肿瘤免疫逃逸相关分子及其机制研究进展

肿瘤细胞可通过多种途径逃避机体的免疫杀伤作用,如异常表达肿瘤表面抗原,改变细胞表面分子结构,或利用Fas/FasL(Fas ligand)系统分泌免疫抑制因子等抑制肿瘤免疫反应等。此外,不同种类的活化免疫细胞如自然杀伤(NK)细胞、调节性T细胞(Treg)、肿瘤相关巨噬细胞(TAM)、髓系抑制细胞(MDSC)、缺氧诱导因子1(HIF-1)、B7-H4等在肿瘤免疫逃逸过程中也扮演重要角色。NK细胞作为监视屏障、Treg抑制免疫细胞的活性并分泌免疫抑制细胞因子转化生长因子TGF-β(TGF-β)和白介素-10(IL-10)等、TAM降解细胞外基质,增加血管通透性,促进肿瘤细胞侵袭和迁移、HIF-1调控血管内皮生长因子(VEGF)的产生,促进内皮细胞增殖,促进新生血管出芽等。本文对近年来不同种类活化免疫细胞参与肿瘤免疫逃逸机制的研究进展做一综述。     

肿瘤免疫逃逸机制的研究进展

机体具有多种免疫机制发挥抗肿瘤作用,但是肿瘤仍然能在机体内发生发展和转移是因为肿瘤能够产生免疫抑制因子,改变其表面抗原,通过Fas/FasL反击机体的免疫系统而逃避机体的免疫监视,发生免疫逃逸。本文就肿瘤发生免疫逃逸机制的研究现状作一综述。     

吲哚胺2,3双加氧酶对肿瘤免疫逃逸的诱导作用

<正>恶性肿瘤起源于上皮或间叶组织,对机体组织破坏力强,具有高度的复发和转移特性,病死率高,曾被人们视为不治之症。肿瘤细胞的免疫逃逸是肿瘤复发和转移的总根源。肿瘤细胞的免疫逃逸一直以来是研究者们关注的焦点。近年来,吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)的发现及其功能的研究为肿瘤免疫逃逸机制研究提供了新的思路。研究发现,IDO对T淋巴细胞和NK细胞都具有抑制作用,与肿瘤细胞逃避机体免疫系统监视发生免疫逃逸关系密切。目     

肝细胞癌与癌周细胞Fas抗原及其配体的表达

目的　探讨Fas系统在肝细胞癌免疫逃逸及免疫反击中的作用。方法　采用间接免疫荧光流式细胞术检测 2 0例肝细胞癌病人的肿瘤细胞和癌周肝细胞Fas抗原及其配体的表达水平。结果　肿瘤细胞Fas及其配体的表达水平分别为 31.72± 12 .74和 7.14± 6 .6 8,癌周细胞分别为 2 3.85± 8.36和 4.13± 3.82 ,肿瘤细胞与癌周细胞相比Fas与Fas配体的表达水平均显著上调 (P <0 .0 1)。结论　下调Fas表达的免疫逃逸机制在肝细胞癌不起主要作用 ,通过Fas系统介导免疫活性细胞凋亡的“Fas反击”机制可能在肝细胞癌具有重要作用。     

Fas及其配体在卵巢上皮癌和正常卵巢上皮细胞表达的研究

目的研究Fas和Fas配体在卵巢上皮癌和正常卵巢上皮细胞的表达。方法采用免疫组织化学方法了解Fas和Fas配体在卵巢上皮癌和正常卵巢上皮细胞的表达情况。结果免疫组织化学正常卵巢上皮Fas表达阳性率85.7%,Fas配体完全不表达;而卵巢上皮癌Fas表达阳性率31.9%,Fas配体表达阳性率8.5%。结论Fas在卵巢上皮癌细胞低表达,可能是肿瘤细胞逃避Fas介导的宿主免疫的机制。     

调节NK细胞抗肿瘤能力的新靶点：Siglec-7和Siglec-9

自然杀伤（NK）细胞是重要的固有免疫细胞,能直接杀伤病原体感染的靶细胞和肿瘤细胞。逃避NK细胞介导的免疫监视对于肿瘤细胞的生存和转移至关重要。唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素（Siglec）是参与肿瘤免疫逃逸的新型免疫检查点分子,而NK细胞可表达两种Siglecs,即Siglec-7和Siglec-9。肿瘤细胞表面丰富的唾液酸与NK细胞表面的Siglec-7和Siglec-9相互作用,向NK细胞传导抑制信号来抑制NK细胞的激活,从而逃避NK细胞的杀伤作用。因此,靶向Siglec-7和Siglec-9受体可能是一种促进NK细胞杀伤肿瘤细胞的新型治疗方法。本文综述了Siglec-7和Siglec-9调控NK细胞抗肿瘤能力的研究进展。     

