在应答DNA损伤时P53的翻译后修饰

肿瘤抑制基因p5 3在肿瘤发生中发挥着重要作用 ,翻译后修饰是调节P5 3蛋白水平及活性的主要方式之一。癌基因mdm2编码的Mdm2蛋白是p5 3的负性调节因子 ,它可通过调节p5 3的稳定性来调节P5 3蛋白的水平。在应答DNA损伤时 ,P5 3的翻译后修饰可抑制P5 3和Mdm2的相互作用 ,使其半衰期延长 ,P5 3水平升高。P5 3N 末端具有多个可磷酸化的位点 ,这些位点的磷酸化可抑制P5 3与Mdm2的相互作用 ,使P5 3水平和转录活性升高。而P5 3C 末端位点的磷酸化可激活P5 3与特异序列DNA结合的潜能 ;且C 末端某些位点的乙酰化亦可激活P5 3与DNA结合的潜能 ,进而调节P5 3的水平及活性     

P53基因在鼻咽癌治疗中的研究进展

转录因子P53作为一种抑癌基因,可诱导细胞生长阻滞,细胞凋亡,细胞分化以及DNA修复。但P53突变体可能会使野生型P53基因的抑癌功能失活,甚至发挥癌基因的功能。随着分子生物技术的发展,人们对P53基因结构及功能、与肿瘤发生的关系、肿瘤治疗尤其在鼻咽癌应用方面有很多新认识,因此就P53基因结构及功能、与肿瘤发生的关系、肿瘤治疗及在鼻咽癌应用方面的新进展进行综述。     

P53蛋白家族的研究进展

近年新发现的P6 3和P73蛋白与已知的肿瘤抑制蛋白P5 3在结构和功能上都很相似 ,同属于P5 3蛋白家族。虽然这三种蛋白均具有类似的转录激活和诱导凋亡的活性 ,但是它们在抑制肿瘤的发生及生长发育的调控中各自起着特别的作用     

P21和P53蛋白在人鼻咽癌中的表达

Ｐ２１和Ｐ５３蛋白在人鼻咽癌中的表达郑天荣谢佐福张竞时林贤东蔡晓文一、材料与方法选择我院１９９４年２月～１０月经病理证实的鼻咽活检组织５０例。其中低分化鳞状细胞癌４５例，泡状核癌和低分化腺癌各１例，鼻咽慢性炎症３例。组织经１０％福马林固定，石蜡包埋，...     

SUMO化修饰:一种多功能的蛋白质翻译后修饰方式

SUMO分子是一种结构上与泛素相似的分子,它参与蛋白质翻译后修饰。SUMO化循环与泛素化循环过程相似,但SUMO化修饰具有与泛素化修饰截然不同的功能。泛素化修饰的靶分子主要被蛋白酶体降解,而SUMO化修饰则介导靶分子定位和功能调节。新近发现SUMO化修饰参与调控线粒体分裂、DNA损伤修复及调节基因组稳定性、调控离子通道及生物节律。此外,SUMO化修饰功能的紊乱会导致某些疾病的发生。     

蛋白质翻译后修饰调控HIV-1潜伏感染

艾滋病是一种由人类免疫缺陷病毒 （HIV） 引起的获得性免疫缺陷综合征。HIV 可分为 HIV-1 型和 HIV-2 型。 HIV-1全球流行,造成严重的危害。尽管抗逆转录病毒联合疗法 （cART） 的应用可以延长患者寿命,但HIV-1感染目前仍然不能完全治愈。HIV-1感染治愈最主要的障碍就是病毒潜伏库的存在。HIV-1潜伏库可以被定义为一群携带具备复制潜力的 HIV-1前病毒的长寿命静息 CD4⁺ T 细胞。蛋白质翻译后修饰使得病毒蛋白和宿主细胞蛋白形成了更复杂的相互作用网络。 HIV-1潜伏库的形成与调控,也与病毒和宿主蛋白的翻译后修饰密切相关。因此,本文将从病毒蛋白和宿主蛋白翻译后修饰的角度阐述HIV-1潜伏的建立与调控的机制。这将有助于HIV-1治疗新靶点的探索和研发,并有利于实现HIV-1感染的功能性治愈目标。最后,本文还会综述有关以蛋白质翻译后修饰为靶点的HIV-1药物研究进展,为后续HIV-1治疗药物的研发提供思路和启发。     

P53研究的一些新进展

ｐ５３研究的一些新进展周桥，杨光华肿瘤抑制基因ｐ５３在肿瘤发生中的重要性现在已为大家所熟知。５０％以上的人类肿瘤有ｐ５３基因的突变。基因产物为ｐ５３蛋白，由３９３个氨基酸组成，能与特异的ＤＮＡ序列结合并且激活转录￣［１］。肿瘤发生过程中，ｐ５３被灭活...     

