盆腔器官脱垂患者盆底结缔组织中Fibulin-5和LOXL1的表达及意义

目的:探讨盆底结缔组织中弹性纤维相关基因Fibulin-5和类赖氨酰氧化酶1(LOXL1)的表达与盆腔器官脱垂(POP)发生的关系。方法:用Real-time RT-PCR检测24例POP患者(POP组)和22例因妇科良性疾病行子宫全切术患者(对照组)的骶韧带和(或)阴道前壁组织Fibulin-5及LOXL1的mRNA表达水平;同时采用免疫组化ElivisionTM Plus两步法检测其蛋白的表达。结果:①POP组患者骶韧带和阴道前壁组织中Fibulin-5 mRNA的表达明显低于对照组,而LOXL1 mRNA的表达明显高于对照组(P<0.05);且POPⅡ、Ⅲ期患者骶韧带组织中Fibulin-5 mRNA的表达量均数随POP程度加重而降低,LOXL1 mRNA的表达量均数随POP程度加重而增加(P<0.05)。②Fibulin-5蛋白的表达主要定位于细胞外基质,LOXL1蛋白的表达主要定位于成纤维细胞和平滑肌细胞胞质中。POP组骶韧带及阴道前壁组织中Fibulin-5蛋白的阳性表达率低于对照组(P<0.05),而LOXL1蛋白的阳性表达率高于对照组(P<0.05)。结论:POP患者盆底结缔组织中Fibulin-5 mRNA和蛋白的表达降低,LOXL1 mRNA和蛋白的表达升高,且变化的程度均与脱垂程度有关。两者可能通过影响弹性纤维的聚合过程,促进POP的发病。     

Fibulin-5在盆腔器官脱垂患者子宫骶韧带中的表达

目的 研究Fibulin-5在子宫骶韧带组织中的表达及与盆腔器官脱垂程度之间的关系.方法 应用实时定量RT-PCR和Western blotting测定子宫脱垂组(46例)和正常对照组(28例)子宫骶韧带组织中Fibulin-5 mRNA及蛋白的相对表达量.结果 Fibulin-5在两组中均有表达,子宫脱垂组骶韧带中F...     

