他汀类药物的研究进展

3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG—CoA）还原酶抑制剂简称他汀类（statins）药物，是特异性地作用于肝脏合成胆固醇的限速酶，可使胆固醇合成减少，低密度脂蛋白（LDL）受体活性增强，从而使血清中LDL清除增加，同时还有提高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）以及降低三酰甘油（TC）的反应。自1976年第一个他汀类药物美伐他汀（mevastatin）问世以来，他汀类药物已发展至第三代。目前已用于临床的有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀等，较新的还有瑞舒伐他汀。由于他汀类药物作用机制新颖，疗效显著，毒副反应小，     

瑞舒伐他汀与氟伐他汀对冠心病调脂效果的对比研究

目的 比较瑞舒伐他汀与氟伐他汀对冠心病的调脂效果.方法 选取2012年12月-2013年7月在我院采用瑞舒伐他汀进行治疗的冠心病患者333例作为瑞舒伐他汀组,选取2012年在我院采用氟伐他汀进行治疗的冠心病患者320例作为氟伐他汀组.测量两组患者治疗前后三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平.结果 治疗2周后瑞舒伐他汀组患者TC、TG、LDL-C及hs-CRP水平均低于氟伐他汀组,HDL-C水平高于氟伐他汀组（P＜0.05）;两组患者在治疗期间均未出现严重不良反应.结论 瑞舒伐他汀与氟伐他汀相比,调脂效果更为显著,且安全.     

他汀类药物是否有降压作用？

他汀类药物是否有降压作用有争论。由于他汀对内皮功能有良好作用，对肾素-血管紧张素-醛固酮系统、大动脉僵硬性有效果，因此不少人认为他汀有降压作用。该文对175个随机对照试验中，挑选20个符合入选标准，其中普伐他汀（8个）、辛伐他汀（6个）、氟伐他汀（3个）、阿托伐他汀（2个）、西伐他汀（2个）、洛伐他汀（1个），观察时间4周至1年。结果：14个研究中他汀组SBP下降较对照组或其他药明显。SBP平均下降-1．9（-3．8～0．1）mmHg，接近显著性差异。DBP在3个研究中下降     

他汀类药物在急性冠脉综合征中的应用及其进展

所谓他汀类药物为一大类其英文词尾均为-statin的药物统称，如洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀等，其化学名称为：3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMGCOA还原酶）抑制剂。HMG-COA还原酶是胆固醇合成代谢中的关键性限速酶，而他汀类药正是竞争性抑制该酶的作用，使肝内胆固醇合成减少，血中浓度降低，触发肝脏低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）受体的表达增加，     

瑞舒伐他汀与阿托伐他汀疗效性及安全性比较

阿托伐他汀是目前临床上应用最为广泛的他汀类降脂药,其疗效稳定,临床证据充分。瑞舒伐他汀是目前证实降脂效果最强的他汀类药物,但其安全性一直是心血管医师所关心的问题,现就瑞舒伐他汀与阿托伐他汀之间的疗效性和安全性比较做一综述。     

瑞舒伐他汀钙治疗高脂血症的临床研究

目的观察瑞舒伐他汀钙治疗高脂血症的安全性和有效性。方法将入选的48例高脂血症患者经4周停用降血脂药物处理后,采用随机、双盲、阳性药物平行对照方法分为3组,瑞舒伐他汀钙低剂量组（A1组）15例服用瑞舒伐他汀钙5mg／d;瑞舒伐他汀钙高剂量组（A2组）16例服用瑞舒伐他汀钙10mg／d;阿托伐他汀钙组（B组）15例服用阿托伐他汀钙10mg／d,服药时间为8周。分别于治疗前、治疗4周及8周末检测血清低密度脂蛋白胆固醇（LDI,-c）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDI,-C）变化,并记录血常规尿常规、心电图、血生化检测结果及不良反应发生情况。结果治疗前,3组年龄、性别、体重、收缩压、舒张压、心率以及血脂水平比较差异均无统计学意义（P〉0．05）;与治疗前相比,治疗4周和8周末,3组LDI,-C与TC均下降,差异有统计学意义（P〈0．05）。8周末,B组LDI,-C的降低值小于A1组和A2组差异有统计学意义（P〈0．05）,且A1组和A2组降低值差异均无统计学意义（P〉0．05）。血脂达标率中,B组低于A1组和A2组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论临床使用瑞舒伐他汀钙每日5mg～10mg治疗高胆固醇血症,能有效降低LDL-C水平,效果确切、安全。     

