特比萘芬与氟康唑或伊曲康唑联合治疗系统性耐药性白念珠菌感染小鼠模型研究

目的研究特比萘芬与氟康唑或伊曲康唑联合治疗系统性耐药性白念珠菌病的疗效。方法建立小鼠系统性白念珠菌感染模型,应用特比萘芬与氟康唑或伊曲康唑联合治疗系统性白念珠菌感染。结果联合用药组小鼠的存活时间比单用药组明显延长(P<0.05),肾组织真菌计数显示联合治疗组明显低于单用药组(P<0.05)。结论特比萘芬与氟康唑或伊曲康唑联合疗法可增强抗白念珠菌效能,具有临床应用的潜能。     

四种抗真菌药物治疗甲癣疗效比较的文献系统复习

目的比较特比萘芬与伊曲康唑、氟康唑、灰黄霉素治疗甲癣疗效的差异。方法检索Medline文献数据库,查找所有比较特比萘芬与伊曲康唑、氟康唑、灰黄霉素治疗甲癣的双盲随机对照试验的文献,找出这4种药物治疗甲癣的真菌学治愈率并对其进行汇总,得出合并后真菌学治愈率的比值比(OR)及其95%可信区间(CI)。结果①有6篇比较特比萘芬与伊曲康唑、1篇特比萘芬与氟康唑、2篇特比萘芬与灰黄霉素治疗甲癣的双盲随机对照试验文献被纳入。②特比萘芬250mg/d连续疗法优于伊曲康唑400mg/d冲击疗法[OR=5.01,95%CI(3.42～7.33)]和伊曲康唑200mg/d连续疗法[OR=2.58,95%CI(1.91～3.49)]。特比萘芬的疗效亦优于氟康唑(P<0.001)和灰黄霉素[OR=3.46,95%CI(1.89～6.31)]。结论特比萘芬治疗甲癣的疗效优于伊曲康唑、氟康唑和灰黄霉素。     

氟康唑、特比萘芬和伊曲康唑对白念珠菌的体外敏感性试验

目的比较氟康唑、特比萘芬及伊曲康唑对白念珠菌的体外敏感性。方法采用NCCLS公布的M27-A方案微量稀释法测定氟康唑、特比萘芬及伊曲康唑对22株临床分离的白念珠菌的体外敏感性。结果22株白念珠菌对氟康唑耐药9株,敏感12株;对伊曲康唑耐药7株,敏感8株;对特比萘芬耐药12株,敏感3株。结论3种药物中氟康唑的敏感性相对较高,但仍有耐药现象,氟康唑与伊曲康唑存在交叉耐药。     

61株甲源性近平滑念珠菌药敏试验报告

根据美国国家临床实验室标准化委员会M27-A微量稀释法对近平滑念珠菌作了伊曲康唑、特比萘芬和氟康唑3种抗真菌药物敏感性测定。结果:伊曲康唑、特比萘芬、氟康唑对61株近平滑念珠菌的平均MIC值分别为:3.20μg/mL、0.42μg/mL、2.33μg/mL。体外特比萘芬对近平滑念珠菌敏感性高于伊曲康唑和氟康唑。     

微量稀释法检测申克孢子丝菌酵母相体外抗真菌药物敏感性

目的用液基微量稀释法观察双相真菌申克孢子丝菌酵母相体外抗真菌药物敏感性。方法将54株申克孢子丝菌临床株于脑心浸液琼脂培养基连续传代获得酵母相,参考美国临床实验室标准化委员会(CLSI)的微量稀释法M27-A2检测菌株酵母相对碘化钾、氟康唑、伊曲康唑和特比萘芬的体外敏感性,并观察碘化钾对伊曲康唑和特比萘芬体外抑菌作用的影响。质控株为克柔念珠菌ATCC6258。结果碘化钾体外无抑菌作用;氟康唑最小抑菌浓度(MIC)几何均数大于64μg/mL;伊曲康唑和特比萘芬MIC几何均数分别为0.98μg/mL和0.17μg/mL。伊曲康唑及特比萘芬的MIC值分别高于伊曲康唑+碘化钾及特比萘芬+碘化钾(P均<0.05)。来源皮肤固定型的菌株与来源皮肤淋巴管型菌株相比MIC值差异无统计学意义(P>0.05)。结论改良的M27-A2方法适用于检测申克孢子丝菌酵母相体外敏感性;酵母相时碘化钾对伊曲康唑、特比萘芬体外抑菌作用有一定的加强效应。     

