脆性组氨酸三联体基因与鼻腔及鼻窦癌相关性研究

目的 分析脆性组氨酸三联体(fragile histindine triad,FHIT)基因及其蛋白表达在鼻腔及鼻窦癌中的异常改变,探讨其与鼻腔及鼻窦癌发生的相关性.方法 回顾性分析1991～2000年收治的48例原发性鼻腔及鼻窦癌患者.免疫组织化学SP法检测FHIT基因的表达.显微切割、变性高效液相色谱分析检测FHIT基因第8外显子微卫星多态标记D3S1234杂合性缺失发生情况.结果 48例癌组织中FHIT蛋白表达缺失5例(10.4%,5/48),与癌旁组织比较表达减弱16例(55.17%,16/29).腺样囊性癌FHIT蛋白表达强于鳞状细胞癌(P＜0.05).杂合子7例(41.18%,7/17),其中杂合性缺失3例(42.86%,3/7),FHIT蛋白表达减少或缺失2例(66.67%,2/3).结论 FHIT基因失活与鼻腔及鼻窦癌的发生相关,可能是该肿瘤的抑癌基因,杂合性缺失可能与鼻腔及鼻窦癌中FHIT蛋白表达下调有关.     

喉癌组织中FHIT基因蛋白表达的研究

目的:以喉鳞状细胞癌为研究对象,探讨FHIT基因蛋白表达在喉癌发生、发展中的作用及临床意义.方法:用免疫组织化学SP法检测52例喉癌组织、23例癌旁组织及10例正常组织中FHIT基因蛋白的表达,分析在不同临床病理指标下FHIT蛋白表达的情况.结果:FHIT蛋白在正常组织中的阳性表达率(90.0%)及癌旁组织中的阳性率(78.3%)均高于癌组织中的阳性率(46.2%),差异有统计学意义(均P＜0.01).癌组织FHIT蛋白阳性表达率与临床分期和颈淋巴结转移有关,与病理分级无关.结论:喉癌的发生、发展与FHIT抑癌基因的失活有密切关系,FHIT基因很可能是喉癌重要的侯选抑癌基因.     

头颈部肿瘤基因研究的新进展

复习肿瘤基因与头颈部肿瘤关系的相关文献,对近年来头颈部肿瘤研究中新的原癌基因和抑癌基因作一综述.     

喉鳞状细胞癌中脆性组氨酸三联体基因启动子甲基化及其蛋白的表达

目的：探讨喉鳞状细胞癌(LSCC)组织中脆性组氨酸三联体(FHIT)基因启动子甲基化状态及与FHIT蛋白表达的关系。方法：采用PCR-based酶切甲基化及免疫组织化学SP技术,检测41例LSCC及其相对应的喉正常粘膜(NSE)中FHIT基因启动子甲基化状态及其蛋白表达。结果：在NSE组中,无一例出现FHIT基因启动子甲基化,而在LSCC组中,有24．4％(10／41)出现甲基化,且甲基化状态与病理分级及淋巴结转移有关(P＜O．01);NSE组及LSCC组FHIT蛋白阳性率分别为100．0％(41／41)和46．3％(19／41),且与肿瘤TNM分期及淋巴结转移有关(P＜O．05);FHIT基因启动子甲基化与蛋白阳性表达有明显的相关性(P＜O．01)。结论：FHIT基因启动子甲基化是其基因失活的重要机制之一,在LSCC的发生、发展中起重要作用。     