炎症反应中的蛋白质翻译后修饰

炎症相关的信号转导蛋白、转录因子、炎性介质、组蛋白等可在炎症发生发展过程中发生磷酸化、乙酰化、泛素化、苏素化、甲基化等一系列翻译后修饰.这些化学修饰可高效调节相关蛋白质的功能活性及基因表达水平,不同化学修饰之间还可相互作用,共同影响炎症的发生、发展与转归;而异常的翻译后修饰与炎症相关性疾病关系密切.     

重庆地区肝细胞癌P53基因突变类型的研究

重庆地区肝细胞癌ｐ５３基因突变类型的研究肖文华刘为纹吕有勇李诤肝癌的病因存在明显的地区差别［１］。目前研究表明，突变是抑癌基因ｐ５３失活的重要机理［２，３］。肝癌ｐ５３基因突变存在２种类型：（１）突变散在于各外显子的散在型；（２）位点特异突变型。我们...     

大肠腺癌P53基因cDNA突变与突型P53基因蛋白表达的

探讨大肠腺癌突变型Ｐ５３基因蛋白表达与Ｐ５３基因ｃＤＮＡ突变间的相互关系和意义。方法对１００例新鲜大肠腺癌组织采用ＰＡｂ２４０单克隆抗体免疫组织化学染色检测突变型Ｐ５３基因蛋白表达、ＲＴ－ＰＣＲ－ＳＳＣＰ检测Ｐ５３基因ｃＤＮＡ突变，并比较它们间相互关系。     

P53致癌基因型抑制P53调控的基因表达

在大量人恶性肿瘤中发现了编码肿瘤抑制基因Ｐ５３的基因突变型，但尚未知Ｐ５３的生理功能及其突变对该功能的影响。Ｐ５３蛋白以特定序列方式与ＤＮＡ结合，由此调控基因转录。其转染试验表明，野生型Ｐ５３激活邻近Ｐ５３ ＤＮＡ结合位点的基因的表达，在体外激活水平与ＤＮＡ的结合有关。Ｐ５３致癌基因型则丧失这一活性。另外，在肿瘤发生中为筛选此类突变体提供了基础。     

P53蛋白在肺癌中表达的研究

应用免疫组化技术,检测了82例原发性肺癌组织标本P53蛋白的异常表达,阳性表达率为53.65％(44/82),其与组织学分型、分级无关。P53蛋白表达与肺腺癌有无局部淋巴结癌转移及患者预后有明显关系(P<0.05),而在肺鳞癌以上各组间差异均无显著性(P>0.05)。提示P53基因突变在肺腺癌、肺鳞癌的演变过程中可能发挥的不同作用。     

Bcl-2与P53的相互作用

Bcl-2和P53蛋白以相互拮抗的方式在细胞周期调控、细胞凋亡以及肿瘤发生发展中扮演着重要的角色。P53可抑制bcl-2基因的转录;对Bcl-2蛋白进行修饰;还可直接与Bcl-2蛋白作用,抑制Bcl-2功能的发挥。Bcl-2则可以通过抑制P53对其下游基因的转录激活以及调节P53的蛋白定位等使P53功能受到抑制。     

调控P53蛋白功能的分子机理

Ｐ５３是一种抑癌基因，其编码产物野生型Ｐ５３蛋白在维持细胞正常生长及抑制生增殖过程中起重要作用，Ｐ５３蛋白功能的丧失和多种肿瘤有关。参与调控Ｐ５３蛋白功能的因素很多，本着重从基因组水平、转录后水平、翻译后调节及Ｐ５３蛋白和其它基因产物的相互作用等几个方面加以综述，以期进一步揭示调控Ｐ５３蛋白功能的分子机制。     

COX-2和P53在炎症应激和肿瘤发生中相互作用的研究进展

COX-2在多种肿瘤组织中过量表达,COX-2活性和前列腺素合成的增加促进细胞增殖、血管新生、肿瘤细胞浸润及抑制细胞凋亡.许多应激和前炎症信号,如氧自由基和DNA损伤剂,可诱导COX-2和P53的表达,而P53作为一种转录因子在肿瘤中常因突变而失活.已有研究表明,P53和COX-2存在复杂的交叉作用,P53能上调或下调COX-2的表达,而COX-2也可以调控p53转录活性,但两者相互作用的分子依据一直存在着争论.本文综述了炎症应激和肿瘤发生中COX-2和P53相互作用及其机制的研究进展.     

线粒体蛋白SIRT5调节代谢性蛋白翻译后修饰作用研究进展

SIRT5是沉默信息调节因子Sirtuin蛋白家族的亚型之一,位于线粒体内,具有去乙酰化、去琥珀酰化、去丙二酰化以及去戊二酰化等功能,参与包括能量代谢、物质代谢以及细胞氧化应激及凋亡等多个代谢过程的调控,阐明SIRT5对细胞内主要生理代谢过程的影响。