子宫主韧带弹性蛋白、赖氨酰氧化酶和弹性蛋白酶抑制剂基因表达与盆腔器官脱垂发生的关系

目的 探讨子宫主韧带中弹性蛋白、赖氨酰氧化酶和弹性蛋白酶抑制剂基因表达变化与盆腔器官脱垂(POP)发生、发展的关系.方法 选择因子宫脱垂而行子宫全切除术的患者60例(POP组),其中绝经前27例,绝经后33例;选择同期因妇科良性疾病、无压力性尿失禁或POP而行子宫全切除术的患者60例为对照组,其中绝经前42例,绝经后18例.于手术中取子宫主韧带,采用RT-PCR技术检测弹性蛋白、赖氨酰氧化酶和弹性蛋白酶抑制剂mRNA的表达,免疫组化蛋白印迹法检测3种基因的蛋白表达.结果 (1)弹性蛋白mRNA及蛋白表达:POP组患者绝经前、后子宫主韧带弹性蛋白mRNA的表达分别为0.42±0.22、0.26±0.20,子宫主韧带弹性蛋白的蛋白表达分别为0.44±0.32、0.20±0.19;对照组患者绝经前、后子宫主韧带弹性蛋白mRNA的表达分别为0.79±0.30、0.63±0.23,子宫主韧带弹性蛋白的蛋白表达分别为0.89±0.27、0.78±0.25,两组绝经前及绝经后患者子宫主韧带弹性蛋白mRNA及蛋白表达分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).(2)赖氨酰氧化酶mRNA及蛋白表达:POP组患者绝经前、后赖氨酰氧化酶mRI~A的表达分别为0.37±0.18、0.20±0.14,赖氨酰氧化酶的蛋白表达分别为0.45±0.27、0.26±0.21,对照组患者绝经前、后子宫主韧带赖氨酰氧化酶mRNA表达分别为0.65±0.22、0.53±0.20,子宫主韧带赖氨酰氧化酶的蛋白表达分别为0.85±0.39、0.69±0.31,两组绝经前及绝经后患者子宫主韧带赖氨酰氧化酶mRNA及蛋白表达分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).POP组患者绝经后子宫主韧带弹性蛋白、赖氨酰氧化酶mRNA及蛋白表达均明显低于绝经前患者(P＜0.05).(3)弹性蛋白酶抑制剂mRNA及蛋白表达:POP组患者绝经前、后子宫主韧带弹性蛋白酶抑制剂mRNA表达分别为1.33±0.35、1.47±0.37,子宫主韧带弹性蛋白酶抑制剂的蛋白表达分别为0.85±0.30、0.76±0.35,对照组患者绝经前、后子宫主韧带弹性蛋白酶抑制剂mRNA表达分别为0.62±0.25、0.55±0.24,子宫主韧带弹性蛋白酶抑制剂的蛋白表达分别为0.21±0.15、0.29±0.22,两组绝经前及绝经后患者子宫主韧带弹性蛋白酶抑制剂mRNA及蛋白表达分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);POP组患者绝经前、后弹性蛋白酶抑制剂mRNA及蛋白表达比较,差异无统计学意义(P＞0.05).POP患者子宫主韧带弹性蛋白与赖氨酰氧化酶mRNA及蛋白表达量呈明显的直线正相关关系(r=0.9959、0.9708,P＜0.05),而弹性蛋白与弹性蛋白酶抑制剂mRNA及蛋白表达量无直线相关性(r=-0.0402、-0.0365,P＞0.05).结论 POP患者子宫主韧带弹性蛋白、赖氨酰氧化酶表达下调及弹性蛋白酶抑制剂表达上调,可能与POP发生有关.     

POP患者子宫骶韧带组织中胶原纤维、弹力纤维形态学变化及HOXA11、ER-α和ER-β的表达及其意义

目的:探讨子宫骶韧带局部组织中同源盒基因A11(HOXA11)、雌激素受体α(ER-α)、雌激素受体β(ER-β)的表达及胶原纤维、弹力纤维形态的改变与盆腔器官脱垂(POP)发生的关系。方法:采用免疫组织化学PV法检测24例(POP及非POP各12例,分别为研究组和对照组)子宫骶韧带组织中HOXA11、ER-α、ER-β的表达,应用间苯二酚品红法和丽春红酸性品红法分别对弹性纤维和胶原纤维进行染色。结果:①HE染色显示研究组子宫骶韧带组织有胞浆水肿、空泡变性及淀粉样变等不同程度的变性。②与对照组相比,研究组胶原纤维染色较浅,弹力纤维弯曲度和密度减低,纤维碎裂、崩解或聚集成团块状,排列相对不规则。③研究组HOXA11、ER-α和ER-β表达均减弱,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:POP患者子宫骶韧带组织发生变性,其弹力纤维的形态遭到破坏,胶原纤维的含量减少。HOXA11、ER-α和ER-β在POP患者子宫骶韧带组织中的表达均降低,提示均参与POP的发生。     

