促性腺激素调节的生物学机制研究进展

脉冲式激素的合成与分泌是生理过程关键,情景激素的释放异常与临床多种疾病相关[1]。促性腺激素释放激素（GnRH）脉冲的频率幅度促进垂体前叶黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）[2]。Gn-RH脉冲的频率和幅度决定促性腺激素子单位基因的表达和LH和FSH的分泌,主要是由于促性腺激素细胞对GnRH输入模式的译解能力存在差异性[3]。最近研究发现,在促性腺激素细胞系（αT3-     

促性腺激素释放激素拮抗剂联合促性腺激素超排卵效果观察

目的:观察促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂联合促性腺激素(Gn)进行超排卵(COH)的临床效果.方法:选取32例行体外授精-胚胎移植(IVF/ICSI)的患者,随机分为实验组(n=11)和对照组(n=21).实验组应用GnRH拮抗剂抑制垂体,对照组应用GnRH激动剂垂体降调节,长方案.比较2组患者的卵巢刺激效果、种植率、妊娠率及妊娠结局.结果:2组取卵数、受精卵数、移植胚胎数、获得胚胎总数、冷冻胚胎数差异均无统计学意义(P均>0.05),卵巢刺激效果相同;2组种植率和妊娠率比较,差异亦无统计学意义(P均>0.05).实验组无患者出现流产,对照组3例患者出现流产(P<0.05).结论:GnRH拮抗剂能够取得与GnRH激动剂垂体降调节长方案超排卵相同的治疗效果.     

促性腺激素释放激素拮抗剂在辅助生殖技术中的应用研究进展

促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂是一种GnRH类似物,作为一种新的控制性超排卵药物,由于其抑制黄体生成素峰迅速,有良好的临床效果,可减少卵巢过度刺激综合征发生率,提高辅助生殖技术的安全性,在辅助生殖技术超排卵中发挥重要作用。随着临床应用GnRH拮抗剂经验的积累,相信该方案有可能成为辅助生殖技术中常规的控制性超排卵方案之一。     

亲吻肽与促性腺激素抑制激素:调控生殖轴的新型RF酰胺肽

亲吻肽为G蛋白偶联受体54(GPR54)的内源性配体,其C末端为精氨酸-苯丙氨酸-NH2(RFamide)。促性腺激素抑制激素(GnIH)的受体为GPR147,其C末端亦为RFamide。雌激素通过上调脑内亲吻肽的表达,促进促性腺激素释放激素(GnRH)分泌。GnIH对GnRH亦可发挥直接作用,在下丘脑和垂体两个水平上抑制促性腺激素的合成和分泌。十余年来越来越多的证据证实,这两条C末端为RFamide的调节性神经肽(RF酰胺肽)能直接作用于GnRH神经元,并相互拮抗地参与性类固醇激素对生殖轴的反馈调控。     

促性腺激素释放激素系统与妇科肿瘤的研究进展

促性腺激素释放激素(GnRH)是下丘脑分泌的十肽激素,是神经内分泌调节系统相互联系的重要信号分子,对生殖调控具有重要意义。GnRH及其受体在多种人类恶性肿瘤组织中有表达,GnRH通过其受体介导调控肿瘤细胞增殖。GnRH及其人工合成的GnRH类似物有明显抗肿瘤细胞增生的作用,它拮抗生长因子促肿瘤细胞有丝分裂、抑制肿瘤细胞增殖的分子机制,可能与生长因子介导的有丝分裂信号传导通路有关联。GnRH通过抑制生长因子受体及其mRNA表达,抑制生长因子受体诱导的酪氨酸激酶活化,激活磷酸酪氨酸蛋白磷酸酶,最终抑制转录因子活性,抑制肿瘤细胞有丝分裂。GnRH对于肿瘤细胞与垂体细胞的作用不同,与GnRHR信号传导机制不同有关,GnRH抗肿瘤细胞增生的作用是GnRHR通过与Gαi偶联进行的。     

