整合素相关激酶(ILK)研究进展

细胞和细胞外基质以及细胞 -细胞之间的相互作用往往是通过整合素和生长因子受体介导的信号所引发。细胞内的效应因子将整合素和生长因子受体同下游组分相联系从而传递着相关的信息。整合素相关激酶 (inte-grin- linked kinase,IL K) ,已被证实为参与了许多信号传导通路 ,包括整合素 ,生长因子及 Wnt信号传导通路     

整合素连接激酶的研究进展

整合素(integrin)是由α和β亚单位构成的跨膜糖蛋白,是细胞表面的主要黏附分子,在细胞外基质和细胞骨架之间提供了生理上的连接,介导了细胞外基质与细胞、甚至细胞与细胞之间的相互作用,参与了一系列细胞功能的调节,如胚胎发育、肿瘤的发生发展和转移、细胞凋亡、细胞对机械力的应激等[1].整合素连接激酶(integrin-linked kinase,ILK)处于整合素的下游,是一种多功能细胞内信号蛋白,通过与多种胞外因子相互作用,参与多种信号传导通路,包括整合素、生长因子及Wnt信号传导通路等,进而发挥一系列生理病理功能.     

整合素及其信号传导通路

整合素是位于细胞表面的重要黏附分子,通过其双向信号传导通路,介导细胞与细胞外基质及细胞与细胞间的黏附。整合素由胞外域、跨膜域和胞内域3部分组成。胞内域与细胞内信号分子结合,启动胞内-胞外信号传导激活整合素,提高与相应配体亲合力。而胞外域与相应配体结合后,通过胞外-胞内信号传导,调节细胞生存、增殖、黏附、分化功能。近年研究显示,整合素结构功能及信号传导通路异常与多种疾病有关。     

整合素激活FAK介导的信号传导途径研究进展

整合素是一类重要的细胞表面受体家族,主要介导细胞与细胞外基质的粘附。整合素在胞内外信号传导中起重要作用。FAK是整合素信号传导途径中的关键酪氨酸激酶,整合素、FAK及细胞骨架蛋白共聚于焦点粘附物上,使FAK自身磷酸化而激活,FAK激活后,其磷酸化的Tyr397与Src家族激酶结合,通过形成FAK/Src复合物而引起Paxillin和Cas磷酸化,后二者通过接头蛋白Crk和Grb2激活Ras途径的下游激酶MAPK,通过MAPK改变细胞行为。本文综述了FAK在整合素信号传导中的生物学作用,即介导细胞在ECM上的粘附和迁移,调节细胞增殖和存活等。     

整合素调节Fak/SFKs与生长因子受体信号传导的研究进展

在胚胎发育和组织修复过程中,整合素介导的信号传导起着重要作用.整合素与细胞外配体结合,引发的细胞内信号可以产生两种主要作用,即肌动蛋白细胞骨架重构和调节细胞行为,如细胞存活、分化和生长.整合素也可以通过与细胞内衔接蛋白、胞质酪氨酸激酶、生长因子/细胞因子受体直接结合或功能联合,进入信号传导过程.了解有关整合素信号的最新实验和理论进展,尤其着重于整合素调节Fak/Src家族激酶（SFKs）活化和整合素与可溶性生长因子/细胞因子受体相互作用很有必要.     

整合素连接激酶与肿瘤

整合素连接激酶(integrin-linked kinase,ILK)是一种Ser/Thr蛋白激酶.ILK可以与整合素结合,以依赖于PI3K的方式激活,参与多种信号传导通路,包括整合素、生长因子及Wnt信号传导通路.ILK在调节细胞黏附、凋亡、铺展、迁移、生长、细胞周期、肿瘤形成等过程中发挥重要的作用.目前已经发现ILK在多种肿瘤中高表达,包括:神经胶母细胞瘤、黑色素瘤、胃癌、甲状腺肿瘤、卵巢癌、结肠癌、非小细胞肺癌和前列腺癌等.目前国内外大量实验证明ILK和肿瘤密切相关,所以ILK将成为肿瘤基因治疗和肿瘤药物的理想靶位点.     