盆腔器官脱垂患者外周血和盆底组织中mtDNA和mtDNA~(4977)的含量及意义

目的:探讨盆腔器官脱垂(POP)患者外周血和盆底不同组织中线粒体DNA(mtDNA)及mtDNA 4977bp缺失(mtDNA4977)的含量变化与POP发生发展之间的关系。方法:采用实时定量PCR法分别检测26例POP患者和21例非POP患者外周血、骶韧带、阴道前后壁组织中mtDNA和mtDNA4977的相对含量。结果:(1)mtDNA在骶韧带中的含量,POP组明显低于非POP组,差异有统计学意义(P<0.05);而mtDNA在POP患者的外周血、阴道前壁和后壁中的含量,与非POP组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。mtDNA4977在POP患者的外周血、骶韧带、阴道前壁和后壁中的含量均显著高于非POP患者,差异有统计学意义(P<0.05)。无论mtDNA还是mtDNA4977,其含量在阴道前壁和后壁之间均无显著差异(P>0.05)。(2)随着POP程度不断加重(分析0到Ⅲ期POP),发现骶韧带中mtDNA含量呈下降趋势,而外周血、阴道前壁和后壁中此趋势不明显;在外周血、骶韧带、阴道前壁和后壁中mtDNA4977的比例却显著增加(P<0.05)。(3)POP患者外周血、骶韧带及阴道壁中mtDNA与mtDNA4977含量均无明显相关性(P>0.05)。mtDNA在POP患者外周血和骶韧带之间呈正相关(P<0.05),而mtDNA4977在POP患者外周血和骶韧带之间无显著相关性(P>0.05)。结论:mtDNA的消耗和mtDNA4977比例增加可能在POP分子水平的发病机制中起重要作用。     

Efp、VEGF和bFGF在子宫内膜癌的表达及意义

目的:探讨Efp、VEGF和bFGF在子宫内膜癌组织的表达以及与临床病理参数的关系。方法:采用荧光定量RT-PCR、ELISA和Western blot方法检测Efp、VEGF和bFGF mRNA及蛋白在子宫内膜癌组织的表达。结果:Efp mRNA在子宫内膜癌的表达量为1.12±0.47,低于正常对照组(P(0.05)。VEGF mRNA在子宫内膜癌及不典型增生组的表达量分别为3.20±0.45和2.51±0.37,明显高于正常对照组(P(0.05),bFGFmRNA在子宫内膜癌及不典型增生组的表达量分别为6.43±0.73和3.46±0.62,明显高于正常对照组(P(0.01,P(0.05)。Efp和bFGF mRNA的表达与组织分化程度相关,Efp mRNA在低分化子宫内膜癌的表达低于高分化的表达,而bFGF mRNA的表达则相反。Efp、VEGF和bFGF蛋白的表达与mRNA一致。结论:VEGF和bFGF参与了子宫内膜癌的血管生成,Efp和bFGF在子宫内膜癌的表达变化提示可能与预后有关。     

子宫内膜癌组织中雌激素及孕激素受体亚型的表达研究

目的探讨子宫内膜癌组织中雌激素受体(ER)亚型mRNA及孕激素受体(PR)亚型mRNA和蛋白表达水平的变化及其意义。方法采用RT-PCR法检测66例子宫内膜癌和30例正常子宫内膜组织ER、PR亚型mRNA的表达,采用蛋白印迹法检测PR亚型蛋白的表达。结果(1)ERαmRNA在子宫内膜癌和正常子宫内膜组织中的表达水平分别是8.00±7.77、3.84±2.57,而ERβmRNA的表达水平分别是4.15±3.55、0.41±0.29,子宫内膜癌组织中ERα、ERβmRNA表达水平均高于正常子宫内膜,两种组织间分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)PR、PRA和PRB蛋白表达及PR mRNA表达的降低与子宫内膜癌的发生有关(P<0.05),而PRA与PRB蛋白表达的比值和PRB mRNA的表达与子宫内膜癌的发生无明显相关性(P值分别为0.550、0.901)。(3)子宫内膜癌组织中PRB mRNA与ERβmRNA的表达水平呈正相关关系(r=0.43,P<0.01)。结论子宫内膜癌组织中ER亚型mRNA表达上调、PR蛋白和mRNA表达的下调可能参与了子宫内膜癌的发生;PRB mRNA与ERβmRNA表达呈正相关关系。     