促性腺激素释放激素系统与妇科肿瘤的研究进展

促性腺激素释放激素(GnRH)是下丘脑分泌的十肽激素,是神经内分泌调节系统相互联系的重要信号分子,对生殖调控具有重要意义.GnRH及其受体在多种人类恶性肿瘤组织中有表达,GnRH通过其受体介导调控肿瘤细胞增殖.GnRH及其人工合成的GnRH类似物有明显抗肿瘤细胞增生的作用,它拮抗生长因子促肿瘤细胞有丝分裂、抑制肿瘤细胞增殖的分子机制,可能与生长因子介导的有丝分裂信号传导通路有关联.GnRH通过抑制生长因子受体及其mRNA表达,抑制生长因子受体诱导的酪氨酸激酶活化,激活磷酸酪氨酸蛋白磷酸酶,最终抑制转录因子活性,抑制肿瘤细胞有丝分裂.GnRH对于肿瘤细胞与垂体细胞的作用不同,与GnRHR信号传导机制不同有关,GnRH抗肿瘤细胞增生的作用是GnRHR通过与Gαi偶联进行的.     

促性腺激素释放激素及其类似物在生殖系统的应用

促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)是一种下丘脑分泌的含10个氨基酸的肽类激素,1971年由Schally和Guillemin首先于猪的下丘脑分离并提纯.作为生理系统的一种重要神经调节物质,GnRH在中枢兴奋性或抑制性神经递质的调控下,于下丘脑呈脉冲式分泌,经下丘脑-垂体-门脉循环进入垂体前叶,引起垂体前叶的促性腺激素也呈脉冲式释放,刺激黄体生成素(LH)与卵泡生成素(FSH)的分泌,从而调节体内的内分泌系统和生殖系统.     

促性腺激素释放激素及其受体在肿瘤治疗中的应用

促性腺激素释放激素(GnRH)是由下丘脑神经元分泌的一种十肽类激素,其生理功能是调节垂体前叶促性腺激素的分泌,进而刺激黄体生成素及卵泡刺激素的分泌以调节性激素的水平。GnRH对垂体外的多种外周组织的生理功能也有调节作用。近年研究发现,乳腺、卵巢、子宫内膜、前列腺、胰腺、肺、肝脏发生的肿瘤细胞上均有GnRH受体分布,GnRH类似物可抑制这些肿瘤细胞生长。GnRH及其类似物的抗肿瘤效应是通过调节垂体促性腺激素水平来实现的。本文对GnRH及其受体在肿瘤治疗中的应用进展进行综述。     

促性腺激素释放激素拮抗剂在超排卵中的垂体抑制效果

目的:观察在超排卵中促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂的垂体抑制效果及其安全性.方法:选取2006年3月至4月在本中心行体外受精-胚胎移植(IVF/ICSI)的32例患者,分为试验组(11例)和对照组(21例).试验组应用GnRH拮抗剂抑制垂体,对照组应用GnRH激动剂降调节垂体(长方案).2组均于注射绒毛膜促性腺激素(HCG)日检测血清黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)水平,并观察比较2组注射HCG日血清LH、E2的水平.结果:注射HCG日试验组的血清LH水平[(3.24±3.11)IU/L]与对照组[(3.18±2.83)IU/L]相比差异无统计学意义(P>0.05),但均起到了抑制内源性的LH峰的效果;试验组血清E2水平[(993.93±685.47)IU/L]明显低于对照组[(1720.93±625.69)IU/L],差异有统计学意义(P<0.05).结论:GnRH拮抗剂抑制垂体方案能有效地抑制内源性的LH峰,在临床应用上与GnRH激动剂垂体降调节长方案一样取得了相同的垂体抑制效果.GnRH拮抗剂降低了注射HCG日血清E2含量,因此可能减少卵巢过激的发生.     

