胰腺癌组织中p53蛋白和IGF-r的表达及临床意义

目的：探讨胰腺癌组织中p53蛋白、胰岛素生长因子受体（IGF-r）的表达及临床意义。方法：应用抗生蛋白链菌素-生物素标记法（LSAB）检测39例胰腺癌和19例慢性胰腺炎组织中p53蛋白和IGF-r的表达，并对胰腺癌和慢性胰腺炎及不同分化程度胰腺癌组织中p53蛋白和IGF-r的阳性表达率进行比较。结果：（1）p53蛋白、IGF-r的表达产物主要定位于细胞核或细胞浆中，细胞分布不均匀；（2）胰腺癌组织中p53蛋白、IGF-r的阳性表达率分别为61．5％、66．7％，明显高于慢性胰腺炎组织（5．2％、36．8％）（P〈0．05）；（3）高分化胰腺癌中p53蛋白、IGF-r的阳性表达率分别为20．0％、33．3％，明显低于中、低分化胰腺癌（81．8％～92．3％、76．9％～81．8％）（P〈0．05）。结论：（1）p53抑癌基因突变与IGF-r的异常表达在胰腺癌的发生、发展过程中具有重要作用；（2）p53蛋白、IGF-r的过度表达与癌组织的分化程度有关；（3）p53蛋白与IGF-r可以作为鉴别胰腺良、恶性病变和进行诊断及判断预后的分子指标。     

细胞周期凋节因子在原发和复发鼻咽癌的表达

[目的]探讨细胞周期调节因子在鼻咽癌复发中的作用。[方法]采用LsAB法同时检测69例患者原发和复发鼻咽癌组织中p53、MDM2、p21^ras和p21^WAF1蛋白的表达。[结果]复发癌与原发癌相比：阳性表达率方面,p53蛋白（78％和80％）或MDM2蛋白（84％或83％）很相近,p21^ras蛋白（73％和93％）或p21^WAF1蛋白（52％和84％）明显下降;高表达率方面,p53蛋白（42％和51％）很相近,MDM2蛋白（57％和32％）明显升高,p21^ras蛋白（16％和65％）或p21^WAF1蛋白（17％和46％）明显下降。其中,MDM2蛋白表达在复发癌明显升高主要见于复发间期＜34个月患者组（P＜0.05）,p21^ras蛋白和p21^WAF1蛋白表达水平在复发癌明显下降见于复发间期＜34个月和≥34个月患者组（均＜0.02以下）。[结论]原发鼻咽癌临床治愈后,p53蛋白和MDM2蛋白过度表达以及p21^WAF1蛋白低表达或不表达可能仍然对鼻咽癌的复发起重要作用;MDM2蛋白表达水平显著升高和p21^WAF1蛋白表达水平显著下降可能进一步加促鼻咽癌的复发过程。     

宫颈癌中p53、p21WAF1/CIP1、MDM2的表达及其与HPV16感染的关系

目的：探讨子宫颈鳞状细胞癌中p53、p21^WAF1／CIP1、MDM2的表达及其与HPV16感染的关系。方法：采用免疫组化Envision二步法检测p53、p21^WAF1／CIP1及MDM2在43例子宫颈鳞状细胞癌、20例子宫颈上皮内瘤变（CIN）和15例正常对照组中的表达，高危HPV16DNA的检测应用原位杂交法。结果：HPV16、p53、p21^WAF1／CIP1和MDM2在子宫颈癌中的阳性表达率分别为46．51％、34．88％、30．23％、25．58％；在CIN中的阳性表达率分别为45％、5％、60％、15％；HPV16在对照组中的阳性表达率为6．67％，p53、p21^WAF1／CIP1和MDM2未见阳性表达。HPV16、p53、p21^WAF1／CIP1在3种不同组织中表达差异有统计学意义（P〈0．05），MDM2在3种不同组织中表达差异无统计学意义（P〉0．05）。p53、p21^WAF1／CIP1和MDM2在子宫颈癌HPV阳性组和阴性组间表达差异无统计学意义（P〉0．05），p21^WAF1／CIP1蛋白表达与p53有关（P〈0．05），MDM2蛋白表达与p53无关（P〉0．05）。结论：在HPV16感染的子宫颈癌中，p53的转录功能仍然存在。     

