T—2毒素致软骨细胞损伤临界值和硒保护实验研究

目的：主要探索Ｔ－２毒素对体外培养软骨细胞致损临界值以及硒保护作用。方法：应用单层培养传代软骨细胞，用生化方法检测软骨细胞ＤＮＡ量和蛋白量，透射电子显微镜观察软骨细胞超微结构。结果：（１）Ｔ－２毒素在０．００１～０．００５ｍｇ／Ｌ培养液中（以下相同）剂量范围内，随浓度增加，Ｔ－２毒素对软骨细胞ＤＮＡ合成和细胞分裂增殖影响逐渐增大，加硒后该影响有所减弱，但仍不能阻止损伤的发生；（２）Ｔ－２毒素在０．０００５ｍｇ／Ｌ时，对软骨细胞的影响甚微；Ｔ－２毒素在０．００１ｍｇ／Ｌ和０．００５ｍｇ／Ｌ时，细胞损伤明显，与对照组比较有显著差别（Ｐ＜０．００１）。     

T－2毒素对培养软骨细胞生长代谢的作用

报告了Ｔ－２毒素对培养软骨细胞生长代谢的作用。结果显示，在软骨细胞生长早期和旺盛时期，Ｔ－２毒素抑制细胞ＤＮＡ合成，影响软骨细胞的分裂增殖，同时也影响到细胞的代谢功能，其毒性作用随Ｔ－２浓度升高细胞损伤加重。对于较成熟的软骨细胞，其毒性作用不明显。     

T—2毒素对培养软骨细胞生长代谢的作用

报告了Ｔ－２毒素对培养软骨细胞生长代谢的作用，结果显示，在软骨细胞生长早期和旺盛时期，Ｔ－２毒素抑制细胞ＤＮＡ合成，影响软骨细胞的分裂增殖，同时也影响到细胞的代谢功能，其毒性作用随Ｔ－２浓度升高细胞损伤加重，对于较成熟的软骨细胞，其毒性作用不明显。     

低剂量T-2毒素对大鼠体外培养软骨细胞影响的超微结构观察

目的观察低剂量T-2毒素对大鼠体外培养软骨细胞的影响。方法单层原代培养的软骨细胞加入不同浓度T-2毒素(0．5、1．0μg／L)培养24h，用透射电子显微镜观察软骨细胞超微结构。结果0．5μg/L T-2毒素组软骨细胞细胞质内细胞器数量明显减少，核固缩，染色质形成斑块状散布核内，核膜增厚，双层膜结构不清；粗面内质网数量减少且不扩张；部分线粒体空泡变性和髓样变。1．0μg/L T-2毒素组软骨细胞表面微绒毛脱失，细胞核改变非常明显，可见许多畸形核；胞质内可见大量空泡变性的线粒体，并可见线粒体的髓样变；粗面内质网扩张成囊状，脱颗粒，偶见凋亡的软骨细胞，细胞核固缩，形成高密度斑块。结论0．5μg/L T-2毒素即可对体外培养软骨细胞造成损害，剂量越大．损害越严重。     

脱氧雪腐镰刀菌烯醇（DON）致鸡胚软骨细胞损伤及硒的保护效应

本实验观察了脱氧雪腐镰刀菌烯醇（ＤＯＮ）对鸡胚关节软骨的作用。结果表明，ＤＯＮ对关节软骨细胞具有明显的毒性作用，其超微结构的改变主要为软骨细胞膜系统的损伤。软骨细胞质膜节段性缺损；线粒体嵴断裂溶解，膜结构模糊；粗面内质网断裂，核蛋白体脱粒；并出现大量变性空泡；软骨基质变疏松、崩解。在给予相同剂量的同时，补充５μｇ硒，软骨细胞损伤程度明显减轻，质膜、核膜均完整，软骨基质未见异常，仅见部分核蛋白体脱粒。本实验证实ＤＯＮ引起骨细胞损伤及硒具有保护作用，可以初步认为在大骨节病的发病上，镰刀菌毒素具有不可忽视的作用。     

真菌毒素DON,T—2和NIV对培养软骨细胞作用的实验研究

采用软骨细胞体外单层培养方法，观察ＤＯＮ、Ｔ－２毒素和ＮＩＶ对幼兔关节软骨细胞的作用。结果显示；三种毒素对培养的软骨细胞均有较强的毒性作用，能抑制ＤＮＡ的合成和细胞的分裂增殖，特别是在培养的早期，亦即在细胞分离时受到的损伤尚未完全恢复和细胞分裂增殖的旺盛时期，其损伤作用更为明显。     

饮茶型氟中毒大鼠骨组织及肾脏超微结构观察

目的 从亚细胞水平观察砖茶氟对骨组织及肾脏的损害。方法 以１００ｍｇ／ＬＦ－砖茶水喂养Ｗｉｓｔａｒ大鼠３个月后，在透射电镜下观察软骨细胞及肾小管上皮细胞超微结构的变化。结果（１）砖茶型氟中毒大鼠骨组织的损害以骨硬化为主，表现为软骨细胞及软骨基质过早骨化，同时可见，软骨细胞粗面内质网肿胀、扩张。（２）肾脏损害表现为肾近曲小管上皮细胞之线粒体普遍肿胀、扩张，空泡变性，线粒体峪减少或消失。结论 砖茶氟可致骨组织和肾脏损伤，尤其是可损伤其亚细胞膜性结构。     