应用M38—P方案测定皮肤癣菌对抗真菌药物的敏感性

目的 :　我们在国内首次应用 (NCCLS)M38 P方案测定临床近期分离的皮肤癣菌的药敏试验 ,以探讨该方案用于皮肤癣菌的可行性和重复性 ,比较不同抗真菌药物对皮肤癣菌的药物敏感性。方法 :　本试验共包括 5 2株临床近期分离的皮肤癣菌 ,其中红色毛癣菌 2 4株 ,须癣毛癣菌 14株 ,犬小孢子菌 11株 ,絮状表皮癣菌 3株 ,包括 8种抗真菌药物即伊曲康唑、益康唑、咪康唑、特比萘芬、克霉唑、氟康唑、5 氟胞嘧啶、制霉菌素。方法采用M38 P方案微量稀释法 ,并适当调整试验参数。结果 :　M38 P方案经过调整适用于皮肤癣菌药敏实验 ;伊曲康唑、特比萘芬、益康唑、咪康唑对皮肤癣菌的MIC值较低 ,其几何均数分别为伊曲康唑 0 .2 8± 0 .5 4μg ml,特比萘芬 0 .0 0 32± 0 .0 0 μg ml,益康唑 0 .3± 1.14μg ml,咪康唑 0 .31±0 .17μg ml,不同抗真菌药物对皮肤癣菌的药敏有明显差别 (P <0 .0 0 1)。结论 :　M38 P方案适用于皮肤癣菌药敏实验 ,具有重复性和稳定性 ;伊曲康唑、特比萘芬、益康唑、咪康唑对皮肤癣菌的MIC值较低 ,未发现交叉耐药现象     

念珠地丝菌对五种抗真菌药的体外敏感性及电镜观察

目的 探讨5种临床常见抗真菌药对念珠地丝菌的体外抑制作用,并观察用药后念珠地丝菌的形态学变化。方法 5种临床常见抗真菌药为特比萘芬、两性霉素B、氟胞嘧啶、氟康唑和伊曲康唑。参照美国国家临床试验标准委员会修订的M27?A2方案及相关文献,测定各药物对念珠地丝菌的MIC值。应用扫描电镜观察特比萘芬作用后念珠地丝菌的形态学变化。结果 5种药物对念珠地丝菌的MIC值依次为：特比萘芬0.01 μg/ml、两性霉素B 0.4 μg/ml、氟胞嘧啶2 μg/ml、氟康唑2.69 μg/ml、伊曲康唑 0.25 μg/ml。念珠地丝菌对特比萘芬、两性霉素B、氟胞嘧啶、氟康唑均敏感,对伊曲康唑为剂量依赖性敏感。扫描电镜可见,经特比萘芬作用后念珠地丝菌菌体表面出现粗糙、皱缩、不规则缺损及孔洞,甚至呈碎片状。结论 特比萘芬对念珠地丝菌的抗菌活性最显著,在一定范围内,特比萘芬浓度越高,念珠地丝菌被破坏的程度越严重。     

51株甲真菌病白念珠菌体外药物敏感性试验

参照美国国家临床实验室标准化委员会M27-A棋盘微量稀释法,检测了分离自2005年1月至2007年10月,于北京大学第三医院第二门诊部就诊的甲真菌病患者的51株白念珠菌对伊曲康唑、特比萘芬和氟康唑3种抗真菌药物的体外敏感性.伊曲康唑、特比萘芬、氟康唑对51株甲源性白念珠菌的平均最小抑菌浓度(MIC)分别为:0.23 μg/mL、3.84 μg/mL、6.52 μg/mL.伊曲康唑在体外对白念珠菌敏感性高于特比萘芬和氟康唑.     

