高效液相色谱法测定人血浆中吉非罗齐浓度及其药动学

目的建立高效液相色谱测定血浆中吉非罗齐浓度的分析方法,及其在人体内的药动学.方法采用KromasilC18色谱分析柱(150mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-水-冰醋酸(75∶24∶1),检测波长为275nm.结果吉非罗齐人血浆浓度在0～50.09μg     

高效液相色谱串联质谱法测定人血浆中辛伐他汀浓度及药动学研究

目的:建立高效液相色谱串联质谱法测定人血浆中辛伐他汀浓度,并进行辛伐他汀片的药动学研究。方法:以洛伐他汀为内标,血浆样品经液-液萃取后,经HPLC-MS/MS分离-分析。采用DAS2.1程序计算有关药动学参数。结果:辛伐他汀血浆浓度测定方法线性范围为0.1016～20.32ng·ml^-1,r=0.9981。定量下限为0.1016ng·ml^-1,方法相对回收率85%～115%,日内和日间RSD<11%;绝对回收率>75%。辛伐他汀片主要药动学参数AUC_0～24、C_max、t_max、t_1/2z、CL_z/F分别为（34.34±19.57）ng·h·ml^-1、（11.15±11.58）ng·ml^-1、（1.89±1.52）h、（5.99±4.93）h、（703.71±428.48）L·h^-1。结论:本试验所建立起来的人血浆中辛伐他汀浓度测定法灵敏、准确、可靠,适用于辛伐他汀的人体内药动学研究。     

大鼠血浆中葛根素的HPLC-荧光法测定及其药动学

建立了HPLC-荧光法测定葛根素的血药浓度，并研究了大鼠尾静脉注射葛根素900μg／kg后6h内的药动学。采用C18柱，流动相为3．5mmol／L磷酸盐缓冲液（pH7．8）-甲醇（55：45），大豆苷元作内标，激发波长为350nm，发射波长为470nm。葛根素血药浓度的线性范围为0．01～10μg／ml，最低定量限为10ng／ml，日内和日间RSD均小于15％，回收率大于95％。主要药动学参数：t1/2α（0．96±0．25）min，t1/2β（17．82±3．76）min，AUC0-t（124．8±19．9）mg·min·L^-1，V1（0．084±0．006）L·kg^-1，CL（0．007±0．001）L·min^-1·kg^-1。结果显示，静脉注射葛根素的大鼠体内药动学里开放式二室模型。     

高效液相色谱荧光法测定人血浆中奥美沙坦浓度

目的建立奥美沙坦血药浓度的高效液相色谱法。方法以盐酸哌唑嗪为内标,血浆样品用沉淀法,色谱柱为奥泰Apollo C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),在线过滤器;以0.1%三乙胺水溶液(甲酸调pH为2.5)-乙腈(75∶25)为流动相;激发波长为260 nm,发射波长为379 nm;流速为1.0 mL/min,柱温为25℃。结果奥美沙坦质量浓度线性范围是10.00～1 280.00 ng/mL(r=0.999 6),最低检测浓度为10.00 ng/mL,方法的相对回收率为97.53%～99.24%(n=5),绝对回收率为86.89%～89.32%(n=5),日内RSD为1.25%～2.26%,日间RSD为1.14%～5.55%。结论该方法简便、准确、灵敏,特异性强,重复性好,可用于血浆中奥美沙坦的测定及药代动力学研究。     

高效液相色谱法测定家兔血液中乌头碱

用高效液相色谱法检测乌头碱的含量具有简便、迅速、灵敏度高、重现性好等特点。应用甲醇-0.01mol/L碳酸铵水溶液-二氯甲烷(90:10:2)为流动相,在ODS反相色谱柱上,以丁卡因为内标,检测波长为235nm,测定家兔血液中的乌头碱,平均回收率96.75±SD5.31％,变异系数5.49％。     

