ALK阳性间变大细胞淋巴瘤的诊断与治疗进展

最新的WHO分类中,间变大细胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma,ALCL)被妇类于外周T细胞淋巴瘤,约占非霍奇金淋巴瘤(NHL)诊断病例的2%～7%.1985年Stein等首次描述了这一表达CD30(Ki-1),以多形性大细胞增殖为特征的淋巴瘤,命名为ALCL.ALCL具有下列特征:肿瘤细胞呈间变性,生长有黏结成团倾向,侵犯淋巴结窦,间变细胞CD30(Ki-1)强阳性,约有半数患者产生致癌性的异常间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合蛋白,从而具有独特的临床病理特征.ALCL根据肿瘤有无表达ALK分为ALK阳性(ALK+)ALCL和ALK阴性(ALK-)ALCL.由于ALCL发病率低,临床医师对其认识有限,易发生误诊,因此有必要进一步了解ALCL,本文主要综述ALK+原发系统型ALCL的临床特征、预后因素及治疗进展.     

ALCL染色体移位的间变性淋巴瘤激酶的表达及其与预后的关系

本研究应用组织芯片技术探讨间变性大细胞淋巴瘤（anaplastic large cell lymphoma，ALCL）中染色体移位产生的间变性淋巴瘤激酶（ALK）蛋白的表达及其与患者年龄和预后的关系。建立包含30例ALCL及2例对照组织共96点阵的组织芯片，采用免疫组织化学sP法检测ALK蛋白表达，并应用SPSS软件进行统计学分析。结果显示：（1）ALK蛋白在2例皮肤原发JLCL患者中表达均为阴性，28例系统性ALCL中有20例（71．4％）表达为阳性，其表现主要为细胞浆和（或）细胞核棕黄色；（2）ALK蛋白阳性组的年龄低于ALK蛋白阴性组，两者统计学差异具有显著性（P〈0．05）；（3）ALK蛋白阳性组的预后好于ALK蛋白阴性组，两者统计学差异具有显著性（P〈0．05）。结论：ALK蛋白的表达在ALCL中有很高的发生率，尤其是在低年龄组的患者，它可以作为ALCL的诊断、鉴别诊断和判断预后的一个独立重要指标。     

系统性间变大细胞淋巴瘤临床特征及预后分析

目的:分析系统性间变大细胞淋巴瘤(systemic anaplastic large cell lymphoma,ALCL)的临床病理特征;探讨患者临床、病理特征,尤其是间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)是否表达与预后的关系。方法:回顾性分析本院43例病理确诊为ALCL患者的临床病理特征、治疗及生存资料。结果:ALK阳性患者及ALK阴性患者在临床特征及治疗方案无显著差异,两组患者无进展生存期(progress free survival,PFS)及总生存期(overall survival,OS)无显著差异。单因素分析提示:患者是否合并噬血细胞综合征(hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH)是PFS及OS的影响因素(P0.05);多因素分析提示:是否合并HLH仍为PFS的独立影响因素(P0.05)。结论:ALK阳性及阴性ALCL患者生存无显著差异,发病时是否合并HLH是影响患者生存的预后因素。     

25例间变性大细胞淋巴瘤的临床分析

间变性大细胞淋巴瘤（anaplastic cell lymphomaALCL）是一种比较少见的恶性肿瘤。由于细胞表面表达ki-1（CD30）抗原，称ki-1阳性大细胞淋巴瘤。继而发现酪氨酸激酶（间变淋巴瘤激酶，anaplastic lymphoma kinase，ALK）的异常与其发生有关，从而对ALCL的实质有了进一步了解。在WHO新的淋巴瘤分类中，ALCL的B细胞型被归为弥漫大B细胞淋巴瘤，现在的ALCL仅指具有T细胞或非T非B细胞表型的淋巴瘤。我们发现25例ALCL患者的临床表现、治疗和预后有一定的差异，现报告如下。     

