀素3受体（AMY3R）、GLP-1R/成纤维细胞生长因子21受体（FGF-21R）等双靶点激动剂,以及GLPR/GLP-1R/GCGR、GLP-1R/GCGR/FGF-21R等三靶点激动剂。GLP-1类似物展现了在2型糖尿病、超重、肥胖症、心血管疾病、多囊卵巢综合征、非酒精性脂肪性肝炎、慢性肾脏病等疾病治疗的巨大潜力,疗效优于单靶点的双靶点和三靶点GLP-1RA是近年来研发的重点。GLP-1类似物的重组腺相关病...     

胰高血糖素样肽-1的心血管益处及机制

心血管疾病是2型糖尿病患者的主要死亡原因之一。新近研究发现胰高血糖素样肽-1(GLP-1)不仅通过葡萄糖依赖的方式刺激胰岛素分泌和抑制糖原的不适当分泌,延缓胃排空,增加饱食感等方式调节血糖;还能通过GLP-1R和受体以外的方式发挥心血管保护作用,包括心肌、内皮细胞和血管等。越来越多的动物和临床研究显示,GLP-1和GLP-1R激动剂都能改善内皮细胞功能、促进钠的排泄、改善缺血损伤的心肌和心功能的恢复,减少心血管风险的危险因素和标志物。文中综述有关动物和人类研究中GLP-1对心血管系统的作用以及可能机制。     

基于胰高血糖素样肽-1药物在2型糖尿病治疗中的地位

<正>2型糖尿病(T2DM)是严重威胁人类健康的慢性疾病之一,其患病率在全球呈现快速增长的态势。我国T2DM的诊治现状是,大约1/3的T2DM患者得到诊断,诊断患者中只有1/3进行治疗,治疗的患者中仅有1/3能够达标。因此,我国糖尿病的防治面临巨大的挑战。胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)研究是近年来糖尿病新药研发领域的热点方向之一,基于GLP-1药物包括GLP-1受体激动剂和二肽基肽酶-4(dipeptidyl     

胰高血糖素样肽1与糖尿病的治疗

胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是由肠道L细胞分泌的一种重要的肠促胰岛素激素,其在体内的主要生理作用有刺激胰岛素的分泌和释放、抑制胰高血糖素的分泌、促进胰腺β细胞的增殖并抑制其凋亡、抑制胃的排空、促进饱食感的产生等。GLP-1对糖尿病和肥胖具有很好的治疗前景。由于GLP-1在体内很快被二肽酰基肽酶Ⅳ降解,血浆半衰期很短,因而限制了其临床应用。现已发现了促进GLP-1分泌的物质,开发了多种GLP-1的衍生物和二肽酰基肽酶Ⅳ抑制剂,为开发新型糖尿病治疗药物开辟了新的天地。     

新型胰高血糖素样肽-1类似物依西纳肽的药理与临床评价

依西纳肽是一种与胰高血糖素样肽-1（GLP-1）结构相似的新型多肽类药物，其特点是可与胰脏GLP-1受体结合刺激胰岛素分泌，改变胰岛B-细胞功能进行性衰退，并从多种其他途径调节2型糖尿病患者的血糖水平。临床上可用于二甲双胍、磺酰脲类及其两者并用无效的2型糖尿病的治疗，降血糖作用强，不良反应少，耐受性好。现通过文献检索综述了依西纳肽的药理作用、药动学及临床评价。     

糖尿病肾病治疗潜在靶点胰高血糖素样肽-1受体

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)致病机制复杂,涉及代谢、血流动力学及炎症等方面。目前,DN主要治疗药物为肾素-血管紧张素系统抑制剂,但非所有患者都可获得满意疗效。胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1receptor,GLP-1R)作为一种治疗DN的潜在靶点,其在调节血糖稳态和心血管保护方面益处较大,对降低DN相关肾脏不良结局发生风险具有潜在作用。现概述GLP-1R作为治疗DN靶点在缓解疾病进展方面的作用机制,探讨相关制剂在临床应用中的疗效。     

