6-硫鸟嘌呤治疗溃疡性或不确定性结肠炎：一项前瞻性、公开标识试验

目的：6-硫鸟嘌呤（6-TG）已经出现并有望成为那些对硫唑嘌呤（AZA）和（或）6-巯基嘌呤（6-MP）治疗产生抵抗或不能耐受的克罗恩病患的治疗替代药物。该研究目的是为了评估6-TG对AZA／6-MP不耐受或产生抵抗的溃疡性结肠炎（UC）或不确定性结肠炎（IC）患安全性和疗效。材料与方法：20例急性发作、具有皮质激索依赖和抵抗的门诊患纳入该研究。通过测量6-TG的核苷酸水平来评价患的依从性。通过临床活度指数和每日的皮质激素需要量来确定完全有效、部分有效和治疗无反应患。次要结果参数包括激素累积剂量的变化、C-反应蛋白水平（CRP）及内镜检查评分。     

基于碳点的比率荧光探针用于检测6⁃硫鸟嘌呤

目的：基于临床常用抗肿瘤药物6?硫鸟嘌呤（6?thioguanine,6?TG）中硫原子与Cu2+的高度亲和力,构建了一种新的比率荧光方法,用于检测抗肿瘤药物6?TG。方法：邻苯二胺（o?phenylenediamine,OPD）能够被游离Cu2+氧化成560 nm处发黄色荧光的产物2,3?二氨基酚嗪（2,3?diaminophenazine,DAP）,体系中450 nm处发射蓝色荧光的碳点与DAP之间存在荧光内滤效应,因此DAP能够使碳点荧光猝灭。当目标物6?TG存在时,会与OPD竞争Cu2+,导致氧化产物DAP减少,使其黄色荧光降低,和碳点之间的内滤效应减弱,碳点的蓝色荧光恢复,荧光强度比值F450/F560与6?TG的浓度呈线性关系,因此该探针可用于定量检测6?TG。结果：随着6?TG浓度的增加,该体系荧光强度比值F450/F560逐渐增强,在最佳反应条件下,6?TG的线性范围为40.00~160.00 μmol/L,检测限为61.10 nmol/L,相关系数R2=0.992。结论：该方法选择性好、准确度高、操作简便、经济实用,可应用于6?TG药片含量测定。     

Cu(phen)22+与6-巯基鸟嘌呤的相互作用

目的为新抗癌药物的开发提供一定的理论研究依据。方法在Tris-NaC l(pH=7.2)缓冲溶液中,应用电化学实验、电子吸收光谱分析等技术研究了Cu(phen)22 (phen=1,10-邻菲咯啉)与6-巯基鸟嘌呤(6-TG)的相互作用。结果Cu(phen)22 与6-TG发生了明显的相互作用。一定量的6-TG存在时,Cu(phen)22 在铂电极上呈现的还原峰峰电位明显负移,峰电流明显减小;且Cu(phen)22 电子吸收光谱的最大吸收峰发生了明显的减色效应和红移现象。结论Cu(phen)22 与含巯基的嘌呤类物质存在较强的相互作用。     

6-硫鸟嘌呤、雷公藤多甙、泼尼松联合治疗小儿频复发肾病综合征

目前小儿频复发肾病综合征的治疗仍是临床医生关注的问题。应用环磷酰胺(CTX)只能使部分病人减少复发，但药物致眭腺发育障碍的副作用使应用受到限制。因此急待寻求较为安全有效的办法以控制肾病的复发。我们于近5年中应用6-硫鸟嘌呤(6-TG)、雷公藤多甙、泼尼松治疗6例频复发肾病综合征，通过治疗前后的自身对照，认为疗效较为理想。     

