中医药调节支气管哮喘Th17/Treg免疫平衡的研究进展

哮喘是由多种免疫细胞参与的慢性气道炎症性疾病,常常导致喘息、气短、胸闷、咳嗽等症状,同时具有可变性呼气气流受限,影响人体健康。中医药通过多通道、多靶点调节机体免疫功能,在哮喘的临床治疗中具有一定优势。本文检索相关文献, 将近年来中医药对哮喘的Th17/Treg免疫调节作用的研究作一综述。     

Th17与Treg在支气管哮喘发病机制中的作用

支气管哮喘(以下称哮喘)是一种复杂的多因素气道疾病,因其复杂性,发病机制目前尚不明确。此前广为接受的Th2占优势的Th1/Th2失衡并不能完全解释哮喘的发病机制。后有研究发现机体存在的Th17和Treg两种细胞,虽功能不同,但是之间有着复杂的相关关系,甚至有可能存在Th17/Treg平衡。炎症反应可打破Th17/Treg平衡,当两者失衡则可能引发诸如哮喘之类的自身免疫性疾病。这一平衡的打破作为哮喘发病的机制之一引起了诸多学者的关注和研究,文章试图就此做综述如下。     

宫颈癌患者外周血及组织中Th17细胞、Treg细胞表达及Th17/Treg失衡的研究

目的 探讨宫颈癌患者外周血及组织中Th17细胞、Treg细胞表达及Th 17/Treg失衡的意义.方法 分别选取同期53例宫颈癌、25例CIN和25例子宫全切患者作为研究对象,采用流式细胞仪检测外周血和宫颈组织中Th17细胞、Treg细胞表达.结果 宫颈癌组、CIN组外周血中Th17细胞、Treg细胞表达及Th 17/Treg均显著高于对照组（P＜0.05）.外周血Th17细胞表达与FIGO分期呈正相关（P＜0.05）,Treg细胞表达与分化程度呈负相关（P＜0.05）.组织中Th 17/Treg与FIGO分期呈负相关（P＜0.05）.结论 宫颈癌患者外周血和组织中Th17细胞和Treg细胞表达均显著升高,Th17/Treg失衡在宫颈癌发生发展过程中起重要促进作用.     

Th1/Th2、Th17/Treg细胞的平衡与临床

T细胞是一个非常复杂的高度异质性群体,其中Th细胞是根据功能分类的一个T细胞群。Th细胞包括多种功能亚群[1],许多研究证实这些亚群不是分化定型细胞,具有一定的可塑性(plastici-ty)[2-3],它们通过分泌的细胞因子相互影响、相互制约、形成网络维持动态平衡,一旦失衡就可能发生     

孟鲁司特钠对支气管哮喘患儿Th17/Treg细胞平衡及肺功能的影响

目的 观察孟鲁司特钠对支气管哮喘患儿Th17/Treg细胞平衡及肺功能的影响.方法 选取120例支气管哮喘患儿,随机分为实验组和对照组,每组60例.所有患儿给予丙酸氟替卡松等常规治疗,实验组加用孟鲁司特钠治疗.分别于治疗前和治疗3个月后检测和比较患儿的Th17、Treg细胞及其IL-17、IL-10和TGF-β1等细胞因子和肺功能.结果 (1)所有患儿治疗后Th17细胞及其分泌的IL-17水平和PEF肺功能指标均有显著下降,Treg细胞及其分泌的IL-10和TGF-β1水平和FEV1、FEV1/FCV肺功能指标均有显著升高(P<0.01).且经过孟鲁司特钠治疗的实验组患儿的Th17细胞、IL-17水平和PEF的下降及Treg细胞、IL-10和TGF-β1水平、FEV1和FEV1/FCV的升高较对照组患儿更为明显(P<0.05或0.01).(2)Th17细胞与Treg细胞呈负相关(P<0.05).Th17细胞与FEV1、FEV1/FCV呈负相关,与PEF呈正相关;而Treg细胞与FEV1、FEV1/FCV呈正相关,与PEF呈负相关(P<0.05).结论 孟鲁司特钠可有效调节支气管哮喘患儿的Th17/Treg细胞平衡,改善其肺功能,且Th17/Treg细胞与肺功能存在相关性.     