间变性大细胞淋巴瘤中AKT、mTOR途径活化的研究

目的 研究间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)患者中间变性淋巴瘤激酶(ALK)及磷酸化AKT(p-AKT)、mTOR(p-mTOR)、4E-BPI(p-4E-BPI)和p70S6K(p-p70S6K)的表达特点、临床意义及相互关系.方法 应用免疫组织化学EnVision法检测ALK蛋白及p-AKT、p-mTOR、p-4E-BP1、p-p70S6K蛋白的表达.结果 81例ALCL患者中有51例(63.0%)表达ALK蛋白,30例(37.0%)不表达,ALK阳性患者预后优于阴性患者(P<0.05).71例患者中54例(76.1%)表达p-AKT,p-AKT的表达与ALK表达相关(P<0.05);57例(80.3%)表达p-mTOR,p-mTOR的表达与ALK、p-AKT表达相关(P<0.05);64例(90.1%)表达p-4E-BP1,66例(93.0%)表达p-p70S6K,p-4E-BP1及p-p70S6K的表达与p-mTOR表达相关(P<0.05),与ALK、磷酸化p-AKT表达无关(P>0.05).p-AKT、P-mTOR、p-4E-BP1及p-p70S6K的表达与预后无关(P>0.05).COX比例风险回归分析表明ALK的表达、体质性症状对患者生存影响有统计学意义(P<0.05),其中,ALK的表达对生存的影响最大.结论 p-AKT、P-mTOR、p-4E-BP1和p-p70S6K在ALCL患者中均有表达,但在ALK阳性患者中表达率显著高于阴性患者.p-AKT、P-mTOR表达与ALK表达相关,提示在ALK阳性ALCL患者中存在AKT/mTOR通路的激活,但无明显的预后意义. 无关(P>0.05).p-AKT、P-mTOR、p-4E-BP1及p-p70S6K的表达与预后无关(P>0.05).COX比例风险回归分 表明ALK的表达、体质性症状对患者生存影响有统计学意义(P<0.05),其中,ALK的表达对生存的影响最大.结论 p-AKT、P-mTOR、p-4E-BP1和p-p70S6K在ALCL患者中均有表达,但在ALK阳性患者中表达率显著高于阴性患者.p-AKT、P-mTOR表达与ALK表达相关,提示在ALK阳性ALCL患者中存在AKT/mTOR通路的激活,但无明显的预后意义. 无关(P>0.05).     

系统性间变性大细胞淋巴瘤的免疫组织化学特征

目的:探讨系统性间变性大细胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma,ALCL)的免疫组织化学特征。方法:回顾性分析48例系统性ALCL的免疫组织化学和10例系统性ALCL原位杂交技术检测EBER(EBV-encoded small RNA)的结果。结果:48例系统性ALCL的肿瘤细胞均表达CD30,而间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)在41.7%(20/48)的病例阳性,其他指标阳性率为CD2为65.0%(26/40),CD3为36.2%(17/47),CD4为72.7%(16/22),CD5为42.9%(15/35),CD7为16.7%(5/30),上皮细胞膜抗原(epithelial membrane antigen,EMA)为65.6%(21/32),T细胞胞质内抗原(T-cell intracellular antigen-1,TIA-1)为79.2%(19/24),颗粒酶B(granzyme B-producing Breg,Gr B)为70.0%(14/20)。所有病例的B细胞标志(CD20,PAX5,CD79α)均阴性。10例系统性ALCL有2例出现部分肿瘤性大细胞E B E R阳性。结论:CD 3 0和A L K是诊断A LCL关键及较为特异的免疫指标;有时出现人类疱疹病毒第四型(Epstein–Barr virus,EBV)感染并不能排除ALCL的诊断。     

对ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤的新认识

ALK阴性的间变性大细胞淋巴瘤(ALK-ALCL)虽然具有和ALK+ ALCL相似的形态学特征,CD30亦呈强阳性,但缺乏相对特异的ALK蛋白表达.近来研究表明,两种ALCL不仅在分子和遗传学水平上存在实质性区别,而且在治疗反应,预后和长期生存等方面,ALK-ALCL远远差于ALK+ ALCL,如ALK-ALCL的受累人群一般为老年人,大部分患者合并B组症状,诊断时已处于疾病晚期,国际预后指数评分较高,常规治疗疗效较差,5年生存率低于49%等.鉴于此,本文对ALK-ALCL的基础细胞形态和组织病理、免疫麦型、细胞遗传学和分子标靶以及诊疗新进展作一综述.     

间变性大细胞淋巴瘤临床病理特征分析

目的 :探讨间变性大细胞淋巴瘤(anaplastic large cell lymphoma,ALCL)的临床和病理特点。方法:回顾12例系统性ALCL患者的临床资料,分析其病理组织的镜下形态、免疫表型特征,采用荧光原位杂交检测相关融合基因,并复习相关文献。结果:12例ALCL患者中男女各6例,年龄为22~81岁。9例伴有反复发热、体重减轻、盗汗、贫血等B症状;5例的ALCL发生于淋巴结结外,3例同时累及淋巴结。镜下,ALCL病灶以多形性细胞为主,均可见特征性肾形细胞核,部分肿瘤呈黏附性生长,1例为小细胞变异型,2例可见肉瘤样分化。免疫组织化学检测显示,4例患者ALK阳性,8例阴性;12例均有CD30表达,7例CD2阳性,5例CD3阳性,3例CD5阳性,2例CD7阳性,2例CD4/CD8标志均阳性,5例不同程度表达细胞毒标志。4例免疫组化ALK阳性者经荧光原位杂交均检测观察到分离信号。结论:ALCL患者B症状多见,易累及结外组织,肿瘤组织在光镜下形态多样,常失表达部分T细胞相关抗原,联合应用T细胞标志对其诊断及鉴别诊断具有重要意义。     

间变性大细胞淋巴瘤侵犯骨髓涂片细胞形态特征

间变性大细胞淋巴瘤（anaplastic large cell lymphoma，ALCL）既往曾为Ki-1淋巴瘤，是以显示淋巴系-活化抗原Kj-I（CD30）高表达的巨大间变性淋巴样细胞浸润，临床后期侵犯骨髓时，骨髓抽吸涂片往往误诊为恶性组织细胞增生症，为提高ALCL侵犯骨髓细胞形态的认识，现对我科室诊断为ALCL的骨髓涂片作一分析。     

TOP2A和PD-L1在系统性间变性大细胞淋巴瘤中的表达和预后意义

目的:探究人类拓扑异构酶Ⅱα(topoisomerases typeⅡα,TOP2A)和细胞程序性死亡配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)在系统性间变性大细胞淋巴瘤(systemic anaplastic large cell lymphoma,sALCL)中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法:应用免疫组织化学法检测2010年3月至2022年6月福建省肿瘤医院诊断的44例sALCL患者TOP2A与PD-L1的表达。采用电话的方式进行随访,随访截至2022年4月15日。结果:44例sALCL患者中,男32例,女12例,年龄12~78(中位51)岁,根据世界卫生组织(World Health Organization,WHO)分型间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)阳性患者17例,ALK阴性患者27例。TOP2A蛋白表达的阳性率为60.5%(26/43),PD-L1蛋白表达的阳性率为47.4%(18/38),TOP2A和PD-L1蛋白表达之间存在显著相关性(r=0.560,P=0.001)。本组病例随访时间1~137个月,单因素分析结果显示:TOP2A(P=0.017)、PD-L1(P=0.025)、乳酸脱氢脱酸酶(lactic dehydrogenase,LDH)表达水平(P=0.004)、肝脾肿大(P=0.045)是影响sALCL患者预后的因素。结论:TOP2A和PD-L1的表达在sALCL中呈正相关,且TOP2A蛋白阴性和PD-L1蛋白阴性患者预后较阳性患者好,可作为预测sALCL预后的重要指标。     