促性腺激素释放激素拮抗剂预处理在辅助生殖技术中的应用进展

卵巢控制性超促排卵（COS）是体外受精/卵细胞浆内单精子注射（IVF/ICSI）治疗中至关重要的环节,促性腺激素释放激素拮抗剂（GnRH-ant）方案因超促排卵时间短、促性腺激素（Gn）用量少、保留垂体反应性以及显著降低卵巢过度刺激综合征（OHSS）的发生率等优势成为当今主流COS方案之一，如何优化该方案的应用成为当今研究热点。使用GnRH-ant预处理正成为一种有前景的拮抗剂方案COS启动前的预处理方法，本文就GnRH-ant预处理在IVF/ICSI拮抗剂方案中的应用做一综述。     

光照应激对SD大鼠睾丸促性腺激素释放激素受体表达的影响

目的多种应激方式均能抑制生殖功能,但其对调控机制仍缺少系统的研究。通过观察光照应激状态下SD大鼠睾丸内促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)受体蛋白和mRNA表达变化,为寻找应激状态下生殖系统调节机制提供依据。方法建立SD大鼠光照应激模型,将70只大鼠随机分为14组,其中7组(实验组)24 h持续光照,包括短期光照应激(2、3、4和7d)和长期光照应激(14、21和28d),另7组按正常昼夜节律并作为对照组;分别取实验组和相应对照组的睾丸组织,采用Western blot和RT-PCR分析GnRH受体在各时间段大鼠睾丸组织中的蛋白和mRNA表达变化,并用化学发光法检测血清中睾酮的含量。结果 Western blot结果显示:与对照组比较,持续光照2、3、4和7 d后,实验组大鼠睾丸GnRH受体表达无明显变化;持续光照14d和21d后,实验组大鼠睾丸GnRH受体的表达分别升高了27.8%±11.2%和40.6%±24.8%,差异具有统计学意义(P<0.05);持续光照28 d后,实验组大鼠睾丸GnRH受体的表达升高了26.1%±33.6%,但差异无统计学意义...     

子宫内膜异位症术后应用不同治疗周期半剂量促性腺激素释放激素激动剂的疗效观察

探讨1．875mg促性腺激素释放激素激动剂（GnRH—a）不同治疗周期对子宫内膜异位症术后的疗效。分析2010年1月至2011年6月行保守性腹腔镜手术且手术证实为盆腔子宫内膜异位症患者108例,其中术后应用半剂量GnRH—a治疗3个月的患者57例（A组）,治疗6个月的患者51例（B组）,比较两组间的临床有效率及停药后复发率和妊娠率。A、B组的临床有效率分别为73．7％（42／57）、90．2％（46／51）,差异有统计学意义（P〈0．05）,两组的复发率分别为14．O％（8／57）、5．9％（3／51）,两组的妊娠率分别为45．0％（18／40）、4／12,差异无统计学意义（P〉0．05）。术后应用6个周期GnRH—a可提高临床有效率,降低及延迟盆腔子宫内膜异位症的复发;对于有生育要求的,可考虑减少GnRH—a的治疗周期后积极妊娠。     

甲状腺激素及自身抗体对女性生殖功能的影响

【摘要】 女性生殖功能受多种内分泌腺体的影响，尤其是甲状腺。经典观点认为无论是甲状腺激素(TH)水平异常，还是单纯的抗甲状腺自身抗体(ATA)升高，均可对女性生殖系统带来不良影响。然而近年来有研究得出了相反的结论。随着卵泡液(FF)中也存在TH及相关抗体的观点被证实，有学者推测，靶器官中的激素及抗体才是影响生殖功能的“元凶”。因此，探测卵泡液中的激素及抗体水平可能对预测女性生殖功能，尤其是辅助生殖的妊娠结局有重要意义。     