高效液相色谱-荧光法测定大鼠血浆中富马酸比索洛尔的浓度及药物动力学

目的建立大鼠血浆中富马酸比索洛尔(BF)浓度的测定方法,并研究大鼠灌胃给予BF后的体内药动学。方法以酒石酸美托洛尔为内标,采用HPLC-荧光法,测定大鼠血浆中药物浓度。色谱柱:Wondasil C18(250mm×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈-0.01 mol·L-1磷酸氢二铵缓冲液(35:65);流速:1.0 mL·min-1;荧光检测的激发波长与发射波长分别为275 nm与305 nm;柱温:室温。大鼠灌胃给予0.45 mg·kg-1的BF后,于不同时间采血,测定血浆中药物浓度并估算其药动学参数。结果 BF在4.0¹28.0 ng·mL-1与峰面积线性关系良好,r=0.999 6,提取回收率为88.52%128.0 ng·mL-1与峰面积线性关系良好,r=0.999 6,提取回收率为88.52%⁹6.3%,定量下限为4.0 ng·mL-1。大鼠灌胃给予0.45 mg·kg-1的BF后,其体内消除半衰期为2.5 h。结论本方法操作简便、经济,准确度与灵敏度高,可用于大鼠血浆中BF的测定及药动学研究。     

HPLC法测定人血浆中万古霉素浓度及其药动学研究

目的建立HPLC法测定人血浆中万古霉素浓度的方法,并研究其在健康人体内的药动学。方法以万古霉素作为外标进行定量,血浆样品经10%高氯酸沉淀后,采用Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相:乙腈-磷酸二氢钾缓冲溶液(30 mM)(10∶90,v/v),流速:1.0 mL/min,进样量:20μL,紫外检测波长:236 nm,柱温:20℃。结果本法在万古霉素浓度为5～200μg/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.998 2,n=6),血浆最低检测浓度为5μg/mL,提取回收率在68%～81%;日内、日间RSD<5%,稳定性考察RSD<10%。结论本方法快速简便,灵敏度和准确度高,适用于万古霉素的人体药动学研究。     

高效液相色谱法测定大鼠血浆中总槲皮素浓度及其药动学的应用

目的：建立高效液相色谱法测定大鼠血浆中总槲皮素的浓度,并应用于其药动学研究。方法：血浆样本在酸性条件下经酶水解后,经乙酸乙酯进行萃取,以乙腈-0.2%磷酸水溶液（30：70）为流动相,阿魏酸作内标,采用Inertsil ODS-SP（4.6 mm×150 mm,5 μm）色谱柱进行分离,检测波长366 nm,进样体积20 μL,流速1.0 mL·min^-1,柱温30℃。8只SD雄性大鼠单次灌胃槲皮素50 mg·kg^-1后采集血样,以高效液相色谱法测定槲皮素浓度,采用DAS3.0软件计算药动学参数并进行分析。结果：槲皮素在0.10~10.07 μg·mL^-1范围内线性关系良好,方法定量下限为0.10 μg·mL^-1,回收率为88.85%~101.66%,日内精密度为1.11%~2.79%,日间精密度为2.60%~3.64%。大鼠单次灌胃50 mg·kg^-1的槲皮素后的C_max=（1.97±0.41） μg·mL^-1,t_1/2=（6.10±2.84） h,t_max=（8.63±3.89）h,AUC_0-∞=（29.07±8.24） μg·h·mL^-1。结论：该方法专属性强、灵敏度高,能准确地定量大鼠血浆中槲皮素的总浓度,适用于槲皮素的药代动力学研究。     