MDM2和p53在口腔黏膜鳞状细胞癌和口腔白斑中的表达

目的：探讨分析鼠双微染色体2（murine double minute 2,MDM2）和p53在正常人口腔黏膜（NOM）、口腔白斑（OLK）及口腔黏膜鳞状细胞癌（OSCC）中的表达及其在OLK及OSCC发生发展中的作用和临床诊断意义。方法：选取2010年1月至2013年1月我院收治的口腔黏膜鳞状细胞癌患者56例和口腔白斑患者44例,随机选取50例健康人员为对照组,采用免疫组织化学SP方法对50例NOM、56例OSCC以及44例OLK患者的组织中MDM2蛋白和p53蛋白进行检测。结果：MDM2和p53阳性表达率在NOM、OLK及OSCC组织中呈明显的逐渐升高趋势,对照组正常黏膜中MDM2和p53阳性表达为0,口腔白斑组MDM2和p53阳性表达为56.8%和38.6%;口腔鳞癌组MDM2和p53阳性率分别为76.8%和69.6%,与对照组相比均差异显著（P〈0.05）;口腔白斑组和口腔鳞癌组在MDM2阳性率无显著性差异（P〉0.05）,而p53阳性率差异显著（P〈0.05）。MDM2和p53蛋白在口腔白斑组（r=0.628）及口腔鳞癌组（r=0.829）均呈现正相关。结论：MDM2和p53蛋白功能异常是口腔黏膜上皮发生癌变的重要因素之一。MDM2和p53表达水平与OLK和0SCC发展进程密切相关,在口腔鳞癌的形成过程中起协同作用。     

HPV16/18-E6、p53和MDM2蛋白在人喉鳞癌中的表达及相关性研究

目的:探讨HPV16/18-E6、p53和MDM2蛋白在人喉鳞状细胞癌(鳞癌)组织中的表达及其在喉鳞癌发生和发展过程中的相互关系.方法:用EnVision免疫组织化学法检测72例喉鳞癌、24例喉癌前病变、15例声带息肉和8例癌周正常喉组织标本中HPV16/18-E6、p53和MDM2蛋白的表达并比较,对喉鳞癌与临床病理因素进行相关性分析.结果:癌周正常喉组织、声带息肉、喉癌前病变和喉鳞癌组织中 HPV16/18-E6蛋白的阳性表达率分别为0(0/8)、6.7%(l/15)、12.5%(3/24)和 37.5%(27/72),p53蛋白的阳性表达率分别为0(0/8)、13.3%(2/15)、25.0%(6/24)和52.8%(38/72),MDM2蛋白的阳性表达率分别为0(0/8)、6.7%(l/15)、37.5%(9/24)和70.8%(51/72),HPV16/18-E6、p53和MDM2蛋白的阳性表达在声带息肉、喉癌前病变与喉鳞癌组之间均有显著性差异(P＜0.05).HPV16/18-E6蛋白和MDM2蛋白的阳性表达在病理Ⅰ～Ⅲ级肿瘤之间呈明显升高趋势,有显著性差异(P＜0.05).HPV16/18-E6蛋白的阳性表达与临床分期和淋巴结转移明显相关(P＜0.05).p53蛋白阳性表达与HPV16/18-E6蛋白、MDM2蛋白阳性表达有显著正相关性(P＜0.05).结论:HPV16/18-E6、MDM2蛋白的过表达和p53的失活与人喉鳞癌的发生发展密切相关.     

p53、Ki-67基因表达与膀胱癌相关性的回顾性研究

目的：探讨p53、Ki-67基因表达与膀胱癌（BTCC）病理学分级、临床分期及膀胱癌复发的关系。方法：回顾性分析149例膀胱癌患者的临床病历资料和p53、Ki-67（≥20为阳性）表达值。结果：I、Ⅱ级阳性表达率p53为58．8％,Ki-67为64．7％,Ⅲ级阳性表达率p53为80．0％,Ki-67为90．0％;两组p53、Ki-67基因表达率差异有统计学意义（P〈0．05）。浅表型BTCC（T0～T1）表达率p53为50．0％,Ki-67为52．4％;浸润型BTCC（T2～T4）表达率p53为80．0％,Ki-67为92．3％。浸润型BTCC的p53、Ki-67基因表达均高于浅表型BTCC（P〈0．05）。在高分级、高分期BTCC组p53、Ki-67联合表达率（73．3％、73．8％）高于低分级、低分期BTCC组（44．5％、32．1％）,P〈0．005。p53、Ki-677共同表达阳性者复发率为37．5％,单一阳性或阴性表达者复发率15．6％,两组复发率有显著性差异（x2=7．46,P〈0．01）。结论：p53、Ki-67基因表达与膀胱癌的临床分期、病理学分级相关,提示p53、Ki-67蛋白过度表达的膀胱癌高度恶性和预后不良;p53、Ki-67基因共同表达阳性组复发率较单一阳性或阴性组复发率高,提示p53和Ki-67基因联合表达与膀胱癌复发可能有相关性。     