抗血管生成药物联合免疫检查点抑制剂在肺癌治疗中的应用及研究进展

抗血管生成疗法和免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors，ICI)在肺癌的治疗中都发挥着至关重要的作用。抗血管生成治疗不但可使肿瘤血管“正常化”，增强肿瘤组织的含氧量，抑制肿瘤毛细血管生成，使肿瘤细胞达到休眠状态并诱导其凋亡，还可逆转录血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF)导致的免疫抑制，进而增强机体免疫功能。免疫细胞会产生抑制自身的蛋白，肿瘤细胞利用该机制抑制免疫细胞，实现免疫逃逸；ICI类药物，可解除这种抑制作用，重建机体的免疫功能，重塑肿瘤微环境(Tumor Microenvironment，TME)，提高机体免疫力，也可促进血管正常化。大量研究表明，抗血管生成药物联合免疫检查点抑制剂治疗具有良好的抗肺癌效果，并显示出了潜在的临床使用价值。     

抗肿瘤药物对结肠癌细胞免疫逃逸、反击的影响

目的　Fas系统在结肠癌免疫逃逸、反击中起重要作用 ,本实验旨在观察抗肿瘤药物对结肠癌细胞Fas、FasL表达的影响。方法　MTT法求出 5 氟尿嘧啶 (5 Fu)、丝裂霉素 (MMC)、顺铂 (CP)对结肠癌细胞SW 4 80的半数有效抑制浓度 (IC50 )。SW 4 80细胞经不同药物浓度 (0、0 5IC50 、IC50 、2IC50 )作用后 ,免疫细胞化学法和流式细胞术检测Fas、FasL表达的变化 ;原位杂交法检测在药物处理前后FasmRNA、FasLmRNA的变化。结果　 5 Fu、MMC、CP对SW 4 80的IC50 为 11 70、3 12、3 4 0mg·L-1。免疫细胞化学法、流式细胞术的检测结果一致 :在未加药时 ,SW 4 80高表达FasL ,低表达Fas ;经不同浓度 5 Fu作用后 ,SW 4 80细胞Fas表达率逐渐升高 ,而FasL表达率不变 ;经不同浓度MMC和CP作用后 ,SW 4 80细胞Fas和FasL表达率均逐渐升高。 5 Fu、MMC、CP原位杂交结果示 :经不同浓度 5 Fu作用后 ,SW4 80细胞FasmRNA表达率逐渐升高 ,而FasLmR NA表达率不变 ;经不同浓度MMC和CP作用后 ,SW 4 80细胞FasmRNA和FasLmRNA表达率均逐渐升高。结论　不同抗肿瘤药物以不同的方式影响SW 4 80细胞Fas系统的表达。MMC和CP在增加结肠癌细胞凋亡敏感性的同时 ,可能也有助于肿瘤细胞逃逸机体免疫监视 ;而 5 Fu则不影响结肠癌细胞逃逸机     

非小细胞肺癌抗肿瘤免疫应答与免疫逃逸相关研究

非小细胞肺癌（NON-Small cell lung cancer , NSCLC ）的发生及发展过程中,机体的免疫系统可通过多种机制发挥抗肿瘤作用。机体抗肿瘤免疫应答的机制包括细胞免疫和体液免疫两个方面,一般认为细胞免疫是抗肿瘤免疫的主要方式,体液免疫通常仅在某些情况下发挥协同作用。发挥抗肿瘤作用的细胞免疫主要包括 T 细胞介导的特异性细胞免疫及NK细胞介导的非特异性细胞免疫。而晚期NSCLC患者机体免疫功能低下,肿瘤细胞能通过多种途径逃避机体免疫监视,产生免疫耐受,最终导致肿瘤复发、进展。本文就 NSCLC 抗肿瘤免疫应答与免疫逃逸相关研究进展作一综述。     

Fas及Fas-L在膀胱肿瘤中的表达及临床意义

目的 :探讨膀胱肿瘤中免疫逃避作用引起的细胞凋亡机制。方法 :采用免疫组织化学方法检测 33例移行细胞癌 ,8例膀胱腺癌及 11例膀胱炎组织石蜡切片中 Fas的表达。结果 :Fas在膀胱炎及肿瘤中的表达的差异具有显著性 (P<0 .0 5 ) ,在膀胱腺癌与移行细胞癌中 ,Fas的表达的差异无显著性 (P>0 .0 5 ) ,G1 与 G3 级中 Fas的表达差异显著 (P<0 .0 5 )。结论 :P5 3可能通过免疫逃避作用使肿瘤细胞凋亡功能下降 ,但不是唯一因素。