罕见肿瘤新药研发的思考

近年来，我国抗肿瘤药物呈现持续增长趋势，我国抗肿瘤研发的活跃程度占全球比例增高。然而，进一步分析研发热点，抗肿瘤药物在各瘤种中的研发并不均衡。对于发病率低的罕见肿瘤，由于患者少，临床试验开展难度大，研发热情普遍较低。然而，患者的治疗需求，也会为制药企业带来潜在机遇。基础研究的发展，以及新的肿瘤分子分型的发现，使“罕见肿瘤”成为一种动态的概念，“罕见肿瘤”的范围可能随着治疗的精准化发展而逐步拓宽；也可能随着对肿瘤的认识逐步由组织细胞学向分子学层面发展，使某些伴有特定突变的瘤种，共同组合成一组非罕见的“泛肿瘤”。罕见肿瘤同时具备罕见病和肿瘤的特征。其药物研发既要满足肿瘤药物研发的要求，又要适应于罕见疾病药物研发的特点，因此药物研发中可参考罕见病药物的研发思路，同时结合肿瘤疾病的特征，充分利用非罕见瘤种临床试验中的数据，充分利用科学工具、精巧的试验设计，实现对罕见肿瘤药物研发的促进。本文将对罕见肿瘤领域新药审评中的思考进行总结，以期为业界提供参考。     

肺原发性韦格纳肉芽肿1例：附文献综述

韦格纳肉芽肿（Wegener’ granulomatosis, WG）是一种病情发展迅速的自身免疫性疾病，可累及肺、肾脏等全身各个器官，未得到早期诊疗的患者死亡率较高。由于WG发病率极低且缺乏特异性影像学特征，常导致临床漏诊、误诊和治疗延误。本文报道1例55岁女性患者，因肺部结节经皮肺穿刺活检确诊为肺原发性WG的诊疗经过，并对相关文献进行了综述。     

肺癌抗血管生成治疗：现状、进展与困惑

肺癌是一种高度血管化的肿瘤，过去十多年，抑制血管生成已被证实是一种有效且极具前景的联合治疗选择，关于抗血管生成治疗与化疗、靶向治疗、免疫治疗的联合疗效数据在不断更新，其在晚期肺癌不同群体以及疾病的不同阶段均可带来获益，伴随而来的是对众多治疗策略的“排列组合”及“排兵布阵”的困惑，本文将基于临床现状及尚未解决的问题，结合最新临床及转化研究数据，对当前肺癌抗血管生成治疗作一综述。     

电磁导航支气管镜在胸外科中的应用及进展

肺癌是目前我国癌症发病率和死亡率最高的肿瘤。随着影像学技术的发展与普及，肺周围小结节（small pulmonary peripheral nodules, SPPNs）的检出率越来越高，而SPPNs的精确定位及定性一直是胸外科临床诊治过程中的难题。电磁导航支气管镜（electromagnetic navigation bronchoscopy, ENB）的问世，为肺外周病灶的诊治提供了新的微创手段。本文将对ENB在外科手术前定位、诊断和局部治疗中的应用及进展，以及ENB在一体化杂交手术室的临床应用情况进行综述。     

境外授权许可引进抗肿瘤新药临床研发策略的审评考虑

随着我国创新药产业的蓬勃发展，授权许可引进逐渐成为创新药企的重要研发模式。不同研发阶段引进的药物，在中国的研发策略有所不同。企业需全面整理药物已产生的境外临床数据，对临床药理学、安全性、有效性和种族敏感性进行详细的分析。应基于上述数据和分析的结果制定合理的临床研发策略。我们鼓励引进中国境内真正未满足临床需求的优质药物，尽可能在研发的早期阶段引进，以实现国内外的同步研发。新药引进后的临床研发策略对于药物能否顺利上市尤为重要，企业应遵循国家药品监督管理局已发布的指导原则和相应的临床指南进行临床试验设计，积极与监管部门进行沟通。     

PD-1/PD-L1抑制剂联合治疗相关不良反应的研究进展

免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICIs）的发展显著改善了肿瘤患者的预后，但仍然有大部分的无效和获得性耐药人群。为了提高临床获益，已有多项研究对ICIs联合治疗展开了积极探索，并取得了良好的治疗效果。随着ICIs联合治疗在临床中的逐步应用，ICIs联合治疗的安全性及相关不良反应的管理也越来越受关注。本文论述了以程序性细胞死亡蛋白1/配体1（programmed cell death protein 1/ligand 1, PD-1/PD-L1）抑制剂为代表的ICIs联合治疗相关不良反应的特点，以期为临床实践中ICIs联合治疗前评估相关毒性、制定个体化治疗策略提供参考。     

