原纤毛及其在肿瘤发生发展中的作用

原纤毛是一个突出于大多数真核细胞表面的感觉细胞器,其重要功能是接收和转导细胞内外各种关键信号,从而在机体的正常发育和稳态中发挥不可替代的作用。原纤毛结构和/或功能异常会导致一系列包括肿瘤在内的疾病。原纤毛与细胞周期具有双向调控作用,可能可以作为一个细胞周期的检查点来抑制肿瘤的发生和发展;与细胞自噬相互调控,可能通过调控自噬活性从而在肿瘤的进展中发挥作用;与 Shh、Wnt、Notch 和血小板源性生长因子受体（PDGFR）等多个致癌性信号通路相互调控,参与肿瘤的发生发展。本综述总结了纤毛在肿瘤发生发展中的作用以及该领域所面临的挑战。     

桩蛋白的分子结构及其在信号传导和肿瘤发生中的作用

桩蛋白(paxillin)是一种局灶粘着斑蛋白。人的桩蛋白cDNA序列已经通过抗体表达及PCR、杂交等技术克隆在cDNA文库中。该基因定位于12q24染色体,有11个外显子,大小为6kb。免疫斑点技术证实桩蛋白呈一条宽68kDa的蛋白带。它的两个初级分子结构大小约为44和46kDa,可能通过蛋白降解产生。它们可能在信号转导中相互作用。     

TGF-β1及其TβRⅡ在肿瘤发生发展中的作用

转化生长因子 β(ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒβ ,ＴＧＦ β)是由Ａｓ ｓｏｉａｎ等[1] 首次从血小板中提取出来的 ,它是一类多功能的细胞生长因子 ,能够抑制多类细胞的增殖、分化 ,促进细胞间质的形成[2 ] 。ＴＧＦ β1与癌之间的关系是各式各样和复杂的。最近十年左右实验数据显示ＴＧＦ β1在恶性肿瘤发展过程中起着两种不同且相反的作用。在肿瘤发生的早期阶段 ,ＴＧＦ β1作为一种重要潜在肿瘤抑制子 ,如同类维生素Ａ和非类固醇抗雌激素一样 ,可能介导了化学抑制基因作用。可是 ,在恶性肿瘤发展的某个阶段 ,虽然…     

Wnt/β-catenin信号通路拮抗剂与骨质疏松

Wnt/β-catenin信号通路是重要的细胞信号转导途径,在细胞的增殖、分化中发挥重要作用。目前的研究表明Wnt/β-catenin信号通路在骨代谢中发挥重要作用,该通路的异常与骨质疏松的发生有关。Wnt/β-catenin拮抗剂可以抑制Wnt/β-catenin信号通路,导致通路表达异常,进一步研究Wnt/β-catenin信号通路拮抗剂,设计出阻断该通路拮抗剂的物质,可为骨质疏松的治疗提供一种新的途径。     

PLC-gamma与肿瘤发生相关机制研究进展

磷脂酶C(PLC)是肌醇1，4，5-三(IP3)和二酰甘油(DAG)信号转导通路中的关键酶，参与细胞生长、增殖、分化、细胞骨架改变、细胞运动、细胞凋亡、肿瘤生成及发展等过程。PLC-γ是PLC同工酶中非常重要的一种。PLC-γ与多种肿瘤的发生发展有着极为密切的关系。本综述了PLC-γ信号通路的组成及其与肿瘤发生发展的关系及相关机制。     

Wnt/β-catenin信号传导途径在肺癌细胞A549中的作用

目的 研究Wnt/β-catenin信号传导途径在肺腺癌细胞系A549中的激活及其作用.方法 用不同浓度的GSK-3β抑制剂Licl作用A549细胞,采用免疫组化法对β-catnin的细胞内表达定位,采用MTT细胞增殖实验观察细胞增殖活性,用克隆形成实验观察克隆形成能力,用Western blot检测β-catenin和干细胞分子标志OCT-4的表达.结果 10mmol/L Licl作用24h,A549细胞中的β-catenin表达增加并出现核转移,同时增殖能力与克隆形成能力增强,干细胞标记蛋白OCT-4的表达增加.结论 Wnt/β-catenin信号通路在维持A549细胞增殖和克隆形成能力及增强OCT-4的表达方面有着重要作用,可为肺癌治疗提供新的靶点.     

