持续性不卧床腹膜透析并发感染性腹膜炎的临床分析

目的:初步探讨白藜芦醇(resveratrol,RV)对小鼠氧惊厥潜伏期及大发作时间的影响及可能机制,以期寻找预防氧惊厥的新途径.方法:应用小鼠氧惊厥模型(纯氧5 ATA暴露),尾静脉注射不同剂量RV(1.5、5、15 mg/kg),采用行为学观察方法,测定氧惊厥潜伏期及大发作时间;并测定RV 5 mg/kg注射剂量下不同时间点(5 ATA氧暴露后5、15、30 min)脑组织丙二醛(maleic dialdehyde,MDA)含量.结果:与对照组相比,RV 5、15 mg/kg组氧惊厥潜伏期及大发作时间均明显延长(P＜0.01),而RV 1.5 mg/kg组无显著差异.尾静脉注射RV 5 mg/kg后,RV 5、15、30 min各组顶叶皮质与海马MDA随氧暴露(5 ATA)时间的延长,呈现逐步升高的趋势;但与相应时间点对照组相比,RV 5、15 min组顶叶皮质和海马MDA含量均明显降低(P＜0.01),RV 30 min组皮质和海马MDA含量无统计学差异.结论:RV可能通过其抗氧化特性延长氧惊厥潜伏期,从而保护脑组织.     

外源性硫化氢在脂多糖致老年大鼠急性肺损伤中的作用

目的:探讨外源性硫化氢(H2S)在脂多糖(LPS)致老年大鼠急性肺损伤(ALI)中的作用并初探其机制.方法:将48只SD老年大鼠随机分为对照组、LPS组(经气管内滴注LPS复制ALI模型)和NaHS+LPS组(LPS滴注前10 min腹腔注射NaHS),每组16只.分别于给药后4及8 h取8只动物处死,测定肺系数;光镜下观察肺组织形态学改变;检测血浆H2S、NO和CO含量,肺组织丙二醛(MDA)含量.胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)、诱导型-氧化氮合酶(iNOS)和血红素加氧酶(HO)活性;用免疫组织化学法检测肺组织iNOS及HO-1蛋白的表达.结果:给药后4及8 h,LPS组肺系数及IQA大于对照组和NaHS+LPS组,NaHS+LPS组大于对照组(P均<0.001).与对照组比较,LPS组肺组织MDA含量增加;血浆H2S含量和肺组织CSE活性下降;肺组织iNOS活性和iNOS蛋白表达增强,血浆N0含量增加;肺组织HO活性和HO-1蛋白表达增强,血浆CO含量增加(P均<0.05).与LPS组比较,NaHS+LPS组上述措标均有所改香(P均<0.01).结论:CSE/H2S体系的卜调是LPS致老年大鼠ALI发病的机制之一,外源性H2S可通过抗氧化和下调iNOS/NO体系、上调HO-1/CO体系对肺组织发挥保护作用.     

睡眠剥夺对大鼠氧惊厥的影响

目的观察睡眠剥夺对大鼠氧惊厥的影响。方法采用小站台水环境睡眠剥夺模型,大鼠睡眠剥夺24h、48h、72h后高压氧暴露,记录氧惊厥潜伏期及氧惊厥严重程度(SOC)计分。结果大鼠睡眠剥夺各后组氧惊厥潜伏期小于氧惊厥组,且睡眠剥夺时间愈长潜伏期愈短,72h组(15.7±5.6)min<48h组(17.2±3.5)min<24h组(20.5±3.2)min(P<0.05),大鼠睡眠剥夺各组氧惊厥的SOC计分高于氧惊厥组,且睡眠剥夺时间愈长SOC计分愈高,72h组(98±4)分>48h组(83±6)分>24h组(74±5)分(P<0.01)。结论睡眠剥夺可以降低氧惊厥发作的阈值,加重氧惊厥的程度。     