研究者发起的临床研究用于支持新药研发面临的挑战

在我国开展的大量研究者发起的临床研究（Investigator-initiated clinical trials, IIT），其中部分应该可以为新药研发起到重要的支撑作用。但由于我国IIT尚存在数量多、规模小、质量参差不齐等问题，特别是在方案设计、质量管理以及伦理审查能力等方面与制药企业发起的注册临床试验还存在不小的差距，导致很多IIT还不能用于支持新药研发。因此需要监管部门、申办方、研究机构、伦理委员会和研究者共同提高对于IIT用于支持新药研发作用的认识。只有加强监管，建立有效的质量管理体系、强化对研究者的培训并切实提升伦理审查能力，才能用高质量的研究者发起的临床研究支持新药研发。     

肺癌患者发病情况和经济负担的分析

背景与目的肺癌在我国具有较高的发病率和致死率，并造成了较大的经济负担，本研究旨在通过分析河北省肿瘤医院肺癌患者出院病历首页的相关信息，研究肺癌的发病情况和经济负担，为肺癌的防治研究提供科学依据。方法基于病案管理系统检索出2012年1月-2019年12月河北省肿瘤医院肺癌患者的出院人次、新发人数、手术人数、年龄、性别、住院天数和住院费用等信息，统计描述肺癌患者发病趋势、性别和年龄分布以及疾病的经济负担。结果肺癌新发人数逐年增加，2012年肺癌新发2, 235人，2019年为5, 012人。发病人数男性始终大于女性，但男女性别比逐年降低，由2012年的2.25降至2019年的1.56。肺癌新发人数中手术治疗的比例逐年增加，由2012年的28.14%增长到2019年的44.83%。除2012年外，2013年-2019年女性患者的手术比例均高于男性，并且逐年增加，2013年新发肺癌男女患者的手术比例分别为23.52%和28.07%，2019年分别为36.14%和58.37%。肺癌患者的中位发病年龄逐年增长，2012年新发肺癌患者的中位年龄为61岁，2019年为63岁。全部肺癌患者的中位发病年龄，男性均大于女性。肺癌新发患者和手术患者的人数都显示出随着年龄的增长而增加的趋势，且均在60岁-69岁的年龄组段达到最大值，随着年龄的增长，患者人数逐渐减少，所有年龄组段的发病人数也逐年增加。所有出院人次的肺癌患者和手术患者的中位住院天数逐年减少，分别由2012年的10 d和19 d降低至2019年的8 d和17 d，而中位住院费用逐年升高，分别由2012年的10, 611.46元和38, 750.13元增长到2019年的17, 187.15元和84, 030.16元。结论肺癌仍是危害我国居民健康的主要癌种之一，发病人数逐年增加，性别和年龄分布具有一定的特征，应制定有效的防控措施，加强医疗改革，减少发病人数和经济负担。     

支气管镜介入技术治疗典型类癌的近期疗效及远期疗效观察

背景与目的支气管镜下的各种介入治疗技术包括圈套、二氧化碳冷冻、氩等离子体凝固（argon plasma coagulation, APC）、激光（Neodymium-dopted Yttrium Aluminium Garnet, Nd: YAG）、光动力治疗（photodynamic therapy, PDT），以上治疗技术通常用于治疗气管腔内肿瘤，但用于治疗典型类癌（typical carcinoid, TC）的研究并不普遍。本研究拟探讨支气管镜介入技术治疗典型类癌的近期疗效和远期疗效。方法回顾性分析北京应急总医院2010年12月-2020年12月可消瘤的腔内典型类癌患者的临床资料，采用Wilcoxon秩和检验和卡方检验进行统计分析。结果共纳入32例患者，术前支气管动脉栓塞18例（栓塞率56%，95%CI: 31%-79%）。呼吸困难分级评分治疗后较治疗前下降，差异有统计学意义[（1.44±1.03）分vs（0.25±0.58）分，P=0.003]；支气管管腔狭窄程度治疗后较治疗前改善，差异有统计学意义[(87.50%±13.90%) vs (17.50%±6.83%), P < 0.001]；支气管内径治疗后较治疗前扩宽，差异有统计学意义[(0.14±0.18) cm vs (0.84±0.29) cm, P < 0.001]。近期有效率为100%。32例患者中24例支气管镜介入治疗能够完全消瘤，完全缓解（complete remission, CR）率为75%。结论支气管镜介入治疗技术治疗典型类癌的近期疗效及远期疗效显著。     

