IL-12瘤苗与131I-1E2 协同抗瘤作用研究

目的:建立稳定表达IL- 12的小鼠Lewis肺癌瘤苗LLC/mIL-12;评估尾静脉注射131I- 1E2（131I 标记抗肺癌单克隆抗体1E2）抑瘤效果及LLC/mIL-12对131I- 1E2 靶向治疗增效作用。方法:制备LLC/mIL-12;Na131I 标记1E2;建立C57BL/6 小鼠移植瘤模型,比较单纯尾静脉注射131I- 1E2 或联合瘤内注射LLC/mIL-12时131I- 1E2 在小鼠体内分布。成瘤小鼠随机分组,为GT、LLC/mIL-12）、RIT（Radioimmunotherapy,放射免疫治疗）、PBS 和GT+RIT组,治疗后测量肿瘤体积及重量,计算抑瘤率,检测CTL 和NK活性。结果:131I- 1E2 能有效靶向肿瘤组织,尤其联合LLC/mIL-12。与单用GT或RIT 比较,GT+RIT能有效地上调IL- 12表达、抑制肿瘤生长,GT及联合组有大量CD4+、CD8+淋巴细胞浸润,NK和CTL 细胞活性增强。联合组131I- 1E2 更多积聚在肿瘤组织。结论:131I- 1E2 明显抑制肿瘤生长,具有潜在的临床应用价值,有可能成为新的肿瘤靶向治疗药物。      

IL-18对Lewis肺癌小鼠移植瘤生长的抑制作用

目的：观察IL-18对Lewis肺癌小鼠移植瘤生长的抑制作用。方法：建立Lewis肺癌小鼠皮下移植瘤模型16只，按随机数字法分为IL-18治疗组、荷瘤模型组，每组8只，分别给予IL-18、生理盐水于接种第7日起腹腔注射。观察IL-18对移植瘤体积变化及瘤重的影响。结果：IL-18对小鼠健康状况无明显影响，但对小鼠移植瘤生长有明显抑制作用，肿瘤抑制率为75％。结论：IL-18可抑制Lewis肺癌小鼠移植瘤的生长，其机制值得深入研究。     

重组白介素-12治疗小鼠Lewis肺癌的实验研究

背景与目的:白介素-12(interleukin-12,IL-12)是具有抗瘤活性的细胞因子,本研究建立稳定表达小鼠IL-12(murineinterleukin-12,mIL-12)的小鼠Lewis肺癌(Lewislungcarcinoma,LLC)细胞系LLC/mIL-12,评估mIL-12重组质粒及LLC/mIL-12瘤苗治疗小鼠Lewis肺癌移植瘤的疗效。方法:脂质体转染LLC获得LLC/mIL-12瘤苗。于C57BL/6小鼠皮下接种LLC细胞2×106个,成瘤后将小鼠随机分成4组(n=10),第1、4、7天瘤内注射质粒或瘤苗,第14天处死小鼠,观察肿瘤生长曲线、脾细胞中CTL细胞和NK细胞活性以及肿瘤浸润淋巴细胞。结果:LLC/mIL-12瘤苗组和pcDNA3.1( )-mIL-12质粒组肿瘤体积显著缩小,mIL-12能增强NK细胞和CTL细胞活性,两者均以LLC/mIL-12治疗组更显著,LLC/mIL-12和pcDNA3.1( )-mIL-12治疗组有大量CD4 、CD8 淋巴细胞浸润。结论:mIL-12基因能增强NK细胞和CTL活性,LLC/mIL-12及pcDNA3.1( )-mIL-12均能产生抗瘤免疫反应,且前者作用更强。     

重组痘苗病毒介导的IL-2基因对小鼠Lewis肺癌的体内药效学研究

目的应用重组痘苗病毒介导的IL-2对小鼠Lewis肺癌直接进行局部转染,并对其疗效进行观察和评价.方法本项研究采用缺陷型重组痘苗病毒为载体,经同源重组,筛选出IL-2基因的rW-IL-2,体外转染小鼠Lewis肺癌,对其疗效进行观察.结果短期内即可检出IL-2的表达,并且免疫原性也得到提高.用该载体以in vivo方式原位转染荷瘤小鼠局部;激活了小鼠体内的CTL、LAK及NK细胞,显著抑制了小鼠肿瘤的生长,部分小鼠未能形成肿瘤.结论提示重组痘苗病毒为载体介导的IL-2基因治疗具有良好的前景.     