炎性反应在肿瘤发生发展过程中的作用

<正>肿瘤中白细胞的出现,在19世纪被Rudolf Virchow发现,为炎性反应和肿瘤提供了可能的联系。但是,直到最近十年才获得了炎性反应在肿瘤形成中重要作用的确切证据,一些潜在的分子机制也逐渐被阐明[1]。研究发现,只有少数肿瘤是由种系变异引起,而绝大多数(90%)是与体细胞突变和环境因素有关;其中,20%与慢性感染有关,30%可以归结于吸烟和呼吸性污染物(例如二氧化硅和石棉),35%可以归因于饮食因素(其中20%与糖尿病有关)[2]。现在大量研究证明,慢性炎症的刺激导致肿瘤释放许多直接促进其自身生长的因子,从而构成了一个炎性微环境,有利于肿瘤的发生、发展,炎性反应微环境是所有肿瘤的必要元件[3]。     

B-RAF蛋白在肿瘤发生中的作用

据近期出版的《自然》杂志报道,B-RAF蛋白作为分子标记在多种肿瘤的发生发展中充当着重要角色。已知多数突变是通过促进其催化活性而发挥作用,但近年来的研究提示,即使这些催化活性被削弱,它也能导致肿瘤发生。     

Wnt信号通路及相关神经因子对神经再生的影响

脑缺血可造成神经元损伤,影响神经功能。有关神经因子可诱导神经干细胞在一定条件下增殖分化成新的神经细胞,这些新的细胞在缺血性脑损伤后参与神经功能的修复。本文详细介绍了Wnt信号通路中相关蛋白的作用机制和Wnt信号通路对神经再生的影响,以及神经源性因子和促神经发生相关因子对于神经发生的影响。     

Wnt拮抗因子SFRP5在胃癌中的甲基化和异常表达

目的检测Wnt拮抗因子分泌型Frizzled相关蛋白(SFRP5)在胃癌中的甲基化和表达状态,探讨SFRP5在胃癌发病机制中的作用。方法采用甲基化特异性PCR(MSP)检测SFRP5在胃癌中的甲基化状态,采用逆转录PCR(RT-PCR)和即时定量PCR(real-time PCR)检测SFRP5在胃癌中的表达状态。结果在胃癌组织中,有29例(72.5%)检出SFRP5甲基化,在其相应的癌旁组织中,有4例(10%)检出SFRP5甲基化。SFRP5在胃癌组织中的甲基化频率显著高于癌旁正常组织(χ2=32.237,P<0.001)。SFRP5mRNA在胃癌组织中表达显著低于癌旁正常组织(P<0.001)。SFRP5在胃癌细胞系HGC-27、AGS和NCI-N87中发生甲基化,表达消失,而在SGC-7901中未发生甲基化,存在表达。结论SFRP5甲基化及异常表达在胃癌中是一种较为普遍的现象,其参与了部分胃癌的发病过程。     

Wnt信号通路抑制因子Dickkopf-3与肿瘤关系的研究进展

Wnt信号通路(Wnt通路)是重要的细胞信号转导途径,在细胞的增殖、分化中发挥重要的作用。Wnt通路的异常与多种肿瘤的发生或转移有关。研究发现Wnt拮抗剂Dkk-3(Dickkopf-3)可以拮抗Wnt通路,并与多种肿瘤相关,抑制Dkk-3可抑制肿瘤生长。因此,深入研究Dkk-3对肿瘤机制阐明和治疗具有重要意义。     

Wnt信号通路抑制因子Dickkopf-1在宫颈癌中的研究进展

Wnt信号通路的异常激活在肿瘤的发病和进展过程中发挥着重要作用。Dickkopf-1(DKK-1)作为Dickkopf家族中的一员,是经典Wnt信号通路的胞外拮抗剂。目前研究发现,经典Wnt信号通路和DKK-1参与宫颈癌的发生、发展,抗DKK-1中和抗体BHQ880治疗多发性骨髓瘤已经进入临床Ⅰ/Ⅱ期试验。现就DKK-1在宫颈癌中的研究进展予以综述,为宫颈癌的诊断、治疗及预后判断提供一个新的、重要的生物学标志物。     

Wnt信号转导通路及其生物学活性

近年来，随着生命科学的发展和再生医学的兴起，对生物体的演变和发展规律的研究逐渐成为热点。而作为在调控细胞生长、发育和分化上起重要作用的Wnt信号途径也得到越来越多的重视和了解。Wnt基因是鼠类乳腺癌病毒（MMTV）诱导的小鼠乳腺癌中克隆出的一种原癌基因，由Nusse等人于1982能发现并报道，当时称为int基因。后来的研究发现int基因与Sharma报道的果蝇的无翅基因wingless（wg）为同源基因，因而将两者合称为Wnt。近十年来对果蝇，两栖类，哺乳类到人类Wnt族基因，     