晚期ALK融合阳性非小细胞肺癌治疗全程管理1例

背景与目的间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)是晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的重要治疗靶点。近几年来，随着多个ALK酪氨酸酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor, TKI)的出现，ALK融合阳性患者的总生存期(overall survival, OS)也在逐渐延长。现报道1例晚期ALK融合阳性NSCLC患者5余年的治疗经过，分析其治疗过程及效果评价，为后续患者的治疗提供经验。方法回顾性分析内蒙古赤峰市医院肿瘤内科三病区2015年7月3日收治的1例晚期ALK融合突变阳性肺癌患者的诊疗过程。结果患者男性，42岁，因“间断咳嗽、胸闷2个月，确诊肺腺癌1天”于2015年7月3日入我科。影像学检查提示左肺下叶占位，合并纵隔淋巴结肿大及左侧包裹性胸腔积液。支气管镜病理提示非小细胞癌，考虑腺癌。诊断：左肺下叶腺癌T1bN2M1a IV期。荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization, FISH)提示ALK(2p23)染色体易位。给予多西他赛+顺铂方案化疗2个周期，病情进展，改为培美曲塞+卡铂方案联合化疗6个周期，后续应用培美曲塞单药维持4个周期，疗效评估：部分缓解(partial remission, PR)。2016年4月9日给予克唑替尼治疗，2019年8月发现颅内多发转移，给予全脑放疗。2019年9月4日始口服恩沙替尼治疗至今。截至2021年3月1日，患者随访良好。结论该晚期ALK融合阳性肺腺癌患者，一线及二线选用化疗，后线应用ALK-TKI治疗，总OS达68个月，目前随访良好。     

染色体外癌基因扩增特点与肿瘤发生发展

染色体外DNA（extrachromosomal DNA, ecDNA）是位于染色体外的小片段环状DNA，具有自我复制功能。已有研究证明癌基因在ecDNA上被扩增是肿瘤细胞中的常见现象，并且具有一些值得研究的特征，如与患者的不良预后相关。多种染色体事件参与ecDNA形成，且它的扩增能直接使染色体外癌基因DNA拷贝数增加，加速肿瘤产生和发展。并且，亲代ecDNA细胞不均等传递到子代的分离方式，不仅增加肿瘤异质性，同时增强肿瘤对环境的适应和对治疗的反应能力。本文对ecDNA在肿瘤细胞中的研究现状及其潜在意义作一综述。     

多西他赛联合PD-1/PD-L1抑制剂二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床分析

背景与目的程序性死亡受体1（programmed cell death 1, PD-1）/程序性死亡配体1（programmed cell death ligand 1, PD-L1）抑制剂和多西他赛作为晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者的标准二线治疗方案，治疗效果有限。多西他赛联合PD-1/PD-L1抑制剂是否能增加疗效并使患者更好地获益少有报道。本研究旨在探索多西他赛联合PD-1/PD-L1抑制剂二线治疗驱动基因阴性的Ⅳ期NSCLC的临床疗效和安全性。方法选取2018年10月1日-2020年12月31日在山东省肿瘤医院就诊的Ⅳ期NSCLC患者118例，依据治疗方法不同分为观察组（n=69）和对照组（n=49），观察组患者接受多西他赛联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗，对照组患者接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗，比较两组患者的临床疗效及3级以上不良反应发生情况。结果观察组疾病控制率（disease control rate, DCR）（89.9%）高于对照组（73.5%）（P=0.019），客观缓解率（objective response rate, ORR）（24.6%）与对照组（16.3%）比较差异无统计学意义（P=0.276）。随访至2021年6月22日，观察组中位无进展生存时间（progression-free survival, PFS）（7.17个月）长于对照组（4.43个月)（P=0.027）。观察组1年无进展生存率为15.6%，对照组为7.7%，差异无统计学差异（P=0.205）。治疗期间两组不良反应多为1级-2级，均可耐受，观察组患者骨髓抑制发生率高于对照组（P < 0.05），余不良反应与对照组无统计学差异。Cox回归分析结果显示体能状态（performance status, PS）（P=0.020）及年龄（P=0.049）是多西他赛联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗效果的独立预后因素。结论驱动基因阴性Ⅳ期NSCLC患者应用多西他赛联合PD-1/PD-L1抑制剂二线治疗可提高疾病控制率，延长无进展生存时间，不良反应可耐受。     