雷洛昔芬对去势大鼠骨密度IL-6的影响

目的观察雷洛昔芬对去势大鼠骨密度、血清IL-6的影响,探讨雷洛昔芬抗骨质疏松的作用机制。方法48只3月龄雌性SD大鼠,随机分为假手术组(SHAM),单纯去势组(OVX),去势 雌激素组(OVX E2),去势 雷洛昔芬组(OVX R),每组12只。3个月后处死,取大鼠股骨测定各组骨密度。采集血清,用放射免疫分析法检测并比较各组IL-6的表达,用单因素方差分析进行统计学分析。结果雷洛昔芬组大鼠骨密度显著高于去卵巢组(P<0.05),血清IL-6浓度值显著降低(P<0.01)。结论雷洛昔芬治疗骨质疏松的作用与血清IL-6水平降低相关。     

促性腺激素及IL-6对卵巢癌细胞株核因子-κB表达的影响

目的:探讨促性腺激素及IL-6对卵巢癌细胞株核转录因子-κB(NF-κB)表达的影响. 方法:应用不同剂量的人重组促性腺激素及人重组白介素-6(hrIL-6)与卵巢癌细胞株OVCAR-3, Caov-3共培养,应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)实验观测其对卵巢癌细胞生长的影响,同时应用RT-PCR和ELISA方法检测卵巢癌细胞NF-κB水平,以分析其信号传导途径. 结果:促性腺激素对卵巢癌细胞株具有促增殖作用,分别增加35%～202%(P＜0.05);67.7%～192%(P＜0.01),并使细胞内NF-κB亚单位表达增加1.53倍～3.98倍(P＜0.05),与对照组相比差异具有显著性. 在处理组卵巢癌细胞培养液中加入50 mg/L抗IL-6中和性抗体,上述2种卵巢癌细胞株的生长均有所减慢,NF-κB表达下降. 结论:提示促性腺激素对卵巢癌细胞株的促增殖过程可能由IL-6介导,促性腺激素、IL-6及NF-κB共同影响卵巢癌细胞的生长.     

O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶基因表达与胃癌发生的关系

目的 研究人胃癌组织O^6-甲鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶（MGMT）基因的表达特点及其与胃癌发生的关系。方法 应用加强型原位杂交方法及寡核苷酸探针高效标记技术对76例胃癌组织，73例癌旁组织20例正常胃组织进行MGMT基因标记检测，同时应用自动图像分析系统进行定量分析。结果 胃癌组织MGMT基因阳性表达率为40.8%（37/76），低于正常胃组织的60.0%（12/20）MGMT表达强阻性率为32.3%（10/31），也明显低于正常组织的83.3%（10/12），差异均有显著性意义（P＜0.01或P＜0.05）； 癌旁组织MGMT基因阳性表达率为46.6%（31/73）。MGMT表达强阳性率为41.1%（14/34），与胃癌组织差异无显著性意义。定量分析示，胃癌组织MGMT阳性表达的积分吸光度，阳性单位值明显低于正常组织（P＜0.05）。胃癌组织与癌旁组织，早期胃癌与进展期胃癌组织，癌旁不同程度不典型增生之间MGMT表达无明显差异。结论 人体胃组织存在高度表达的MGMT基因，胃癌发生与MGMT基因表达水平降低有关，MGMT基因异常表达是胃癌形态学改变出现之前的早期行为。     

菟丝子复方对大鼠性腺轴形态和功能的影响

0　引言　菟丝子为重要的温补肾阳药物之一 ,多用于治疗内分泌功能紊乱性疾病如更年期综合征、不孕症、月经不调等 [1 ] ,但其作用机制不清 .我们观察了菟丝子复方对生殖功能减退大鼠的垂体、卵巢、子宫的形态和功能变化 ,旨在探讨菟丝子复方调节性腺轴功能的作用机制 .1　材料和方法1.1　材料　菟丝子等 4味中药由本院药材科提供 .各取 10 0g,提取乙醇液和水沸液 ,混合后浓缩成生药含量为 2 kg·L- 1 .乙烯雌酚 (上海第九制药厂产品 )用生理盐配成 5 0 mg·m L- 1 的悬浊液 .1.2　方法1.2 .1　动物分组及处理　 SD大鼠 18只 ,12 mo龄 ,体…     

