抗中性粒细胞胞质抗体相关性小血管炎的发病机制

抗中性粒细胞胞质抗体相关性小血管炎是近年来受到关注的一类由环境、遗传、免疫等多因素共同作用所致的系统性自身免疫性疾病,其发病率逐渐上升。目前有研究认为蛋白酶3和髓过氧化物酶是抗中性粒细胞胞质抗体最重要的抗原成分,在启动中性粒细胞全面活化过程中起着重要作用。但其发病机制复杂,目前仍在研究中。     

肺部受损的髓过氧化物酶阳性抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎59例临床特征分析

目的 探讨肺部受损的髓过氧化物酶（MPO）阳性抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关性血管炎（AAV）患者的临床及肺部影像学特征。方法 回顾性分析2014年1月至2020年12月在中国人民解放军联勤保障部队第九六〇医院肾内科就诊的MPO-ANCA阳性且确诊为AAV的59例患者的一般资料、实验室检查结果、肺部影像学资料和合并症。根据患者尿常规、血肌酐及估算的肾小球滤过率（eGFR）等结果将患者分为单纯肺损伤组和肺肾合并损伤组,对两组患者的上述资料进行比较分析。结果 纳入的59例患者中,男27例、女32例,发病年龄为24～93(61.8±15.6)岁。单纯肺损伤组13例,肺肾合并损伤组46例,两组的发病年龄及性别差异均无统计学意义（P均>0.05）。与单纯肺损伤组相比,肺肾合并损伤组患者血红蛋白[（85.13±23.79）g/L vs (116.38±23.99)g/L]、白蛋白[（27.55±4.68）g/L vs (34.75±5.31)g/L]水平降低,红细胞沉降率[（73.60±35.04）mm/1 h vs(57.77±34.56)mm/1 h]、CRP[28.15(5.08...     

抗中性粒细胞胞质抗体及其相关性小血管炎的研究现状

与抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)密切相关的小血管炎称ANCA相关性小血管炎(AASV),ANCA已成为AASV的特异血清学诊断工具。蛋白酶3(PR3)和髓过氧化物酶(MPO)是ANCA最重要的抗原成分,在启动中性粒细胞(PMN)全面活化过程中起着重要作用。目前认为间接免疫荧光法联合抗原特异性ELISA法是ANCA的规范化检测方法,而AASA的发病机制可以从PMN活化和血管损伤、PMN凋亡和炎症慢性化两个环节进行理解。此外,针对抗PR3和抗MPO抗体阳性患者的临床特征及组织病理学特点的研究尚待深入进行。     

抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎190例临床特点分析

目的 研究抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)的疾病类型及临床特点,提高对该病的认识.方法 回顾性分析北京大学第一医院1998年1月至2008年9月收治的190例符合AAV诊断患者的病历资料,将患者按ANCA检测结果分为胞质型ANCA(C-ANCA)阳性和核周型ANCA(P-ANCA)阳性2组进行疾病谱,临床和实验室表现差异及死亡相关因素分析.结果 190例患者中男92例,女98例,男女之比为1:1.07;年龄8～89(59±18)岁,40～80岁患者占82.1%(156例).原发性AAV 162例(85.3%),其中P-ANCA阳性146例,C-ANCA阳性16例;继发性AAV28例(结缔组织病18例,丙硫氧嘧啶诱发7例,过敏性紫癜、肺癌、子宫内膜癌各1例),其中P-ANCA阳性25例,C-ANCA阳性3例.C-ANCA阳性组(19例,10.0%)和P-ANCA阳性组(171例,90.0%)患者受累器官均数分别为2.53及1.92个.2组肾脏和肺受累发生率相似,P-ANCA阳性组上呼吸道、胃肠道、关节、眼、皮肤受累发生率低于C-ANCA阳性组,而肌肉、耳及口腔受累发生率高于C-ANCA阳性组,其中上呼吸道、关节、眼受累发生率差异有统计学意义(均P<0.05).190例患者中住院死亡25例,其中C-ANCA阳性组3例(15.8%),P-ANCA阳性组22例(12.9%),呼吸衰竭及多脏器衰竭为死亡的相关因素.结论 AAV以中老年多见,多器官受累,C-ANCA阳性患者受累脏器数多于P-ANCA阳性患者.P-ANCA阳性患者疾病谱较广,而C-ANCA阳性多见于原发性血管炎.了解ANCA不同亚型与各种临床疾病的关系对血管炎性疾病的诊断、治疗及相关疾病的鉴别诊断有重要意义,详细的病史询问结合临床特点及其他实验室检查,有助于提高AAV的诊断水平.     

抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎25例临床分析

抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）是一类抗中性粒细胞胞质的自身抗体,其靶抗原主要为丝氨酸蛋白酶3（PR3）或髓过氧化物酶（MPO）,与ANCA密切相关的系统性血管炎称为ANCA相关性血管炎,根据2012年欧洲风湿病年会（EULAR）颁布的最新分类方法[1]可分为显微镜下多血管炎（MPA）、肉芽肿性多血管炎（GPA）和嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）,其预后取决于是否得到早期诊断和及时治疗。本文回顾了25例ANCA相关性血管炎患者的临床资料,探讨该病的临床特征,旨在提高对该病的认识,及时诊断,尽早治疗,现报道如下。     

血浆置换治疗重症抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎的临床疗效

目的分析血浆置换治疗重症抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)相关性血管炎患者的短期疗效、不良反应和长期预后。方法收集2011年10月—2018年12月在上海长海医院确诊且行血浆置换治疗的15例ANCA相关性血管炎患者的临床资料,比较血浆置换治疗前与治疗后患者血清ANCA清除相关指标[髓过氧化物酶(MPO)定量]、伯明翰血管炎活动度评分(BVAS评分),以及血清肌酐(sCr)、尿素氮(BUN)、血红蛋白(Hb)、白蛋白、CRP水平。记录血浆置换治疗过程中患者的不良反应和出院后随访情况。结果 15例患者中,男9例、女6例;年龄29～84岁,平均年龄为(67.27±12.36)岁。所有患者肺和肾脏均受累,皮肤黏膜受累7例,胃肠道受累11例,心血管系统受累8例,神经系统受累4例,耳鼻喉受累3例。治疗后患者的MPO定量为(65.07±46.14)U/mL、CRP水平为(26.62±31.63) mg/L,分别显著低于治疗前的(144.31±55.02) U/mL、(72.76±62.10) mg/L(P值均<0.05)。治疗前与治疗后患者的BVAS评分,以及sCr、BUN、Hb、白蛋白水平的差...     

抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎的病情评估方法及其相关性

目的: 探讨抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎(anti-neutrophil cytoplasmic antibodies-associated vasculitis,AAV)病情评估方法的意义及其各自的相关性。方法: 以121例来自北京大学国际医院和中国人民解放军总医院第四医学中心住院确诊的AAV患者为研究对象,包括嗜酸性肉芽肿性多血管炎(eosinophilic granulomatous with polyangiitis,EGPA)15例、肉芽肿性多血管炎(granulomatous with polyangiitis,GPA)59例及显微镜下多血管炎(microscopic polyangiitis,MPA)47例。依据随访中是否死亡,将其分为死亡组和生存组,分别应用伯明翰系统性血管炎活动评分(Birmingham vasculitis activity score,BVAS)-1994、BVAS-2003、BVAS/GPA、血管炎损伤指数(vasculitis damage index,VDI)、疾病范围指数(disease extent index,DEI)、5因子评估量表(five factor score,FFS)-1996及FFS-2009共7种病情评价量表进行评分,比较两组间各指标的相关性。结果: 死亡组患者各项评估指标(BVAS、VDI、DEI及FFS)得分均明显高于生存组(P<0.05),且EGPA患者无论在疾病活动度(BVAS 1994/2003)、器官受累情况(VDI/DEI)还是疾病预测因子(FFS 1996/2009)评分方面均低于GPA、MPA和总AAV患者。其中BVAS-2003与BVAS-1994、BVAS/GPA之间具有高度相关性(r值分别为0.9和0.7),BVAS-1994与BVAS/GPA之间呈一般性相关(r=0.69);FFS-1996与FFS-2009之间具有高度相关性(r=0.73);DEI与BVAS-1994、BVAS-2003及BVAS/GPA之间均呈一般性相关(r值分别为0.62、0.65和0.62),VDI与BVAS-1994和BVAS-2003之间亦呈一般性相关(r值分别为0.49和0.52)。结论: AAV各评估指标均可作为评测疾病活动性及判断预后的指标,其中BVAS-2003与BVAS-1994及BVAS/GPA之间,FFS-1996与FFS-2009之间均呈高度相关性。     

