巴曲酶对急性脑梗死患者血清神经元特异性烯醇化酶和神经功能的影响

目的观察巴曲酶对急性脑梗死患者血液中神经元特异性烯醇化酶（NSE）的影响,探讨其对脑神经功能的保护作用。方法 102急性脑梗死患者随机分为治疗组52例、对照组50例。对照组给予常规治疗,治疗组在此基础上加用巴曲酶治疗。观察治疗前后两组血清NSE浓度以及神经功能缺损评分变化。结果巴曲酶治疗组第7天血液中NSE浓度明显下降,低于对照组（P〈0.05）,第14、28天神经功能评分也明显少于对照组（P均〈0.05）。结论巴曲酶可减轻脑梗死患者神经元损伤,能有效改善急性脑梗死患者的神经功能缺损。     

巴曲酶治疗进展型脑梗死疗效观察

目的探讨巴曲酶治疗进展型脑梗死的疗效。方法连续积累2005-200780例进展型脑梗死住院患者,随机分为治疗组（40例）和对照组（40例）,两组均在发病后6-24h内给药治疗,治疗前后对神经功能缺损程度进行评价,比较巴曲酶治疗进展型脑梗死的疗效。结果治疗组治愈率显著高于对照组（P〈0．05）,治疗后治疗组患者的神经功能缺损程度的恢复也显著优于对照组（P〈0．05）。结论巴曲酶治疗进展型脑梗死有显著疗效。     

巴曲酶对血管性认知障碍的疗效观察

目的探讨巴曲酶治疗血管性认知障碍（VCI）的安全性和疗效。方法选择缺血性脑血管病所致、有认知功能障碍，但未达到痴呆标准的VCI患者80例，随机分为巴曲酶组和对照组，每组40例。巴曲酶组分别于入院后第1、8和第12周隔日给予巴曲酶静脉滴注（5U巴曲酶加入250ml等渗盐水），1次／d，4次／周。所有患者常规使用阿司匹林。采用简易精神状态量表（MMSE）和13常生活能力量表（ADL）评价认知功能及日常生活能力；并检测治疗前、后纤维蛋白原（FIB）水平，评估药物安全性。结果①巴曲酶组在治疗前及治疗后第8周，MMSE和ADL评分与对照组差异无统计学意义（P〉0．05）；在第12周，MMSE和ADL评分较治疗前，差异有统计学意义（P〈0．05），但较对照组差异无统计学意义（P〉0．05）；在第16周，MMSE和ADL评分较治疗前和对照组均有明显改善（P〈0．05）。而对照组在第8、12及16周，MMSE和ADL评分较治疗前变化不明显（P〉0．05）。②巴曲酶组第1周治疗前、后FIB分别为（3．50±0．59）、（1．95±0．43）g／L、第8周治疗前、后分别为（3．22±0．54）、（2．18±0．46）g／L，第12周治疗前、后分别为（2．75±O．41）、（2．40±0．41）g／L，治疗前、后差异均有统计学意义（P〈0．01）。对照组第1、8、12周FIB分别为（3．39±O．61）、（3．30±0．59）、（3．24±0．56）g／L，差异无统计学意义（P〉0．05）。③巴曲酶组有1例、对照组有2例出现脑梗死复发（P〉0．05）。巴曲酶组未发生药物过敏，颅内、消化道出血等不良事件。结论巴曲酶有助于改善VCI患者的认知功能，提高患者的日常生活能力，药物安全性良好。     

巴曲酶与低分子肝素治疗脑血栓形成临床研究

目的观察巴曲酶治疗脑血栓形成的疗效。方法48例脑血栓形成患者随机分为两组，均在发病后6—72h内给药，评价巴曲酶与低分子肝素治疗脑血栓形成的疗效。结果巴曲酶组总有效率（95．83％）显著高于低分子肝素组（75．00％，P〈0．01），神经功能缺损恢复也显著优于低分子肝素组（P〈0．01）。结论巴曲酶治疗脑血栓形成疗效优于低分子肝素。     