硫芥对大鼠止血和凝血功能的影响

目的：研究硫芥中毒对大鼠的止、凝血功能的影响机制。方法：建立大鼠硫芥中毒模型,注射1／4LD50硫芥7d后测定血红蛋白(Hb)、血小板计数(PLC)、有核细胞计数(NC)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维结合蛋白(FN)、纤溶酶(Plm)等指标。结果：硫芥组及各治疗组大鼠Hb、PLC、NC明显低于对照组。硫芥中毒组大鼠血清FN低于对照组,EPO加用四药治疗组FN明显高于硫芥中毒组和其他治疗组。硫芥中毒组APTT、PT均比其他各组延长。结论：硫芥中毒可导致大鼠PLC、Hb、FN减少及内、外源凝血功能降低;促红细胞生成素(EPO)对FN合成有促进作用。     

附属性腺功能对精浆pH值的影响

精液 p H值测定是精液的常规检查项目 ,p H值的高低直接影响到精子质量。精液是精囊腺液、前列腺液、尿道球腺与附睾液的混合物 ,其中精囊分泌液约占 6 5 % ,前列腺液约占 34% ,1%来自附睾及尿道球腺 ,正常情况下精囊液平均 p H值约为 7.8,前列腺液平均 p H约为 6 .2 ,两种液体     

海洛因依赖对大鼠颌下腺5-羟色胺免疫反应细胞的影响

目的:研究海洛因依赖期间大鼠颌下腺内5-羟色胺(5-HT)免疫反应 (immunoreactive,IR)细胞表达及功能的改变,探讨颌下腺5-HT-IR细胞在海洛因依赖期间的可能作用.方法:皮下注射海洛因建立海洛因依赖大鼠模型,用免疫组织化学SABC法并结合图像分析方法进行研究.结果:海洛因依赖期间,5-HT-IR细胞的免疫染色明显增强.图像分析结果显示,5-HT-IR细胞数量增加,平均灰度值明显降低,且第24～31天时变化最明显(P＜0.05).结论:海洛因依赖期间,颌下腺5-HT-IR细胞的表达与功能均发生了改变,提示颌下腺5-HT-IR细胞可能参与调节海洛因依赖对机体的损伤过程.     

生长抑素在大鼠乳腺组织中的分布和定位

目的研究生长抑素在大鼠乳腺组织中的分布和定位。方法本实验应用即用型快速免疫组化方法对处女期、妊娠6 d、12 d、18 d和泌乳6 d、12 d、18 d的SD大鼠的乳腺进行生长抑素检测。结果发现从处女期到泌乳期大鼠乳腺组织中均有生长抑素的表达,且主要分布于上皮细胞的胞质和腺泡的分泌物中。结论大鼠乳腺上皮细胞的胞质和腺泡的分泌物中有生长抑素的分布。     

海洛因依赖对大鼠颌下腺Bcl-2和Bax表达的影响

目的:观察海洛因依赖对大鼠颌下腺Bcl-2、Bax阳性细胞表达及分布的影响.方法:正常SD大鼠,随机分为正常对照组和海洛因依赖组,皮下注射海洛因建立海洛因依赖大鼠模型,分别于第10、17、24、31、38天取颌下腺组织,用免疫组织化学Envision法并结合图像分析方法,观察Bcl-和Bax表达.结果:(1) Bcl-2阳性细胞数量在海洛因依赖第10天明显下降(P＜0.05),此后开始增加,至第24天时达最高峰(P＜0.05),而在第38天时低于正常水平(P＜0.05);平均灰度值在依赖第10天明显上升(P＜0.05),后开始下降,第24天时达最低值(P＜0.05),至第31 ～38天时接近正常水平(P＞0.05);(2)Bax阳性细胞数量在依赖第10天明显降低(P＜0.05),第17天时又增加达峰值(P＜0.05);之后即开始下降,第31-38天时接近正常水平(P＞0.05);其平均灰度值在依赖第10天显著上升(P＜0.05),而在第17天时达最低值(P＜0.05),后随依赖时间延长,与正常水平无显著性差异(P＞0.05).结论:海洛因对颌下腺Bcl-2、Bax的表达有明显影响,且与依赖时间长短有关.     