以听神经损害为首发表现的抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎并重症肌无力1例

1例69岁的女性患者表现为进行性听力下降并丧失、发热、头痛、吐词不清、吞咽困难、饮水呛咳,咀嚼、抬颈及肢体无力,核周型抗中性粒细胞胞质抗体（靶抗原髓过氧化物酶）、抗乙酰胆碱受体抗体、新斯的明试验及重复低频电刺激衰减试验均阳性,电生理提示周围神经受损,诊断抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎并重症肌无力。经糖皮质激素、吗替麦...     

抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎合并感染的临床特点及预后分析

目的 分析抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎(anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis,AAV)合并感染的临床特点,探讨影响感染发生的主要危险因素及感染对患者预后的影响.方法 回顾性分析近6年蚌埠医学院第一附属医院收治的AAV患者118例,按是否...     

肝癌患者血清Th1/Th2细胞因子含量检测及其与机体免疫功能的关系

目的：研究肝癌患者血清中Th1/Th2细胞因子的含量及其与机体免疫功能的关系。方法：将在本院就诊的肝癌患者纳入研究的观察组,同期在我院体检的健康者纳入研究的对照组,采用酶联免疫吸附法检测两组受试者血清中Th1、Th2细胞因子以及补体C3和C4的含量,流式细胞法检测T细胞亚群含量。结果：（1）Th1/Th2细胞因子：观察组的Th1细胞因子肿瘤坏死因子-a（TNF-a）、干扰素-γ（IFN-γ）含量低于对照组,Th2细胞因子白介素-6、10（IL-6、IL-10）含量高于对照组（P〈0.05）;（2）免疫功能：观察组的CD4＋T细胞、CD16/65＋NK细胞、补体C3和C4含量低于对照组,CD8＋T细胞的含量高于对照组（P〈0.05）;（3）细胞因子与免疫功能的关系：TNF-a、IFN-γ含量与CD4＋T细胞、CD16/65＋NK细胞、补体C3和C4的含量呈正相关,与CD8＋T细胞含量呈负相关;IL-6、IL-10含量与CD4＋T细胞、CD16/65＋NK细胞、补体C3和C4的含量呈负相关,与CD8＋T细胞含量呈正相关。结论：肝癌患者存在Th1/Th2漂移,血清中Th1细胞因子TNF-a和IFN-γ含量降低、而Th2细胞因子IL-6、IL-10含量升高,且与机体的天然免疫和细胞免疫功能密切相关。     

