脂蛋白脂酶抑制剂抑制极低密度脂蛋白诱导的人肾小球系膜细胞脂质沉积和单核细胞趋化蛋白1表达

研究认为,表达在动脉壁的脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase,LPL)可通过促进脂质在动脉壁的沉积进而促进动脉粥样硬化的形成[1].脂质肾损害在某些方面与动脉粥样硬化有相似的发病机制.LPL在肾脏也有表达,且系膜细胞是肾脏固有细胞中脂蛋门脂酶的来源[2],但其确切的生理和病理作用尚不完全清楚.     

慢性肾脏病血脂代谢紊乱的影响因素及其机制的研究进展

近年来，肾脏病领域越来越重视血脂的研究。慢性肾脏病多伴有脂质代谢异常，它是许多原发或继发肾脏病的常见临床表现，血脂异常通过促进肾脏内的动脉粥样硬化及对肾脏细胞的直接毒性，直接或间接促进肾损害的进展，参与了肾脏病的发生发展；高脂血症又是导致心血管事件高发的重要危险因素。现就慢性肾脏病血脂紊乱的影响因素及其机制研究进展综述如下。     

乙酰肝素酶的病理生理作用及其在肾脏病的研究进展

乙酰肝素酶系一种内源性葡糖苷酸内切酶,能特异性地水解硫酸乙酰肝素侧链,调节细胞外摹质降解,并释放多种与硫酸乙酰肝素侧链结合的生物活性因子,参与多种生理和病理过程,并在肾小球疾病、特别是蛋白尿的发生发展过程中发挥重要病理作用.本文就乙酰肝素酶的病理生理作用及其在肾脏病的研究进展作一综述.     

足细胞胆固醇代谢与脂质肾毒性的研究进展

"脂质肾毒性"假说将脂质代谢引入慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）的研究领域。脂质的重要组分胆固醇在病理状态下可异位沉积于肾脏及足细胞中,参与CKD发生和进展的病理生理过程。诸多研究已揭示足细胞胆固醇代谢异常的机制及其在足细胞功能改变和肾脏损害中的作用。本文通过总结足细胞胆固醇稳态的调节...     

螺内酯对梗阻性肾病大鼠肾间质纤维化的防治作用

肾小管间质纤维化是进行性肾损害的主要病理特征,阻抑肾间质纤维化的进展意义重大。醛固酮在肾脏病进展中起重要作用,然而拮抗醛固酮的作用对肾间质纤维化的影响及其机制仍未阐明。在本研究中我们观察了醛固酮受体拮抗剂螺内酯对肾间质纤维化的影响并初步探讨了其可能的作用机制。一、材料与方法     

代谢综合征肾损害机制研究进展

代谢综合征是以胰岛素抵抗为共同病理生理基础,以糖代谢紊乱、脂质代谢异常及高血压、高尿酸、高胰岛素等生理异常积聚.目前越来越多研究结果表明,代谢综合征也能引起及加重肾损害,由此可见代谢综合征和肾脏疾病之间关系密切.本文拟就代谢综合征引起肾损害的机制作一综述.     

肾脏组织缺氧的研究方法

近年来,组织缺血及缺氧在急性肾损伤(AKI)的发生发展以及慢性肾脏病(CKD)持续进展中的病理生理作用已取得了许多新的认识,在实验及临床研究中均成为国际相关领域研究的热点.     

脂蛋白脂酶过表达促进极低密度脂蛋白诱导人系膜细胞的胞内脂质积聚和单核细胞趋化蛋白1表达

目的 通过在人肾小球系膜细胞转染脂蛋白脂酶（LPL）基因，观察LPL在系膜细胞摄取极低密度脂蛋白（VLDL）中的作用并对其介导肾损害的可能机制进行探讨。 方法 以携带野生型人LPL基因（LPLwt）、无活性的突变型人LPL基因（LPL194)和对照人碱性磷酸酶基因（AP）的重组腺病毒转染人肾小球系膜细胞（HMCL）[Ad-LPLwt（活性型）、Ad-LPL194（无活性型）和Ad-AP（对照病毒）]，RT-PCR检测细胞LPL mRNA表达；细胞免疫化学染色检测细胞LPL蛋白表达；放射性核素标记的脂质体底物法检测LPL活性。分别以油红“O”染色和酶法定性和定量检测VLDL诱导的细胞内脂质沉积；MTT法检测VLDL刺激的HMCL增殖；实时荧光定量RT-PCR和ELISA法检测HMCL单核细胞趋化蛋白1（ MCP-1）mRNA和蛋白的表达水平；HMCL与T-H蛋白1(THP-1)单核细胞的共孵育，检测单核细胞向系膜细胞的趋化。 结果 细胞内脂质沉积分析显示，与Ad-AP组相比，Ad-LPLwt组和Ad-LPL194组细胞内三酰甘油的积聚分别增加3.55倍（P ＜ 0.01）和0.52倍（P ＜ 0.05）。细胞增殖实验表明，在40 mg/L VLDL刺激下，Ad-LPLwt组细胞上清较Ad-AP组对HMCL有更强的促增殖作用(0.2282±0.0168比0.1805±0.0254，P ＜ 0.05）。与Ad-AP组相比，Ad-LPLwt组细胞MCP-1 mRNA表达增加0.39倍（P ＜ 0.05），蛋白表达上调1.18倍（P ＜ 0.01）。Ad-LPLwt组THP-1单核细胞向系膜细胞的趋化能力也最强，为Ad-AP组的1.69倍（P ＜ 0.05）。 结论 活性型和非活性型LPL均能促进VLDL诱导的系膜细胞内三酰甘油的积聚，且活性型LPL起主要作用。在高VLDL条件下，LPL促进人系膜细胞转变为泡沫细胞，扩大VLDL对系膜细胞的促增殖效应，上调系膜细胞MCP-1的分泌及增加对THP-1细胞的趋化。LPL可能作为一个重要的因素参与富含三酰甘油的脂蛋白介导的肾损害的发生和发展。     

内皮细胞型一氧化氮合酶与骨质疏松症

一氧化氮涉及许多生理过程,其对骨细胞的功能也有重要作用.研究发现一氧化氮及其合酶,特别是内皮细胞型一氧化氮合酶在参与和促进骨质疏松症的病理生理过程中占有举足轻重的作用;一氧化氮和内皮细胞型一氧化氮合酶作为骨形成及骨吸收过程中调节因子的作用亦受到广泛关注,为临床应用一氧化氮防治骨质疏松症提供了新思路.目前对一氧化氮和内皮细胞型一氧化氮合酶的骨吸收调控机制及在骨质疏松症发生过程中作用的认识仍以推理性为主,有待进一步研究.     

一氧化氮合成酶与高胆固醇血症大鼠肾损害的关系

一氧化氮（ＮＯ）在肾脏生理及病理中起着不可忽视的作用，在糖尿病早期ＮＯ的增多与高滤过高灌注有着密切的联系，且与诱生型一氧化氮合成酶（ｉＮＯＳ）的表达上调相关［１］。在肾炎模型中浸润的巨噬细胞可表达ｉＮＯＳ，它与ＮＯ的增多及肾组织损伤有关［２］。在高胆固醇血症动物模型肾组织中也有浸润的巨噬细胞，肾小管细胞也表达ｉＮＯＳ，那么其中ｉＮＯＳ如何变化，它的变化与脂质肾损害有什么关系，均未见报道。本研究中，我们系统检测了高胆固醇血症大鼠尿、肾皮质ＮＯ变化及肾小管ｉＮＯＳ的表达情况，探讨ｉＮＯＳ与脂质肾损害…