制备方法及处方优化对复乳稳定性的影响研究

目的:为进一步提高复乳稳定性提供参考。方法:以"复乳""稳定性""制备方法""处方""Multiple emulsion""Stability""Preparation method""Formulation"等为关键词,组合查询1996-2016年在Pub Med、Elsevier、中国知网、万方、维普等数据库的相关文献,对复乳的制备方法和处方的优化进行综述。结果与结论:共检索到相关文献237篇,其中有效文献36篇。稳定性始终是限制复乳应用的最大因素。无论是通过一步乳化法、两步乳化法还是膜乳化法,或是加入稳定剂、调节渗透压、优化处方成分与比例等均不能使复乳足够稳定。选择合适的制备方法,优化处方的组成在增加复乳的稳定性上已取得一定的成果,但仍不能满足应用需求。针对此,自乳化复乳是一个非常有前景的研究方向。     

复乳研究进展

复乳具有多层液体膜结构,是一种复杂的液体分散体系。复乳可作为缓控释给药系统与靶向给药系统的药物载体;亦可作为多肽、蛋白质类药物的载体避免药物口服后受胃肠液的破坏;同时有利于药物进入淋巴系统,因此复乳广泛的应用于药学领域。本文对复乳的定义、分类、特点、制备方法、常见问题及对策等方面进行综述。     

复乳处方设计及其物理稳定性的初步研究

通过对油、乳化剂、稳定剂等辅料的选择,确定了理想的w/o/w复乳处方和制备工艺,测定了复乳的理化性质如显微结构、粒度分布、流变性和荷电性。物理稳定性预测说明:在复乳内外水相中加入大分子物质作稳定剂能有效地提高复乳的稳定性。     

依托泊甙复乳处方设计和稳定性考核

通过对油的品种、乳化剂及 HLB 值、稳定剂等辅料的筛选,并经正交设计试验获得较稳定的 W_1o/w_2型依托泊甙复乳处方和制备工艺条件,测定了药物包裹率并考核了稳定性。     

处方因素对亚微乳物理稳定性的影响

目的 初步探讨亚微乳处方中乳化剂及油相因素对其物理稳定性的影响.方法 采用高速剪切分散和高压均质乳化工艺制备亚微乳,单因素试验法考察处方中乳化剂与油相对亚微乳物理稳定性的影响;以平均粒径、D50值、D99值及ζ电位为指标,考察不同处方中亚微乳灭菌前后的物理稳定性,并留样观察其长期稳定性.结果 泊洛沙姆188与中链油相互配伍不能得到性质稳定的亚微乳,且单独以泊洛沙姆188为乳化剂的各处方制剂长期放置后平均粒径明显增大;聚乙二醇硬脂酸酯( HS15)与各油相结合制得的亚微乳均较稳定,长期放置后各项指标基本不变;聚山梨酯80与大豆油-中链油(1∶1)混合油或大豆油配伍制成的亚微乳在灭菌后产生较大粒径的乳滴,而与中链油相配伍可制得粒径较小且均匀分散的体系;蛋磷脂E80单独作为亚微乳乳化剂,乳化效果欠佳.结论 大豆油、中链油及混合油与不同性质的乳化剂相互作用可共同影响亚微乳的粒径,但不同制剂的处方对亚微乳ζ电位无显著影响.     

艾塞那肽W/O/W复乳稳定性优化及评价

摘 要 目的：增加艾塞那肽W/O/W复乳的稳定性。方法: 通过对内水相中电解质氯化钠及外水相中增稠剂聚乙烯吡咯烷酮（PVP）用量的筛选,同时结合冻干保护剂的品种及用量优化,进一步完善艾塞那肽W/O/W复乳的处方及工艺。通过验证试验对优化后的艾塞那肽复乳的主要体外性质进行了考察。结果:内水相中氯化钠的最佳质量体积百分浓度为0.10%,内水相中PVP的最佳质量体积百分浓度为0.15%,冻干保护剂为10%的海藻糖。由最佳处方及工艺制备的艾塞那肽复乳在冻干前及冻干复水化后的主要性质无明显变化。结论:通过内外水相的优化及冻干技术的采用,艾塞那肽复乳具有较好的稳定性,为进一步体内实验奠定了基础。     

