整合素相关激酶(ILK)研究进展

细胞和细胞外基质以及细胞 -细胞之间的相互作用往往是通过整合素和生长因子受体介导的信号所引发。细胞内的效应因子将整合素和生长因子受体同下游组分相联系从而传递着相关的信息。整合素相关激酶 (inte-grin- linked kinase,IL K) ,已被证实为参与了许多信号传导通路 ,包括整合素 ,生长因子及 Wnt信号传导通路     

整合素及其信号传导通路

整合素是位于细胞表面的重要黏附分子,通过其双向信号传导通路,介导细胞与细胞外基质及细胞与细胞间的黏附。整合素由胞外域、跨膜域和胞内域3部分组成。胞内域与细胞内信号分子结合,启动胞内-胞外信号传导激活整合素,提高与相应配体亲合力。而胞外域与相应配体结合后,通过胞外-胞内信号传导,调节细胞生存、增殖、黏附、分化功能。近年研究显示,整合素结构功能及信号传导通路异常与多种疾病有关。     

整合素激活FAK介导的信号传导途径研究进展

整合素量类重要的细胞表面受体家族，主要介导细胞与细胞上基质的粘附。整合素在胞内外信号传导中起重要作用。ＦＡＫ是整合素信号传导途径的关键酪氨酸激酶，整合素、ＦＡＫ及细胞骨架蛋白共聚于焦点粘附物上，使ＦＡＫ自身磷酸化而激活，ＦＡＫ激活后，其磷酸化的Ｔｙｒ３９７与Ｓｒｃ家族激酶结合，通过形成ＦＡＫ／Ｓｒｃ复合物而引起Ｐａｘｉｌｉｎ和Ｃａｓ磷酸化，后二者通过接头蛋白Ｃｒｋ和Ｇｒｂ２激活Ｒａｓ途径的下游激酶     

整合素激活FAK介导的信号传导途径研究进展

整合素是一类重要的细胞表面受体家族,主要介导细胞与细胞外基质的粘附。整合素在胞内外信号传导中起重要作用。FAK是整合素信号传导途径中的关键酪氨酸激酶,整合素、FAK及细胞骨架蛋白共聚于焦点粘附物上,使FAK自身磷酸化而激活,FAK激活后,其磷酸化的Tyr397与Src家族激酶结合,通过形成FAK/Src复合物而引起Paxillin和Cas磷酸化,后二者通过接头蛋白Crk和Grb2激活Ras途径的下游激酶MAPK,通过MAPK改变细胞行为。本文综述了FAK在整合素信号传导中的生物学作用,即介导细胞在ECM上的粘附和迁移,调节细胞增殖和存活等。     

整合素连接激酶与肿瘤

整合素连接激酶(integrin-linked kinase,ILK)是一种Ser/Thr蛋白激酶.ILK可以与整合素结合,以依赖于PI3K的方式激活,参与多种信号传导通路,包括整合素、生长因子及Wnt信号传导通路.ILK在调节细胞黏附、凋亡、铺展、迁移、生长、细胞周期、肿瘤形成等过程中发挥重要的作用.目前已经发现ILK在多种肿瘤中高表达,包括:神经胶母细胞瘤、黑色素瘤、胃癌、甲状腺肿瘤、卵巢癌、结肠癌、非小细胞肺癌和前列腺癌等.目前国内外大量实验证明ILK和肿瘤密切相关,所以ILK将成为肿瘤基因治疗和肿瘤药物的理想靶位点.     

Raf激酶抑制蛋白在信号传导通路及凋亡中的关键作用

细胞维持自身的完整性存在众多调控,避免它从一个生物学状态到另一个状态随意的转换.Raf激酶抑制蛋白(Rafkinase inhibitor protein,RKIP),属于磷脂酰乙醇胺结合蛋白(phosphatidylethanolamine binding protein,PEBP)家族的成员,是新的一类信号级联传导的调节器来维持细胞自身平衡.RKIP可以抑制MAP激酶途径(Raf-1/MEK/ERK),G蛋白偶联途径(G-protein coupled receptor,GPCR),以及NF-κb途径.正因为RKIP在这些信号传导中的作用,使其在细胞凋亡过程中发挥了关键性的作用.更加深入的了解RKIP如何在肿瘤细胞调控表达,了解它如何对细胞凋亡、信号传导产生影响可以为人类治疗癌症起到极大的推动作用.     