Th17/Treg平衡对慢性丙型肝炎病毒感染患者抗病毒治疗的指导价值

目的探究辅助性T细胞/调节性T细胞(Th17/Treg)平衡对慢性丙型肝炎病毒感染患者抗病毒治疗的指导价值。 方法选取慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染患者100例为研究对象,根据随访12个月HCV-RNA阳性情况将其分为阳性组59例及阴性组41例,另选同期体检健康者30例为对照组。HCV感染患者均采用常规口服索磷布韦维帕他韦片,连续治疗12周。比较各组入院治疗前、治疗后血清HCV-RNA、肝功能、Th17、Treg细胞百分比和Th17/Treg。随访12个月,观察HCV感染患者预后不良的发生情况。 结果治疗后,阳性组Treg细胞百分比、谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、总胆红素(TBIL)水平及HCV-RNA定量均高于阴性组,GPT、GOT、TBIL水平均高于对照组,Treg细胞百分比低于对照组,Th17细胞百分比低于阴性组及对照组,Th17/Treg比值高于对照组(P＜0.05)。Th17、Treg细胞百分比及Th17/Treg与HCV-RNA定量均呈正相关(r=0.416、0.356、0.327,P＜0.05);Th17细胞ROC曲线下面积(AUC)为0.796,灵敏度为0.797,特异度为0.854;Treg细胞AUC为0.886,灵敏度为0.949,特异度为0.805;Th17/Treg比值AUC为0.681,灵敏度为0.763,特异度为0.537。 结论外周血Th17、Treg细胞百分比及Th17/Treg比值有助于临床对HCV感染患者HCV-RNA阳性进行早期预测,可为后续抗病毒治疗提供指导。     

中医药干预类风湿关节炎Th17/Treg平衡的研究进展

类风湿关节炎（RA）是一种以慢性滑膜炎为特征的自身免疫性疾病,目前发病机制尚不明确。随着对RA研究的深入,学者发现调节性Ｔ细胞（Treg）和辅助性Ｔ细胞（Th,主要是Th17细胞）免疫调节异常是其发病机制研究的热点,Th17细胞主要分泌IL-17,介导炎症反应过程,是RA发病机制中的主要效应细胞;Treg细胞作为具有独特调节作用的免疫抑制细胞,主要通过分泌TGF-β、IL-10等发挥作用。两种细胞的分化发育相互制约,Th17细胞的增多,Treg细胞的减少,可导致Th17/Treg平衡失调,而出现滑膜炎症、关节破坏、骨侵蚀等,加剧RA的发生、发展。近年来,中医药针对Th17/Treg失衡的治疗发现,阻止Th17对RA的致病作用,提高Treg细胞对RA的保护作用,调节Th17/Treg的平衡成为治疗RA的新途径。本文拟就Th17、Treg细胞分化、平衡关系以及中医药对Th17/Treg失衡的干预进行综述,以期为RA的机制研究和临床防治提供新思路。     

粉尘螨滴剂佐治儿童过敏性哮喘的临床研究

目的 观察粉尘螨滴剂佐治儿童过敏性哮喘的临床疗效和安全性.方法 采用开放性的研究方法将患者随机分为实验组和对照组.实验组使用对症药物和粉尘螨滴剂进行治疗,对照组只使用对症药物进行治疗.治疗半年、1年、2年后检测各项指标.结果 经过1年治疗后,实验组哮喘控制率为93.88％(92/98),对照组控制率为42.50％(17/40),实验组高于对照组(P＜0.01);治疗后,两组患者日间/夜间症状评分、每日药物计分均低于用药前(P＜0.01),实验组优于对照组(P ＜0.01),且随着免疫治疗时间的延长各项评分有降低的趋势;治疗后,两组患者的肺功能均有所改善,实验组好于对照组(P ＜0.01);两组患者的ACQ及VAS评分较用药前都显著降低,实验组降幅大于对照组(P＜0.01);两组患者治疗前后sIgE的浓度比较无统计学意义(P＞0.05);治疗后,两组患者血清中粉尘螨sIgG4浓度都升高,但是实验组病患血清中sIgG4浓度升高程度高于对照组(P ＜0.01);不良反应主要表现为感冒、口舌麻木、过敏症状加重、乏力等.结论 粉尘螨滴剂联合对症药物治疗过敏性哮喘具有较好的临床疗效,安全性较高.     