十四味建中汤对氧惊厥小鼠惊厥潜伏期及脑组织炎症细胞因子含量的影响

目的：探讨十四味建中汤对氧惊厥小鼠惊厥潜伏期及脑组织白细胞介素-1β（IL -1β）和白细胞介素-10（IL -10）含量的影响及意义。方法将56只小鼠随机分为7组：氧惊厥6 h组、氧惊厥24 h 组、氧惊厥48 h 组、十四味建中汤＋氧惊厥6 h 组（建中汤6 h 组）、建中汤24 h 组、建中汤48 h 组以及正常对照组。建中汤组小鼠在惊厥发生2周前每日灌胃1次十四味建中汤煎剂。将氧惊厥组和建中汤组小鼠置于高压氧（500 kPa）环境中至惊厥发作,建立氧惊厥小鼠模型。用酶联免疫吸附法检测小鼠脑组织 IL -1β和 IL -10含量。结果建中汤组小鼠氧惊厥潜伏期与氧惊厥组比较,差异无统计学意义（P ﹥0.05）。氧惊厥24 h 组和48 h 组小鼠脑组织 IL -1β含量均显著高于正常对照组,两组比较,差异有统计学意义（P ﹤0.05）;建中汤组24 h 组和48 h 组小鼠脑组织 IL -1β含量均显著低于同时间点氧惊厥组,两组比较,差异有统计学意义（P ﹤0.05）。在同时间点,氧惊厥组、建中汤组和正常对照组之间小鼠脑组织 IL -10含量比较,差异无统计学意义（P ﹥0.05）。结论十四味建中汤处理未能显著延长小鼠的氧惊厥潜伏期,但可有效降低氧惊厥后脑组织 IL - lβ含量,有助于重建促炎和抗炎细胞因子的平衡,减轻惊厥性脑损伤。     

大鼠氧惊厥时纹状体和下丘脑内L—Enk含量的变化

本研究的目的是为探讨氧惊厥时,有关脑区亮-脑啡肽(L-Enk)含量的变化。实验中将32只大鼠随机分为常压空气组、高压常氧氮组、高压氧未惊厥组和高压氧惊厥组。用放射免疫法测定了纹状体和下丘脑两个脑区中L-Enk含量的变化。放射免疫结果表明,在高压氧环境中暴露的大鼠纹状体和下丘脑内L-Enk-含量明显升高,且增至一定水平时动物发生惊厥。实验结果提示,动物惊厥与纹状体和下丘脑内L-Enk含量的增加呈正相关,而与环境高气压本身无显著关系。     

MAPKs在硫化氢抗大鼠肢体缺血再灌注所致肺损伤中的作用

目的观察丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）在外源性硫化氢（H2S）抗大鼠肢体缺血再灌注（IR）所致肺损伤中的作用.方法健康SD大鼠,随机分为四组（每组n=8）：对照组（Control）,Control＋NaHS组,IR组和IR＋NaHS组.应用双大腿根部止血带复制大鼠双后肢缺血及再灌注后肺损伤模型.Control和IR组动物分别于再灌注前10 min和相应的对照时间点腹腔注射无菌生理盐水（0.5 mL/kg）;IR＋NaHS和Control＋NaHS组动物分别于再灌注前10 min和相应的对照时间点腹腔注射NaHS（28μmol/kg）;观察大鼠肺组织学、肺组织中中性粒细胞（PMN）数目、肺组织湿重和干重之比（W/D）、丙二醛（MDA）含量以及动物生存情况等变化.应用Westernblotting检测肺组织中三种磷酸化MAPKs-细胞外信号调节激酶（ERK）、c-Jun氨基末端激酶（JNK）和p38表达的变化.结果与Contorl组相比,IR组动物死亡率、肺组织PMN数目、W/D、MDA含量以及磷酸化ERK、JNK和p38表达均显著增高（P〈0.05）;与IR组相比,IR＋NaHS组动物死亡率、肺组织中PMN数目、W/D和MDA含量均显著降低、肺损伤减轻,磷酸化ERK表达显著增高、p38表达显著降低（P〈0.05）,JNK表达无显著变化.结论 MAPKs信号通路参与了外源性H2S抗大鼠肢体IR所致肺损伤作用的分子机制.     