反应停、紫杉醇对Lewis肺癌小鼠的抑瘤作用

目的　研究反应停、小剂量紫杉醇对 L ewis肺癌小鼠皮下移植瘤和肺转移瘤的抑制作用 ,并探讨其与肿瘤细胞凋亡和细胞周期的关系。方法　 50只荷 L ewis肺癌小鼠随机分为四组 ,分别给予生理盐水、反应停、小剂量紫杉醇、反应停联合小剂量紫杉醇治疗 ,第 2 1天处死动物 ,称取鼠重、瘤重、肺重 ,计数肺转移结节数 ,免疫组化染色记数肿瘤组织微血管密度 ,流式细胞仪检测肿瘤细胞凋亡率及细胞周期。结果　反应停、小剂量紫杉醇单独及联合治疗组肿瘤重量与对照组间差异无显著性 (P>0 .0 5)。反应停、小剂量紫杉醇单独及联合治疗组肺重、肺转移结节数及肿瘤组织微血管密度均小于对照组 ,差异有显著性 (P<0 .0 5)。各治疗组肿瘤细胞凋亡率及 G1、S、G2 期肿瘤细胞百分数与对照组间差异无显著性 (P>0 .0 5)。结论　反应停、小剂量紫杉醇不能抑制 L ewis肺癌皮下移植瘤生长 ,但可抑制肿瘤肺转移 ,两药间无协同或拮抗作用。反应停、小剂量紫杉醇不诱导 L ewis肺癌细胞凋亡 ,不影响肿瘤细胞生长周期     

Avasimibe对Lewis肺癌小鼠抗肿瘤作用研究

摘 要：［目的］ 观察Avasimibe对Lewis肺癌小鼠模型肿瘤生长及转移的抑制作用,探索其可能的作用机制。［方法］ 选择24只C57BL/6小鼠,左前肢腋下接种Lewis肺癌细胞（LLC）构建Lewis肺癌小鼠模型,随机分成对照组、环磷酰胺（CTX）组、Avasimibe组、CTX+Avasimibe四组,每组6只。于接种肿瘤后第10d分别向Lewis肺癌小鼠模型腹腔注射生理盐水、CTX溶液、Avasimibe、CTX+Avasimibe溶液。至造模后35d,观察各组小鼠生存状态及移植瘤生长情况,称量小鼠体重、瘤重、胸腺重,计算抑瘤率、胸腺指数,观察肝肺转移情况,Western blot检测瘤组织ACAT-1的表达。［结果］ 与对照组比较,小鼠未出现体重减轻,各组瘤重均降低,CTX+Avasimibe组瘤重低于CTX组及Avasimibe组。 四组抑瘤率分别为0、53.45%、51.51% 和62.22%,与对照组比较,其余三组抑瘤率升高;与CTX组及Avasimibe组比较,CTX+Avasimibe组抑瘤率升高;与对照组比较,CTX组胸腺重显著性降低,Avasimibe组胸腺重显著性升高,CTX组胸腺指数显著性降低,与CTX组相比,Avasimibe组及CTX+Avasimibe组的胸腺重及胸腺指数均显著性增加。 对照组小鼠出现肝肺转移,CTX组、Avasimibe组及CTX+Avasimibe组未见肝肺转移情况;与对照组和CTX组比较,Avasimibe组及CTX+Avasimibe组ACAT-1蛋白表达降低。［结论］ Avasimibe在Lewis肺癌小鼠体内可有效发挥抑制肿瘤生长及转移的作用,而且还可以提高小鼠的免疫功能,这为肺癌治疗提供一个新靶点。     