T—2毒素和低硒饲料对雏鸡心肌细胞损伤的电镜观察

低硒饲料每天加入０．２－０．４ｍｇ／ｋｇＴ－２毒素连续喂养雏鸡９周，动物体重增长明显减慢。光镜下未见明显的凡肌组织病理学改变。电镜下观察到低硒饲料组的主要改变是心肌细胞少数区域的线粒体轻度肿胀；有的线粒体嵴断裂，局部空化可见髓梓小体结构。肌浆网扩张，内壁有电子密度较高的物质沉积。Ｔ－２毒素组还可见肌原纤维间不同密度的空泡改变，有的集聚在一起，邻近的肌纤维受压位移低硒饲料加Ｔ－２毒素组的亚细胞形态具     

脱氧雪腐镰刀菌烯醇（DON）致鸡胚软骨细胞损伤及硒的保…

本实验观察了脱氧雪腐镰刀菌烯醇（ＤＯＮ）对鸡胚关节软骨的作用。结果表明，ＤＯＮ对关节软骨细胞具有明显的毒性作用，其超微结构的改变主要为软骨细胞膜系统的损伤。软骨细胞质膜节段性缺损；线粒体嵴断裂溶解，膜结构模糊；粗面内质网断裂，核蛋白体脱粒；并出现大量变性空泡；软骨基质变疏松、崩解。在给予相同剂量的同时，补充５μｇ硒，软骨细胞损伤程度明显减轻，质膜、核膜均完整，软骨基质未见异常，仅见部分核蛋白体脱粒     

低剂量T-2毒素致大鼠肝肾损伤的组织病理及超微结构观察

目的观察低剂量T-2毒素对机体的损伤作用，为将来制定粮食中T-2毒素含量卫生标准奠定理论基础。方法利用大鼠进行短期毒性试验，通过肝脏和肾脏的组织病理及超微结构改变，来观察低剂量T-2毒素对机体重要器官的毒性作用。结果T-2毒素组大鼠肝细胞明显肿胀，胞浆疏松化，部分肝细胞胞浆透明，呈气球样变性；可见较多的点灶状坏死及肝细胞嗜酸性变，局部有较大坏死灶形成；T-2毒素对肾脏的组织病理学损害较轻，仅见个别上皮细胞嗜酸性变和坏死；肝、肾的超微结构可见T-2毒素使肝细胞核固缩，染色质边集，核内有大量脂类物质沉积，内质网脱颗粒．游离核蛋白体减少，线粒体絮状变及缺损，糖原减少明显；肾近曲小管上皮细胞核固缩，细胞器减少，部分线粒体髓样变，肾小球固缩，滤孔膜（足突）消失等。结论10μg／kg·bwT-2毒素在短期内可对大鼠肝、肾组织造成严重损害。     

大骨节病发病与流行的机制

作者在“大骨节病病因研究报告”中（１９９５）确认了致病因子是Ｔ－２毒素。本文在此基础上，论证大骨节病（ＫＢＤ）发病与流行的机制。内容涉及７个方面：有关Ｔ－２毒素的背景；Ｔ－２毒素在大骨节病病区的超常聚积；影响Ｔ－２毒素产生与ＫＢＤ发生、流行的自然、社会生活条件；Ｔ－２毒素进入人体的途径、病因链；Ｔ－２毒素致大骨节病的病理生理过程；阻断Ｔ－２毒素传播途径的历史经验；中国大骨节病防治策略。     

T－2毒素亚急性损伤大鼠心肌超微病变及硒的保护效应

Ｔ－２毒素亚急性损伤大鼠心肌超微病变及硒的保护效应军事医学科学院毒物药物研究所彭双清等《军事医学科学院院刊》１９９５，１９（１）：１～５实验观察Ｔ－２毒素对大鼠心肌损伤的超微结构改变及硒的保护作用．结果表明，Ｔ－２毒素亚急性中毒大鼠心肌损伤十分明显，...     