Th17/Treg失衡对尿毒症患者心血管功能的影响

目的 考察辅助性T细胞(Th)17/调节性T细胞(Treg)失衡对尿毒症患者心血管功能的影响.方法 收集尿毒症患者77例,37例接受透析不足2个月,为尿毒症短期治疗组,40例接受透析1~3年,为尿毒症长期治疗组,取同期健康体检者28例为对照组.结果 3组间Th17/Treg差异有统计学意义(P<0.05),对照组最低,尿毒症短期治疗组最高.与对照组比较,两个尿毒症组的白细胞介素(IL)-17、IL-6增高(P<0.05),IL-10、心搏出量(SV)、每分输出量(CO)、心搏指数(SI)、射血分数(EF)和总外周阻力(TPR)降低(P<0.05),与尿毒症长期治疗组比较,尿毒症短期治疗组的IL-17、IL-6明显增高(P<0.05),IL-10、SV、CO、SI、EF和TPR明显降低(P<0.05).结论 Th17/Treg失衡与尿毒症患者的心血管功能存在相关性,这种不平衡在尿毒症患者中对心血管疾病的发展起着协同作用.     

泼尼松对阿霉素肾病小鼠肾脏Th17/Treg免疫平衡的影响

目的：探讨阿霉素肾病小鼠肾脏局部Th17/Treg免疫平衡的变化及泼尼松对该模型肾脏局部Th17/Treg免疫平衡的影响。方法：6~8周龄健康雄性BALb/c小鼠,随机分为正常对照（Control）组、阿霉素肾病模型（adriamycin,ADR）组、低剂量泼尼松（prednisone,Pre）治疗[ADR+Pre（low）]组和高剂量泼尼松治疗[ADR+Pre（high）]组,两治疗组于建模第5周行泼尼松悬液灌胃（13.5 mg/kg和18 mg/kg,1次/d,共8周）。考马斯亮蓝法检测随机尿蛋白浓度;肌酐试剂盒检测随机尿肌酐浓度;肾脏组织病理HE染色及透射电镜观察肾脏病变情况;流式细胞术检测肾脏局部Th17和Treg细胞比例。结果：随建模时间进展,与Control组相比,ADR组逐渐由微小病变型肾病综合征（minimal change nephrotic syndrome,MCNS）进展为局灶节段肾小球硬化（focal seg－mental glomerulosclerosis,FSGS）,随机尿蛋白/肌酐比值（random urinary protein-creatinine ratio,RUPCR）较对照组明显升高（均P=0.000）,肾脏局部Th17明显升高（均P=0.000）,Treg无明显差异,Th17/Treg逐渐失衡（均P=0.000）;与ADR组相比,两泼尼松治疗组肾脏损伤均有不同程度的缓解,RUPCR均明显下降（均P＜0.01）,且ADR+Pre（high）组较ADR+Pre（low）组下降更为明显（P＜0.05）。ADR+Pre（high）组较ADR组Th17明显下降（P＜0.05）,Treg无明显差异,Th17/Treg比值明显下降（均P＜0.01）。结论：随阿霉素肾病小鼠肾脏Th17/Treg失衡加重,肾脏损害加重;而早期应用泼尼松治疗可通过下调肾脏局部Th17水平,延缓Th17/Treg失衡,进而发挥肾脏保护作用。     

粉尘螨滴剂舌下含服治疗儿童变应性哮喘的疗效及其对患儿肺功能的影响

目的 探讨舌下含服粉尘螨滴剂治疗儿童变应性哮喘的疗效及其对患儿肺功能的影响.方法 选取2012年3月至2013年3月在我院就诊的400例变应性哮喘儿童,按父母知情同意分为两组,其中观察组198例,对照组202例.观察组患儿予以粉尘螨滴剂舌下含服,并联合吸入性糖皮质激素治疗,对照组采用单纯吸入糖皮质激素的常规治疗,疗程均为2年.期间于3个月、6个月、12个月、24个月进行随访,期间比较两组患儿的肺功能变化及其临床治疗效果.结果 24个月治疗后,观察组的第一秒用力呼气容积FEV1(%)为127.67%,大于对照组的111.79%,观察组的呼气峰流速PEF(%)为117.38%,大于对照组的106.62%,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05);观察组总有效率为94.05%(174/185),高于对照组的82.01%(155/189),两组比较差异有显著统计学意义(P<0.01).结论 粉尘螨滴剂舌下含服联合吸入性糖皮质激素治疗能更有效地缓解喘息,控制哮喘,显著提高肺功能的FEV1和PEF指标,而且应用方便、安全性高,无严重的不良反应,值得在临床工作中推广应用.     