大鼠暴露于高压氧时部分脑区内GABA含量的变化

探讨高压氧暴露时，大鼠脑内ＧＡＢＡ的变化。将４０大鼠随机等分为常压空气（对照，Ａ）、近似常氧高压氮（Ｂ）、高压氧未惊厥（Ｃ）及惊厥（Ｄ）４个组，后３个实验组分别暴露于６００ｋＰａ总压。用高效液相色谱仪测定下丘脑、海马和纹状体内ＧＡＢＡ的变化。结果：高压氧未惊厥组３个脑区内ＧＡＢＡ含量降低都非常明显；惊厥组下丘脑内含量降低非常明显，海马及纹状体内含量降低显著；近似常氧高压氮组３个脑区内含量变化都不显著。提示：ＧＡＢＡ含量降低与高压氧暴露有关。     

硫化氢通过glutaredoxin-1调节氧化应激减轻急性阻塞性睡眠呼吸暂停诱发房颤的机制

目的 探讨硫化氢(H2S)减轻急性阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)诱发房颤的机制.方法 硫氢化钠(NaHS)作为外源性H2S供体,8～ 10周龄健康成年雄性SD大鼠24只,体质量320～ 360 g,随机分为对照组、OSA诱发房颤组、NaHS+OSA组和氯化镉+NaHS+OSA组,每组6只.按照既往文献构建OSA诱发房颤模...     

外源性硫化氢对急性肺损伤大鼠氧化应激的调节作用

目的观察外源性硫化氢对急性肺损伤大鼠氧化应激的调节作用。方法雄性SD大鼠18只,随机分为对照组（n=6）、油酸组（OA,n=6）、OA＋硫氢化钠（NaHS）组（n=6）。OA组鼠尾静脉注射油酸0.1ml/kg;OA＋NaHS组先腹腔注射NaHS56umol/kg,30min后再尾静脉注射油酸0.1ml/kg。对照组鼠尾静脉注射0.1ml/Kg生理盐水。以上3组观察6h后处死动物。观察指标：支气管肺泡灌洗液（BALF）沉渣行白细胞分类计数;肺损伤的组织学半定量评分;测定肺组织匀浆中H2S含量;超氧化物岐化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的含量。结果 OA组与对照组比,光镜下肺组织明显受损,中性粒细胞（PMN）计数和肺损伤评分明显增高（P〈0.05或〈0.01）;肺组织匀浆中H2S明显降低（P〈0.01）;MDA显著增加（P〈0.05）;SOD显著降低（P〈0.05）;OA＋NaHS组肺损伤程度减轻;与OA组比肺组织匀浆中H2S明显升高（P〈0.05）;MDA含量显著降低,SOD含量显著升高（P均〈0.05）。结论补充H2S可减轻氧化应激反应,进而对急性肺损伤大鼠产生保护作用。     

MnTBAP对脑挫伤大鼠脑组织丙二醛、超氧化物歧化酶和一氧化氮的影响

目的 观察超氧化物歧化酶类似物锰四(4-苯甲酸)卟啉(MnTBAP)对脑挫伤大鼠脑组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及一氧化氮(NO)含量的影响,探讨MnTBAP对脑挫伤后继发性损伤的保护作用.方法 SD大鼠60只,雌雄不拘,分为假手术对照组、损伤组和MnTBAP治疗组.用自由落体方法制备大鼠脑挫伤模型,损伤组术后立即腹腔注射生理盐水,治疗组术后立即腹腔注射MnTBAP( 10 mg/kg体质量).于术后1、6、12和24 h取挫伤侧脑组织标本,测定SOD、MDA和NO活性和含量.结果 与假手术对照组相比,损伤组脑组织SOD水平降低(P＜0.01),MDA和NO水平增高(P＜0.01).与损伤组相比,MnTBAP治疗组脑组织SOD水平增高(P＜0.05),相反,MDA和NO水平降低(P＜0.01).结论 MnTBAP具有抗氧化清除自由基功能,能有效提高挫伤后脑组织SOD含量,减少MDA和NO含量,对继发性脑损伤具有保护作用.     