喉癌、喉咽癌脆性组氨酸三联体基因杂合性缺失和微卫星不稳定

目的 探讨脆性组氨酸三联体(fragile histidine triad,FHIT)基因杂合性缺失(loss of heterozygosity,LOH)和微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)与喉癌、喉咽癌发生发展的关系.方法 选取FHIT基因内的三个微卫星位点D3S1234、D3S4103、D3S1300进行PCR扩增,应用单链长度多态性分析-银染技术进行LOH和MSI分析.结果 ①D3S4103、D3S1234、D3S1 300的杂合率分别为76.32%、71.05%和78.95%;②喉癌、喉咽癌总LOH发生率分别是:D3S4103(48.28%)、D3S1234(37.04%)、D3S1300(33.33%);③喉癌、喉咽癌D3S1234、D3S1300、D3S4103的总LOH发生率与患者年龄、性别、吸烟、肿瘤分化程度、肿瘤部位、T分期和肿瘤复发与否的关系均无统计学意义(P＞0.05);④喉癌、喉咽癌总MSI发生率分别是:D3S1234(18.42%)、D3S1300(28.95%)、D3S4103(21.05%);⑤喉癌、喉咽癌FHIT基因D3S1234、D3S1 300、D3S41 03的总MSI发生率与患者年龄、性别、吸烟史、肿瘤部位、肿瘤分化程度和T分期的关系无统计学意义(P＞0.05);⑥复发喉癌、喉咽癌病例FHIT基因总MSI发生率为83.33%,原发病例总MSI发生率为30.77%,复发病例MSI阳性率显著高于原发病例,差异具有统计学意义(P=0.004).结论 ①FHIT基因在喉癌、喉咽癌中既存在杂合性丢失,又存在微卫星不稳定,但以前者为主;②FHIT基因参与了喉癌、喉咽癌的发生,可能是喉癌、喉咽癌候选抑癌基因之一;③FHIT基因微卫星不稳定与喉癌、喉咽癌复发可能相关.     

视网膜母细胞瘤蛋白基因在喉癌研究中的进展

喉癌是头颈部常见的恶性肿瘤,其发生和发展是多基因（如Rb、C-MYC、MDM2、PTEN等喉癌相关基因）、多通路共同参与的结果。其中视网膜母细胞瘤蛋白（retinoblastoma protein,Rb）基因是人类发现的第一个肿瘤抑癌基因,主要通过调控细胞周期发挥抑癌作用。随着对Rb基因在肿瘤中研究的深入,发现Rb基因与喉癌的侵袭、转移密切相关,而喉癌局部复发或转移决定了发病率和病死率。本文对Rb基因在喉癌中的研究进展进行综合综述,以期提供新的治疗手段。     

p16基因和蛋白与喉癌关系的研究进展

喉鳞状细胞癌是常见的头颈部恶性肿瘤，与其他恶性肿瘤一样，喉癌的发生也是一个多因素参与的、多阶段的复杂过程，其中抑癌基因的缺失和功能丧失在肿瘤发生、发展中起着十分重要的作用。p16基因是新近发现的一个重要的抑癌基因，其抑癌作用和在恶性肿瘤中的高频率突变，提示其参与了肿瘤的发生过程。本文对p16基因、蛋白与喉癌关系的研究进展进行综述。     

头颈肿瘤的基因治疗

肿瘤的基因治疗就是将具有一定功能的外源基因导入人体细胞，以补充机体所缺乏的基因或纠正机体异常表达的基因。人类基因治疗的探索始于80年代初．目前已由动物实验向临床试验过渡。本文就头颈种瘤的基冈治疗现状综述如下。1头颈肿瘤治疗的主要内容已开展的头颈肿瘤基因治疗主要涉及癌基因、药物敏感基因、肿瘤免疫基因、药物耐受基因和信息药物等几个方面。1·三针对癌基因的基因治疗癌基因的激活与抑癌基因的失活构成了肿瘤发生、消长与转移的基础。阻断癌基因的麦达或向肿瘤细胞内添加抑癌基因则可能逆转肿瘤的恶性表现。利用反义技术可…     

喉癌组织中PRDM1基因的表达及其临床意义

喉癌是头颈部肿瘤中较为常见的恶性肿瘤,研究初步证实喉癌的发生与遗传突变有关,并且常表现为一系列基因的突变,如癌基因活化以及抑癌基因的失活.     

喉声门型癌脆性组氨酸三联体基因蛋白表达与吸烟的关系

目的观察脆性组氨酸三联体基因(fragilehis tidinetriad,FHIT)蛋白在喉声门型癌组织细胞中定位及分布情况,比较其在吸烟组和非吸烟组癌组织中的表达差异以及吸烟量和FHIT表达的关系。方法运用免疫组织化学SP法检测66例喉声门型癌手术切除组织中FHIT蛋白的表达。结果FHIT蛋白在喉声门型癌组织中表达阳性率为33.3%(22/66),吸烟组FHIT蛋白表达阳性率为24.5%(12/49),比非吸烟组58.8%(10/17)低,差别有统计学意义(x2=6.70,P=0.01)。结论FHIT蛋白在喉声门型癌组织中的表达减弱或缺失是常发事件。喉声门型癌吸烟组FHIT蛋白表达减弱或缺失较非吸烟组高,吸烟组FHIT蛋白表达减弱或缺失与患者吸烟的年支数(每天吸烟量与吸烟年数的乘积)无明显相关关系(rs=-0.0499,P=0.7334)。     