高效液相色谱-紫外法检测家兔血浆美托洛尔的浓度及药动学

目的:建立高效液相色谱-紫外(HPLC-UV)方法测定家兔血浆中美托洛尔浓度并进行酒石酸美托洛尔片剂家兔体内药动学研究。方法:以Phenomenex C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm)为分析柱,甲醇-水相(60∶40)为流动相(其中水相由385mL水、1.6 mL三乙胺和0.5 mL磷酸组成),紫外检测波长为223 nm,以苯妥英钠为内标,建立HPLC-UV法检测家兔血浆内美托洛尔的浓度。采用DAS3.0.1药动学软件计算药动学参数。结果:美托洛尔的线性范围为0.078～7.81μg·mL-1,最低定量限为0.078μg·mL-1,日内和日间精密度均小于10%,低、中、高3个质控浓度的提取回收率为87.5%～92.3%,准确度的范围在95.4%～108.6%。家兔口服酒石酸美托洛尔片后的主要药动学参数AUC0-t、tmax和Cmax分别为(338.8±30.9)mg.L-1.min、(45.0±0.0)min、(2.2±0.3)μg·mL-1。结论:该方法准确、快速、方便,为美托洛尔的药动学研究提供了简单易行的分析方法。     

超高效液相色谱串联质谱法测定人血浆中克拉霉素缓释片的浓度及其药动学

目的：建立高效、灵敏、快速的超高效液相色谱-电解质-质谱/质谱（UPLC-ESI-MS/MS）测定人血浆中克拉霉素浓度的方法,并应用于药动学研究。方法：血浆样品先经碳酸钠溶液碱化,经乙醚液-液萃取后,以0.05 mol·L^-1乙酸铵水溶液-乙腈为流动相进行梯度洗脱,色谱柱采用BEH C₁₈ （50 mm×2.1 mm,1.7 μm）色谱柱,克拉霉素和内标罗红霉素定量分析的离子对分别为m/z 748.6→157.9和m/z 837.0→679.2。结果：克拉霉素的线性范围为1~3 000 ng·mL^-1且线性关系良好,日内日间精密度均小于10.0%,准确度在-7.6%~6.0%之间,样品运行时间为2.0 min。结论：该法灵敏、快速,适用于克拉霉素高通量样本的分析, 已成功应用于克拉霉素人体药动学研究。     

高效液相色谱荧光法测定大鼠静脉注射桂利嗪的血药浓度

目的:建立大鼠血浆中桂利嗪浓度的高效液相色谱荧光检测法,并研究桂利嗪注射液在大鼠体内的药动学。方法:6只大鼠颈静脉插管给予桂利嗪注射液3mg·kg-1,于给药后5、10、20、40、60、120、240min时静脉取血,采用高效液相色谱荧光法测定血药浓度,并计算主要药动学参数。结果:桂利嗪检测浓度线性范围为10～1000ng·mL-(1r=0.9996),最低检测限为0.2ng·mL-1,平均提取回收率为95.9%～98.6%,RSD<8.6%。t1/2为(87.73±22.54)min,AUC0～240min为(58453±8672.8)ng·min·mL-1。结论:该法简便、准确、灵敏,适用于桂利嗪的药动学研究。     

人血浆中水杨酸的测定及阿司匹林的人体药物动力学研究

目的 采用HPLC-FLU测定人血浆中阿司匹林活性代谢物水杨酸的浓度,并研究人体内的药动学.方法 采用Zor-bax SB-C<,18>色谱柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为0.02 mol·L<'-1>乙酸胺(冰醋酸调pH2.2)-乙腈-四氢呋喃(65∶30∶5),流速1.0 ml·min<'-1>.激发波长为300 nm,发射波长为405 nm.结果 水杨酸0.0288～2.3000 μg·ml<'-1>线性良好(r=0.999),最低检测浓度为28.8 ng·ml<'-1>,方法 回收率92.48%～109.98%,日内、日间RSD分别为3.09%～6.35%、3.08%～7.16%.结论 所建方法 操作简便、快速、灵敏、准确、干扰少,适用于测定水杨酸血药浓度及阿司匹林药动学研究.     