重组人促红细胞生成素对脑梗死患者的脑保护作用

目的观察重组人促红细胞生成素（rHu—EPO）治疗脑梗死的疗效。方法根据发病时间,将217例脑梗死患者分为急性期组（发病≤48h）113例和亚急性期组（发病〉48h至5d）104例。每组又按抽签法随机分为2个亚组,A1组（急性期对照组）50例,A2组（急性期治疗组）63例;B1组（亚急性期对照组）50例,B2组（亚急性期治疗组）54例。各组患者均接受基础治疗,A2组和B2组辅助rHu—EPO治疗,3000U／次,皮下注射,1次／3d,共2次。治疗前和治疗后第1、6个月时,采用改良爱丁堡±斯堪的那维亚评分（MESSS）评价神经功能缺损状况,检测治疗后14d时血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平,并观察血清一氧化氮（NO）变化。结果①治疗后第1、6个月A2组患者MESSS分别为16±6、10±7,A1组分别为21±8、14±4,两组间第1、6个月比较,差异均有统计学意义（P〈0．01）;治疗后14d,A2组NSE为（10．0±3．6）μg/L,NO为（41±6）μmol／L,A1组NSE为（12．4±5．8）μg／L,NO为（47±10）μmol／L,两组比较,P〈0．05和P〈0．01。②第1、6个月B2组与B1组间MESSS差异无统计学意义（均p〉0．05）;14d时两组间NO水平相近（P〉0．05）,但两组间NSE比较[（12．0±5．1）、（14．3±4．8）μg/L],差异有统计学意义（P〈0．05）。③第1、6个月A2组与B2组间MESSS比较,差异有统计学意义（均P〈0．001）。结论EPO能改善脑梗死急性期患者的近期预后,具有脑保护作用;但对亚急性期患者的预后,未显示有改善作用。短期应用rHu—EPO,无明显不良反应。其治疗机制之一可能是抑制了NO过量生成。     

阿加曲班治疗急性脑梗死临床疗效观察

目的评价阿加曲班注射液改善急性脑梗死患者神经功能缺损的有效性。方法 80例急性脑梗死患者随机分为阿加曲班治疗组和降纤酶治疗组,分别用药治疗7d,7d后两组同时应用胞磷胆碱钠和血塞通治疗,疗程为7d,总观察时间为3个月。采用MESSS评分评价临床治疗效果。结果阿加曲班组与降纤酶治疗组患者治疗后第14天和3个月后MESSS评分均低于治疗前（P〈0.05或P〈0.01）;阿加曲班组治疗后第14天和3个月后MESSS评分均低于降纤酶治疗组（P〈0.05或P〈0.01）;3个月后两组间治疗有效率比较差别无统计学意义（P〉0.05）。结论阿加曲班注射液改善急性脑梗死患者神经功能缺损的疗效肯定,值得临床推广应用。     

局部亚低温对脑梗死后血清L-选择素和细胞间黏附分子-1的影响

目的观察局部亚低温治疗对脑梗死患者血清L-选择素（L-selectirt）和细胞间黏附分子-1的（ICAM-1）影响，并探讨局部亚低温对脑缺血的保护机制。方法将76例脑梗死患者随机分为局部亚低温组（38例）和常规治疗组（38例），另设健康对照组25例；常规治疗组应用药物治疗，局部亚低温组在药物治疗基础上加用局部亚低温治疗，观察两组患者发病第1、3、5、7、14天血清L-选择素和ICAM—1水平的变化。结果两组患者发病第1天血清L-选择素和ICAM-1水平均高于健康对照组（P〈0．01）；第3天常规治疗组L-选择素和ICAM—1水平达高峰，局部亚低温组下降，明显低于常规治疗组（P（0．01）；在发病第7天，局部亚低温组血清ICAM-1和L-选择素仍明显低于常规治疗组（P（0．01）。结论局部亚低温治疗可显著降低脑梗死后患者血清L-选择素和ICAM-1的浓度，减轻脑梗死后的炎症反应，发挥其脑保护作用。     