特比萘芬与伊曲康唑和氟康唑体外联合抗白念珠菌的实验分析

目的评价特比萘芬、伊曲康唑和氟康唑体外对28株甲真菌病白念珠菌的相互作用方式。方法参照美国国家实验室标准委员会(NCCLS)M27方案(1997)推荐的棋盘微量稀释法,检测了28株分离自甲真菌病患者的白念珠菌体外对特比萘芬分别与伊曲康唑和氟康唑联合的药物敏感性试验。结果特比萘芬与伊曲康唑联合用药时,17.9%(5/28)受试菌株表现为协同作用方式,71.4%(20/28)的受试菌株表现为相加作用方式,10.7%(3/28)受试菌株表现为无关作用方式,未观察到拮抗作用的出现;特比萘芬与氟康唑联合用药时,17.9%(5/28)受试菌表现为协同作用方式,71.4%(20/28)的受试菌株表现为相加作用方式,10.7%(3/28)受试菌株表现为无关作用方式,未观察到拮抗作用的出现。结论特比萘芬与三唑类药物对甲真菌病白念珠菌分离株存在有效的相互作用。     

伊曲康唑、特比萘芬和他克莫司单用及联合对皮炎外瓶霉的体外抗真菌作用

目的 探讨他克莫司与伊曲康唑、特比萘芬联合对皮炎外瓶霉的体外抗真菌效果.方法 参考美国临床实验室标准化研究所M38-A2方案,测定特比萘芬和伊曲康唑对12株皮炎外瓶霉的最低抑菌浓度;利用棋盘法,测定他克莫司和伊曲康唑或特比萘芬的联合抗皮炎外瓶霉效果.结果 特比萘芬和伊曲康唑对皮炎外瓶霉最低抑菌浓度范围分别为(0.06 ～0.125) mg/L和(0.5 ～1) mg/L.他克莫司和特比萘芬联合对5株皮炎外瓶霉、他克莫司和伊曲康唑联合对10株皮炎外瓶霉有协同作用.两组均无拮抗作用.结论 他克莫司在体外与伊曲康唑或特比萘芬联合应用时,能够增加皮炎外瓶霉对伊曲康唑和特比萘芬的敏感性.     

特比萘芬治疗外阴阴道念珠菌病的疗效观察

目的观察特比萘芬与伊曲康唑治疗外阴阴道假丝酵母菌病(念珠菌性外阴阴道炎)的疗效。方法选择本院妇科门诊诊断为外阴阴道假丝酵母菌病患者120例,随机分为治疗组和对照组各60例,分别予口服特比萘芬250mg、伊曲康唑200mg均1次/d,连服2周。结果治疗组和对照组有效率分别为81.7%和83.3%,差异无显著性(P=0.901);两组不良反应发生率差异亦无显著性(P>0.05)。结论口服特比萘芬治疗外阴阴道假丝酵母菌病疗效良好,不良反应少。     

七种抗真菌药物对马拉色菌的体外抑菌试验研究

目的应用液基微量稀释法测定酮康唑、联苯苄唑、伊曲康唑、氟康唑、咪康唑、特比萘芬、环比酮胺7种抗真菌药物对马拉色菌的最小抑菌浓度。方法液基微量稀释法,制备微量药敏板,观察不同浓度药物中,真菌生长情况。结果7种药物的M IC范围为酮康唑<0.125μg/m l,联苯苄唑0.5~2μg/m l,伊曲康唑<0.125~0.25μg/m l,氟康唑8~32μg/m l,咪康唑8~32μg/m l,特比萘芬0.5~4μg/m l,环比酮胺16~32μg/m l,对照二甲基亚砜>64μg/m l。结论7种药物抑菌效力从高到低依次为酮康唑、伊曲康唑、联苯苄唑、特比萘芬、咪康唑、氟康唑、环吡酮胺,为临床用药提供了参考。     