LC-MS/MS法测定人血浆中氯吡格雷的浓度及其药动学研究

目的:建立以高效液相色谱串联质谱电喷雾检测(LC-MS/MS)法测定人血浆中氯吡格雷浓度的方法,并研究其在健康人体内的药动学。方法:以噻氯匹定为内标,血浆样品经液-液萃取后,采用汉邦-C18柱进行分离,通过三重四极杆串联质谱仪,以多反应监测(MRM)方式进行测定。结果:氯吡格雷血药浓度在10～10000pg.mL-1范围内线性关系良好(r=0.9992);平均相对回收率在98.7%～100.8%之间,日内、日间RSD均≤13.01%。结论:本方法快速、简便、准确、灵敏,适用于氯吡格雷的人体药动学研究。     

RP-HPLC法测定人血浆中奥卡西平浓度及其药动学研究

目的:建立以反相高效液相色谱法测定人血浆中奥卡西平浓度的方法,并研究其药动学。方法:血样经二氯甲烷提取并速浓采缩用后流进样量分时析间,程色序谱,柱紫为外检Hy测pe波rsi长lC为18,2流57动n相m,为柱甲温醇为-205.1℃m,o固l·L定-进1醋样酸量铵为溶5液0(μ用L,H内3P标O为4调地p西H值泮至。约另4以.8)3p-9三7软乙件胺(计60算∶480名∶0受.1)试,流者清晨空腹单剂量口服奥卡西平胶囊300mg后的平均药动学参数。结果:奥卡西平血药浓度在0.0351～2.245μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9994),最低定量浓度0.0351μg·mL-1;方法回收率为93.48%～107.29%;日内RSD为1.17%～7.54%,日间RSD为5.88%～10.32%。t1/2Ke为(16.93±5.80)h,tma(x5.88±3.00)h,Cma(x0.56±0.38)μg·mL-1,AUC0～48为(12.11±5.76)ng·h·mL-1。结论:本方法灵敏、准确,可用于奥卡西平的临床血药浓度测定及药动学研究。     

厄贝沙坦片在大鼠体内血药浓度的测定及药动学研究

目的:建立厄贝沙坦片给药后大鼠血药浓度的高效液相色谱测定法并进行药动学研究。方法:色谱柱为Consmosil-C18,流动相为磷酸-甲醇-乙腈(7∶80∶13,V/V/V),流速为1.0mL·min-1,检测波长为272nm;大鼠灌胃给予厄贝沙坦水溶液30mg·kg-1后分别在在给药前及给药后0、5、10、20、30、45、60、120、180、240、360、480min测定血浆中厄贝沙坦的浓度,计算药动学参数。结果:厄贝沙坦的检测浓度线性范围为0.5～50μg.mL-(1r=0.999 1);回收率为93.89%,RSD小于4.14%;t1/2、tmax、Cmax、AUC0～t分别为(48.71±4.037)h、(0.33±0.12)h、(1.33±0.18)μg·mL-1、(23.10±1.56)mg·L·h-1。结论:所建立的血药浓度测定方法简单、灵敏、专一,能够满足血药浓度和药动学研究的需要。     

高效液相荧光色谱法测定人血浆中坎地沙坦的质量浓度

目的建立测定人血浆中坎地沙坦的高效液相荧光色谱法。方法血浆样品经20%高氯酸沉淀,色谱柱为BaiAn-C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm),柱温为30℃,以甲醇-0.02 mmol/L磷酸盐缓冲液(pH=4.9,70∶30)为流动相,流速为1 mL/min,荧光检测激发波长(λex)为265 nm,发射波长(λem)为395 nm。结果血浆内源性杂质不干扰测定,坎地沙坦的质量浓度线性范围为2～300μg/L,定量下限为2μg/L,日内、日间精密度的RSD均小于8%。样品3次冻融、提取后,4℃下12 h内稳定性良好。结论该法灵敏、快速、准确,操作简便,可用于坎地沙坦的临床药代动力学研究。     