内水相添加氯化钠对W/O/W型复乳性质的影响

目的探讨在内水相中添加氯化钠(NaCl)对W/O/W型复乳性质的影响。方法在前期试验优选出较佳W/O/W复乳处方的基础上,以1 g/L NaCl水溶液代替处方中的纯化水作为内水相,采用二步乳化法制备复乳,从显微结构、粒径分布、稳定性等方面比较复乳性质的变化。结果在内水相中添加NaCl(1 g/L)时,复乳主要为B型结构,外观较圆整,液滴大小较均匀,且乳滴不易聚集成一团,大部分粒子粒径在20～40μm之间,稳定性良好。结论在内水相中添加NaCl(1 g/L),有助于优化W/O/W型复乳物理化学性质,提高其稳定性。     

丹皮酚复乳的药剂学研究

目的：采用二步乳化法制备丹皮酚复乳。方法：对初乳、复乳的处方确定进行了筛选试验，并对复乳进行了质量评定。结果表明：复乳为W／O／W型，乳滴粒径集中在20～30μm间，丹皮酚包裹率为81．65％。结论：提高了药物的稳定性，同时为临床提供新的剂型。     

不同乳化剂及稳定剂对酮康唑乳膏稳定性的影响

目的：考察不同乳化剂加入乙二胺四乙酸二钠（ EDTA ）对复方酮康唑乳膏稳定性的影响。方法用十二烷基硫酸钠和三乙醇胺做乳化剂分别加入EDTA和不加EDTA做稳定剂,考察制剂在恒温、恒湿下放置3个月的氧化变色情况及乳膏中酮康唑的含量变化。结果十二烷基硫酸钠做乳化剂未加EDTA的乳膏3周就开始变色;用三乙醇胺做乳化剂未加EDTA的乳膏14周开始变色;用十二烷基硫酸钠做乳化剂加入EDTA的乳膏2周开始变色;用三乙醇胺做乳化剂加入EDTA的乳膏16周未见明显变化。结论三乙醇胺做乳化剂并加入稳定剂EDTA可以明显防止复方酮康唑乳膏变色及有效防止酮康唑降解。     

W/O/W型复乳配方的优选及性质考察

目的优选W/O/W型复乳较佳的配方。方法在前期预实验的基础上筛选出油水相比例、乳化剂Ⅰ的用量、辅助乳化剂的种类与用量、稳定剂的用量、稳定剂Ⅱ的用量、内外渗透压等8个影响复乳配方质量的因素,以复乳产率和离心分离时间为指标,选用L18(2×37)表进行正交试验。同时考察优选配方所制复乳的理化性质和稳定性。结果 8个因素对复乳质量的影响大小依次为:D>G>F>B>E>H>A>C,其中辅助乳化剂和乳化剂Ⅱ的用量是主要的影响因素。结论按照优选的配方可以制备出性状较好的复乳,且所得复乳理化性质和稳定性均良好。     

含5-氟尿嘧啶的高分子抗肿瘤药物的研究进展

本文简介了近年来含５－ＦＵ的高分子前体药物的研究进展。     

Pharmacokinetics and Preventive Effects of Sulfo-Albumin as a Novel Macromolecular Hydrogen Sulfide Prodrug on Carbon Tetrachloride-Induced Hepatic Injury