整合素信号预示肿瘤发生

整合素是异二聚体跨膜蛋白，在细胞外与细胞外基质蛋白结合，在细胞内与细胞支架蛋白相联系。在细胞外间质和细胞内结构成分之间起着联结作用。整合素调节和控制细胞生长，并可做为信号受体控制细胞的功能。整合素信号与某些癌症基因之间有密切联系。     

整合素调节Fak/SFKs与生长因子受体信号传导的研究进展

在胚胎发育和组织修复过程中,整合素介导的信号传导起着重要作用.整合素与细胞外配体结合,引发的细胞内信号可以产生两种主要作用,即肌动蛋白细胞骨架重构和调节细胞行为,如细胞存活、分化和生长.整合素也可以通过与细胞内衔接蛋白、胞质酪氨酸激酶、生长因子/细胞因子受体直接结合或功能联合,进入信号传导过程.了解有关整合素信号的最新实验和理论进展,尤其着重于整合素调节Fak/Src家族激酶（SFKs）活化和整合素与可溶性生长因子/细胞因子受体相互作用很有必要.     

MAPK/JNK信号传导通路研究进展

JNK信号途径参与如胚胎发育、免疫反应、细胞分化等许多正常的生理过程。近年来研究表明 ,JNK信号途径也参与许多病理过程 :JNK介导心脏肥大反应 ,与 型糖尿病发病有关 ,介导胰腺 b细胞凋亡 ;JNK信号途径的异常活化与多种人类肿瘤的发生发展密切相关 ,因此 JNK是一个潜在的治疗分子靶 ,已引起人们的关注。对其功能及作用的分子机制的深入研究 ,有助于我们对 JNK相关疾病的了解和寻找可能的干预和治疗途径     

胃泌素的生物活性及其信号传导通路

胃泌素 (Gastrin)是一种由消化道G细胞分泌的胃肠激素 ,对调节消化道功能和维持其结构完整具有重要作用。通过对其信号传导机制的研究 ,将有助于我们了解其生物学活性的本质。胃泌素是一类主要由胃肠道G细胞合成、释放的肽类激素。胃泌素的合成经历了前胃泌素 (progastrin)、甘氨酸延伸型胃泌素(glycine extendedgastrin ,G Gly)和成熟胃泌素 (gastrinamide)三个阶段。前两种胃泌素是胃泌素合成、加工过程中的中间产物 ,是未酰氨化的胃泌素 (non amidatedgastrin ,NAG) ,而成熟胃泌素是酰氨化胃泌素 (amidatedgastrin)。胃泌素家族成员既有各自的生物学活性 ,彼此之间也相互协调促进 ,共同发挥功能。众多学者对胃泌素发挥生物作用的细胞内信号传导通路进行了广泛而深入的研究。本文就胃泌素的合成释放、生物活性及信号传导通路作一综述。     

NK细胞中的信号传导

NK细胞的免疫应答是由细胞表面受体分子介导的激活性信号和抑制性信号调控的。抑制性受体胞浆区内免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)的磷酸化募集酪氨酸或脂类磷酸酶，调控细胞内经Syk、ZAP70或PI-3激酶途径激活的信号分子。最近对一些基因缺失动物如Syk和ZAP70缺失小鼠的研究表明NK细胞拥有广泛及强大的受体系统来保证其正常发育和发挥效应。本文拟对NK细胞信号传导研究的新进展作一综述。     