PCI术前早期大剂量瑞舒伐他汀对急性心肌梗死冠脉微血管功能及短期预后的影响

目的探讨直接经皮冠脉介入治疗（PCI）术前早期应用大剂量瑞舒伐他汀（40mg）对急性心肌梗死（AMI）冠脉微血管功能及短期预后的影响。方法实行直接PCI的AMI患者86例,随机分为两组：瑞舒伐他汀组46例,对照组40例。成功的PCI术前及术后即刻采用TIMI血流分级评价梗死相关心外膜冠脉血流,TIMI心肌灌注分级（TMPG）判断心肌和微血管灌注情况,间接反映微血管功能。记录住院期间和随访期间30d内主要心血管事件（MACEs）的发生率及瑞舒伐他汀的肝毒性和肌毒性发生情况。结果①PCI术后瑞舒伐他汀组和对照组的TMPG分级与术前比较差异有统计学意义（χ2=25．514,P〈0．001窜=8．348,P=0．039）,但瑞舒伐他汀组TMPG较对照组改善更明显（χ2=8．374,P=-0．039）。②随访的30d内,共19例患者发生MACE,占22．1％,其中瑞舒伐他汀组6例,占13．0％,对照组13例,占32．5％坼=4．706,P=0．030）;瑞舒伐他汀组内PCI术后TMPG3级的患者发生MACE3／27例,而对照组6／14例（11．1％比42．9％,（χ2=5．423,P=0．029）;达到TMPG3级的患者,对照组发生MACE的危险度大约为瑞舒伐他汀组的3．857倍（RR3．857,95％CI．1．131-13．149）。③随访期间瑞舒伐他汀组和对照组均无肌毒性和肝毒性事件发生。结论直接PCI术前早期应用大剂量瑞舒伐他汀（40mg）对改善AMI患者冠脉微血管功能及短期预后是安全有效的。     

瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗冠心病98例临床疗效对比分析

目的对比分析冠心病患者行瑞舒伐他汀与阿托伐他汀诊治的临床疗效。方法选取我院2012年12月-2013年12月接收的冠心病患者98例,随机分为对照组与观察组,每组49例,给予对照组阿托伐他汀治疗,给予观察组瑞舒伐他汀治疗,观察两组患者的临床疗效。结果对照组患者总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等血脂指标明显不及观察组,且超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平明显高于观察组,而左室射血分数(LVEF)等心功能指标改善不及观察组,组间比较差异显著(P<0.05)。结论冠心病患者行瑞舒伐他汀治疗的效果要优于阿托伐他汀治疗效果,且安全性更高,值得推广。     

阿托伐他汀与瑞舒伐他汀治疗冠心病的临床疗效对比分析

目的观察对比阿托伐他汀与瑞舒伐他汀治疗冠心病的临床疗效。方法选择2011年5月~2012年5月期间我院收治的冠心病患者108例,根据随机性原则将其平均分为研究组与对照组。两组患者均给予基础药物治疗,在此基础上研究组采用瑞舒伐他汀治疗,对照组采用阿托伐他汀治疗。结果治疗1年后,研究组血浆TG、TC、LDL-C指标明显低于对照组(P0.05),HDL-C指标明显高于对照组(P0.05)。结论阿托伐他汀与瑞舒伐他汀治疗冠心病,后者的作用更强、疗效更显著、安全可靠,适于临床广泛应用。     

