伐地那非的药效学和药代动力学

伐地那非是一种强效、高选择性的 5型磷酸二酯酶 (PDE5 )抑制剂 ,对PDE5的抑制作用约为西地那非的 10倍。该药能显著增强阴茎勃起功能 ;而且起效迅速 ,患者口服后最早 10min即可充分勃起完成性交 ,是迄今为止起效最快的PDE5抑制剂。伐地那非口服绝对生物利用度为 15 % ,可被迅速吸收 ,血浆清除半衰期约为 4～ 5h。药效学、药代动力学、安全性及耐受性研究表明 ,伐地那非是一个治疗ED的安全、有效的口服药物。     

磷酸二酯酶5抑制剂之间的比较

就目前可供选择的治疗ED的方法中，口服型磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂被推荐为一线治疗选择。Wright进行了一项研究，对日前获批的三种PDE5抑制剂：枸橼酸西地那非片（西地那非），盐酸伐地那非（伐地那非）和他达拉非进行比较性分析。结果显示3种药物具有类似的疗效和不良反应。西地那非和伐地那非有类似的分子结构，但他达拉非的结构却有不同，这也反映在其不同于前两者的药代动力学参数。就起效时间（实现勃起、成功完成性交）而言，35％使用西地那非的患者为14min、21％使用伐地那非的患者为10min、而16％使用他达拉非的患者为16min。     

伐地那非治疗勃起功能障碍的有效性和安全性

伐地那非是一种有效的、高选择性的口服磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂。它对各种病因、各种程度、各年龄段的男性勃起功能障碍(ED)患者均有良好疗效，可显著改善勃起功能。该药口服后最快10min即可起效，长期使用仍能保持疗效，不良反应少，耐受性好。因此，伐地那非是治疗男性ED患者的有效、安全的药物。     

伐地那非治疗勃起功能障碍的有效性和安全性

伐地那非是一种有效的、高选择性的口服磷酸二酯酶 (PDE5 )抑制剂。它对各种病因、各种程度、各年龄段的男性勃起功能障碍 (ED)患者均有良好疗效 ,可显著改善勃起功能。该药口服后最快 10min即可起效 ,长期使用仍能保持疗效 ,不良反应少 ,耐受性好。因此 ,伐地那非是治疗男性ED患者的有效、安全的药物。     

伐地那非的分子学研究

PDE5抑制剂在治疗ED方面的巨大成功使人们将注意力集中在更好地探讨各种抑制剂和PDE5的特征上,这些结构特征是PDE5抑制剂与PDE5的催化位点之间高亲和力和相互作用的基础。新近的分子学研究发现,伐地那非与PDE5的亲和力高,结合后解离慢,这就解释了在临床上该药可以低剂量发挥疗效、起效快速、持久等特点。研究也揭示了伐地那非的这些分子特点主要是由其环状结构决定的。     

西地那非、伐地那非或他达拉非通过诱导磷酸二酯酶5的构象变化促进其磷酸化

Bessay等进行了一项研究证实：西地那非、伐地那非或他达拉非通过诱导磷酸二酯酶5（PDE5）的构象变化促进其磷酸化。研究通过移人一种非变性聚丙烯酰胺凝胶和一种能使构象发生变化的胰蛋白酶消化片段来证实：PDE5抑制剂（西地那非、伐地那非或他达拉非）或环核苷酸蛋白激酶依赖的磷酸化物都会引起明显的PDE5构象变化。环磷酸鸟苷（cGMP）和一种PDE5抑制剂所形成的复合体或PDE5的磷酸化物并不能引起进一步的凝胶阻抑或胰蛋白酶的继续消化；也不能引起进一步的PDE5磷酸化。     

夜间阴茎勃起作为衡量优化剂量的5型磷酸二酯酶抑制剂长期服用治疗勃起功能障碍的依据

每晚服用一个灵活剂量的5型磷酸二酯酶（PDE5）的抑制剂西地那非（25、50、100mg），或伐地那非（5、10、25mg），连续服用1年，分析夜间阴茎勃起及坚挺次数（nptr，rigiscan）的结果，检验PDE5抑制剂是否可以改善轻中度动脉性勃起功能障碍（ED）男子的自发性勃起功能。MathersMJ等人进行了一项研究，将每晚服用西地那非的患者与基于每日固定剂量的西地那非25mg或伐地那非5mg的患者进行对照。     