正常鼻咽上皮和鼻咽癌中FHIT基因变化的初步研究

以往研究表明 ,鼻咽癌频发染色体3ｐ14的缺失 ,故推测该缺失区存在与鼻咽癌发生发展密切相关的抑癌基因[1 ] 。脆性组氨酸三联体 (ｆｒａｇｉｌｅｈｉｓｔｉｄｉｎｅｔｒｉａｄ ,ＦＨＩＴ)基因是 1996年由Ｏｈｔａ等[2 ] 克隆的一个位于 3ｐ14 2区域的候选抑癌基因。其编码蛋白与二腺苷四磷酸 (Ａｐ4Ａ)不对称水解酶有 6 9%的同源性 ,具有Ａｐ4Ａ水解酶活性 ,主要参与细胞生长与生长抑制信号的调控[3 ] 。我们用巢式ＲＴ ＰＣＲ及自动测序法对鼻咽癌组织和正常鼻咽上皮组织中ＦＨＩＴ基因的改变情况进行了研究。一、材料与方法1.标本 :2 8例…     

千斤藤碱对头颈部恶性肿瘤细胞诱导分化的研究

为观察千斤藤碱（Ｓｔｅｐｈｏｌｉｄｉｎｅ，ＳＴ）对头颈部恶性肿瘤细胞株诱导分化作用，采用ＡＢＣ免疫组化结合图象分析仪及流式细胞仪，以维甲酸（ｒｅｔｉｎｏｉｃａｃｉｄ，ＲＡ）作对照，通过细胞形态学、细胞增殖动力学的研究，定量检测了癌基因Ｃ－ｍｙｃ、ｂｃｌ－２及抑癌基因ｐ５３蛋白。结果表明：经无毒剂量的千斤藤碱及维甲酸处理后，头颈部恶性肿瘤细胞株的细胞形态趋向良性分化，细胞接触抑制部分恢复，集落形成率和细胞增殖指数明显降低，癌基因Ｃ－ｍｙｃ、ｂｃｌ－２蛋白明显降低，ｐ５３蛋白明显增高。结论：千斤藤碱及维甲酸对头颈部恶性肿瘤有诱导分化作用，其机理可能是通过抑制癌基因的表达，增加抑癌基因的表达，改变细胞的形态结构和生物学特性，促进癌细胞的分化。     

喉癌与喉乳头状瘤中肿瘤抑制基因表达和细胞周期分析

喉癌与喉乳头状瘤是喉部最常见的良、恶性肿瘤.肿瘤抑制基因(phosphatase and tensin homolog deleteted on chromosome ten,PTEN)是迄今发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因,它在多种肿瘤中存在异常表达.本研究采用流式细胞测定技术分析喉良恶性肿瘤中PTEN蛋白表达和细胞周期变化,从而为喉部肿瘤的发生发展变化及临床治疗提供参考.     

喉癌三号染色体短臂(3p)抑癌基因微卫星多态位点的杂合性缺失检测

目的 :检测喉鳞癌组织在 3号染色体短臂上 (3p)三个区段 3p14 - cen、3p2 1- 2 2、3p2 5 - 2 6内相应抑癌基因FHIT,h ML H1及 VHL微卫星 (microsatellite,MS)的杂合性缺失 (loss of heterozygosity,L OH)。方法 :采用显微切割法从病理切片中挑取肿瘤组织 ,选取上述基因内含子或与其连锁的 7个 MS多态位点对 4 1例喉癌组织进行聚合酶链式反应和变性凝胶电泳。结果 :FHIT基因内含子三个 MS位点 D3S12 34、D3S130 0及 D3S4 10 3的 L OH发生率分别为77.4 2 %、6 8.97%和 6 9.70 %。与 h ML H1基因连锁的两个 MS位点 D3S15 6 1和 D3S16 12的 L OH发生率分别为 5 8.33%和 4 5 .16 %。与 VHL基因连锁的两个 MS位点 D3S10 38及 D3S12 83的 L OH发生率分别为 4 3.33%和 4 6 .88%。 FHIT基因内含子的 MS,与 h ML H1基因连锁的 MS,与 VHL基因连锁的 MS的 L OH发生率分别为 82 .93% (34/ 4 1) ,6 7.5 0 % (2 7/ 4 0 ) ,70 .0 % (2 8/ 4 0 )。同时在上述三个基因区域内发生某一或某些 MS多态位点 L OH者有 16例 ,占 39%。D3S12 34L OH在吸烟指数≥ 4 0 0的喉癌患者较吸烟指数 <4 0 0者明显频发 ,统计学有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论 :喉癌组织 3号染色体短臂上三个抑癌基因 FHIT,h ML H1及 VHL存在高频率的 L OH提     