巴曲酶联合阿加曲班治疗短暂性脑缺血发作200例

目的评估巴曲酶联合阿加曲班治疗短暂性脑缺血发作(TIA)的疗效及安全性。方法将5年内收治的200例TIA患者随机分为巴曲酶联合阿加曲班治疗组和巴曲酶单一治疗组,每组100例;单一治疗组给予改善循环、抗血小板聚集、脑保护及巴曲酶治疗;联合治疗组在以上治疗基础上加用阿加曲班。分别在治疗前、治疗后第3、5、7、14天测定纤维蛋白原(FIB)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT),同时观察临床疗效。结果治疗后第3、5、7天,联合治疗组FIB水平均低于单一治疗组(P0.05);治疗后第14天,联合治疗组与一治疗组相比,FIB水平无显著差异;治疗后第3、5、7、14天,联合治疗组PT、APTT显著长于单一治疗组(P0.01)。治疗后14 d,联合治疗组总有效率与单一治疗组相比有显著差异(91%vs 75%,χ2=4.252,P0.05)。两组均未见明显不良反应。结论巴曲酶联合阿加曲班治疗可有效控制TIA后脑梗死的发生率,且风险未见明显提高。     

尤瑞克林联合巴曲酶治疗急性脑梗死患者36例疗效观察

目的观察尤瑞克林联合巴曲酶治疗急性脑梗死的临床疗效及安全性。方法选择急性脑梗死患者72例,随机分为观察组36例、对照组36例,观察组给予尤瑞克林和巴曲酶治疗,对照组仅给予巴曲酶治疗。分别观察两组治疗前后神经功能缺损评分（NIHSS评分）和临床疗效。结果观察组总有效率明显高于对照疗组（P〈0.05）;治疗后第14天观察组NIHSS评分低于对照组（P〈0.05）。结论尤瑞克林联合巴曲酶治疗可以显著提高急性脑梗死的临床疗效。     

巴曲酶对实验性犬不稳定型心绞痛作用的研究

目的：研究巴曲酶对实验性不稳定型心绞痛（UAP）的治疗作用。方法：采用犬冠脉内皮损伤与冠脉狭窄法,制备犬UAP模型,观察巴曲酶对冠脉流量降低次数（CFRs）、血小板（PLT）聚集、纤维蛋白原（FG）及凝血因子（PT、APTT、TT）的影响。实验分为4组,即溶剂对照组、巴曲酶Ⅰ组、巴曲酶Ⅱ组及依替巴肽组,每组5只犬。溶剂对照组给予等体积的生理盐水,巴曲酶Ⅰ、Ⅱ组分别给予0．15和0．3BU／kg,依替巴肽组给予依替巴肽（0．24mg/kg）。结果：给予巴曲酶0．15BU／kg后,CFRs次数减少,给药后2h内有效率为80％,且有40％的犬CFRs完全消失,消失时间为（48．5±14．8）min。给予巴曲酶0．3BU／kg后1、2h,CFRs次数分别较基础值减少了62．7％和81．0％,与溶剂对照组比较有显著差异（P〈0．01）,有效率为100％,且有80％的犬CFRs完全消失,消失时间为（20．7±25．4）min。给予巴曲酶0．3BU／kg后1h,对二磷酸腺苷（ADP）诱导的PLT聚集有明显的抑制作用。给予巴曲酶0．15BU／kg后1、2h,FG的含量明显降解,与基础值比较降解率分别为51．5％（P〈0．05）和57．2％（P〈0．05）。给予巴曲酶0．3BU／ks,降解FG的作用更加明显,给药后1、2h,与基础值比较降解率分别为68．4％（P〈0．01）和78．5％（P〈0．01）。给予巴曲酶0．15和0．3BU／kg后,对P11无明显影响,但可使APTT和TT均明显延长。结论：静脉给予巴曲酶后,对UAP具有确定的疗效。     