局部应用内皮抑素对小鼠Lewis肺癌抑瘤作用的研究

目的我们通过局部应用内皮抑素治疗小鼠Lewis肺癌,观察内皮抑素对小鼠Lewis肺癌的抑瘤作用,及内皮抑素对VEGF表达的影响.方法用小鼠Lewis肺癌细胞种植于15只C57小鼠体内,建立小鼠Lewis肺癌移植瘤模型,当移植瘤体积生长至400～600mm3时分组并开始给药.小鼠随机分为三组,A组为空白对照组,B组每日尾静脉注射内皮抑素20μg,C组每日于肿瘤部位局部注射内皮抑素20μg,共11天.测定抑瘤率及微血管密度评价疗效,免疫组化(S-P)法测定VEGF在各组的表达水平.结果试验组较对照组抑瘤率增高(P＜0.05),微血管密度降低(P＜0.05),试验组VEGF水平较对照组低(P＜0.01).结论内皮抑素对小鼠Lewis肺癌移植瘤的生长有明显抑制作用,局部用药较全身用药的作用增强,内皮抑素可以通过降低VEGF在肿瘤组织中的表达抑制肿瘤生长.     

白细胞介素-18对Lewis肺癌小鼠移植瘤生长及移植瘤细胞凋亡的作用

 目的 探讨IL-18对Lewis肺癌小鼠移植瘤生长及移植瘤细胞凋亡的作用。 方法 复制Lewis肺癌小鼠模型16只,随机分为IL-18治疗组与荷瘤模型组,每组8只,分别予IL-18、生理盐水于接种第7日起每日1次腹腔注射,连续7次。观察IL-18对小鼠健康状况、移植瘤变化的影响,并用TUNEL方法检测其对移植瘤细胞凋亡的作用。 结果 IL-18对小鼠健康状况无明显影响, 对移植瘤的生长有抑制作用,肿瘤抑制率为75%,对移植瘤细胞的凋亡有促进作用。 结论 IL-18可通过促进肿瘤细胞凋亡等途径对Lewis肺癌产生抑制作用,有望成为肺癌治疗的新策略。     

羟基红花黄色素A对小鼠Lewis肺癌移植瘤的抑制作用

目的 研究羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)对C57BL/6小鼠Lewis肺癌移植瘤的血管抑制作用.方法 C57BL/6近交系小鼠30只,造模后,分为5组,每组6只,分别使用生理盐水、环磷酰胺(CTX)及HSYA(分低、中、高3个剂量)作用于动物模型.观察各组肿瘤体积大小,分析小鼠生长曲线,并在造模第22天处死所有小鼠,无菌条件下剥取瘤组织进行HE染色,观察不同浓度HSYA在不同视野下对肿瘤血管的抑制情况.结果 HSYA中、小剂量组对小鼠移植瘤血管生成有一定抑制作用.结论 中药羟基红花黄色素A(HSYA)对Lewis肺癌小鼠移植瘤血管生成有一定的抑制作用.     

Lewis肺癌小鼠高压氧后不同时间照射的效应初探

应用乏氧组织显像剂99ｍＴｃ ＨＬ91作为肿瘤乏氧细胞的标记物 ,通过单光子发射型计算机体层摄影术 (ＳＰＥＣＴ)显像 ,观察高压氧后肿瘤乏氧细胞数量的变化 ,探讨高压氧的放射增敏作用以及高压氧与放射结合的最佳时间。一、材料与方法1 .实验动物 :Ｃ57ＢＬ/ 6纯系小鼠 6 8只 ,7～ 8周龄 ,雌雄各半 ,体重 18～ 2 2ｇ ,由中国医科大学实验动物部提供。2 .动物肿瘤模型 :移植性Ｌｅｗｉｓ肺癌瘤株由中国医学科学院药物研究所提供。在小鼠左后肢外侧皮下注射瘤细胞混悬液 0 .2ｍｌ(细胞数约 1× 10 6) ,当肿瘤长至 1.0～ 2 .0ｃｍ3时开始实验…     