伐地那非在难治性ED人群中的应用

本文回顾了高选择性口服磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂伐地那非在各种难治性ED人群的疗效和安全性。结果表明,伐地那非对于合并糖尿病、抑郁症、前列腺切除术后、外伤性脊髓损伤性、以及西地那非治疗无效的ED患者安全有效,为这些难治性ED人群提供了一种合理的治疗选择。     

关于CONFIRMED研究中伐地那非与西地那非临床疗效的比较

CONFIRMED研究是完全遵循良好试验设计规范进行设计的一项研究。该研究是一项非劣性设计,主要目的是比较伐地那非与西地那非在治疗男性勃起功能障碍(ED)方面患者选择的倾向性,结果表明,总体倾向性伐地那非优于西地那非,尤其在总体满意度、性交满意度及伴侣关系满意度等方面显著优于西地那非。通过比较伐地那非与西地那非的结构,伐地那非的结构更具优势,其5型磷酸二酯酶(PDE5)选择性远远高于西地那非,这是伐地那非临床疗效优于西地那非的分子学基础。本研究提供了伐地那非优于西地那非的临床证据,进一步证实了伐地那非是对ED患者进行治疗的一线药物。     

磷酸二酯酶5抑制剂西地那非和伐地那非治疗勃起功能障碍患者心血管参数改变的研究

西地那非是勃起功能障碍(ED)患者最常用的口服处方药。伐地那非是由美国FDA去年批准应用治疗各种原因引起的ED的一种新型的磷酸二酯酶5(PDE5)型抑制剂。这两种PDE5抑制剂通过一氧化氮环磷酸鸟苷途径舒张血管,影响血压(BP)。为了观察这两种PDE5抑制剂对血压正常的ED患者血压和心率(HR)     

磷酸二酯酶抑制剂在治疗脊髓损伤男性勃起功能障碍中的应用

为评估磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂治疗脊髓损伤（SCI）患者ED的疗效和安全性。Soler等进行了一项开放性对照研究，研究者采用家庭和诊所为基础的评估，所有人组者均来自法国Bouffard Vercelli Centre门诊。入选患者随机分为西地那非（商品名：万艾可）组120例、他达拉非（商品名：希爱力）组54例、伐地那非（商品名：艾力达）组66例。根据患者的疗效和耐受性，采取灵活的剂量，西地那非50—100mg，伐地那非和他达拉非10～20mg。每个临床试验间隔洗脱期1周。疗效自我评估，采用6点定量评分模式。     

磷酸二酯酶抑制剂对离体人前列腺组织中对去甲肾上腺素诱发张力的效应

为深入研究磷酸二酯酶（PDE）抑制剂对人前列腺的作用机珲，并对PDE4和PDE5抑制剂对离体人前列腺组织中去甲肾上腺素（NE）诱发的压力和胞内环核苷酸水平的效应进行研究，Uckert S等人进行了一项研究。研究者应用器官浴槽技术，分析了不同浓度（1 nM到10 microM）的PDE5抑制剂西地那非、他达拉非和伐地那非以及PDE4抑制剂咯利普兰和RP 73401对NE诱导的前列腺组织条的张力变化，     

多剂量伐地那非治疗男性勃起功能障碍的临床研究

目的评估不同剂量新型磷酸二酯酶5（PED5）抑制剂伐地那非治疗男性勃起功能障碍（ED）的有效性和安全性。方法采用随机、双盲、安慰剂平行对照、3个药物剂量（5、10和20mg）的方法，对88例ED患者进行为期12周的临床研究。结果伐地那非5mg、10mg和20mg组均能改善患者国际勃起功能指数（IIEF）中勃起功能部分的得分、患者日记中插入和保持勃起的成功率，改善程度优于安慰剂组。伐地那非20mg组对IIEF问卷中勃起功能部分得分的改善优于伐地那非5mg组。伐地那非组不良事件的发生率高于安慰剂组，但多为轻中度，且可自行缓解。结论伐地那非是治疗男性勃起功能障碍的安全、有效药物。     