树枝状聚合物在靶向给药中的应用进展

树枝状聚合物是一种人工合成的新型纳米材料,具有天然的纳米尺寸、独特的单分散性、表面多官能团等特点。这些独特的理化性质使其在生物医学领域得到了广泛地应用,尤其在靶向药物传递方面。药物可包封在树枝状聚合物的内部空腔,也可通过化学键偶联在其表面的官能基团上。表面众多的官能团还可与各种靶向配基如抗体和其Fab片段、叶酸、生物素等偶联,从而将药物传递至配基靶向部位,实现靶向治疗。本文主要探讨树枝状聚合物在靶向药物传递中的应用,并简单介绍这种聚合物的毒性作用。     

Ultrasound microbubble contrast agents for diagnostic and therapeutic applications: current status and future design

Ultrasound contrast agents are highly echogenic microbubbles with many unique properties. Microbubbles can basically improve the sensitivity of conventional ultrasound imaging to the microcirculation. The resonance of microbubbles in response to an incident ultrasound pulse results in nonlinear harmonic emission that serves as the signature of microbubbles in microbubble-specific imaging. Inertial cavitation and destruction of microbubbles can produce a strong mechanical stress enhancing the permeability of the surrounding tissues, and can further increase the extravasation of drugs from the blood into the cytoplasm or interstitium. Stable cavitation by high-frequency ultrasound can also mildly increase tissue permeability without causing any damage even at a high acoustic pressure. Microbubbles can carry drugs, release them upon ultrasound-mediated microbubble destruction, and simultaneously enhance vascular permeability to increase drug deposition in tissues. Various targeting ligands can be conjugated to the surface of microbubbles to attain ligand-directed and site-specific accumulation for targeted imaging. In addition to current developments in microbubble technology, this review introduces our studies of the applications of microbubble- specific imaging, ultrasound-aided drug delivery, and targeted imaging. These applications are promising but may require further improvement for clinical use.     

聚酰胺-胺型树状大分子的甲氨蝶呤体外释放行为的研究

目的探讨了聚酰胺-胺(PAMAM)树状大分对抗癌药物甲氨蝶呤体外释放作用及其释放机制。方法采用紫外分光光度法测定G(代)4.0PAMAM树状大分子对抗癌药物甲氨蝶呤(MTX)的复合和缓释作用。用磁共振谱和氢谱探讨其复合的机制。结果G4.0PAMAM树状大分子能复合14个MTX分子;G4.0PAMAM树状大分子-MTX复合物在10mmol/LTris-HCl溶液中释放80%MTX需要200h,缓释效果是对照(游离MTX)的10倍;随着介质浓度的增加,G4.0PAMAM树状大分子-MTX复合物缓释效果降低,其稳定性也降低。结论1HNMR和13CNMR数据表明G4.0PAMAM树状大分子与MTX通过PAMAM树状大分子氨基阳离子与MTX羧基阴离子之间的静电作用而形成复合物。     

哑铃型树枝状多肽大分子的合成

目的：合成哑铃型树枝状多肽大分子。方法通过引入小分子化合物Fmoc-Gly-OH作为连接臂,高产率得到双端氨基化聚乙二醇（NH2-CH2-COO-PEG2000-OOC-CH2-NH2）;然后再分别以双芴甲氧羰基保护的赖氨酸〔Fmoc-Lys（Fmoc）-OH〕、芴甲氧羰基及叔丁氧羰基保护的赖氨酸〔Fmoc-Lys（Boc）-OH〕为支化单元,采用液相发散法合成了表面富含氨基的哑铃型PEG/赖氨酸树枝状大分子共聚物。结果和结论利用1H NMR和MS对中间产物及终产物的结构和相对分子质量进行表征,结果表明成功合成了哑铃型树状多肽大分子,为其在生物医学领域的应用打下基础。     