DeepInsight软件术前肺部支气管血管成像的真实性研究

背景与目的精准肺段切除术已成为肺结节及早期肺癌外科治疗的首要选择，而其手术重点及难点则在于对病灶的精准定位与切除。DeepInsight为我中心与东软公司共同研发的精准肺部手术辅助软件，可术前明确肺部精确解剖，定位肺部病灶位置，此次研究即为验证DeepInsight肺部支气管血管成像辅助手术的真实性及可靠性。方法本研究共纳入了2016年8月1日-2019年12月31日江苏省人民医院胸外科收治的1, 020例预行手术治疗患者，所有入组患者肺部结节直径 < 2.0 cm，术前均行肺结节计算机断层血管造影（computed tomographic angiography, CTA）检查，使用DeepInsight软件术前进行术侧肺部支气管血管成像，识别受累肺段、肺动脉及肺静脉，2位胸外科医师采用5分法独立评估受累肺血管的可视性情况，χ²检验评估观察者间的一致性。此外，术侧肺部血管虚拟成像及真实解剖对比，由2名胸外科主任医师最终决定受累肺血管情况。结果1, 020例患者术前运用DeepInsight软件术侧肺部虚拟成像血管与术中受累血管的数量及空间解剖关系之间的差异无明显统计学意义，观察者间的一致性均相当满意。结论Dee术中进行pInsight软件肺部支气管血管虚拟成像可精准具化肺部真实血管情况，辅助肺段切除术的完成。     

支气管覆膜支架封堵治疗右肺中下叶切除术后支气管残端瘘经验1例

背景与目的支气管胸膜瘘是临床上较为严重且罕见的术后并发症之一，尤其是肺叶/全肺切除术后支气管残端瘘，处理起来较为棘手。常见治疗方案包括内科保守治疗联合外科手术，但由于瘘口迁延不愈导致胸腔持续与外界相通，患者容易合并严重的胸腔感染及呼吸衰竭等合并症，以至于身体状况无法耐受二次手术。而内镜下治疗，为该合并症的治疗提供了新的思路。方法回顾性分析了北京大学肿瘤医院胸外二科2016年6月收治的1例右肺鳞癌患者的诊断、治疗过程，并文献复习。结果患者男性，65岁，因“咳嗽伴痰中带血3月余”入院，胸部计算机断层扫描提示右肺下叶软组织密度肿块影，气管镜提示右肺中叶及下叶基底段开口可见肿物，活检病理证实为鳞癌。诊断考虑：右肺中下叶鳞癌(cT2aN2，IIIa期)。患者接受了吉西他滨+顺铂方案新辅助化疗2个周期，评效为疾病稳定(stable disease, SD)。末次化疗结束4周之后，患者接受了胸腔镜辅助右肺中下叶切除、纵隔淋巴结清扫术。术后第5天患者出现急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)再次气管插管转入重症加强护理病房(intensive care unit, ICU)，并给予激素冲击治疗。术后第7天患者出现右肺中间干支气管残端瘘，但由于合并ARDS，患者身体情况无法耐受二次手术。遂于体外人工膜肺(extracorporeal membrane oxygenation, ECMO)支持下，经硬质支气管镜在中间干支气管残端置入一枚定制的覆膜、可膨胀金属铰链支架，并成功封堵。由于患者的ARDS未见好转，出现不可逆的肺间质纤维化，经过系统的抗感染治疗之后，患者成功接受了双肺移植手术。结论内镜下放置覆膜支架是一种简单、安全、有效的支气管残端瘘闭合术。当患者的临床情况不适合立即手术时，内镜下支架植入可作为一种优选的治疗方法，为后续治疗创造机会。     