血管活性物质与急性脑梗死的相关性及脑局部亚低温治疗对其的影响

目的 探讨血管活性物质在脑梗死发生、发展中的作用及局部亚低温治疗的效果。方法 将73例急性重症脑梗死患者分为亚低温组36例及常规组37例;两组均予常规治疗,亚低温组加用脑局部亚低温治疗。检测两组治疗前后血清血管活性物质神经肽（NPY）、降钙素基因相关肽（CGRP）、神经降压素（NT）、内皮素（ET-1）水平,并与32例健康人（对照组）比较,治疗前后行临床神经功能缺失评分。结果 73例患者治疗前NPY、CGRP、NT、ET-1均明显高于对照组;治疗后7、15d逐渐下降;亚低温组明显低于常规组（P〈0．05）;治疗30d亚低温组临床神经功能缺失评分明显低于常规组（P〈0．01）。结论 血管活性物质在脑梗死发生、发展中起重要作用;局部亚低温治疗可促进急性脑梗死患者神经功能缺损恢复,明显改善预后;其可能机制为调节血管活性物质水平。     

低温对脑缺血-再灌注大鼠α-酮戊二酸脱氢酶复合物活性及脑梗死体积的影响

目的观察不同温度下脑缺血-再灌注大鼠线粒体α-酮戊二酸脱氢酶复合物（α—KGDHC）活性及脑梗死体积的变化，进一步探讨不同低温的神经保护机制。方法取雄性SD大鼠35只，按随机数字法分为假手术组（n=5）及大脑中动脉闭塞2h再灌注组（n=30），后者根据再灌注时温度的不同，再分为37℃、33℃及28℃组（n=10）。采用线栓法制备脑缺血-再灌注大鼠模型，再灌注时利用降温毯降温，使肛温分别保持37℃、33℃及28℃，时间为3h。在缺血后24h时检测各组大鼠双侧大脑皮质和海马区线粒体α—KGDHC活性及脑梗死体积。结果①假手术组、37℃组、33℃组、28℃组缺血侧皮质α-KGDHC分别为（20．1±1．3）、（9．5±0．9）、（15．2±1．1）、（5．5±1．2）mU／mg（蛋白）；海马区为（17．1±1．1）、（8．1±1．1）、（12．2±1．0）、（4．1±1．1）mU／mg（蛋白）。33℃组与37℃组和28℃组比较，差异均有统计学意义（P〈0．01）。②37℃组脑梗死的体积最大，占对侧大脑半球的（48．2±1．1）％，33℃组梗死体积最小，占（31．6±1．3）％，28℃组占（34．8±1．2）％，三组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。结论提高缺血-再灌注大鼠线粒体α-KGDHC活性是低温干预的神经保护作用机制之一。33℃低温比28℃低温有更好的效果。     

亚低温疗法对重型颅脑损伤患者脑缺血再灌注期的影响及意义

目的观察亚低温疗法对重型颅脑损伤（sTBI）患者脑缺血再灌注期的影响,并探讨其临床意义。方法将36例sTBI患者（GCS≤8分）随机分为对照组和治疗组,各18例。伤后0、1、3、7、14、21 d用脑循环动力学（CVDI）检测仪检测CVDI。对照组维持正常体温,治疗组在伤后4～8 h将肛温降至33℃,维持3～5 d。比较两组CVDI参数、伤灶脑水肿大小和预后不良（GOS〈3分）率。结果与正常组（24例查体正常者）比较,对照组伤后CVDI可划分为4个期,即低灌注期（0 d）、高灌注期（1～3 d）、脑血管痉挛期（4～14 d）、好转期（〉15 d）;治疗组仅表现出3个期,即低灌注期（0 d）、好转期（1～3 d）、恢复期（〉4 d）,未出现高灌注期和脑血管痉挛期。伤后第14天,对照组伤灶脑水肿体积最大,为（140.9±22.95）cm^3,治疗组为（81.72±15.95）cm^3,两组相比,P〈0.05。伤后1周内对照组清醒率为22.2%（4/18）,治疗组为55.6%（10/18）,两组比较,P〈0.05。随访3 a时,对照组预后不良率为55.6%（10/18）,治疗组为22.2%（4/181）,两组比较,P〈0.05。结论亚低温治疗能降低sTBI后大脑急性高灌注并改善迟发性低灌注,缩短患者昏迷时间,减轻脑水肿,从而改善预后。     