促性腺激素释放激素激动剂治疗腹腔镜下保守手术后中重度子宫内膜异位症效果观察

目的探讨采用促性腺激素释放激素激动剂对行腹腔镜下保守手术治疗的中重度子宫内膜异位症患者治疗的临床效果。方法收集2012年5月～2013年8月来我院行腹腔镜下保守手术治疗的65例中重度子宫内膜异位症患者进行研究,按照治疗的时间分为两组,A组30例,B组35例,术后均采用GnRHa治疗;对照组患者为同期来我院行腹腔镜下保守手术治疗的子宫内膜异位症患者40例,术后不采取任何药物治疗。结果A组、B组及对照组患者的总有效率较为相近,B组相对较高,但与其他两组比较差异无统计学意义（P〉0．05）;A组、B组及对照组患者术后的VAS评分与术前比较均明显降低,差异均有统计学意义（P〈0．05）,A组及B组的术后VAS评分与对照组术后比较明显降低,差异有统计学意义（P〈0．05）;A组、B组及对照组术后CA125水平及术后总复发率差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论采用GnRHa对行腹腔镜下保守手术治疗的中重度子宫内膜异位症患者治疗能够使患者的疼痛症状得到显著改善,降低术后总复发率,可以临床推广应用。     

光照应激对SD大鼠小肠促性腺激素释放激素受体表达的影响

目的:机体遭受各种创伤应激后,常出现各种胃肠道症状,并且已有研究表明大鼠的消化系统广泛分布有促性腺激素释放激素(GnRH)受体免疫反应阳性细胞.文中观察光照应激状态下SD大鼠小肠黏膜GnRH受体的分布和表达变化. 方法:建立SD大鼠光照应激模型,24h持续光照,分为短期光照应激(2、3、4、7 d)和长期光照应激(14、21、28d),分别取应激组和相应对照组的小肠组织,采用免疫组化和Western blot技术分析GnRH受体在各时间段大鼠小肠组织中的分布和表达变化. 结果:Western blot结果显示:与对照组相比,持续光照2、3、4、7d后,实验组大鼠小肠GnRH受体表达无明显变化;持续光照14d和21 d后,实验组大鼠小肠GnRH受体的相对表达量分别约升高了56.5%和59.9%,具有显著性差异(P<0.05);持续光照28 d后,实验组大鼠小肠GnRH受体的相对表达量约升高了27.8%.但无显著性差异(P>0.05).免疫组织化学显示,GnRH受体在大鼠小肠中的分布未见明显改变,但长期应激后期实验组(14、21、28 d)GnRH受体免疫组化显色较深,说明GnRH受体表达升高,这与Western blot的结果基本一致. 结论:GnRH受体随着光照应激时间的延长,在大鼠小肠中表达量发生改变.提示在光照应激中,GnRH对消化功能具有潜在的生理调节功能.     

促性腺激素释放激素类似物改善特发性真性性早熟女孩身高的观察

目的观察促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）对较大年龄特发性真性性早熟女孩身高改善的作用。方法对49例大于8岁的性早熟女孩采用GnRHa治疗,每3～6个月评价生长参数的变化以判断疗效,分析预测成年身高的相关因素。结果预测成年身高在治疗6个月时为（157．7±4．5）cm,12个月时为（159．2±4．4）cm,结束时为（160．8±5．0）cm,与开始时预测成年身高（155．5±5．1）cm相比差异有统计学意义（P〈0．01）,结束时的预测成年身高高于遗传身高（157．6±3．4）cm（P〈0．05）。按骨龄的身高标准差分值（HtSDS—BA）从治疗6个月后开始增加,分别为（-0．64±0．68、-0．52±0．70、-0．36±0．68）,与开始时（-0．94±0．68）相比差异有统计学意义（P〈0．01）;按生活年龄的身高标准差分值（HtSDS—CA）在治疗前后差异无统计学意义。生长速率出现减慢,治疗结束时为（4．8±1．5）cm／年,明显低于治疗前（6．3±1．3）cm／年（P〈0．01）。预测成年身高与治疗开始年龄、发病年龄无相关（P〉0．05）,与骨龄负相关,与HtSDS—CA、HtSDS—BA、生长速度、身高、遗传靶身高、疗程等呈正相关（P〈0．01）。结论GnRHa能有效改善较大年龄特发性真性性早熟女孩的预测成年身高。治疗开始和结束时的身高的标准差分值、遗传身高、生长速率是影响预测成年身高的主要因素。     