细胞周期调节因子在原发和复发鼻咽癌的表达

【目的】探讨细胞周期调节因子在鼻咽癌复发中的作用。【方法】采用LsAB法同时检测69例患者原发和复发鼻咽癌组织中p53、MDM2、p21ras和p21WAF1蛋白的表达。【结果】复发癌与原发癌相比阳性表达率方面,p53蛋白(78%和80%)或MDM2蛋白(84%和83%)很相近,p21ras蛋白(73%和93%)或p21WAF1蛋白(52%和84%)明显下降;高表达率方面,p53蛋白(42%和51%)很相近,MDM2蛋白(57%和32%)明显升高,p21ras蛋白(16%和65%)或p21WAF1蛋白(17%和46%)明显下降。其中,MDM2蛋白表达水平在复发癌明显升高主要见于复发间期<34个月患者组（P<0.05),p21ras蛋白和p21WAF1蛋白表达水平在复发癌明显下降见于复发间期<34个月和≥34个月患者组（均<0.02以下)。【结论】原发鼻咽癌临床治愈后,p53蛋白和MDM2蛋白过度表达以及p21WAF1蛋白低表达或不表达可能仍然对鼻咽癌的复发起重要作用;MDM2蛋白表达水平显著升高和p21WAF1蛋白表达水平显著下降可能进一步加促鼻咽癌的复发过程。     

p53和MDM2在非霍奇金淋巴瘤中的表达及意义

目的探讨非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)患者病理组织中p53和MDM2蛋白的表达及其相互关系,分析其临床病理意义。方法采用免疫组织化学S-P法,检测60例NHL、15例良性增生性淋巴结炎中p53和MDM2蛋白的表达。结果p53和MDM2蛋白在良性增生性淋巴结炎中未见阳性表达,在NHL中的阳性表达率分别为66.67%、58.33%,两者的表达呈正相关(r=0.406,P=0.002);p53和MDM2蛋白的表达率与性别、年龄、肿瘤大小、患者有无B症状及LDH水平间差异无显著性(P>0.05);与细胞源分类、结外位点、临床分期间差异有显著性(P<0.05)。结论p53和MDM2蛋白在NHL病理组织中均呈高表达,MDM2蛋白和/或p53基因突变使p53基因功能失活在NHL发生中可能有重要作用。     

VEGF和p53蛋白在上皮性卵巢肿瘤中的表达及意义

目的：探讨上皮性卵巢肿瘤组织中血管内皮生长因子（VEGF）及p53蛋白的表达及临床病理意义。方法：用SP免疫组织化学方法检测VEGF和p53蛋白在卵巢上皮性肿瘤组织中的表达，结果：恶性、交界性及良性卵巢肿瘤组织中VEGF阳性表达率分别为35．3％、60．4％、72．4％，VEGF表达率在恶性肿瘤和交界性肿瘤较良好性肿瘤明显增高，且与卵巢癌淋巴结转移有关（P＜0．05），而与病理学分级，临床分期无关；p53蛋白表达与VEGF表达呈明显正相关（P＜0．05）。结论：VEGF在卵巢上皮性肿瘤的发展中起着重要作用，突变型p53蛋白可能与卵巢肿瘤的血管生成调节。     

丙型肝炎及其肝硬化组织中病毒核心蛋白及p53和Bcl-2的表达与相关性研究

目的：探讨丙型肝炎及其肝硬化组织中丙型肝炎病毒（HCV）核心蛋白、突变p53、Bcl-2的表达及其相关性，探讨HCV核心蛋白是否能促进p53突变和Bcl-2的表达。方法：收集HCV表达阳性的肝炎、肝硬化组织23份，采用免疫组化Envision法检测HCV核心蛋白、突变p53、Bcl-2的表达，并分析三者间的关系。结果：核心蛋白和突变p53的阳性表达主要定位于细胞核中，Bcl-2的阳性表达主要定位于细胞质中；在核心蛋白表达阳性的组织中，突变p53的阳性表达率为87．0％，Bcl-2的阳性表达率为95．7％，三组间阳性强度的差异无显著性意义（P=0．095）；HCV—C蛋白与突变p53、Bcl-2阳性强度两者间相关性检验的P值分别为0．011和0．012，相关系数r分别为0．69和0．72；突变p53与Bcl-2两者相关性检验P=0．007，r=0．72。结论：三种蛋白的表达有相关性；HCV核心蛋白可能促进野生p53突变；核心蛋白和突变p53都有可能促进Bcl-2蛋白的表达。     