微量稀释法检测氟康唑和伊曲康唑对白念珠菌的敏感性

目的了解氟康唑和伊曲康唑对白念珠菌敏感性.方法采用NCCLS公布的M27-A方案微量稀释法,对19株白念珠菌临床分离株和3株标准株进行氟康唑和伊曲康唑药物的敏感性观测.结果19株临床分离株发现氟康唑耐药株7株,敏感株8株,剂量依赖的敏感菌株4株;伊曲康唑耐药株9株,敏感株8株,余2株为剂量依赖的敏感菌株;3株标准株结果符合.结论M27-A方案微量稀释法适合于临床检测白念珠菌的药物敏感性,氟康唑和伊曲康唑在白念珠菌中存在较高的耐药率和交叉耐药现象.     

E-test法和Rosco纸片法检测申克孢子丝菌对伊曲康唑和氟康唑的敏感性试验

目的探讨申克孢子丝菌的体外抗真菌药敏试验E-test法和Rosco纸片法的可比性,观察申克孢子丝菌对伊曲康唑和氟康唑的敏感性。方法采用临床实验室标准化协会(CLSI)颁布的M27-P方案中的E-test法检测和Rosco纸片法检测申克孢子丝菌在菌丝相时对伊曲康唑、氟康唑的MIC值。结果采用E-test法和Rosco纸片法检测20株临床分离株25℃菌丝相时,伊曲康唑的MIC值范围分别为:0.012～2.0μg/mL,14～29mm,氟康唑的MIC值范围分别为:256μg/mL,0mm。结论体外抗真菌药敏试验E-test法和Rosco纸片法有较好的一致性和重复性。申克孢子丝菌25℃菌丝相时对伊曲康唑、氟康唑的敏感性存在差异,对伊曲康唑的敏感性高于氟康唑。     

Comparative evaluation of griseofulvin, terbinafine and fluconazole in the treatment of tinea capitis

Tinea capitis (TC) is a common childhood fungal infection which, if untreated, can cause long‐term scarring. A number of antifungal drugs with proven efficacy are available for the treatment of TC. However, varying dosage schedules, changes in epidemiology, and rising drug resistance are factors that hamper treatment in some cases. A prospective, non‐blinded, cross‐sectional study of three commonly used drugs (terbinafine, griseofulvin, and fluconazole) was undertaken in children aged ≤12 years, presenting to a pediatric superspecialty hospital. The comparative efficacies of these three drugs were evaluated. A total of 75 patients (25 in each treatment group) who completed the designated treatment protocol were included in the final analysis. Of these, 60% had non‐inflammatory TC and 56% had an ectothrix pattern on hair microscopy. Trichophyton violaceum was the most commonly isolated fungus. Cure rates of 96%, 88%, and 84% were achieved with griseofulvin, terbinafine, and fluconazole, respectively. Overall, seven patients required prolonged therapy. No side effects to therapy were seen. Griseofulvin remains the drug of choice in the treatment of TC. Terbinafine was the second best agent and offered the advantage of a shorter course of therapy. Fluconazole had comparatively low cure rates but was easier to administer than the other two medications.     

Mycology – an update Part 3: Dermatomycoses: topical and systemic therapy

Treatment of dermatophyte infections is based on the clinical picture and mycological detection of the causative pathogen. Based on the appropriate indication, onychomycosis can be treated topically using an antimycotic nail lacquer. Atraumatic nail abrasion with 40 % urea ointment has a beneficial effect on healing. Continuous treatment of onychomycosis with terbinafine represents the most effective systemic therapy. Terbinafine or itraconazole are the safest and most effective antimycotic agents for the treatment of onychomycosis in children. For laser therapy of onychomycosis, only a few studies on clinical efficacy are available. Regarding tinea capitis, targeted species‐specific therapy of dermatophytosis of the scalp is currently recommended. Terbinafine, yet also itraconazole and fluconazole, are effective in tinea capitis caused by Trichophyton species. Microsporum infections of the scalp are preferably treated with griseofulvin, alternatively with itraconazole or fluconazole. Terbinafine is less effective. Candidal intertrigo are topically treated with nystatin, but azoles or ciclopirox olamine are also suitable candidates. Systemically, fluconazole or itraconazole are used. Topical and systemic antimycotics are equivalent forms of therapy in acute vulvovaginal mycosis. Fluconazole is the drug of choice in chronic recurrent vulvovaginal mycosis caused by Candida albicans. Ketoconazole shows very good efficacy in tinea versicolor. With respect to systemic treatment of severe and widespread tinea versicolor, itraconazole is the drug of choice.     