原发性肝癌患者外周血Th1／Th2细胞因子检测的临床意义

目的：检测原发性肝癌患者外周血CD3^ T细胞分泌细胞因子的水平变化，分析Th1和Th2细胞的细胞因子免疫活动，为肿瘤的免疫治疗提供实验依据。方法：对62例原发性肝癌患者首先用刺激物刺激外周血T细胞，增加细胞内细胞因子的表达，然后加入荧光标记的特异性抗细胞因子单克隆抗体，特异性抗原抗体结合．最后应用流式细胞仪分析特异性细胞因子表达水平。同时用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测相应的细胞因子。结果：Th1型细胞因子干扰素-γ、白细胞介素-2、白细胞介素-12表达水平较30例正常对照组显著降低，Th2型细胞因子白细胞介素-4和白细胞介素-10表达水平较正常对照组升高，差异有统计学意义。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平较正常对照组升高，差异有显著性。结论：原发性肝癌患者Th1型反应模式处于弱势状态，相对地Th2型反应模式处于优势状态，Th1／Th2平衡失调，Th1／Th2平衡向Th2方向漂移。原发性肝癌患者体内Th2型细胞因子模式占优势状态，这可能是肿瘤细胞发生免疫逃逸的原因之一。     

维持性血液透析患者Th1/Th2型细胞因子的变化及临床意义

目的探讨维持性血液透析(MHD)患者血清Th1/Th2型细胞因子水平的改变及其意义。方法选择行MHD终末期尿毒症患者35例及健康对照者20例,于清晨空腹采血,采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定血清IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10和sIL-2R含量及全自动生化测定仪检测各项肾功能指标。结果MHD患者血清Th1型细胞因子IL-2、IFN-γ水平较对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.01);而Th2型细胞因子IL-4、IL-10水平则无明显差异(P>0.05);Th1/Th2比值升高。此外,MHD患者血清sIL-2R水平亦较对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。直线相关分析显示,MHD患者Cr与血清IFN-γ呈显著正相关(P<0.01),而与血清IL-2、IL-4、IL-10和sIL-2R无明显相关性;未发现BUN与血清IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10和sIL-2R有相关性。结论MHD患者机体Th1/Th2细胞因子平衡失调,Th1型细胞因子占优势,IFN-γ水平与Cr水平相关。     

OSAHS患儿血清Th1／Th2细胞因子检测及临床意义

目的 探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患儿血清Th1/Th2免疫平衡相关细胞因子的检测及临床意义.方法 收集61例OSAHS患儿内镜下腺样体阻塞程度数据,并测定患儿血清中Th1细胞因子-肿瘤坏死因子β（TNF-β）和干扰素-γ（IFN-γ）,Th2细胞因子IL-10、IL-13和IL-12的水平.同时收集26名正常儿童样本为对照组,进行相同血清细胞因子检测.结果 OSAHS患儿血清IFN-γ的水平要明显低于正常对照组儿童,差异有统计学意义（P〈0.01）;但OSAHS 患儿其他血清Th1/Th2免疫平衡相关细胞因子（TNF-β、IL-10、IL-13和IL-12）与对照组之间差异无统计学意义（P〉0.05）.OSAHS患儿IFN-γ水平与其腺样体肥大阻塞后鼻孔程度之间并无相关性.结论 Th1和Th2免疫反应间存在制衡机制.儿童OSAHS病例中,血清IFN-γ的水平下降表明,由此导致Th1细胞介导的保护性细胞免疫反应下降,Th1/Th2失衡,从而使儿童腺样体扁桃体过度肥大而发病.     

OSAHS患儿血清Th1/Th2细胞因子检测及临床意义

目的 探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患儿血清Th1/Th2免疫平衡相关细胞因子的检测及临床意义。方法 收集61例OSAHS患儿内镜下腺样体阻塞程度数据,并测定患儿血清中Th1细胞因子—肿瘤坏死因子β（TNF-β）和干扰素-γ（IFN-γ）,Th2细胞因子IL-10、IL-13和IL-12的水平。同时收集26名正常儿童样本为对照组,进行相同血清细胞因子检测。结果 OSAHS患儿血清IFN-γ的水平要明显低于正常对照组儿童,差异有统计学意义（P<0.01）;但OSAHS 患儿其他血清Th1/Th2免疫平衡相关细胞因子（TNF-β、IL-10、IL-13和IL-12）与对照组之间差异无统计学意义（P>0.05）。OSAHS患儿IFN-γ水平与其腺样体肥大阻塞后鼻孔程度之间并无相关性。结论 Th1和Th2免疫反应间存在制衡机制。儿童OSAHS病例中,血清IFN-γ的水平下降表明,由此导致Th1细胞介导的保护性细胞免疫反应下降,Th1/Th2失衡,从而使儿童腺样体扁桃体过度肥大而发病。     