舌下含服粉尘螨滴剂对不同年龄阶段过敏性鼻炎患者的临床疗效评估

目的探讨不同年龄段过敏性鼻炎患者的临床疗效评估。方法选取我院2016年1月～2017年2月收治的120例过敏性鼻炎患者,将其按照年龄进行分组,即A组(7岁以下)、B组(8～12岁)、C组(13～18岁)、D组(19～40岁)、E组(41岁以上),每组各24例。五组患者全部实施舌下含服粉尘螨滴剂治疗,观察五组在治疗前和治疗6个月后和12个月后的症状总评分和药物总评分。结果五组患者在治疗前、治疗后6个月后和治疗12个月的药物总评分差异无统计学意义(P0.05);五组患者治疗6个月和12个月后的药物总评分明显低于治疗前(P0.05);五组患者在治疗前、治疗后6个月后和治疗12个月的症状总评分差异无统计学意义(P0.05);五组患者治疗6个月后和12个月后的症状总评分明显低于治疗前(P0.05)。结论对不同年龄阶段的过敏性鼻炎患者使用舌下含服粉尘螨滴剂,疗效显著,安全可靠,值得临床推广并应用。     

强直性脊柱炎患者Th17/Treg相关细胞因子的研究

目的 检测辅助性T细胞(Th17细胞)与调节性T细胞(Treg细胞)相关细胞因子白介素(IL)-2、IL-6、IL-10、IL-17、IL-23、转化生长因子-β(TGF-β)在强直性脊柱炎(AS)患者外周血血清中的表达,探讨这6种细胞因子在AS发病中的意义及其与AS临床特征的相关性.方法 采用酶联免疫吸附法(ELIS...     

粉尘螨滴剂治疗过敏性哮喘和变应性鼻炎的临床研究

目的评估舌下特异性免疫治疗药物粉尘螨滴剂治疗过敏性哮喘及变应性鼻炎的疗效和安全性。方法采用多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的研究方法,对300例粉尘螨过敏的哮喘和(或)鼻炎患者进行为期25周的临床观察,试验组(150例)和对照组(150例)分别舌下含服粉尘螨滴剂和安慰剂。结果试验组过敏性哮喘患者的呼气峰流速值和自我疗效评估以及变应性鼻炎患者的每日症状评分和自我疗效评估较对照组均有显著改善(P值均<0．05)。试验组过敏性哮喘患者应急用药量较对照组明显减少(P<0．05)。试验期间未发生严重不良事件。用药25周后,两组血清粉尘螨特异性IgE水平的差异无显著性(P>0．05),而试验组的血清粉尘螨特异性IgG4水平升幅显著高于对照组(P<0．01)。结论粉尘螨滴剂是治疗过敏性哮喘和变应性鼻炎安全、有效的舌下特异性免疫治疗药物。     

舌下含服粉尘螨滴剂治疗儿童变应性鼻炎合并腺样体肥大的疗效观察

目的：探讨舌下特异性免疫治疗对儿童变应性鼻炎及腺样体肥大的治疗效果。方法将诊断为变应性鼻炎合并腺样体肥大的92例患儿随机分为两组,研究组应用舌下含服粉尘螨滴剂治疗,对照组采用常规抗过敏药物治疗,研究组观察3、6个月,对照组观察3个月,采用VAS评分记录患者鼻过敏和睡眠打鼾症状的变化,采用鼻内镜检查及鼻咽侧位片A/N比检测患儿腺样体大小的改变。结果①两组患者治疗后鼻过敏症状、睡眠打鼾症状VAS评分均低于治疗前;②常规抗过敏药物治疗组睡眠打鼾症状VAS评分低于舌下含服组,差异均有显著性统计学意义;③两组治疗后腺样体A/N比率均小于治疗前,且常规抗过敏药物治疗组小于舌下含服组（P＜0．05）。结论舌下特异性免疫治疗可有效控制儿童变应性鼻炎合并腺样体肥大患儿的过敏症状、睡眠打鼾症状及腺样体大小,可作为非手术干预治疗变应性鼻炎伴腺样体肥大的有效方法。     

Coexistence of Th1/Th2 and Th17/Treg imbalances in patients with allergic asthma

Background  Recent recognition is that Th2 response is insufficient to fully explain the aetiology of asthma. Other CD4⁺ T cells subsets might play a role in asthma. We investigated the relative abundance and activities of Th1, Th2, Th17 and CD4⁺CD25⁺ Treg cells in patients with allergic asthma.