磁性纳米颗粒在神经系统中的医学应用

"纳米医学"是将纳米技术和医学相结合,开发新治疗方法和改善现有治疗方法的一门新兴学科,磁性纳米颗粒(MNPs)作为一种新型材料,因其独特的磁学性能而广泛应用于医学领域。该文总结国内外关于MNPs的最新研究成果,介绍了其在神经系统中关于磁共振成像、靶向药物输送、靶向基因治疗和热疗等方面的应用,并探讨了其未来发展前景和面临的挑战。     

金纳米粒在肿瘤治疗中应用的研究进展

金纳米粒(AuNPs)具有独特的理化性质,包括良好的稳定性﹑生物相容性﹑比表面积大和易于表面修饰,可作为药物、基因和蛋白质等的递送载体,AuNPs还具有良好的光热效应和放射增敏功能,使其在肿瘤的光热治疗和放疗中具有广阔的应用前景。本文总结了AuNPs递药系统的构建、细胞摄取、药物释放及其在肿瘤治疗中应用的最新进展。     

肿瘤靶向纳米制剂研究进展

近年来基于纳米技术的靶向给药系统应用于肿瘤治疗领域,已成为肿瘤靶向给药系统的研究热点。纳米制剂具有靶向性,它能将药物浓集于靶部位,而对非靶器官影响很小,可提高药效,降低全身毒副作用,被认为是搭载抗癌药的最适宜剂型。目前一些靶向纳米制剂产品已上市,也有大量靶向纳米制剂处于研究阶段,在肿瘤治疗上有广阔应用前景。本文主要对各类靶向纳米制剂进行介绍,同时,重点综述近年来基于纳米技术的肿瘤靶向制剂研究进展。     

基于间充质干细胞的小分子化学药物肿瘤靶向递送系统研究进展

近年来,大量研究通过细胞内化或细胞膜结合的方式将生物大分子或小分子化学药物负载于间充质干细胞（MSC）上,利用其天然的肿瘤归巢特性实现药物的靶向递送,继而通过在靶部位药物的释放或基因表达,达到肿瘤治疗的目的。基因修饰MSC的研究较为成熟,而递送小分子化学药物的研究起步较晚。本文从MSC肿瘤迁移机制、细胞注射后体内分布特点入手,总结了MSC在小分子化学药物肿瘤靶向递送中的研究;同时介绍了MSC与原型药物、载药纳米粒构建的复合系统的载药、释药过程,展望了该系统遇到的挑战和应用前景。     

含乳糖酸修饰的多壁碳纳米管复合载药体系的合成及表征

以聚乙烯亚胺（PEI）修饰的多壁碳纳米管（PEI-CNT）为模板,利用异硫氰酸荧光素（FITC）和乳糖酸（LA）对其表面进行修饰,合成乳糖酸修饰的PEI-CNT复合载体,并负载抗肿瘤药物盐酸阿霉素（DOX）,使其成为具有靶向功能的新型抗肿瘤药物载体。采用核磁共振（1H-NMR）、透射电镜、共聚焦显微镜及流式细胞仪等测试手段分析载体的结构和性质。载药复合体系在酸性条件下的体外药物释放速率明显高于中性条件下的,同时该复合载药体系对肝癌细胞（SMMC-7721）具有一定的靶向性。     

Angiopep-2修饰的装载不同药物的纳米系统在胶质瘤中的应用

脑胶质瘤是常见的原发性颅内肿瘤,其难以治愈的主要原因为血脑脊液屏障（blood-cerebrospinal fluid barrier）的存在阻碍了化疗药物进入脑内,大大降低了有效药物浓度。此外,肉眼可见的肿瘤已经处于中后期,失去了最佳的治疗时机。Angiopep-2为低密度脂蛋白受体相关蛋白（low density lipoprotein receptor related protein, LRP）的配体,血脑脊液屏障和胶质瘤细胞表面都高度表达LRP受体。Angiopep-2具有靶向性,将其修饰到装载化疗药物和显像剂的纳米粒子表面,可以实现靶向释药,提高胶质瘤成像效果。本文综述了以Angiopep-2修饰的装载不同药物的纳米系统在胶质瘤中的应用,为胶质瘤的诊断和治疗提供了思路和方法。