甲状腺破骨细胞样巨细胞性未分化癌2例并文献复习

目的：报道2例少见的甲状腺破骨细胞样巨细胞性未分化癌并进行文献复习。方法：对此瘤的临床病理特征做详细的形态学观察和免疫组织化学检查并进行分析。结果：甲状腺破骨细胞样巨细胞性肿瘤主要由两种细胞组成，一种为多核巨细胞，分两型：一型为破骨细胞样多核巨细胞，核数目多；一型为较小的具明显异型性的瘤巨细胞，核数目较少。另一种为单核细胞，也分两型：一型为组织细胞样单核细胞，一型为梭形、多角形的单核细胞。免疫组织化学研究显示，破骨细胞样多核巨细胞、组织细胞样单核细胞CD68（＋＋），所有细胞vimentin（＋＋），cytokeratin、EMA、NSE、Syn、CgA和calcitonin为（－）；少量梭形单核细胞、异型多核细胞的thyroglobulin显局灶阳性。结论：该肿瘤属甲状腺未分化癌的另一种亚型。破骨细胞样多核巨细胞是组织细胞样单核细胞融合的结果，来源于单核巨噬系统，属反应性改变。     

Primary bone anaplastic lymphoma kinase positive anaplastic large-cell lymphoma: A case report and review of the literature

BACKGROUNDPrimary bone lymphoma (PBL) is an uncommon extranodal disease that represents approximately 1%-3% of lymphomas. Anaplastic lymphoma kinase (ALK) positive anaplastic large-cell lymphoma (ALCL) is an extremely rare type of PBL. The aim of this report is describe the symptoms, diagnosis, and treatment of primary bone ALK-positive ALCL.CASE SUMMARYA 66-year-old man presented to our hospital with neck and shoulder pain and intermittent fever that lasted for 1 mo. After extensive evaluation, positron emission tomography-computed tomography (CT) examination showed multiple osteolytic bone lesions without other sites lesions. CT-guided biopsy of the T10 vertebral body was performed, and the pathology results showed that neoplastic cells were positive for ALK-1, CD30, and CD3. A diagnosis of primary bone ALK positive ALCL was ultimately made. The patient was in partial response after four cycle soft cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone chemotherapy, and we planned to repeat the biopsy and radiological examination after completion of the fifth cycle of therapy.CONCLUSIONPrimary bone ALK positive ALCL is a rare disease and physicians should keep in mind that ALCL can present with isolated osseous involvement without nodal involvement, and lymphoma should be considered in the differential diagnosis of primary bone lesions.     

超声对原发性甲状腺淋巴瘤与甲状腺未分化癌的鉴别诊断

目的 探讨超声对原发性甲状腺淋巴瘤(PTL)与甲状腺未分化癌(ATC)的鉴别诊断.方法 回顾性分析2004年9月至2019年11月四川大学华西医院73例PTL和28例ATC患者的临床、病理和超声表现.年龄、病灶最大径及杨氏模量值最大值(Emax)、杨氏模量值最小值(Emin)、杨氏模量值平均值(Emean)、甲状腺病灶...     

有明显浆细胞形态特征的间变性大细胞淋巴瘤3例报告

目的 报道3例有明显浆细胞形态特征的间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)，总结其临床病理形态学特点及临床表现。方法 临床资料结合组织学和免疫组化研究，对3例有明显浆细胞形态特征的ALCL临床表现、病理形态特点及鉴别诊断进行探讨。结果 3例有明显浆细胞形态特征的ALCL均为青少年，无明显临床症状，查体分别表现为淋巴结肿大及下肢皮下包块。镜检病变位于淋巴结与皮肤真皮层内，呈弥漫性侵袭性生长，局部区域瘤细胞排列紧密，组织结构破坏；瘤组织由有明显浆细胞形态特征的细胞组成，有明显恶性指征和间变形态。CD30、CD45、CD45RO弥漫( )；CD20、免疫球蛋白轻链κ链和λ链(-)。结论 有明显浆细胞形态特征的ALCL组织形态学较特殊，但根据其组织学特点，结合免疫组化染色结果，可以做出明确的病理诊断。     