疏肝益阳胶囊对动脉性勃起功能障碍大鼠性功能及性腺质量的作用

目的观察中药疏肝益阳胶囊对动脉性勃起功能障碍(arteriogenic erectile dysfunction,AED)模型大鼠性功能及睾丸和附属性腺器官质量的改善作用。方法选取3月龄成年雄性SD大鼠50只,采用双侧髂内动脉结扎法复制AED模型。设假手术组、模型组、西地那非组(每日10.5mg/kg)、疏肝益阳胶囊大剂量组(每日1g/kg)、疏肝益阳胶囊小剂量组(每日0.5g/kg),每组10只,灌胃给药,疗程30d。行阿朴吗啡(apomorphine,APO)试验检测性功能,取双侧睾丸及附睾、前列腺、精囊腺、球海绵体肌,称湿质量并计算质量系数。结果 APO试验显示疏肝益阳胶囊大、小剂量可显著增加AED大鼠30min内阴茎勃起次数(P0.01)。疏肝益阳胶囊大、小剂量可显著增加AED大鼠睾丸、附睾、球海绵体肌质量系数(P0.05)。结论疏肝益阳胶囊可明显改善AED大鼠的性功能,并可使睾丸及其附属性器官质量系数显著增加。     

检测CD44v6在涎腺肿瘤表达的病理意义和技术要点

:【目的】确定CD44v6在涎腺肿瘤性上皮细胞的表达特点及其病理意义。【方法】应用免疫组织化学染色 ,检测CD44v6在正常涎腺、多形性腺瘤、腺样囊性癌等良恶性肿瘤组织中的表达。【结果】CD44v6在闰管储备细胞分化的肿瘤性上皮细胞表达 ,而在排泄管储备细胞分化的肿瘤性上皮细胞阴性表达。【结论】CD44v6有助于了解涎腺肿瘤细胞的组织学来源     

长期低硒、低碘对子代发育期大鼠甲状腺形态结构及PCNA表达的影响

目的:研究长期低硒、低碘饲料喂养对子代发育期大鼠甲状腺组织形态结构以及PCNA表达的影响。方法:选取人工低硒、低碘饲料喂养繁殖的SD大鼠模型的仔3代胎鼠(F3E)、4日龄(F3P4)、21日龄(F3P21)、成年(F3A)4个时间点的甲状腺石蜡标本,常规切片,苏木精-伊红染色,免疫组化染色,镜下观察,滤泡计数。动物模型分为对照组,低硒(Se-)组,低碘(I-)组和低硒、低碘(Se-I-)组,各组分别喂以不同硒、碘水平的人工配制饲料,繁衍至仔4代。取甲状腺,制做石蜡切片。结果:各发育期时间点I-组与Se-I-组甲状腺体积增大,重量增加,滤泡增生,排列紧密。这种增生现象从胎鼠期间即有出现。在成年大鼠Se-组甲状腺滤泡有坏死和纤维化。PCNA在Se-I-组与I-组均强阳性表达,强阳性表达百分比依次为成年Se-I-组50%,I-组28.6%。21 d Se-I-组21.4%,I-组16.7%。结论:低碘和低硒、低碘均可致仔代发育期大鼠甲状腺滤泡明显增生。这种增生现象在胚胎期即表现。低硒能引起部分仔代大鼠甲状腺滤泡的坏死与纤维化。     

芩荑合剂对哮喘大鼠STAT6表达的影响

目的：观察芩荑合剂对哮喘大鼠肺组织模型信号转导子和转录激活子（STAT6）蛋白含量及其mRNA表达影响,探讨芩荑合剂对支气管哮喘的作用机理。方法：用卵清蛋白建立大鼠哮喘模型,将48只SD大鼠随机分为正常对照组、哮喘模型组、地塞米松组、芩荑合剂低剂量组、芩荑合剂中剂量组、芩荑合剂高剂量组,其中正常对照组、哮喘模型组给予生理盐水灌胃,芩荑合剂高、中、低剂量分别按生药量5.4、2.70、1.35 g/（kg·d）灌胃,地塞米松按1.4 mg/（kg·d）灌胃,采集肺组织标本,分别采用实时荧光定量PCR（Realtime PCR）法和免疫组化法检测哮喘大鼠模型STAT6m RNA及其蛋白表达。结果：中、高剂量组STAT6 mRNA及蛋白表达较哮喘组显著减弱,有显著差异（P〈0.01）,与地塞米松组比较无统计学意义。结论：芩荑合剂通过降低哮喘大鼠STAT6蛋白含量以及减弱STAT6 mRNA在气道上皮细胞的表达,来干预气道炎症,从而达到治疗支气管哮喘的目的。     