阿托伐他汀和氟伐他汀短期治疗对ACS初期患者血管内皮功能的影响

将69例急性冠脉综合征（ACS）患者随机分为三组。Ⅰ组予以常规治疗，Ⅰ、Ⅱ组在Ⅲ组基础上，分别予阿托伐他汀20mg／d、氟伐他汀40mg／d，均治疗3d。结果三组治疗前后血脂差异无统计学意义，Ⅰ、Ⅱ组治疗后一氧化氮（NO）明显升高（P均〈0．05），内皮素-1（ET-1）水平下降，但P〉0．05，Ⅰ、Ⅱ组间比较，P〉0．05，Ⅲ组治疗前后NO、ET-1无显著改变。证实他汀类药物短期治疗ACS可改善血管内皮功能。     

阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗冠心病的疗效研究

目的：探讨阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗冠心病的临床疗效。方法选取2012年11月—2013年10月我院收治的冠心病住院患者183例,按照治疗方案和性别将所有患者分为阿托伐他汀组、曲美他嗪组和联合治疗组,每组61例。3组患者入院后均给予常规治疗,阿托伐他汀组患者加用阿托伐他汀,曲美他嗪组患者加用曲美他嗪,联合治疗组患者加用阿托伐他汀联合曲美他嗪;3组患者均连续治疗2周为1个疗程。观察3组患者治疗前后血脂、心绞痛发作次数、每次心绞痛发作持续时间及治疗后心功能、治疗期间不良反应情况。结果3组患者治疗前总胆固醇（ TC）、三酰甘油（ TG）、高密度脂蛋白胆固醇（ HDL－C）、低密度脂蛋白胆固醇（ LDL－C）及心绞痛发作次数、每次心绞痛发作持续时间比较,差异均无统计学意义（ P＞0.05）。联合治疗组患者治疗后TC、 TG及LDL－C低于阿托伐他汀组和曲美他嗪组, HDL－C高于阿托伐他汀组和曲美他嗪组（ P＜0.05）;心绞痛发作次数少于阿托伐他汀组和曲美他嗪组,每次心绞痛发作持续时间短于阿托伐他汀组和曲美他嗪组（ P＜0.05）;左室舒张末期内径（ LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）小于阿托伐他汀组和曲美他嗪组,左室射血分数（LVEF）大于阿托伐他汀组和曲美他嗪组（P＜0.05）。联合治疗组患者治疗期间不良反应发生率低于阿托伐他汀组和曲美他嗪组（P＜0.05）。结论阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗冠心病安全有效,有利于提高患者降脂效果、改善患者心功能。     

阿托伐他汀对血管内皮细胞自噬作用中Beclin-1和Map11c3基因mRNA表达的影响

目的观察不同时相使用阿托伐他汀对血管内皮细胞自噬的影响,探讨其保护血管内皮细胞的可能机制。方法用Hanks’液替代培养基进行饥饿诱导血管内皮细胞发生自噬的方法。分别在诱导自噬前和诱导过程中,使细胞分别与含或不含阿托伐他汀的正常培养基或Hanks’液共孵育,RT—PCR技术检测组间Beclin-1和Map11c3两基因的表达。结果与空白对照组相比,诱导前和诱导中都应用阿托伐他汀组和仅在诱导中应用阿托伐他汀组的Beclin-1和Map11c3两基因mRNA表达均明显降低（P〈0．01）。诱导前应用阿托伐他汀组的表达低于对照组,但无统计学意义（P〉0．05）。诱导前和诱导中都应用阿托伐他汀组的表达低于仅在诱导中应用阿托伐他汀组,但无统计学意义（P〉0．05）。结论阿托伐他汀可以抑制血管内皮细胞自体吞噬,这一作用可能与阿托伐他汀改善血管内皮功能的机制有关。     