促性腺激素释放激素激动剂治疗子宫内膜异位症对性激素及骨密度的影响及处理方法

目的探讨促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)治疗子宫内膜异位症时性激素水平及骨密度水平的变化。方法选择60例子宫内膜异位症患者,分为A、B 2组,各30例,另有30例健康女性为对照组(C组)。A组给予醋酸亮丙瑞林治疗,B组给予醋酸亮丙瑞林联合7-甲基异炔诺酮片进行反加治疗,C组不做任何治疗。观察临床疗效,检测治疗后卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、血清雌二醇(E2)、孕激素(P)以及骨密度水平。结果A、B 2组临床疗效无统计学差异;A、B 2组治疗4、12周后,FSH、LH、E2、P水平均较治疗前及C组明显下降,差异有统计学意义;治疗4、12周时,B组E2、P水平高于A组,差异有统计学意义;2组治疗后骨密度水平较治疗前无明显下降。结论 GnRHa治疗子宫内膜异位症可使FSH、LH、E2、P水平下降,联合反加疗法可减轻雌激素下降程度,减少骨质流失。     

GnRH受体在人类子宫内膜的表达及意义

促性腺激素释放激素(GnRH)在体内的生理调节功能是由促性腺激素释放激素受体(GnRH-R)介导的,GnRH与受体的结合具有高度特异性。研究发现,GnRH和GnRH-R除位于下丘脑垂体系统外,在机体的其他组织,尤其是生殖器官也有分布。近年来有许多对人类不同类型子宫内膜表达GnRH-R的研究报道,推测子宫内膜GnRH和GnRH-R系统在调节子宫内膜的自分泌或旁分泌中起重要作用,并参与子宫内膜的增殖调节。     

恐惧应激对大鼠小肠促性腺激素释放激素受体的影响

目的：观察恐惧应激状态下SD大鼠小肠黏膜促性腺激素释放激素（GnRH）受体的分布和表达变化。方法：建立SD大鼠恐惧应激模型,分别取急性应激组（2~12 h）、慢性应激组（1 d~4周）和相应对照组的小肠。用免疫组化和Western blot法检测GnRH受体在各实验组大鼠小肠中的分布和表达变化。结果：免疫组化显示：急性应激组、慢性应激组和相应对照组的小肠黏膜层均呈GnRH受体免疫反应阳性,无明显差异。阳性反应物质定位于细胞膜和细胞质,细胞核呈阴性。Western blot结果表明：在急性应激状态下,GnRH受体表达有增多的趋势,但与相应对照组相比无显著性差异（P〉0.05）;慢性应激组与其相应对照组相比,GnRH受体表达明显增加（P〈0.05）。整个慢性应激过程中,GnRH受体表达增多持续1~4 d。1~3周时,GnRH受体表达降低,3~4周时又有所回升,并接近慢性应激相应对照组。结论：随着恐惧应激时间的延长,GnRH受体在小肠中表达增加。提示GnRH在恐惧应激中,对消化功能的影响具有潜在的生理调节功能。     

抑肽酶对手术应激后猪内分泌激素及细胞因子的影响

目的 探讨抑肽酶对手术应激后猪内分泌激素及细胞因子的影响。方法 26只肝移植供体猪随机分为抑肽酶组与对照组，每组13只。抑肽酶组在气管插管前静注200万KIU抑肽酶，50万KIU／h术中维持。在气管插管前、开腹前、开腹后30min、全身肝素化前对静脉血中的促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质醇（COR）、胰高血糖素以及白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的浓度进行测定。结果 气管插管前各项指标无差异，随着手术的进展ACTH、COR、胰高血糖素、IL-6的浓度抑肽酶组均明显低于对照组（P〈0．05），TNF-α值两组无差异（P〉0．05）。结论抑肽酶的应用能减轻机体创伤后应激激素与部分细胞因子的释放，有利于内环境的稳定。