氟康唑联合伊曲康唑治疗口腔黏膜念珠菌病临床观察及体外抗真菌药敏试验

目的观察氟康唑片和伊曲康唑胶囊对口腔黏膜念珠菌病的临床疗效,并检测口腔黏膜念珠菌对氟康唑和伊曲康唑的体外敏感性,了解体外抗真菌药敏试验结果与临床疗效的关系。方法对126例确诊为口腔黏膜念珠菌病患者给予氟康唑片口服治疗,对32例患者给予伊曲康唑胶囊口服治疗。采用Etest法检测30株念珠菌对氟康唑和伊曲康唑的最小抑菌浓度(M IC)。结果氟康唑片对口腔黏膜念珠菌病的有效率为94.44%,真菌清除率为94.44%;伊曲康唑胶囊对口腔黏膜念珠菌病的有效率93.75%,真菌清除率93.75%。采用Etest法检测30株念珠菌对伊曲康唑和氟康唑的M IC值,范围分别为0.0160~4μg/m l和0.250~2μg/m l。结论氟康唑片和伊曲康唑胶囊对口腔黏膜念珠菌病的疗效好,副作用小。Etest法可以作为一种较好的体外抗真菌药敏试验方法在临床实验室使用。     

特比萘芬与伊曲康唑治疗甲真菌病疗效的Meta分析

目的系统评价特比萘芬与伊曲康唑治疗甲真菌病的有效性。方法计算机检索Cochrane图书馆、MEDLINE,Springer Datebase,CNKI,纳入所有比较特比萘芬与伊曲康唑治疗甲真菌病的随机对照试验(RCT)。由2名研究者共同独立提取资料并评估纳入研究质量。采用Cochrane协作网提供的RevMan4.2软件对试验数据进行统计分析。结果最终纳入6个RCT,其中4个特比萘芬250mg/d连续疗法与伊曲康唑200mg/d连续疗法、2个特比萘芬250mg/d连续疗法与伊曲康唑400mg/d冲击疗法治疗甲真菌病。Meta分析结果显示特比萘芬与伊曲康唑疗效的差异有统计学意义,合并后前者RR=1.25,95%CI(1.06～1.48),后者RR=2.02,95%CI(1.47～2.78)。均未报道特比萘芬和伊曲康唑引起的严重系统性不良反应。结论现有临床证据表明,特比萘芬治疗甲真菌病的疗效优于伊曲康唑。     

Toll样受体4在小鼠系统性白念珠菌感染中的作用

目的 探讨Toll样受体4(TLR4)在小鼠系统性白念珠菌感染中的作用.方法 ①建立环磷酰胺诱导的免疫抑制小鼠系统性白念珠菌感染动物模型,设置实验组,即C3H/HeJ组(TLR4基因突变),及对照组,即C3H/HeN组(TLR4正常).②用平皿稀释法检测肾脏、脾脏组织菌落形成单位(cfu).③制作肾脏组织病理学标本PAS染色,评估其真菌感染程度.④酶联免疫吸附试验检测肾脏组织肿瘤坏死因子α分泌水平.结果 ①实验组感染后第1、6天,肾脏cfu值明显高于对照组;感染后第1天,实验组脾脏cfu值亦明显高于对照组,差异有统计学意义.②感染后第1、6天,实验组肾脏真菌感染程度评分高于对照组,差异有统计学意义.③感染后第1、6天,实验组肾脏分泌肿瘤坏死因子α水平低于对照组,且有统计学意义.结论 TLR4在宿主抗系统性白念珠菌感染中发挥保护作用.