MUC16：肿瘤治疗新靶点

黏蛋白16（mucin16, MUC16），又称癌抗原125（carbohydrate antigen 125, CA125），是1981年美国科学家Bast等从卵巢上皮癌抗原中检测出且能被单克隆抗体OC125识别的一种糖蛋白抗原。CA125在正常卵巢组织中不存在，但在卵巢上皮癌患者的血清中常见升高。CA125是卵巢上皮癌诊断和监测复发最常用的血清学生物标志物。MUC16在多种肿瘤中高表达，可以与半乳糖凝集素-1/3（galectin-1/3）、间皮素、唾液酸结合的免疫球蛋白样凝集素-9（sialic acid-binding immunoglobulin-type lectins-9, Siglec-9）等配体结合，通过多种肿瘤相关信号通路，对肿瘤发生发展、迁移侵袭及肿瘤免疫具有重要作用。靶向MUC16的治疗方式已经取得一定成效，相关临床前研究以及临床试验正在进行当中，MUC16可能是一个有潜力的肿瘤治疗新靶点。本文重点阐述MUC16在肿瘤发生发展中的作用，关注其在肿瘤治疗中的研究现状，为后续靶向MUC16的肿瘤治疗研究提供参考。     

PD-1单抗导致免疫检查点抑制剂相关肺炎1例——吡非尼酮治疗的安全性和有效性

背景与目的免疫检查点抑制剂相关肺炎（checkpoint inhibitor pneumonitis, CIP）是严重的免疫检查点抑制剂副反应，急性期治疗手段已有共识，但急性期之后的肺间质纤维化治疗手段仍是临床需要解决的问题。方法回顾性分析了青岛市中心医院立体定向放疗科收治的1例细胞程序性死亡受体1（programmed cell death1, PD-1）单抗导致免疫检查点抑制剂相关肺炎的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者的诊断、治疗过程，并文献复习。结果患者男性，70岁，初始诊断：左肺低分化鳞癌T3N3M0 Ⅲc期纵隔淋巴结转移表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）/间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase, ALK）/原癌基因1酪氨酸激酶（C-ros oncogene 1 receptor tyrosine kinase, ROS1）/RAF阴性PD-L1（22C3）阴性。一线化疗进展后纳武利尤单抗单药二线治疗过程中确诊为免疫检查点抑制剂相关肺炎3级。初始大剂量糖皮质激素冲击治疗后患者肺部计算机断层扫描（computed tomography, CT）影像学和临床症状部分缓解，随后给予吡非尼酮口服（300 mg tid）11个月余，治疗过程中患者CT影像学和临床症状明显好转，除1级恶心外无其他不良反应。期间吡非尼酮与化疗、安罗替尼联合应用安全性好。结论本病例报道为目前吡非尼酮治疗CIP的第1例报道，为CIP治疗的临床实践和临床研究提出了新的思路。     

非小细胞肺癌PD-1/PD-L1的表达与EGFR突变相关性研究

背景与目的肺癌的治疗模式以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKIs）作为EGFR突变的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）患者一线治疗；同时以程序性死亡受体1（programmed death receptor 1, PD-1）及其配体（programmed death receptor ligand 1, PD-L1）抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICIs）的免疫治疗在肺癌治疗中疗效显著。本研究旨在探讨PD-1和PD-L1在NSCLC中的表达及其与临床病理特征、EGFR突变之间的关系。方法采用免疫组化方法检测127例NSCLC PD-1和PD-L1蛋白表达，同时用定量聚合酶链反应（quantitative polymerase chain reaction, qPCR）检测EGFR基因突变，分析其与临床病理特征之间的关系，研究PD-1、PD-L1表达之间以及其与EGFR突变的关系。结果NSCLC肿瘤细胞及肿瘤浸润免疫细胞PD-1阳性表达53.5%（68/127），肿瘤细胞PD-L1表达57.5%（73/127），PD-1和PD-L1的表达在低分化癌、临床分期Ⅰ期+Ⅱ期明显高于高中分化癌、Ⅲ期+Ⅳ期（均P < 0.05）；EGFR突变率为46.5%（59/127），EGFR突变的患者中女性、无吸烟史、腺癌、高中分化组分别高于男性、吸烟史、鳞癌、低分化组患者（均P < 0.05）；NSCLC患者PD-L1与PD-1蛋白表达存在一致性（kappa=0.107, 5, P=0.487），EGFR突变与PD-1、PD-L1表达存在负相关关系（Φ=-0.209，Φ=-0.221，均P < 0.05）；对NSCLC患者随访，在 < 65岁、腺癌、高中分化癌、PD-L1表达的患者中位总生存期分别高于≥65岁、鳞癌、低分化癌、PD-L1不表达患者（均P < 0.05）。PD-L1低表达患者中位生存期明显高于高表达患者（P=0.04）。结论参照《非小细胞肺癌PD-L1免疫组织化学检测规范中国专家共识》检测非小细胞肺癌PD-L1表达，筛选出抗PD-1/PD-L1治疗的优势人群；同时检测出EGFR突变的患者，并且EGFR突变与PD-1、PD-L1表达存在负相关关系，依据PD-L1表达和EGFR突变状态，可能使NSCLC患者在的个体化治疗中获益，同时65岁以下、腺癌、高中分化、PD-L1低表达的患者有相对好的预后，为NSCLC预后评估提供参考。     