术后放射治疗对非小细胞肺癌疗效的影响

目的：探讨术后放射治疗对非小细胞肺癌疗效的影响。方法：1989年1月至1993年12月，在本院接受手术治疗的非小细胞肺癌患者中有189例无肉眼和镜下残留。病理分期为T1-3、N1-2、M0，其中75例接受术后放射治疗(综合组)，114例单纯手术治疗(手术组)。综合组于术后22～53天开始照射患侧肺门和纵隔，剂量为46-66Gy／23～33次／5-7周(中位数56Gy)。用寿命表及Log-Rank法计算和比较两组病例的生存率与局控率。结果：两组病例的年龄、性别、病理类型、临床分期和手术方式等基本相同。综合组1、3、5年生存率分别为82．7％、40．0％、2913％；手术组分别为7613％、39．5％、28、1％，两组比较差异无显著意义(X^2=0.25，P=0.6233)。综合组1、3、5年局控率分别为95、7％、78．5％、68、5％，明显高于手术组的81．0％、58．3％、55．1％(X^2=4．4961，P=0.03691)。综合组出现胸内复发的中位时间为22、5个月(747个月)，手术组为12.0个月(4～60个月)，两组比较差异有显著意义(X^2=4.103，P=4.043)。结论：术后放射治疗能提高有肺门或纵隔淋巴结转移Ⅱ、Ⅲa期非小细胞肺癌的局控率，延长复发出现的时间，但未能改善其生存率。     

100例肺癌临床及放射治疗分析

我院1977年～1987年收治的肺癌~(60)Co外放射总量在4000cGy以上者100例,男90例、女10例,50岁～59岁为高峰年龄组、占41％。治疗采用胸前垂直,背部成角照射方式,总剂量4000～8500cGy/4～8周,随访结果经统计学处理,1、3、5年生存率分别为18.31％、13.53％和11.07％,其中以6000cGy～6900cGy剂量组的5年生存率最高。经检查多数患者细胞免疫值偏低,以扶正治疗增强免疫力提高了疗效。本组患者吸烟率85％,每天5支～40支,同样显示出吸烟与肺癌的密切关系。     

顺铂化疗加放疗对91例难治性（晚期）肺癌的疗效评价

经病理或细胞学证实的难治性门无期）肺癌91例，随机分为两级：顺铂化疗加效疗组（综合组）和单纯放疗组（对照组）。结果提示：CR＋PR，综合组86．2％，对照组54．6／（P＜0.01），经统计学处理两级间有显著差异。本组结果显示难治性（晚期）肺癌用低剂量顺钻化行加效疗的综合治疗．可部分提高缓解率及生活质量。     

pcDNA3.1(+)-mIL-12在Lewis细胞中生物活性的探讨

目的:建立稳定表达小鼠IL-12(mIL-12)的小鼠Lewis肺癌(Lewis lung carcinoma,LLC)细胞系LLC/mIL-12,为进一步研究mIL-12的免疫调节机制及其抗肿瘤作用奠定基础。方法:构建真核表达质粒pcDNA3.1(+)-mIL-12,脂质体转染LLC细胞并测其表达,流式细胞仪(FCM)观察细胞周期和凋亡,G418筛选获得阳性克隆后大量培养并检测mIL-12活性。结果:pcDNA3.1(+)-mIL-12质粒构建正确并成功转导入LLC细胞,重组质粒在mRNA及蛋白质水平均高表达mIL-12,mIL-12使LLC细胞周期重新分布,并促进其凋亡。LLC/mIL-12细胞培养上清能明显引起刀豆蛋白A(ConA)激活的小鼠脾细胞增殖。结论:成功构建pcDNA3.1(+)-mIL-12真核表达质粒,建立具有mIL-12生物学活性的LLC细胞系。     