原发性甲状腺淋巴瘤与甲状腺未分化癌的临床、超声及病理特征对照分析

目的探讨原发性甲状腺淋巴瘤（PTL）和甲状腺未分化癌（ATC）在临床、超声及病理上的差异,以提高超声医师对两者的认识及诊断准确率。 方法选取2008年1月至2017年8月经手术病理或穿刺活检证实的PTL患者41例,其中,男性11例,女性30例,年龄28~81岁,平均年龄（60.8±12.5）岁;另选取同期经手术病理证实的ATC患者16例,其中,男性7例,女性9例,年龄18~88岁,平均年龄（65.1±15.1）岁。对照分析两组患者的临床、超声及病理特征。PTL组和ATC组患者年龄及病灶最大径比较,采用两独立样本t检验;临床资料包括性别、颈部肿块短期增大、吞咽困难、呼吸困难、声音嘶哑、远处转移以及超声表现包括边界、边缘、回声水平、条索样或网格样高回声、钙化、囊性变、后方回声增强、血流、颈部淋巴结肿大的比较,采用χ²检验及Fisher确切概率法;采用受试者工作特征（ROC）曲线评价超声特征的诊断效能。 结果临床特征对比结果：PTL组患者声音嘶哑、远处转移的发生率均低于ATC组,两组比较,差异均有统计学意义（P均<0.05）;两组患者在年龄、性别、颈部肿块短期内迅速增大、呼吸困难、吞咽困难等方面,差异均无统计学意义（P均>0.05）。超声特征对比,PTL组极低回声、条索样或网格样高回声、后方回声增强较ATC组多见,钙化、囊性变较ATC组少见,以上各项两组比较,差异均有统计学意义（P均<0.05）。两组患者在病灶大小,边界,边缘,血流,颈部淋巴结肿大等方面,差异均无统计学意义（P均>0.05）。ROC曲线分析显示,极低回声、条索样高回声、后方回声增强、缺乏钙化及缺乏囊性变诊断PTL的敏感度分别为61.7%、74.5%、89.4%、100.0%、100.0%,特异度分别为81.0%、81.0%、100.0%、57.1%、33.3%,ROC曲线下面积分别为0.713、0.777、0.947、0.786、0.677。病理特征对比结果：PTL为单克隆性增殖,瘤细胞大小、形态较一致,间质纤维化较多见。ATC具有显著的结构及细胞异型性,癌细胞大小不等,明显多形性,可有不同程度的肿瘤性坏死。 结论PTL与ATC的临床表现相似;病理特征具有显著差异;超声表现均有一定特征性,超声特征如极低回声、条索或网格样高回声、后方回声增强、缺乏钙化及囊性变有助于两者的鉴别诊断。     

原发性膀胱淋巴瘤1例报告并文献复习

目的：探讨原发性膀胱淋巴瘤的临床表现、诊断和治疗手段.方法：2009年9月收治1例74岁男性原发性膀胱淋巴瘤患者,以反复无痛性肉眼血尿20 d伴进行性排尿困难为主要症状.结合国内外文献报道,探讨此类膀胱肿瘤的特点和处理方法.结果：患者经膀胱镜联合活检病理诊断为膀胱恶性肿瘤,遂行根治性全膀胱切除术联合回肠膀胱术.术后病理结果为膀胱间变性大细胞淋巴瘤,采用CHOP方案化疗,随访1年余,因肿瘤局部复发及全身多处转移而死亡.结论：原发性膀胱间变性大细胞淋巴瘤的临床表现与一般膀胱肿瘤类似,其治疗方案需视患者情况而定,患者预后较差.