整合素激活FAK介导的信号传导途径研究进展

整合素量类重要的细胞表面受体家族，主要介导细胞与细胞上基质的粘附。整合素在胞内外信号传导中起重要作用。ＦＡＫ是整合素信号传导途径的关键酪氨酸激酶，整合素、ＦＡＫ及细胞骨架蛋白共聚于焦点粘附物上，使ＦＡＫ自身磷酸化而激活，ＦＡＫ激活后，其磷酸化的Ｔｙｒ３９７与Ｓｒｃ家族激酶结合，通过形成ＦＡＫ／Ｓｒｃ复合物而引起Ｐａｘｉｌｉｎ和Ｃａｓ磷酸化，后二者通过接头蛋白Ｃｒｋ和Ｇｒｂ２激活Ｒａｓ途径的下游激酶     

粘着斑激酶

粘着斑激酶(FAX)是一种非受体型酪氨酸激酶,在整合素介导的信号传导中起重要作用;与细胞的粘附、迁移、增殖和凋亡密切相关,在血管成型术后再狭窄、动脉粥样硬化和肿瘤的转移中起一定的作用。     

病毒癌基因控制细胞周期的方式

致癌病毒对宿主细胞施加生长刺激，从而增加宿主细胞的繁殖能力．其方式是通过病毒癌基因蛋白质干扰宿主细胞中受体介导的信号传导通路和细胞周期调节蛋白的功能，从而使宿主细胞的细胞周期控制失调，进而诱导细胞周期进行所需的细胞基因进行表达，使宿主细胞不断繁殖，发生癌变。     

整合素与信号转导

整合素(integrin)是一类重要的细胞表面分子,除介导细胞与胞外基质(ECM)及细胞间的粘附外,还对细胞的识别、生长和分化具有重要作用。由于它的胞外区和胞内区分别与ECM和细胞骨架相连,因此对胞外和胞内间的信号传递具有重要作用。它可调节胞内Ca2 浓度,激活磷脂酶、蛋白激酶、脂类激酶,介导粘着斑(FAP,Focaladhesionplaques)形成,转导糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚固蛋白介导的信号,引发一系列的信号转导通路。     

病毒癌基因控制细胞周期的方式

致癌平素对宿主细胞施加生长刺激，从而增加宿主细胞的繁殖能力，其方式是通过病毒癌基因蛋白质干扰宿主细胞中受全介导的信号传导通路和细胞周期的调节蛋白的功能，从而使宿主细胞的细胞周期控制失调，进而诱导细胞周期进行所需的细胞基因进行表达，使宿主细胞不断繁殖，发生癌变。     

整合素在烧伤创面愈合中的作用研究进展

整合素家族为跨膜糖蛋白受体家族,其作用是介导细胞与细胞外基质之间的相互作用,参与细胞相互之间的黏附功能。整合素通过双向信号转导,影响细胞的分化、增生与凋亡;整合素信号系统还可以通过调控细胞周期,产生细胞凋亡,影响瘢痕的形成。本文就整合素家族参与烧伤创面成纤维细胞分化、促进创面收缩,增强细胞外基质的收缩能力以及整合素连接激酶与创面愈合之间的关系作一综述。     

整合素与信号转导

整合素是一类重要的细胞表面分子,除介导细胞与胞外基质（ＥＣＭ）及细胞间的粘附外,还对细胞的识别、生长和分化具有重要作用。由于它的胞外区物与胞内区分别与ＥＣＭ和细胞骨架相连,因此对胞外和胞内间的信号传递具有重要作用。它可调节胞内Ｃａ＾２＋浓度,激活磷脂酶、蛋白激酶、脂类激酶、介导粘着斑形成,转导糖基磷脂酰肌醇（ＧＰＩ）锚固蛋白介导的信号,引发一系列的信号转导通路。     

黏着斑激酶与肿瘤侵袭转移

黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)是一种非受体型蛋白酪氨酸激酶,在肿瘤细胞的侵袭和转移中起着重要的作用.FAK是整合素介导的或生长因子受体诱导的调节细胞迁移的信号通路的关键组分.FAK通过与相关分子作用可以调节细胞骨架重构、胞外基质降解、细胞黏附更新以及质膜突出,进而参与肿瘤细胞的运动等多个过程,所以FAK与肿瘤发展的关系已经越来越受到重视.     