降压联合阿托伐他汀治疗对高血压颈动脉粥样硬化的影响

目的：探讨降压联合阿托伐他汀治疗对高血压颈动脉粥样硬化的影响。方法：60例高血压患者随机分为阿托伐他汀＋常规降压组（A组，32例）及常规降压组（B例，30例）两组。阿托伐他汀用量每天10-20mg,晚餐时顿服，时间1年。分别观测治疗前、后颈动脉内膜中层厚度（IMT）、TC、TG、HDL—C、LDL—C、高敏C反应蛋白（hscRP）含量的变化。结果：治疗后A组颈动脉TMI值缩小，血中TC、TG、LDL—C浓度下降，HDL—C浓度上升，hsCRP水平降低（P均〈0．01），B组变化无显著性差异（P〉0．05），两组间比较也有显著性差异（P〈0．05～〈0.01）。结论：常规降压联合阿托伐他汀治疗具有逆转颈动脉粥样硬化的作用。     

阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗冠心病的疗效研究

目的：探讨阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗冠心病的临床疗效。方法选取2012年11月—2013年10月我院收治的冠心病住院患者183例,按照治疗方案和性别将所有患者分为阿托伐他汀组、曲美他嗪组和联合治疗组,每组61例。3组患者入院后均给予常规治疗,阿托伐他汀组患者加用阿托伐他汀,曲美他嗪组患者加用曲美他嗪,联合治疗组患者加用阿托伐他汀联合曲美他嗪;3组患者均连续治疗2周为1个疗程。观察3组患者治疗前后血脂、心绞痛发作次数、每次心绞痛发作持续时间及治疗后心功能、治疗期间不良反应情况。结果3组患者治疗前总胆固醇（ TC）、三酰甘油（ TG）、高密度脂蛋白胆固醇（ HDL－C）、低密度脂蛋白胆固醇（ LDL－C）及心绞痛发作次数、每次心绞痛发作持续时间比较,差异均无统计学意义（ P＞0.05）。联合治疗组患者治疗后TC、 TG及LDL－C低于阿托伐他汀组和曲美他嗪组, HDL－C高于阿托伐他汀组和曲美他嗪组（ P＜0.05）;心绞痛发作次数少于阿托伐他汀组和曲美他嗪组,每次心绞痛发作持续时间短于阿托伐他汀组和曲美他嗪组（ P＜0.05）;左室舒张末期内径（ LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）小于阿托伐他汀组和曲美他嗪组,左室射血分数（LVEF）大于阿托伐他汀组和曲美他嗪组（P＜0.05）。联合治疗组患者治疗期间不良反应发生率低于阿托伐他汀组和曲美他嗪组（P＜0.05）。结论阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗冠心病安全有效,有利于提高患者降脂效果、改善患者心功能。     

匹伐他汀与阿托伐他汀对冠状动脉旁路移植术后早期患者调节血脂的对比研究

目的 对比匹伐他汀（2 mg）和阿托伐他汀（20 mg）对冠状动脉旁路移植术(CABG)后早期血脂控制的效果及安全性。方法 以单中心非盲随机对照的方式对196位受试者开展为期12周的临床研究。结果 术后12周匹伐他汀组和阿托伐他汀组的总胆固醇（TC）,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和三酰甘油（TG）较基线水平均显著降低（均P<0.05）,但组间无显著差异;两组患者的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）较基线水平有所升高（P<0.05）,但组间无显著差异;术后1周时,两组的丙氨酸氨基转氨酶（ALT）,门冬氨酸氨基转氨酶（AST）及肌酸激酶(CK)较基线水平均有所升高,但阿托伐他汀组的ALT及CK较匹伐他汀组更高;术后12周匹伐他汀组的ALT,AST及CK较基线水平无显著变化,阿托伐他汀的ALT及CK较基线水平增高,但两组间无显著差异。结论 2 mg匹伐他汀与20 mg阿托伐他汀有相似的降低TC,LDL-C,TG及升高HDL-C的作用。     