心肌细胞凋亡信号传导通路与心肌损伤

在心肌损伤中,心肌细胞凋亡信号通路包括了依赖于CASPASE的信号途径和不依赖于CASPASE的信号途径,以及炎症、氧化及自噬等信号机制的交联和激活信号途径,心肌细胞的凋亡信号通路决定着心肌的生存与死亡,对心肌损伤的发生和发展及预后产生重要影响。     

NK细胞中的信号传导

NK细胞的免疫应答是由细胞表面受体分子介导的激活性信号和抑制性信号调控的。抑制性受体胞浆区内免疫受体酪氨酸抑制基序 (ITIM)的磷酸化募集酪氨酸或脂类磷酸酶 ,调控细胞内经Syk、ZAP70或PI 3激酶途径激活的信号分子。最近对一些基因缺失动物如Syk和ZAP70缺失小鼠的研究表明NK细胞拥有广泛及强大的受体系统来保证其正常发育和发挥效应。本文拟对NK细胞信号传导研究的新进展作一综述。     

HSP60在免疫反应中的作用及信号传导通路

热休克蛋白（HSPs）是细胞应激时表达增加的一个蛋白家族，近年来发现HSPs尤其是HPS60可介导天然免疫和获得性免疫，与许多自身免疫性疾病有关。     

免疫细胞信号传导和免疫缺陷

在一些免疫缺陷病中，包括重症联合免疫缺陷、性联无γ球蛋白血症、性联高免疫球蛋白M血症、AIDS，免疫应答缺陷是由于免疫细胞本身存在一定缺陷，表现为在免疫细胞增殖信号传导途径中存在缺陷，这种缺陷使免疫细胞丧失正常功能，从而使整个免疫系统功能异常。     

免疫细胞信号传导和免疫缺陷

在一些免疫缺陷病中，包括重症联合免疫缺陷，性联无γ球蛋白血症，性联高免疫球蛋白Ｍ血症ＡＩＤＳ，免疫应签缺陷是由于免疫细胞本存在一定缺陷，表现为在免疫细胞增殖信号传导途径中存在缺陷，这种缺陷使免疫丧失下沉功能，从而使整个系统功能异常。     

系统性红斑狼疮中的免疫细胞信号传导异常

近年研究发现系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）免疫细胞信号传导存在多种内在缺陷，并可能为免疫细胞效应异常的分子基础，与ＳＬＥ发生机制密切相关。本文就ＳＬＥＴ细胞信号传导及Ｔ、Ｂ细胞相互作用等方面的研究进展作一综述。     

Wnt信号传导通路与骨重建

上世纪80年代,小鼠乳腺肿瘤中发现Wnt信号通路.Wnt信号通路是众多生物过程中的基础信号通路,在调控胚胎发育和人体生长、维持组织细胞稳定等方面发挥重要作用.Wnt信号调控细胞增殖,决定细胞分化和细胞极性,影响细胞凋亡.近年来,Wnt信号在骨生物学中的作用获得了密切关注,其组分、调控机制及其作用研究取得了很大进展.Monroe等报道,骨质疏松-假性神经胶质瘤综合征、硬化性骨化病（sclerosteosis）和van Buchem病等骨代谢疾病与Wnt信号异常有关.     

树突状细胞Toll样受体介导的信号传导通路

树突状细胞(DC)是体内功能最强的抗原提呈细胞,是机体联系固有免疫应答和适应性免疫应答的桥梁.DC表面的Toll样受体(TLRs)在接受外界刺激信号和诱导机体产生免疫应答方面具有核心作用.TLRs介导的胞内信号传导通路主要有两条:髓样分化蛋白88(MyD88)依赖途径与MyD88非依赖途径.这两条传导通路中的大部分接头蛋白分子是一致的,但在某些关键点上又有所不同,因此决定了它们的功能既相互交叉又彼此独立.     

蛋白激酶B与信号传导

蛋白激酶B(PKB)是1991年首次被鉴定的一种丝氨酸/苏氨酸类蛋白激酶,它通过依赖或不依赖PI3-K信号途径被多种不同的生长因子激活。PKB在细胞凋亡、糖代谢、蛋白合成中起着十分重要的作用。