阿来替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌：1例报告及文献复习

肺癌是我国乃至全球发病率及死亡率均较高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌占80%左右，间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase, ALK）基因突变的患者约占5%。ALK抑制剂阿来替尼的疗效优异，药物治疗不良反应的及时发现、及早治疗能极大地提高患者的临床获益。现报道包头市中心医院2020年4月收治的1例ALK阳性非小细胞肺癌的诊断、治疗及药物副反应处理，并文献复习。     

硬化性肺泡细胞瘤35例临床特征分析

背景与目的硬化性肺泡细胞瘤（pulmonary sclerosing pneumocytom, PSP）是临床上相对少见的良性肺肿瘤，多发于中年女性，无典型的临床表现及影像学表现。PSP包括表面立方上皮细胞和圆形间质细胞2种基本细胞类型，有4种组织学类型（出血性、硬化性、实性和乳头状），可发生远处转移，但生长缓慢，术前病理检查易误诊。本研究通过探讨该病的临床特征，旨在提高临床医师对PSP的认识。方法回顾性分析我院2011年1月-2019年12月收治的35例经病理学检查确诊的PSP临床病例资料。结果本研究共35例患者，男性12例，女性23例，平均年龄51岁。7例因体检或常规行胸部计算机断层扫描（computed tomography, CT）偶然发现，28例因咳嗽、咳痰、咯血、胸痛等症状就诊。影像学主要表现为肺部孤立的、边界清楚的圆形或类圆形结节、肿块影。本组有12例行经皮肺穿刺组织病理活检术，仅有7例诊断为PSP。本组共28例行手术治疗，24例术中行快速冷冻病理切片检查，仅5例提示PSP。术后病理检查结果1例诊断肺角化型鳞癌伴局部PSP，其余均诊断为PSP。本组手术和非手术患者出院后随访1年-8年，总体恢复好，复查胸部CT无复发和转移。结论PSP为临床上少见的肺部良性肿瘤，多发于中年女性，临床表现、影像学检查均缺乏特异性，经皮肺穿刺病理检查及术中快速冰冻病理切片容易误诊，多数病例最终需术后病理检查才能明确诊断。     

NPTX1在胸腺瘤患者中的表达及诊断价值

背景与目的胸腺瘤是原发于前纵隔最常见的恶性肿瘤，但对于胸腺瘤的诊断没有特异性的实验室指标。本研究旨在通过mRNA微阵列分析技术筛选出对胸腺瘤诊断有提示作用的肿瘤标志物，并加以证实。方法前期对31份胸腺瘤和瘤旁胸腺组织进行mRNA微阵列分析，发现胸腺瘤中神经细胞正五聚体1（neuronal pentraxin 1, NPTX1）基因转录水平上调超过4倍。为进一步验证上述结果，采用实时荧光定量聚合酶链反应（polymerase chain reaction, PCR）法、免疫组化法和酶联免疫吸附测定法（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）对60例胸腺瘤患者和30例胸腺囊肿患者NPTX1基因的转录和表达水平进行检测，并应用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve, ROC）分析其在胸腺瘤中的诊断价值。结果胸腺瘤组织中NPTX1 mRNA转录水平明显高于对照组胸腺组织[(2.88±1.02) vs (1.35±0.47), P < 0.001]；胸腺瘤组织中NPTX1蛋白的表达水平明显高于对照组胸腺组织（2 vs 1, P < 0.001）；术前胸腺瘤患者血清中NPTX1蛋白含量明显高于对照组胸腺囊肿患者[(1, 018.29±209.38) pg/mL vs (759.95±66.02) pg/mL, P < 0.001]；血清中NPTX1蛋白含量以842.22 pg/mL为诊断节点，诊断胸腺瘤的敏感性为85.00%，特异性为93.33%，ROC曲线下面积为0.902。结论NPTX1在胸腺瘤患者中高表达，且对胸腺瘤有诊断价值。