溃疡性结肠炎患者Th17和Th1／Th2细胞亚群的研究

目的检测溃疡性结肠炎（Ulcerativecolitis,UC）患者外周血中辅助性T细胞亚群（Th1、Th2和Th17）数量和比例的变化,探讨其在UC发病机制中的作用。方法选择40例UC患者,分离外周血单核细胞（PBMc）,采用流式细胞术（FCM）检测Th1、Th2、Th17细胞的数量及Th1／Th2比值,用ELISA测定培养上清中IFN-γIL-4、IL-17水平,与同期选择的健康对照组比较并与患儿的病情进行相关性分析。结果UC患者PBMC中IFN-γ＋Th1细胞的数量、IL--γ7＋Th17细胞的数量均高于健康对照组[（27．0±2．9）％,（23．2±1．7）％,P〈O．05;（26．61±2．6）,（11．4±1．2）,P〈0．011;Th1／Th2比值高于健康对照组[（12．8±1．6）,（8．60±1．9）,P〈0．01],Th17细胞的数量与疾病程度呈正相关（P〈0．05,r=0．42）。结论IL-17＋Th17细胞与Th1／Th2比值变化可能参与UC患者的免疫学发病机制。     

Th1/Th2型细胞因子及免疫状态在支气管哮喘患儿治疗前后的变化

目的 探讨Th1/Th2型细胞因子及免疫状态在支气管哮喘患儿治疗前后中的变化.方法 选取榆林市儿童医院2011年5月～2013年3月收治的48例支气管哮喘患儿为研究对象（研究组）,另外选取同期进行健康体检的48例健康儿童作为对照组,检测两组研究对象治疗前及治疗后1、4周时Th1细胞因子[白介素-2（IL-2）、干扰素-γ（IFN-γ）]、Th2细胞因子[白介素-4（IL-4）、白介素-5（IL-5）、白介素-10（IL-10）、白介素-13（IL-13）]和免疫指标,并进行统计学比较.结果 治疗前研究组患儿IL-2 、IFN-γ和IL-10均明显低于对照组（t=8.52、11.84、6.57）,IL-4、IL-5和IL-13明显高于对照组（t=12.98、15.87、11.88）,差异均有统计学意义（P＜0.05）.治疗1、4周后研究组患儿Th1/Th2型细胞因子均明显改善,治疗4周时Th1/Th2型细胞因子水平与对照组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.治疗前研究组患儿CD3＋、CD4＋及CD4/CD8均明显低于对照组（t=9.23、10.52、8.11）,而CD8＋则高于对照组（t=9.61）,差异有统计学意义（P＜0.05）.治疗1、4周后研究组患儿各项免疫指标均明显改善,治疗4周时CD3＋、CD4＋、CD8＋及CD4/CD8水平与对照组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.研究组各时间段Th1、Th2细胞因子比较,差异有统计学意义（F=1.96、3.19、3.25、4.01、2.15、1.81,均P＜0.05）.研究组各时间段各免疫指标比较,差异有统计学意义（F=3.74、2.53、3.06、1.98,均P＜ 0.05）.结论 支气管哮喘患儿治疗前后Th1/Th2型细胞因子及免疫状态存在显著变化.     