p53和Gadd45a蛋白在胰腺癌组织中的表达及临床病理学意义

目的探讨胰腺浸润性导管癌(IDC)组织中p53和Gadd45a蛋白表达及临床病理学意义.方法采用免疫组织化学方法检测59例胰腺IDC标本中p53和Gadd45a蛋白的表达情况,分析其与临床病理学参数之间的关系.结果p53蛋白表达阳性率为67.8%(40/59),Gadd45a蛋白为42.4%(25/59).＜65岁胰腺IDC患者的p53蛋白表达阳性率明显高于≥65岁者(x2=4.711,P=0.030),Gadd45a蛋白表达则与患者年龄无关.不同组织学分化程度和不同TNM分期癌组织中p53蛋白表达差异无显著性;不同TNM分期癌组织中Gadd45a蛋白表达差异无显著性,但不同组织学分化程度癌组织中则差异有显著性(x2=10.052,P=0.007).p53( )组和Gadd45a( )组中位生存时间分别短于p53(-)组和Gadd45a(-)组(x2=0.09,P=0.764;x2=0.14,P=0.704).结论p53和Gadd45a在胰腺癌组织中均有较高表达.p53和Gadd45a蛋白的过表达可能与胰腺癌的恶性生物学行为有关.两者单独或联合表达与胰腺癌患者的预后无关.     

MDM2、p53和p21WAF1/CIP1蛋白在胃癌中的表达及意义

目的：探讨MDM2在胃癌中的表达情况以及MDM2、p53和p21^WAF1/CIP1在胃癌发生发展中的作用。方法：应用免疫组化SABC法检测94例胃癌MDM2、p53和p21^WAF1/CIP1蛋白的表达情况，并对三者之间的关系及其与胃癌临床病理特征的关系进行统计分析。结果：94例胃癌中未发现有MDM2的表达。p53及p21^WAF1/CIP1的阳性表达率分别为56.38%（53／94）和41.49%（39／94），阳性表达位于癌细胞核。在癌旁不典型增生灶中，p53有3例，p21^WAF1/CIP1有5例阳生，癌旁正常黏膜均为阴性。p53和p21^WAF1/CIP1两者的阳性表达率之间无显著相关性。在性别、年龄、部位、浸润深度、局产淋巴结转移及组织学类型等临床病理指标中，p53或p21^WAF1/CIP1的阳性表达率的差异均无统计学意义。结论：MDM2在胃癌的发展中不起重要作用，而在胃癌发展中起主要作用的是抑癌基因p53的突变。p21^WAF1/CIP、在胃癌中可能是以不依赖p53的途径增高，说明癌细胞增生已不受G1期检查点的控制。     

MDM2和p53共同染色可成为膀胱癌独立的预后指标

目的：以免疫组织化学染色的方法,研究 MDM2 和 p53 蛋白在膀胱癌中的表达,以及与病理和临床表现之间的关系。方法:应用抗 MDM2 和 p53 的单克隆抗体,以标准的 LSAB 方法,共分析了 131 例组织学确诊的膀胱癌标本。结果:MDM2染色阳性的肿瘤为 39 例（29.8%）,阴性的肿瘤为 92 例（70.2%）。MDM2 染色在不同细胞分级和不同临床分期之间无统计学差异,对是否复发及生存率也无影响。p53 染色阳性的肿瘤为 86 例(65.6%),G3级阳性的比例(84.1%)明显高于 G1-2 级（56.3%,P=0.0012）;浸润型（T2-4）肿瘤阳性的比例（75.8%）明显高于表浅型（Ta-1）肿瘤（55.4%,P<0.001）。p53 阳性患者的生存率明显低于阴性患者（P=0.007）。两种蛋白表达之间无明显关系。P53+/MDM2－的患者生存率最低,且在多因素分析中,成为独立的预后因素（P=0.0046）。结论:P53+/MDM2－患者的生存率最低,并且是独立的预后因素。MDM2和p53共同染色,可为预后判断提供更准确的资料。     