Hydrogen sulfide (H₂S) has been recently recognized as a gaseous signaling molecule that controls various biological activities. In the present study, we developed sulfo-albumin as a macromolecular H₂S prodrug for therapeutic use, in which multisulfide groups (source of H₂S) were conjugated with bovine serum albumin through a covalent linkage. In an in vitro study on H₂S release in phosphate buffered saline solution, we found that H₂S was released from sulfo-albumin in the presence of 5-mM glutathione but not in its absence. Furthermore, sulfo-albumin was taken up by RAW 264.7 cells, and it released H₂S in cells but not in plasma. These results indicate that H₂S can be selectively released from sulfo-albumin in cells. ¹¹¹In-labeled sulfo-albumin predominantly accumulated in the liver, dependent upon the number of sulfide groups, after intravenous injection in mice. In a carbon tetrachloride-induced acute liver injury mouse model, sulfo-albumin significantly suppressed the increase in plasma aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase activities, which are indicators of hepatocyte injury, after intravenous injection. These findings indicate that sulfo-albumin is a promising compound for the treatment of hepatic injuries.     

用聚乙二醇修饰大分子药物的研究进展

综述了近年来用聚乙二醇修饰大分子药物的条件、修饰后药物性质的改变及存在的问题和解决思路.     

大分子胶束作为药物载体的应用

大分子胶束可以作为疏水性药物和核酸、蛋白等药物的载体，并具有高效、长效、安全性和靶向性等特点，是一种很有发展前景的药物载体。现主要从大分子胶束的特点、载药机制、形成材料、制备方法、包载的药物及其靶向性方面综述大分子胶束作为药物载体的应用。     

Synthesis,Characterization, and in Vitro Stability of Chitosan-Methotrexate Conjugates

Pharmaceutical Research -     

纳米混悬剂物理稳定性的研究进展

随着纳米科技的快速发展,纳米混悬剂在药剂学领域日益受到关注.纳米混悬剂是纯药物亚微米颗粒的胶状分散体系,依靠表面活性剂维持稳定.本文综述了纳米混悬剂的物理稳定性问题,包括沉淀、团聚、晶体生长和晶型变化等,概述了纳米混悬剂的稳定机制并探讨了解决其稳定性问题的主要方法.     

红花注射液大分子物质定量检测研究

目的：建立红花注射液中大分子物质的含量测定方法。方法采用高效凝胶渗透色谱法,以右旋糖酐D4为对照品,建立了红花注射液中大分子物质的检测方法,并对3批红花注射液样品进行检测。色谱柱为TSK-Gel G4000 PWXL凝胶柱（300 mm ×7.8 mm）,流动相为10 mmol/L醋酸铵溶液,柱温为40℃,流速为0.6 mL/min,蒸发光散射检测器（氮气流速2.5 L/min,漂移管温度100℃）。结果红花注射液中存在大分子物质,相对分子质量为15517;对其含量测定发现,该品种大分子物质含量较低。结论该方法稳定、操作简单,可用于红花注射液质量标准提高研究。     

Macromolecular Carrier Systems for Targeted Drug Delivery: Pharmacokinetic Considerations on Biodistribution

This review article describes the current status and future perspectives of site-specific drug delivery by means of macromolecular carrier systems. Basic aspects and recent advances of targeted delivery of 1) conventional drugs, 2) protein drugs, and 3) gene medicines including antisense oligonucleotides and plasmid DNA, are reviewed from a pharmacokintic perspective. Successful in vivo application of macromolecular carrier systems requires pharmacokinetic considerations at whole body, organ, cellular and subcellular levels. The integration of simultaneous research progress in the multidisciplinary fields such as biochemistry, cell and molecular biology, pharmacology, and pharmacokinetics will accelerate the emergence of marketed drugs with macromolecular carrier systems.     

冷冻干燥对提高脂质体稳定性的研究概况

讨论了脂质体在冷冻干燥、复水化及贮存过程中的稳定性,并介绍了冻干保护剂的作用机理.     

pH及不同缓冲盐对阿莫西林化学稳定性的影响

根据化学动力学的原理,采用经典法及单测点法,考察了ｐＨ对阿莫西林化学稳定性的影响,同时,对不同种类的缓冲盐对其降解作用也进行了考察．结果表明阿莫西林的最稳定（ｐＨ）ｍ为６２～７２,在醋酸盐及磷酸盐缓冲液中较稳定．