盐酸伐地那非治疗男性勃起功能障碍临床研究

目的 观察盐酸伐地那非治疗男性勃起功能障碍的安全性和有效性。方法 随机、双盲、安慰剂对照，对88例勃起功能障碍口服伐地那非治疗的患者进行了为期7个月的观察随访。结果 主要疗效指标的统计学分析结果，显示出5mg、10mg和20mg三个剂量组的伐地那非疗效均优于安慰剂组。次要疗效指标的分析结果与主要疗效指标一致。与药物相关的不良事件依次为潮红、头痛、眼胀、鼻塞、头晕和背痛，多为轻度，且可以自行缓解。结论 盐酸伐地那非治疗勃起功能障碍安全、有效、耐受性好。     

5型磷酸二酯酶抑制剂促进雄性大鼠的非接触性勃起:其大脑内的作用部位和作用机制

将具有口服活性的5型磷酸二酯酶抑制剂（PDE5i）用于治疗勃起功能障碍,可通过减少环磷酸鸟苷的降解促进阴茎海绵体平滑肌组织的松弛。为了确定PDE5i是否同时通过中枢神经系统作用促进阴茎勃起和改善男性性行为,并研究其中枢水平的作用机制,研究者给雄性Sprague-Dawley大鼠经腹腔注射（i.p.,5 mg/kg和10 mg/kg）、脑室注射（i.c.v.,10μg和50μg）或中脑腹侧被盖区注射（VTA,10μg）各种PDE5i（西地那非、伐地那非和他达拉非）,通过非接触性勃起试验筛选受试动物的性行为反应性。将PDE5i注射入VTA后,通过脑内微透析获取来自伏核的透析液,测量其中细胞外多巴胺的含量。记录经腹腔注射、脑室内注射或VTA注射PDE5i后非接触性勃起的次数。经VTA注射西地那非或伐地那非后,测量伏核透析液中细胞外多巴胺的含量。在雄性大鼠中,PDE5i可显著诱导非接触性勃起次数的增多,表明在最高试验剂量水平上,经腹腔注射或脑室内注射给药可引出此性行为反应。     

磷酸二酯酶抑制剂：有效性和新用途

van Driel MF等人对磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂进行了一项综述性研究。目前有3种不同的PDE5抑制剂被用于治疗男性勃起功能障碍(ED),包括西地那非、伐地那非和他达拉非。     

食物和酒精对伐地那非药代动力学的影响

性行为的发生与食物、酒精的关系十分密切。了解食物和酒精对PDE5抑制剂伐地那非的影响并正确指导患者进行使用是非常有临床意义的。研究表明,虽然高脂饮食(>55%的热量由脂肪提供)会使伐地那非的Cmax降低18%,tmax延长1h,但标准的中脂饮食(30%的热量由脂肪提供)对伐地那非的药代动力学并无明显影响。结合伐地那非在众多临床试验中取得的良好疗效,无需对该药做出特殊的饮食限制。一般饮酒量(含乙醇0.5g/kg)对伐地那非的药代动力学和安全性也没有影响。伐地那非的这些特点使得患者的使用更加方便。     

PDE5抑制剂在ED治疗以外的临床研究

磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂西地那非、伐地那非和他达拉非作为治疗阴茎勃起障碍的一线用药被广泛应用。Sand-netP等人进行了一项研究，对PDE5抑制剂在治疗阴茎勃起障碍之外的临床应用进行了综述[Int J ImpotRes，2007，19（6）：533—543]。自从1998年西地那非问世以来，此类药物成功治愈了全球4000多万男性ED患者。PDE5抑制剂具有良好的安全性和耐受性，因此成为了研究PDE5生理功能的常用工具，例如在细胞内cGMP的调节方面的研究。     

磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂的药理学和药物相互作用：α受体阻滞剂的相互作用

目前全球共有3种治疗勃起功能障碍的磷酸二酯酶5(PDE5)抑制剂:西地那非、伐地那非和他达拉非。每种药物对不同病因引起的ED均有效,包括男性血管性ED。PDE5存在于动、静脉系统的血管平滑肌     

PDE5抑制剂在ED治疗以外的临床研究

磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂西地那非、伐地那非和他达拉非作为治疗阴茎勃起障碍的一线用药被广泛应用。Sand—nerP等人进行了一项研究，对PDE5抑制剂在治疗阴茎勃起障碍之外的临床应用进行了综述[Int J Impot Res，2007，19（6）：533—5433。自从1998年西地那非问世以来，此类药物成功治愈了全球4千多万男性ED患者。PDE5抑制剂具有良好的安全性和耐受性，因此成为了研究PDE5的生理功能的常用工具，例如在细胞内cGMP的调节方面的研究。