胰高血糖素样肽-1--2型糖尿病治疗的新策略

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)由胰岛α细胞和肠道L细胞分泌,具有葡萄糖依赖性促胰岛素分泌、抑制胰高血糖素产生、增加β细胞数量及延缓胃排空等作用。易被二肽基肽酶IV(DPP-IV)降解,半衰期(t1/2)仅数分钟。近来,GLP-1类似物和DPP-IV抑制剂的研发为2型糖尿病的治疗提供了新策略。     

胰高血糖素样肽-1及其类似物的研究进展

目的介绍胰高血糖素样肽-1(GLP-1)及其类似物的结构特点、研究进展以及临床情况。方法查阅国内外文献及相关资料,根据GLP-1的结构特点,归纳了对其进行的结构改造与修饰的方法及所产生的临床药效。结果 GLP-1能葡萄糖浓度依赖地促进胰岛素分泌,能降低2型糖尿病患者糖化血红蛋白水平和餐后血糖,并能减轻体质量。结论通过对GLP-1的结构改造与修饰,开发更稳定更有效的GLP-1类似物,是未来糖尿病治疗领域的主要研究思路之一。     

胰高血糖素样肽1及其类似物治疗2型糖尿病的研究进展

目的:了解胰高血糖素样肽1(GLP-1)及其类似物治疗2型糖尿病的研究进展,为2型糖尿病的药物治疗提供参考。方法:查阅近年来国内外相关文献,就GLP-1及其类似物治疗2型糖尿病的研究进行归纳和总结。结果与结论:GLP-1类似物在2型糖尿病的治疗中使用广泛,其能促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌,抑制胰高血糖素的合成,有效改善血糖水平。同时,GLP-1类似物还能够抑制机体餐后胃排空,减少热量摄入,减轻患者体质量。现有的GLP-1类似物中,艾塞那肽降血糖效果明显,患者依从性差,且存在恶心呕吐等不良反应;利拉鲁肽能很好地控制血糖,但存在胃肠道反应;阿必鲁肽降糖效果不及利拉鲁肽;度拉糖肽疗效与利拉鲁肽相当,是最具潜力的2型糖尿病治疗药物;利司那肽在美国还未被批准上市,但具有较好的临床应用前景。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病的研究进展

糖尿病目前已经成为继心血管疾病和肿瘤之后的第三位主要非传染性疾病,其中90%为2型糖尿病患者。作为肠促胰素激素之一的胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂具有集多效于一身的降糖作用,已成为2型糖尿病治疗新热点。利拉鲁肽与人体内天然GLP-1保持了高度同源性（97%）,成为新一代人GLP-1类似物研发的亮点。我国科学家最近在非肽类小分子胰高血糖素样肽-1受体激动剂的研究领域取得了令世人瞩目的开创性研究成果。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂研究进展

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种肠促胰岛素分泌剂,在维持人体血糖稳定中发挥着重要作用。与目前临床使用的药物相比,胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)在治疗2型糖尿病(T2DM)中显示出更好的应用前景,低血糖风险低,不会导致体重增加。但是,由于人体自身GLP-1的半衰期很短(约2 min),容易被二肽基肽酶-4(DPP-4)降解,这限制了它在糖尿病治疗领域的应用。本文梳理了具有抗DPP-4酶活性的GLP-1RA,如艾塞那肽、利拉鲁肽、索马鲁肽、度拉鲁肽、利司那肽等已上市产品的概况。另外还汇总了GLP-1RA在中国以及美国用药指南中的变化。近年,随着对GLP-1RA认识的逐步深入,GLP-1RA在T2DM治疗中的地位稳步提升。未来,随着GLP-1RA口服制剂的开发,GLP-1RA与胰岛素、GLP-1RA与其他激素的联合应用,都将使GLP-1RA在T2DM治疗中发挥更大的作用。     

胰高血糖素样肽-1对糖尿病周围神经病变的影响

胰高血糖素样肽-1（Glucagon-like peptide-1,GLP-1）是肠道因进食而分泌的一类促胰岛素分泌肽,主要通过作用于GLP-1受体,激活多种信号通路而对神经系统发挥影响,主要包括加快神经传导速度,增加神经轴突的数量,为神经细胞直接提供营养因子,抑制神经细胞凋亡,拮抗氧化应激等作用。GLP-1及其受体激动剂可通过多种不同的途径改善糖尿病周围神经病变的症状,为糖尿病周围神经病变的治疗提供新的方法。