高效液相色谱荧光法测定人血浆中唑吡坦浓度及生物等效性研究

目的：建立高效液相色谱荧光法（HPLC—FLU）测定人血浆中唑吡坦的血药浓度并对其口服制剂人体生物等效性进行研究,为临床用药提供参考依据。方法：采用随机自身对照双周期交叉实验设计,18名健康受试者口服受试制剂和参比制剂10mg,用HPLC—FLU法测定人血浆中的唑吡坦浓度,用非房室模型估算唑吡坦的药动学参数。结果：受试制剂和参比制剂的药动学参数如下：AUC0-t分别为（564．19±139．11）和（451．58±115．94）μg·h·L^-1;AUC0-∞分别为（588．49±139．40）和（474．56±119．43）μg·h·L^-1;Cmax分别为（155．48±39．43）和（125．11±33．33）μg·L^-1;tmax分别为（0．75±0．27）和（1．14±0．31）h;t1/2分别为（1．76±0．69）和（2．12±0．51）h。受试制剂的相对生物利用度为（126．0±12．0）％。结论：经统计学分析,两种国产唑吡坦片剂不具有生物等效性。     

HPLC法检测大鼠血浆中芦丁浓度及其药物动力学

目的:建立高效液相色谱法检测大鼠血浆芦丁的方法,研究芦丁在大鼠体内的药动学.方法:以ZORBAX SB-C18为色谱柱,以乙腈-水-0.1%TFA为流动相,流速为1.0 ml·min-1,检测波长为360 nm.血浆经高氯酸沉淀,高速离心后上清液直接进样检测.6只雄性SD大鼠单剂量静脉给予芦丁5 mg·kg-1后,分别在给药后多点尾静脉采血.用此方法测定血浆中芦丁的浓度;用DAS计算主要药代动力学参数.结果:大鼠血浆芦丁浓度在0.25～40.00 mg·L-1范围内线性关系良好(r=0.999 8);低、中、高三个浓度日内精密度RSD分别为3.36%、2.61%和1.30%,日间精密度RSD分别为4.02%、3.46%和2.09%.相对回收率分别为(102.17±3.28)%、(101.00±2.96)%和(100.46±1.32)%.单剂量给予芦丁后,芦丁在大鼠体内的药物动力学符合二室模型.结论:本方法简便快速、准确可靠,适用于大鼠血浆芦丁浓度的测定及其药物动力学研究.     

LC/MS联用法测定人血浆中右美沙芬的浓度及其药动学研究

目的:建立以液/质联用法测定人血浆中右美沙芬浓度的方法,并研究其在健康人体的药动学。方法:以曲马多为内标,血浆样品经液-液萃取后,采用Zorbax Extend-C18色谱柱进行分离,通过Q TRAPTM四极杆-线性离子阱质谱仪,以多反应检测方式进行测定。结果:右美沙芬的线性范围为0.05~10.0ng.mL-1(r=0.999 5);平均相对回收率在97.7%~99.5%之间;日内、日间精密度的RSD均小于6.8%,右美沙芬的定量下限为0.05ng.mL-1。结论:本法快速、简便、准确、灵敏,适用于右美沙芬的人体药动学研究。     

高效液相色谱荧光检测法测定人血浆中苯达莫司汀及丫-羟基化苯达莫司汀浓度

目的建立测定人血浆中苯达莫司汀及Y一羟基化苯达莫司汀浓度的高效液相色谱荧光检测法。方法色谱柱为AgilentC18柱（150mm×4．6mm,5μm）;流动相为0．01m01．L-1。磷酸二氢钾水溶液一乙腈（68：32,v／v）;荧光检测器激发波长328nm,发射波长420nm。结果高、中、低3种浓度的苯达莫司汀（16000、5000、500gg．L。）和Y一羟基化苯达莫司汀（800、250、25Pg．L-1）平均相对回收率分别为96．5％、100．3％、103．3％和98．7％、100．1％、101．3％;绝对回收。率分别为54．1％、54．1％、55．6％和62．3％、643％、68．5％;日内、日间差RSD均低于5％（n=5）;最低定量限分别为200μg．L-1和10／ag．L-1;线性范围分别为200-20000μg.L-1“和10-1000μg．L-1结论该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于临床血药浓度监测和药动学研究中同时测定苯达莫司汀及y-羟基化苯达莫司汀浓度。