脑梗死急性期患者血浆纤维蛋白原和D-二聚体及抗凝血酶Ⅲ水平的变化

目的探讨脑梗死急性期患者血浆纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(DD)、抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)水平的变化。方法选择发病时间<24h的脑梗死患者95例作为脑梗死组。另选择同期体检者61例作为对照组。分别采用发色底物法、免疫比浊法、酶联免疫吸附法测定两组对象的血浆ATⅢ、FIB、DD的水平。将脑梗死组患者分为美国国立卫生研究院卒中量表评分(NIHSS)<5分组和5～19分组,分析ATⅢ、FIB、DD水平对脑梗死严重程度的影响。结果①脑梗死组FIB的水平为(3.1±0.9)g/L,DD为0.15(中位数)mg/L,高于对照组的(2.6±0.6)g/L和0.07mg/L;ATⅢ的水平为(101±11)%,低于对照组的(109±11)%。差异均有统计学意义,均P<0.01。脑梗死<12h组与脑梗死≥12h比较,FIB、DD、ATⅢ水平差异均无统计学意义。②在脑梗死组中,NIHSS<5分者的FIB、DD水平低于NIHSS5～19分者的水平,但差异无统计学意义;ATⅢ水平高于NIHSS5～19分者的水平[(105±11)%比(98±10)%],P<0.05。③多因素Logistic回归分析显示,DD(OR=8.489×103,95%CI:91.587～78.67×104)、FIB(OR=2.736,95%CI:1.446～5.176)水平升高、ATⅢ(OR=0.929,95%CI:0.877～0.984)水平降低是脑梗死的独立危险因素,P<0.01或P<0.05。结论 FIB、DD、ATⅢ在脑梗死急性期有明显变化。3者均是脑梗死的危险因素。ATⅢ可能是影响脑梗死严重程度的因素之一。     

尼莫地平联合环磷酰胺对缺血-再灌注大鼠的脑保护作用

目的探讨联合应用尼莫地平和环磷酸酰胺对脑缺血-再灌注损伤大鼠的神经保护作用。方法随机将48只成年雄性Wistar大鼠分为四组,即尼莫地平组、环磷酰胺组、联合用药组（尼莫地平＋环磷酰胺）及对照组,每组12只大鼠。应用线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞模型;缺血后4h行再灌注。于缺血后再灌注前20min、再灌注后12、36h,经大鼠尾静脉缓慢推注给药（将尼莫地平、环磷酰胺溶于1.5ml等渗盐水中）。尼莫地平组：1mg/kg;环磷酰胺组：100mg/kg;联合用药组：尼莫地平0.5mg/kg＋环磷酰胺50mg/kg;对照组：等渗盐水1.5ml。大鼠脑缺血-再灌注后48h计算大鼠存活率,并进行神经功能缺损评分、脑血流量和脑梗死体积的测定。结果尼莫地平组、环磷酰胺组、联合用药组及对照组的各项测定结果：①大鼠存活比例分别为5/12、6/12、8/12及3/12。联合用药组与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。②四组大鼠神经功能缺损评分分别为4.39±0.20、4.27±0.67、3.65±0.47及4.67±0.71。尼莫地平组、环磷酰胺组与对照组比较,差异无统计学意义;联合用药组与其他三组比较,差异均有统计学意义（均P〈0.05）。③大鼠脑组织血流量分别为（96±23）、（113±39）、（139±44）及（79±41）%。三个用药组与对照组比较,差异均有统计学意义（P〈0.01）。联合用药组与尼莫地平组、环磷酰胺组比较,差异亦有统计学意义（P〈0.01,P〈0.05）。④大鼠脑梗死体积分别为（261±55）、（183±58）、（104±54）及（384±59）mm3。尼莫地平组、环磷酰胺组与对照组比较,脑梗死体积缩小,但差异无统计学意义;联合用药组与其他三组比较,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论尼莫地平与环磷酰胺联合应用,对脑缺血-再灌注损伤大鼠的脑保护作用效果优于单独用药。     