IAP化疗加放射治疗晚期非小细胞肺癌30例

目的：观察IAP化疗加放射治疗晚期非小细胞肺癌的疗效．方法：从1995年5月至1996年4月对30例不能手术的Ⅲb期（23例）和Ⅳ期（7例）非小细胞肺癌病人，先给予IAP方案化疗一疗程，IFO2g第1～4日，ADM40mg第1日，PDD30mg第1～4日。结束后立即给予放疗，放射野包括原发灶和转移灶，原发灶剂量60Gy～70Gy，转移灶据部位不同给予30Gy～70Gy，放疗到40Gy时酌情增加IAP方案化疗一疗程。结果：CR13．33％，PR60％，1年生存率66．66％。毒副作用主要是骨髓抑制，脱发及胃肠道反应。结论；提示IAP化疗加放射治疗晚期非小细胞肺癌有明显的协同杀伤作用，能提高近期疗效、局部控制率和转移灶的消失率，毒副反应经处理后对治疗影响不大。     

晚期肺癌常规放射治疗的剂量评估

目的:对于晚期中心型非小细胞肺癌的放射治疗,常规放射治疗通常采用前后两野对穿照射,肿瘤量达到4000cGy后,改为斜野或侧野水平照射,使肿瘤剂量达到6000cGy。本文通过比较常规放疗和两维适形放疗对肺部肿瘤患者的剂量分布的不同,定性和定量地对常规放射治疗进行评估。方法:选择经病理学或细胞学确诊的肺部恶性肿瘤,肿瘤局部晚期,位置居中无法手术的患者。为每位患者设计两种治疗计划,常规治疗计划和两维适形治疗计划。结果:通过近20例患者的比较,以其中1例患者为例进行量化分析。常规放射照射的照射野均比两维适形放射治疗的照射野大,但是常规放射治疗的前野和后野并没有将整个肿瘤靶区包括。约有2cm×3cm的肿瘤在照射野以外。对于同一位患者,对于两维适形放射治疗中,100%的等剂量线包绕了PTV的98.8%;68%的等剂量线则完全地包绕了PTV。而常规野治疗计划,100%的等剂量线包绕了PTV的98.5%,42%的等剂量线才能100%地将PTV包绕。两维适形放射治疗使脊髓接受4000cGy剂量的体积由80%下降到6.8%;两肺接受2000cGy剂量的体积均下降5%左右。结论:对于晚期中心型非小细胞肺癌的放射治疗,与常规放射治疗相比,适形放射治疗可以大幅度地降低周围危及器官所接受的剂量,但危及器官的受照射体积和剂量仍然较高。要避免放射性肺炎的发生可以通过缩野加量或逆向调强照射技术来达到。     

EP方案联合放疗治疗小细胞肺癌

目的：观察足叶乙甙(VP—16)加顺铂(DDP)(EP方案)联合放疗治疗局限期小细胞肺癌(SCLC)32例的临床疗效及安全性。方法：VP-16100mg／m^2，静脉滴注第1～3天，DDP25mg／m^2，静脉滴注第1～3天。21天为1个疗程，连用2个周期后进行放疗，同时继续化疗2～4个周期。结果：局限期32例中CR22例，PR8例，有效率93．8％：主要毒副反应Ⅱ～Ⅲ度骨髓抑制，其次Ⅱ度恶心呕吐，经过症处理均能缓解。结论：EP方联合放疗是治疗局限期SCLC的标准方案，EP方案也是治疗广泛期SCLC最可供选择方案。     

茶多酚对Lewis肺癌的生长抑制、抗氧化及免疫调节作用的研究

目的：研究茶多酚对小鼠肺癌的生长抑制、抗氧化及免疫调节作用。方法：以接种Lewis肺癌的C57BL/6J小鼠为模型，灌服茶多酚。结果：125 mg/kg， 250 mg/kg组抑瘤率分别为27.2%，18.8%，前者与荷瘤对照组比较有显著差异(P<005）。接种Lewis肺癌后的小鼠，胸腺重量及其指数减轻，脾指数增高，血清MDA含量明显增高，对SOD，GSHPx活性影响不明显。茶多酚可显著降低荷瘤小鼠血清MDA含量，提高SOD，GSHPx活性。同时降低其胸腺指数和脾指数，表现出免疫抑制。结论：茶多酚可抑制Lewis肺癌生长，其抗癌作用机制与抗氧化作用有关。