Wnt信号转导通路在肿瘤中的研究进展

Wnt信号转导通路具有传递生长刺激信号的作用，与细胞的发育、分化密切相关。Wnt信号转导通路的异常激活，可引起细胞异常增殖及分化而导致肿瘤的发生。另外，其信号转导通路在人类不同肿瘤中的作用是相互交织的，了解该通路在肿瘤发生过程中的转导及调控，有助于为临床诊断提供依据，为早期干预治疗提供方法。     

Noggin基因沉默对BMP和Wnt信号通路表达的影响

目的 检测分析Noggin基因沉默对毛囊发育中BMP和Wnt信号通路的影响。方法 采用实时荧光定量PCR和Western Blot技术对Noggin基因沉默的MC3T3-E1稳转细胞系中BMP-2、BMP-4、BMPR-ⅠA、BMP-6、BMP-7、LEF-1、β-catenin的表达情况进行检测分析。 结果 实时荧光定量PCR结果显示,BMP信号通路中的五个基因的表达都受到Noggin基因沉默的显著的影响,其中BMP-2（P<0.001）、BMP-4（P<0.01）、BMP-6（P<0.001）、BMP-7（P<0.001）表达量均升高;BMPR-ⅠA（P<0.01）表达量降低。同时Wnt信号通路中的两个基因LEF-1（P<0.001）、β-catenin（P<0.001）的表达也都显著降低。Western Blot结果显示,两条信号通路中这几种蛋白的表达也都受到影响,其中显著升高的有BMP-2（P<0.05）、BMP-4（P<0.05）、BMP-6（P<0.05）和BMP-7（P<0.05）;显著降低的是β-catenin（P<0.05）、BMPR-ⅠA（P<0.01）和LEF-1（P<0.001）。结论 在体外Noggin基因对BMP信号通路可能存在反馈性抑制机制,而对Wnt信号通路存在反馈性激活机制,为下一步探究在体内Noggin基因对BMP和Wnt信号通路表达的作用提供一定的依据。     

Wnt信号转导通路与肺癌的研究近况

Wnt信号转导通路(简称Wnt通路)是一条在进化上保守的信号途径,在胚胎发育和中枢神经系统形成中起关键作用,可调控细胞的生长、迁移和分化。它主要由经典Wnt/β-连环蛋白信号途径和非经典的Wnt信号途径(Wnt/平面细胞的极性途径和Wnt/Ca2+途径)组成。近年来的研究发现,它是一条与肿瘤有密切关系的信号转导通路,其在肺癌发生、发展中所起的重要作用也逐渐被揭示。     

Wnt signaling in liver physiology and pathology

1 Wnt/β-catenin signaling This signaling pathway is known to play key roles during development and in maintaining homeostasis in many adult tissues. Its aberrant activation is associated with cancers in many tissues such as breast, colon, pancreas, skin and liver.     

Wnt拮抗因子SFRP1在结直肠癌发病机制中的作用

目的 检测结直肠癌中Wnt拮抗因子分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)基因的甲基化及表达状态,探讨SFRP1在结直肠癌发病中的作用.方法 选自中国医科大学盛京医院的结直肠癌组织标本及相应的癌旁组织标本各35例,利用逆转录聚合酶链反应( RT-PCR)和即时定量聚合酶链反应(real-time PCR)技术检测在结直肠癌组织和相应的癌旁组织中SFRP1的表达状态.利用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP-PCR)技术检测结直肠癌组织和相应的癌旁组织中SFRP1的甲基化状态.利用RT-PCR和Western blot技术检测结直肠癌细胞中SFRP1的表达状态.结果 SFRP1 mRNA的表达水平在结直肠癌组织中明显低于癌旁组织(P＜0.01).SFRP1的甲基化频率结直肠癌组织(68.6％)明显高于癌旁组织(11.4％)( x2=21.49,P＜0.01).在结肠癌细胞HCT116、SW480和SW620中SFRP1未见表达,SFRP1存在甲基化,而在HT-29中SFRP1有表达,SFRP1无甲基化.对HCT116、SW480和SW620使用去甲基化试剂5-氮杂-2'-脱氧胞苷(DAC)处理后,SFRP1出现表达.结论 SFRP1甲基化是引起SFRP1在结直肠癌中表达下调的重要原因之一.SFRP1甲基化及其所致表达下调可能在部分结直肠癌的发病过程中起重要作用.