肺癌组织中MDM2、P53蛋白的表达

目的:观察肺癌组织中MDM2、P53蛋白的表达及其相互关系。方法:用Westernblot方法,检测 31例肺癌组织及相应 21例癌旁 3cm组织和 12例癌旁 5cm组织中MDM2、P53蛋白的表达。结果:①肺癌组织中MDM2、P53表达量高于癌旁组织。②肺癌组织中MDM2与P53表达量之间呈正相关 (r=0. 432, P<0. 05)。③肺鳞癌组织中MDM2、P53蛋白增高表达率分别为 77. 3% (17 /22 )和 72. 7% ( 16 /22 );肺腺癌组织中 2者增高表达率均为100% (7 /7), 1例小细胞肺癌和 1例大细胞肺癌组织中MDM2蛋白表达均降低,而P53蛋白表达均增高。结论:MDM2过量表达可能是肺癌发生的一个重要标志,在肺癌的发生发展过程中可能有重要作用。     

p53基因在肺癌患者中的突变

目的　探讨肺癌组织中p5 3基因蛋白表达和肺癌患者血白细胞p5 3基因突变及其相互关系。方法　应用免疫组织化学S -P法检测肺癌组织中p5 3基因蛋白表达及聚合酶链反应 -单链构象多态性分析 (PCR -SSCP)检测其中肺癌患者血白细胞p5 3基因突变。结果　p5 3基因蛋白在 5 1例肺癌组织中的阳性表达率为 5 9% ,其中p5 3蛋白在鳞癌、腺鳞癌和腺癌的表达差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,但有淋巴结转移者 ( 77% )显著高于无淋巴结转移者 ( 4 5 % ,P <0 0 5 ) ,p5 3蛋白在肺癌癌旁正常肺组织及白细胞中均为阴性 ;5 1例肺癌患者中 2 8例血白细胞DNA均未见p5 3基因突变。结论　p5 3基因在肺癌患者血白细胞DNA未见突变 ,p5 3基因蛋白阳性的肺癌患者更易发生淋巴结转移     

乳腺癌细胞凋亡与HIF-1α的相关性研究

目的：探讨乳腺癌组织中HIF-1α、P53蛋白的表达及与凋亡的关系。方法：采用免疫组化S-P法检测58例乳腺癌中HIF-1α、P53、MDM2蛋白的表达,用末端转移酶介导的dUTP切口末端标记法（TU-NEI法）检测凋亡。结果：乳腺癌组织中HIF-1α、P53、MDM2蛋白阳性率分别为46.6%,61.1%和27.6%。癌组织HIF-1α阳性表达组的凋亡指数（AI）显著高于HIF-la阴性组（P〈0.01）;P53阴性组AI显著高于P53阳性组（P〈0.05）。HIF-la阳性P53阴性表达组AI显著高于HIF-1α阴性P53阳性组（P〈0.01）,HIF-1α与P53表达呈显著负相关（r=-0.33,P〈0.01）。MDM2阳性表达组AI显著低于其阴性组（P〈0.01）。MDM2阳性HIF-1α阴性组AI显著低于MDM2阴性HIF-1α阳性组（P〈0.05）,MDM2与HIF-1α负相关（r=-0.26,P〈0.05）。结论：HIF-1α可诱导乳腺癌肿瘤细胞凋亡,其机制可能与P53和MDM2有关,作为肿瘤早期新标志。     

p16 p53 PCNA在胃癌中表达的意义

目的　研究 p16、p5 3、核增殖抗原 (PCNA)在胃癌中的表达及其与临床病理之间的关系。方法　应用免疫组织化学 S- P法检测 5 4例胃癌组织及 2 0例正常胃粘膜中 p16、p5 3、PCNA的表达。结果　 p16和 p5 3在胃癌中的阳性表达率分别为 5 7.4%、48.1% ,PCNA在胃癌中的 GF为 5 4.2 1± 13.4,它们与正常组织相比有显著差异 (P <0 .0 5 )。胃癌组织 p16、p5 3和 PCNA的表达与胃癌的分化程度、浸润深度及淋巴结转移密切相关 ;胃癌组织中 p16的阳性表达与 p5 3、PCNA之间存在负相关。结论　检测胃癌组织中 p16、p5 3和 PCNA的蛋白表达对判断胃癌的恶性程度、浸润深度和淋巴结转移有一定价值。