巴曲酶联合阿加曲班治疗急性进展性脑梗死的疗效观察

目的探讨巴曲酶联合阿加曲班治疗急性进展性脑梗死的临床疗效及其安全性。方法选取2010年2月—2013年2月我院收治的急性进展性脑梗死患者80例,将其随机分为治疗组和对照组,各40例。治疗组在常规治疗基础上加用巴曲酶和阿加曲班,对照组在常规治疗基础上加用疏血通,两组均治疗14 d。对两组治疗前后的神经功能缺损程度和临床疗效进行评估。结果治疗后治疗组中国卒中量表(CSS)评分低于对照组(P0.05)。治疗组临床总有效率为90.0%(36/40),高于对照组的72.5%(29/40)(P0.05)。两组患者均未出现严重不良反应。结论巴曲酶联合阿加曲班治疗急性进展性脑梗死疗效肯定、安全,值得基层医院进一步推广,可作为因超出急性脑梗死溶栓治疗时间窗而不能溶栓治疗患者的后备治疗方案,以改善患者生活质量。     

大面积脑梗死患者血管内低温治疗的寒战与抗寒战分析

目的探讨大脑半球大面积脑梗死患者血管内低温治疗期间,寒战出现规律与抗寒战措施,以保障血管内低温治疗的顺利实施。方法采用前瞻性队列研究,将22例接受血管内低温治疗并经抗寒战处理的患者,根据寒战程度,分为无寒战或轻度寒战(0～1级)组(5例)和中重度寒战(2～3级)组(17例)。分析寒战与低温的相关性、寒战与抗寒战药物的相关性、抗寒战药物不良反应以及寒战与预后的相关性。结果①22例患者中,低温全程伴有寒战19例(86.4%),其中轻度(1级)2例(10.5%)、中度(2级)12例(63.2%);重度(3级)5例(26.3%)。各低温阶段中,诱导低温期寒战发生率最高,为68.2%(15/22),0～1级寒战患者平均降温速度[(0.92±0.59)℃/h]快于2～3级寒战患者[(0.51±0.15)℃/h],但差异无统计学意义(t=1.941,P=0.090)。②应用哌替啶、咪达唑仑和肌松药的患者,寒战发生率分别为89.5%、83.3%和85.7%,差异无统计学意义;0～1级寒战组与2～3级寒战组比较,抗寒战药物负荷剂量和维持剂量差异均无统计学意义(P>0.05)。③抗寒战药物不良反应发生率依次为胃肠动力抑制(95.5%,21/22)、肝功能异常(77.3%,17/22)和循环抑制(40.9%,9/22)。④无寒战和轻度寒战患者与中重度寒战患者相比,不良预后差异无统计学意义(P>0.05)。结论低温过程中,诱导低温期间寒战发生率最高,并以中度寒战为主;中重度寒战可减慢诱导低温期间的降温速度,需采取更加积极的抗寒战措施;抗寒战药物不良反应出现率高,但可以控制,对预后影响不大。     

高血浆同型半胱氨酸与脑梗死关系的临床研究

目的研究同型半胱氨酸与脑梗死的相关性,为脑梗死的防治提供依据。方法选择在我院神经内科住院的脑梗死患者200例作为观察组,并选择同期在我院行健康体检者100例作为对照组,其中观察组依NIHSS评分再分轻、中、重度脑功能缺损组,采用全自动生化分析仪检测研究对象血浆同型半胱氨酸水平,并进行分析和比较。结果观察组血浆同型半胱氨酸为(19.01±2.31)μmol/L、对照组为(11.23±2.91)μmol/L,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。轻、中、重度脑功能缺损组血浆同型半胱氨酸水平分别为(14.82±3.22)μmol/L、(18.21±3.14)μmol/L、(23.99±4.05)μmol/L,不同脑功能缺损程度组间血浆同型半胱氨酸比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论血浆同型半胱氨酸水平可能与脑梗死的发生、发展相关,血浆同型半胱氨酸浓度测定对脑梗死患者病情严重程度的判断有一定的指导意义。