染色体3p21.3区域及其抑癌基因BLU与鼻咽癌相关性研究

人类染色体3p21.3区域被证实有与包括鼻咽癌在内的恶性肿瘤发生、发展密切相关的多个抑癌基因集聚。如BLU基因,在鼻咽癌中表现为表达下调,而在其他肿瘤则表现为启动子甲基化,体外试验或动物实验证实其具有抑制肿瘤生长作用,但具体的抑癌机制尚未完全阐明。本文就3p21.3区域及其中抑癌基因BLU在鼻咽癌的研究进展做一综述。     

Cyclin D1与头颈部恶性肿瘤

恶性肿瘤是一类细胞周期疾病,几乎所有癌基因、抑癌基因的生物学效应,最终都会集到细胞周期机制上来。细胞周期蛋白D1(CyclinD1)作用于细胞周期的G1→S期调控点,为G1期的限速步骤。研究CyclinD1与头颈部恶性肿瘤发生发展的关系,对了解头颈部恶性肿瘤的发病机制以及基因疗法的开展提供依据。本文对CyclinD1在头颈部恶性肿瘤发生发展中的作用做一综述。     

FHIT基因与头颈肿瘤

ＦＨＩＴ基因是由Ｏｈｔａ等１９９６年生的 抑癌基因，定位于染色体３ｐ１４．２，该基因的缺失与人类许多肿瘤的发生发展相关。本文对ＦＨＩＴ基因的结构与功能及其在头颈肿瘤的作用进行了综述。     

P53基因治疗的研究进展

本文就抑癌基因Ｐ５３以治疗为目的的最新进展，包括体内、外实验及临床应用研究等方面进行综述，并讨论了进一步研究的方向，认为Ｐ５３基因将会成为肿瘤辅助治疗的一个重要方面。     

p53家族新成员p63,p73与头颈部肿瘤

p53是研究较为广泛的抑癌基因，随着p53的广泛和深入研究，其家族成员p63与p73陆续被发现后，即成为人们关注的热点。本文就p63、p73的表达类型、结构和功能及其与头颈部肿瘤的相关性作一综述。     

下咽鳞状细胞癌中FHIT基因异常表达的研究

目的：分析下咽鳞状细胞癌中脆性组氨酸三联体FHIT基因转录本的表达，探讨FHIT基因与下咽鳞状细胞癌生物学行为的相关性。方法：应用nested RT-PCR及DNA测序技术检测24例下咽鳞状细胞癌组织及对应的正常组织标本中FHIT基因的表达情况。结果：24例正常配对下咽组织中23例有FHIT基因完整表达，1例未见任何转录本，9例（37．5％）下咽癌标本中检测出FHIT基因mRNA转录本的异常表达。高分化鳞状细胞癌FHIT基因转录本异常率为28．6％（2／7），中分化鳞状细胞癌为50．0％（4／8），低分化鳞状细胞癌为33．3％（3／9），各个病理分级之间的差异无统计学意义（r=-0．0198，P〉0．05）；无淋巴结转移下咽癌FHIT基因转录本异常率为33．3％（4／12），伴淋巴结转移癌组41．7％（5／12），差异无统计学意义（P〈0．01）。2例原发性下咽癌经测序发现，分别缺失exon8，exon7～9，所有缺失的起始处均为外显子之间的连接部位。结论：位于3P14．2的FHIT基因在下咽鳞状细胞癌中存在较高的缺失率，提示FHIT基因为下咽鳞状细胞癌的候选抑制基因，在下咽癌的发生、演化和进展中起着重要作用。