Th1/Th2及其细胞因子在脓毒症患者中的改变和临床价值

目的 研究Th1/Th2及其细胞因子在脓毒症患者中的临床价值。方法 选择2017年1月至2019年12月我院治疗的320例脓毒症患者作为观察组,选择同时期300例健康者作为对照组。观察组根据急性生理与慢性健康APACHE-Ⅱ评分分为2个亚组,APACHE-Ⅱ评分20分为非危重亚组(n=192),APACHE-Ⅱ评分≥20分为危重亚组(n=128)。收集两组一般临床资料,比较观察组治疗前、后,与对照组血清中Th1、Th2、IFN-γ、IL-4水平。结果 两组患者的一般临床资料比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗前,观察组Th1占比、Th1/Th2比值、IFN-γ水平、IFN-γ/IL-4比值均明显低于对照组,Th2占比、IL-4水平明显高于对照组;治疗后,观察组Th1占比、Th1/Th2比值、IFN-γ水平、IFN-γ/IL-4比值均明显提高,但仍低于对照组,Th2占比、IL-4水平明显下降,但仍高于对照组;治疗前,危重亚组Th1占比、Th1/Th2比值、IFN-γ水平、IFN-γ/IL-4比值均明显低于非危重亚组,Th2占比、IL-4水平明显高于非危重亚组;治疗后,危重亚组Th1占比、Th1/Th2比值、IFN-γ水平、IFN-γ/IL-4比值均明显提高,但仍低于非危重亚组,Th2占比、IL-4水平明显下降,但仍高于非危重亚组。结论 脓毒症患者Th1/Th2比值下降、IFN-γ/IL-4比值下降,且随着病情加重,上述比值下降更明显,机体免疫功能处于抑制状态,治疗后,Th1向Th2转化得以纠正,可根据Th1/Th2比值判断机体的免疫状态。     

免疫状态及Th1/Th2型细胞因子在支气管哮喘患儿治疗前后的变化

目的:探讨支气管哮喘患儿治疗前后免疫状态及Th1/Th2型细胞因子的变化规律。方法:选取2012年5月～2013年11月于本院进行治疗的50例支气管哮喘患儿为观察组,同期体检的50名健康儿童为对照组,将观察组治疗前及治疗不同时间段和对照组的外周血T淋巴细胞亚群、红细胞免疫指标及Th1/Th2型细胞因子进行比较。结果:治疗前观察组的CD3+、CD4+及CD4/CD8均低于对照组,CD8+高于对照组,RBC-C3bR及FEER均低于对照组,RBC-ICR及FEIR均高于对照组,IFN-γ、IL-2及IL-10均低于对照组,IL-4、IL-5及IL-13高于对照组,而治疗后不同时间段上述指标呈现持续改善,P均<0.05,均有显著性差异。结论:支气管哮喘患儿治疗后免疫状态及Th1/Th2型细胞因子呈现持续改善的趋势。     

晚期乳腺癌患者化疗前后血清Th1/Th2细胞因子变化趋势及意义

目的了解晚期乳腺癌患者化疗中Th1/Th2细胞因子的变化趋势,探讨Th1/Th2的变化与化疗近期效果的关系。方法使用流式微阵列术检测乳腺癌患者化疗前1周内、第一疗程第20天、第二疗程第20天、第四疗程第20天Th1(IL-2、TNF、IFN-γ)/Th2(IL-4、IL-6、IL-10)细胞因子的浓度,同时采用RECIST标准评价化疗近期疗效。结果 126例乳腺癌患者化疗有效率为59.52%。化疗有效患者中血清Th1类细胞因子浓度逐渐升高,其中IL-2、TNF的增高程度有统计学意义(P=0.005和0.001)。Th2类细胞因子在化疗过程中均逐渐下降,其中IL-4、IL-6的下降程度有统计学意义(P=0.01和0.001)。化疗无效病例中,血清Th1类细胞因子未见上升趋势。而Th2类细胞因子则随着化疗的进行均呈现升高趋势,其中IL-4、IL-6升高的程度有统计学意义(P=0.001和0.005)。结论晚期乳腺癌患者存在Th1/Th2失衡,无效化疗会促进Th1/Th2失衡,而有效化疗可逆转Th1/Th2失衡。