成年糖尿病鼠性腺重量、系数及性激素水平改变

目的 :观察糖尿病对大鼠性激素水平影响及对性腺器官的损害。方法 :用放射免疫法测定血清性激素水平 ,测定性腺器官的重量并以性腺重量与体重的比值计算性腺系数。结果 :D组和ID组大鼠睾丸、附睾、前列腺、精囊重量均明显低于C组 ,D组大鼠前列腺及精囊系数低于C组 ,D组和ID组大鼠血清睾酮水平明显低于C组。结论 :糖尿病对成年大鼠性腺器官具有明显的损害作用 ,且使睾丸分泌睾酮的能力明显下降。     

双橘颗粒药效学实验研究

目的 探讨双橘颗粒对SD大鼠和家兔乳腺增生的作用.方法 1）大鼠乳腺增生模型：取SD大鼠肌肉注射苯甲酸雌二醇0.5 mg/kg制作乳腺增生模型后,连续给双橘颗粒30 d,末次给药后1 h腹主动脉采血5 ml测定血清雌二醇、孕酮的含量,并取乳腺组织进行病理组织学检查;2）大鼠足肿胀模型：取SD大鼠连续给药10 d,末次给药后1 h左足爪中部皮下注射10%鸡蛋清0.1 ml,然后于0.5、1、2、4、6 h测量同一部位大鼠足肿胀度;3）家兔乳腺增生模型：取未孕雌性家兔,肌肉注射苯甲酸雌二醇0.2 mg/kg,每天1次,连续25 d,随后肌肉注射黄体酮1 mg/kg,每天1次,连续5 d;从造模第5天起,双橘颗粒组和乳增宁片组灌胃相应浓度药液连续给药30 d,末次给药后1 h,心脏采血5 ml,测血清雌二醇、孕酮含量.另取第2对完整的乳房,进行病理组织学检查.结果 1）SD大鼠注射雌激素后,乳房明显肿胀,乳头明显增高等现象.双橘颗粒各剂量组皆能降低乳头高度,与模型组比较,差异具有显著性（P〈0.05）;与空白对照组比较,乳腺增生模型组动物血清雌二醇含量明显升高,孕酮含量明显降低.双橘颗粒10.0、3.0 g/kg剂量组能降低血清雌二醇含量,与模型组比较,有显著性意义（P〈0.05）,双橘颗粒各剂量组小叶缩小,腺泡数减少,腺泡腔和腺导管腔扩张不明显,分泌物减少,与模型组比较,有显著性意义（P〈0.05）.2）SD大鼠足肿胀模型与空白对照组比较,模型组动物注射鸡蛋清后0.5、1、2、4、6 h,其左足注射部位肿胀明显,在0.5、1 h达到高峰,其后肿胀变轻,但至6 h仍未消退.双橘颗粒各剂量组有减轻足肿胀的作用,但1.0g/kg剂量组作用较弱,10.0、3.0 g/kg剂量组作用较明显,其各时间段足肿胀度与模型组比较,差异具有显著性或非常显著性意义（P〈0.05或0.01）.3）家兔乳腺增生模型血清性激素水平与空白对照组比较,乳腺增生模型组动物血清雌二醇含量明显升高,孕酮含量明显降低.双橘颗粒5.0、1.5、0.5 g/kg剂量组能降低血清雌二醇含量,升高血清中孕酮,与模型组比较,差异具有显著性意义（P〈0.05）.对乳腺组织增生病理改变均有明显的改善作用.结论 双橘颗粒对实验性大鼠及家兔乳腺增生具有较好的防治作用.