瑞舒伐他汀引起新发糖尿病的研究进展

瑞舒伐他汀是治疗效果较好的他汀类药物,广泛用于防治心血管疾病。瑞舒伐他汀可增加新发糖尿病（NODM）风险。本文对瑞舒伐他汀引起NODM的研究进展进行综述,旨在为临床合理使用提供依据。     

阿托伐他汀对高血压病血vWF及BNP影响的近期疗效观察

目的探讨不同剂量阿托伐他汀治疗对血管内皮功能及脑钠肽（BNP）水平的影响。方法在我院确诊的150例高血压病同时具有高脂血症患者随机分成A、B、C三组，分别接受10、20、40mg／d阿托伐他汀治疗4周。比较3组血脂水平、血管内皮功能相关指标血管性假性血友病因子（vWF）及BNP水平。结果与治疗前比较，不同剂量阿托伐他汀治疗组vWF及BNP水平均明显下降，C组明显低于A、B组（P〈0．01），3组不良反应相似。结论阿托伐他汀降脂治疗可改善高血压病患者的内皮功能，40mg阿托伐他汀作用比较明显。     

阿托发他汀对糖尿病大鼠外周血和肾组织核因子kB的影响

目的 探讨阿托伐他汀对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肾组织与外周血单个核细胞（PBMC）中核因子kB（NF-kB）活性的影响。方法 30只雄性SD大鼠分成对照组、糖尿病组和阿托伐他汀治疗组；酶联免疫吸附法（ELISA）测定各组大鼠PBMC中NF-kB活性；免疫组化检测各组大鼠肾组织NF-kB、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）。结果 糖尿病大鼠PBMC和肾小球中NF—kB显著高于对照组（P＜0．01）。与糖尿病大鼠相比，阿托伐他汀明显抑制NF-kB活化及MCP-1和纤黏连蛋白（FN）表达（P〈0．05），减少24h尿蛋白排泄，改善肾功能及肾病理学损害。结论 NF-kB在糖尿病肾病发病中具有重要作用，抑制NF-kB的活化可能是他汀类药物发挥肾脏保护作用的机制之一。     

阿托伐他汀治疗老年轻中度高血压患者的效果

目的：探讨阿托伐他汀对老年轻中度高血压患者的疗效。方法：2011年7月至2013年7月我院收治的427例轻中度老年高血压患者,按就诊单双号随机分为常规治疗组（210例）和阿托伐他汀组（217例,常规治疗基础上加服阿托伐他汀）,连续治疗24个月,比较两组血压、高敏C反应蛋白质（hsCRP）的变化及治疗期间的不良反应。结果：与常规治疗组比较,阿托伐他汀组血压的长期控制（24个月）总有效率显著提高（76.8％比85.9％）,血压显著下降[（145.3±10.1/88.6±6.7）mmHg比（136.9±6.8/83.0±5.2）mmHg],hsCRP 水平显著降低[（2.02±0.29）mg/L比（1.60±0.18）mg/L]（P＜0.05或＜0.01）,两组治疗期间不良反应没有明显差异（P＞0.05）。结论：阿托伐他汀和抗高血压药物联合应用可以更好地控制血压,降低炎症反应,适合老年高血压患者长期应用。     

血管腔内超声评估冠状动脉粥样硬化斑块：瑞舒伐他汀与阿托伐他汀疗效对比

美国心脏协会于2011年11月在年会（AHA2011）上揭晓了SATURN研究的结果。 SATURN研究是一项随机、双盲、平行分组、多中心Ⅲb期临床研究,运用血管内超声（IVUS）检测比较了两种强效他汀-瑞舒伐他汀（40mg/d）或阿托伐他汀（80mg/d）对冠心病患者斑块负荷变化。该研究入选了215个中心1385例冠状动脉造影证实的冠心病患者,随机分为瑞舒伐他组（40mg／d）或阿托伐他汀组（80mg／d）治疗24个月。