Methods  Twenty-two patients with mild asthma, 17 patients with moderate to severe asthma and 20 healthy donors were enrolled. All patients were allergic to house dust mites. Plasma total IgE, pulmonary function and Asthma Control Questionnaire were assessed. The proportions of peripheral blood Th1, Th2, Th17 and CD4⁺CD25⁺ Treg cells were determined by flow cytometry. The expression of cytokines in plasma and in the culture supernatant of peripheral blood mononuclear cells was determined by enzyme linked, immunosorbent assay.

Results  The frequency of blood Th2 cells and IL-4 levels in plasma and culture supernatant of peripheral blood mononuclear cells were increased in all patients with allergic asthma. The frequency of Th17 cells and the plasma and culture supernatant levels of IL-17 were increased, whereas the frequency of CD4⁺CD25⁺ Treg cells and plasma IL-10 levels were decreased in patients with moderate to severe asthma. Dermatophagoides pteronyssinus specific IgE levels were positively correlated with the percentage of blood Th2 cells and plasma IL-4 levels. Forced expiratory volume in the first second was negatively correlated with the frequency of Th17 cells and plasma IL-17 levels, and positively correlated with the frequency of Treg cells. However, mean Asthma Control Questionnaire scores were positively correlated with the frequency of Th17 cells and plasma IL-17 levels, and negatively correlated with the frequency of Treg cells.

Conclusions  Imbalances in Th1/Th2 and Th17/Treg were found in patients with allergic asthma. Furthermore, elevated Th17 cell responses, the absence of Tregs and an imbalance in Th17/Treg levels were associated with moderate to severe asthma. 

     

长期舌下含服粉尘螨滴剂治疗儿童支气管哮喘的有效性和安全性评价

目的：观察长期舌下含服标准化粉尘螨滴剂治疗儿童支气管哮喘的有效性和安全
性,为儿童支气管哮喘的治疗提供一种安全、有效的方法。方法：采用随机对照研究方法,
将本院哮喘专科诊治的对粉尘螨过敏的4～14岁轻-中度哮喘患儿分为治疗组（64例）和对
照组（64例）。对照组患儿仅接受对症药物治疗,治疗组患儿在此基础上联合粉尘螨滴剂舌
下含服进行特异性免疫治疗,在治疗后的6个月、1年及2年进行随访评估。对2组患儿治疗前、后的哮喘
症状进行评分,并对呼气峰流速值占正常预计值的百分比(PEF％)进行统计学分析比较。结果：在128例研究对象中,治疗组有5例病例脱失。治疗组患儿在治疗第6个月、1年和2年的哮喘症状评分较对照组各阶段症状评分均有所下降,差异均具有统计学意义（P<0.05）。治疗组患儿在治疗第6个月、1年、2年时间段的PEF％较对照组各阶段均明显升高(P<0.05)。免疫治疗中少数患儿出现过轻微反应,均未出现严重的不良反应。结论：长期舌下含服粉尘螨滴剂能明显改善哮喘患儿的症状及肺功能,不良反应发生率低且轻微,是一种治疗儿童支气管哮喘安全、有效的方法。     

COPD患者外周血存在Treg/Th17及IL-17变化

目的研究辅助性T细胞17（Thelper cell 17,Th17）和调节性T细胞（regulatory Tcell,Treg）及细胞因子在慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中的变化。方法抽取入选的COPD患者120例[急性加重期（AECOPD）及稳定期COPD各60例]和健康对照者240例外周血,以流式细胞术分析Th17和Treg淋巴细胞,同时用ELISA法检测其白细胞介素-17（IL-17）表达水平,并对COPD患者行肺功能检查。结果①AECOPD组和稳定期COPD组患者外周血Th17、IL-17及Treg／Th17水平明显高于正常对照组;@COPD患者Th17、IL-17与第1s用力呼气量（FEV．）呈正相关;③COPD患者Treg／Th17与肺功能无相关性。结论COPD患者外周血存在Treg／Th17及IL-17变化。