神经营养素激活的细胞内信号传导

神经营养素首先与细胞表面的Trk受体结合,诱导受体酪氨酸激酶激活。酪氨酸磷酸化的Trk通过与许多信号传递分子形成复合物而介导信号向下游传递。Ras的激活与神经营养素诱导的细胞分化密切相关。不依赖Ras的信号传导通路可能在神经元的存活、电兴奋性和细胞间粘连中具有重要作用。神经营养作用的特异性可能源自于神营养因子信号传递过程的差异。     

整合素及其相关miRNA在肝纤维化中作用的研究进展

整合素家族是一类拥有细胞黏附、信号通路传导枢纽和机械力信号传感功能的跨膜二聚体蛋白.整合素广泛分布于肝星状细胞和其他多种类型的肝内细胞中,其中,含有αⅤ亚基的整合素αⅤβ3和αⅤβ5,以及含β1亚基的整合素α4β1、α5β1、α8β1、α9β1和α11β1能促进肝纤维化.miR-125b通过靶向下调整合素α8β1中α8...     

ERK1／2的研究进展

从细胞外刺激作用于细胞,至细胞出现相应的生物学效应,须通过MAPK信号转导通路的三级激酶级联反应。细胞外调节蛋白激酶(extracellularregulatedproteinkinases,ERK)包括ERKl和ERK2,是将信号从表面受体传导至细胞核的关键。磷酸化激活的ERKl/2由胞质转位到核内,进而介导Elk-1,ATF,NF-κB,Ap-1,c-fos和c-Jun的转录活化,参与细胞增殖与分化、细胞形态维持、细胞骨架的构建、细胞凋亡和细胞的恶变等多种生物学反应。     

黏着斑激酶

黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)是细胞基质-整合素信号通路的重要传递者，作为多种信号通路的枢纽，它可以直接参与细胞多种功能的调节。本文综述了FAK的结构、激活途径以及它与多种信号分子的相互作用，以便我们能更好地了解FAK的功能。     

p27^Kipl反义寡核苷酸对B淋巴瘤细胞WEHI—231细胞周期的影响

目的 探讨p27^Kipl在抗原受体介导的B淋巴瘤细胞WEHI-231细胞周期停止信号中的作用。方法 用抗IgM抗体诱导WEHI-231细胞细胞周期停止，用合成的p27^Kipl反义寡核苷酸抑制p27^Kipl基因的表达，采用流式细胞仪，分析细胞核的DNA含量和细胞周期的变化，用体外激酶实验检测Cdk2的活性，Western blot检测Rb蛋白的磷酸化水平。结果 合成的p27^Kipl反义寡核苷酸能阻断抗IgM抗体诱导的p27^Kipl基因表达的上调，用p27^Kipl反义寡核苷酸处理WEHI-231细胞，可恢复抗原受体交联引起的周期素依赖性激酶Cdk2活性的降低，以及Rb蛋白磷酸化水平的下降，并使细胞周期恢复运转。结论 p27^Kipl可能在抗原受体信号介导的WEHI-231细胞的细胞周期停止中发挥主要作用。     

肝素对RhoA/Rho激酶信号通路激活致心肌肥厚的影响

目的 探讨激活心肌细胞三磷酸肌醇受体(IP3R)是否能触发RhoA/Rho激酶介导的心肌肥厚信号通路及肝素的干预作用,阐明除经典信号传导通路之外的作用途径及干预方式. 方法 培养Wistar乳鼠心肌细胞,RT-PCR法检测应用三磷酸肌醇(IP3)刺激后RhoA、Rho激酶基因表达,Western blotting法检测IP3刺激后胚胎基因α-肌动蛋白(α-actin)、β主要组织相容性复合体(β-MHC)及即早基因(c-fos、c-myc)蛋白表达及肝素的干预作用. 结果 给予IP3(10-7mmol/L)刺激心肌细胞IP3R,能明显激活心肌细胞RhoA/Rho激酶信号通路,促使心肌细胞的即早基因和胚胎基因表达(P＜0.05),且随时间延长而作用明显,肝素可抑制上述作用(P＜0.05). 结论 激活IP3R介导的RhoA/Rho激酶信号通路能显著地促使心肌细胞肥大,此信号通路不同于已知的G蛋白耦联受体介导的心肌肥厚信号转导途径,且肝素有望成为抑制心肌细胞生长的药物之一.