T－2毒素对ATP的影响及硒的保护作用

报告了高效液相色谱法测定Ｔ－２毒素和Ｔ－２加硒饲料喂养的鸡肝、脑、肾、心等组织ＡＴＰ含量的结果。表明：Ｔ－２毒素可引起肝脏、心脏和脑组织ＡＴＰ含量下降，其中肝组织ＡＴＰ含量下降最为明显；加硒组肝脏ＡＴＰ含量和对照组相似，而心和脑组织ＡＴＰ含量则和Ｔ－２组相同，仍低于对照组。揭示Ｔ－２毒素主要影响肝组织ＡＴＰ的含量；硒对Ｔ－２毒素引起的肝脏ＡＴＰ减少有保护作用。     

T2毒素对大鼠脂质过氧化物代谢的影响

目的 Ｔ２毒素对大鼠脂质过氧化物代谢的影响，探讨Ｔ２毒素的损伤作用机制。方法 通过离体及在体实验方法，观察Ｔ２毒素对实验动物及体外培养心肌细胞的过氧化损伤作用及微量元素硒及ＶＥ的保护作用。结果 Ｔ２毒素可以对实验动物产生过氧化损伤，此作用随着时间延长而加重。另外，Ｔ２毒素可以对体外培养心肌细胞产生直接过氧化损伤作用，且此作用随Ｔ２毒素浓度增高而加重。结论 Ｔ２毒素可能通过干扰实验的动物脂质过氧化物     

低硒与T—2毒素对大鼠脂质过氧化物代谢的影响

研究低硒与Ｔ－２毒素对脂质过氧化物代谢的复合作用。实验采用析因设计。对象为断奶ＳＤ大鼠，随机分为４组：Ⅰ．低硒组；Ⅱ．低硒＋Ｔ－２毒素组；Ⅲ．补硒组；Ⅳ补硒＋Ｔ－２毒素组。各组动物均饲以硒含量为０．００９±０．００１μｇ／ｇ的低硒饲料，Ⅲ、Ⅳ两组饲料中加入０．２μｇ／ｇ的亚硒酸钠，Ⅱ、Ⅳ两组动物经口灌服Ｔ－２毒素，剂量为０．２６６６ｍｇ／ｋｇ·ｄ。进入实验３０天后活杀，测定全血谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活力、血清及肝脏丙二醛（ＭＤＡ）含量。结果显示低硒与Ｔ－２毒素均对大鼠全血ＧＳＨ－Ｐｘ活力、肝脏ＭＤＡ含量有显著影响（Ｐ＜０．０５），但两者之间交互作用不显著（Ｐ＞０．０５）；对血清ＭＤＡ含量无明显作用（Ｐ＞０．０５）。     

T—2毒素致DNA损伤的单细胞电泳观察

应用单细胞凝胶电泳法（ＳＣＧＥ），测定Ｔ－２毒素引起ｖｅｒｏ细胞的ＤＮＡ损伤。结果显示，Ｔ－２毒素在４００～８００ｎｇ／ｍｌ浓度范围内能够引起ＤＮＡ损伤并有明显的剂量反应关系。对于该项实验在大骨节病研究中的意义做了扼要讨论     

真菌毒素雪腐镰刀菌烯醇对培养软骨细胞影响的超微结构观察

采用软骨细胞体外单层培养的方法，观察真菌毒素ＮＩＶ对幼兔关节软骨细胞超微结构的作用。结果表明ＮＩＶ对软骨细胞膜系统和细胞浆具有明显的损伤作用，特别是对培养早期的软骨细胞具致命的损伤，以后其损伤程度随毒素浓度的升高而加重。ＮＩＶ与大骨节病的关系有待进一步探讨。     

T-2毒素和硒对小型猪肋软骨基质代谢的影响

采用低硒饲料、含Ｔ－２毒素的低硒饲料和含Ｔ－２毒素的补硒饲料喂养小型猪，通过测定小型猪软骨氨基多糖组分和胶原含量，观察低硒和Ｔ－２毒素对小型猪软骨氨基多糖和胶原代谢的影响。结果表明，在本实验条件下，Ｔ－２毒素可影响软骨氨基多糖的代谢，单纯低硒喂养与软骨氨基多糖代谢无明显关系，但补硒能一定程度的拮抗Ｔ－２毒素对软骨氨基多糖代谢的毒性影响。而无论是低硒饲料还是含Ｔ－２毒素的低硒饲料对软骨胶原含量无明显的影响     

大骨节病病区病户主食中T－2毒素检出报告

用ＥＬＩＳＡ法检查大骨节病病区病户面粉１５份，其中１０份Ｔ－２毒素为阳性，全距为２．０～１５４９．４ｎｇ／ｇ，均数４６８．７ｎｇ／ｇ；病区村、镇市售面粉８份，其中７份阳性．全距为２．５～８８５．３ｕｇ／ｇ，均数２４４．０ｎｇ／ｇ；基本控制病区样品４份，阳性１份，含量３５．６ｎｇ／ｇ。；非病区面粉１５份，阳性１０份，全距２．０～２４８．７ｕｇ／ｇ，均数８４．２ｎｇ／ｇ．在前述各地采集的大米、小米、黄米等粒状食粮均没有或仅有痕迹量的Ｔ－２毒素检出。对Ｔ－２毒素致大骨节病的病因学意义作了扼要讨论。     

T-2毒素对大鼠骨矿化影响的实验研究

为了解Ｔ－２毒素对骨生长代谢的影响,我们应用骨形态计量学及硬组织切片法研究了Ｔ－２毒素对骨矿化的影响。结果发现,Ｔ－２毒素可影响大鼠骨矿化率及类骨质形成。结果提示：Ｔ－２毒素可抑制骨组织生长发育。