盆腔器官脱垂患者子宫主韧带组织中炎性因子、氧化损伤标志物水平的研究

目的观察盆腔器官脱垂(pelvic organ prolapse,POP)患者子宫主韧带组织中炎性因子、氧化损伤标志物水平变化,并分析其与病情程度的关系。方法选取2018年6月至2019年在河南新郑郑州西亚斯医院接受治疗的50例POP患者和50例非POP以及无尿失禁患者作为研究对象,分别作为POP组和对照组。检测2, 3-二羟基苯甲酸(2, 3-Dihydorxybenzoate, 2, 3-DHB)、丙二醛(Malondialdehyde, MDA)、白细胞介素-1(Interleukin-1, IL-1)、白细胞介素-6(Interleukin-6, IL-6)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor, TNF-α)、脂质过氧化物(Lipid peroxidation, LPO)、总抗氧化能力(Total-Anti Oxidative Capacity,T-AOC)、一氧化氮(Nitric Oxide, NO)水平,并对盆腔器官脱垂程度与炎性因子及氧化损伤标志物相关性进行分析。结果 POP组患者子宫主韧带中的IL-6、IL-1、TNF-α水平显著高于正常组(P 0.05);POP组患者子宫主韧带组织中的2, 3-DHB、LPO、MDA水平显著高于正常组,T-AOC、NO表达水平明显低于正常组(P 0.05);盆腔器官脱垂程度越严重,患者子宫主韧带组织中的2, 3-DHB、LPO、MDA表达水平越高,T-AOC、NO表达水平越低(P 0.05)。结论 POP患者子宫主韧带组织中炎性因子、氧化损伤标志物水平发生显著改变,POP发生机制可能与炎性损伤及氧化应激相关。     

神经肽Y及其受体在盆腔器官脱垂患者主韧带和宫骶韧带上的表达及意义

目的 研究神经肽Y(NPY)及其受体NPY-Y1、Y2在盆腔器官脱垂(POP)患者主韧带和宫骶韧带上的分布、表达及意义.方法 选择POP患者16例,按盆腔器官脱垂定量(POP-Q)分度法分度,其中POP-Q分度法为Ⅰ、Ⅱ度者6例为A组,Ⅲ、Ⅳ度者10例为B组.选择无POP的卵巢非功能性肿瘤患者8例作为对照组.标本取自主韧带、宫骶韧带,经甲醛固定、石蜡包埋后切片,采用免疫组化法检测NPY的分布;采用RT-PCR技术检测NPY-Y1和Y2 mRNA的表达.结果 (1)NPY在主韧带、宫骶韧带上均有分布.与对照组比较,NPY在POP患者的主韧带和宫骶韧带上的分布有减少的趋势,但3组间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);NPY在各组患者自身主韧带和宫骶韧带上的分布情况比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(2)NPY-Y1和Y2 mRNA在主韧带、宫骶韧带中均有表达,并检测到NPY-Y1中97 bp的剪切变异体存在.(3)NPY-Y1 mRNA在主韧带上的表达,A组(3.9±1.0)与B组(6.0±1.5)之间,以及B组与对照组(3.4±0.9)之间比较,差异均有统计学意义(P=0.019,P=0.004);A组与对照组之间比较,差异无统计学意义(P=0.082).NPY-Y1 mRNA在宫骶韧带上的表达,A组(6.0±1.1)与B组(6.3±0.7)之间,以及A组与对照组(4.8±0.7)之间分别比较,差异均无统计学意义(P=0.151,P=0.690);B组与对照之间比较,差异有统计学意义(P=0.016).(4)NPY-Y2 mRNA在主韧带和宫骶韧带上的表达,A组(分别为0.56±0.21、0.67±0.13)、B组(分别为0.85±0.43、0.69±0.21)、对照组(分别为0.49±0.34、0.61±0.15)3组之间分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(5)NPY-Y1、Y2 mRNA在各组患者自身主韧带与宫骶韧带上的表达比较,差异均无统计学意义(P=0.084,P=0.470).结论 NPY及其受体在子宫主韧带及宫骶韧带上均有表达;NPY-Y1在主韧带及宫骶韧带上的表达水平显著升高,可能与局部血流减少、主要支持组织结构改变相关.     

磁共振成像对女性重度盆腔器官脱垂患者子宫骶主韧带数字化三维重建模型的量化研究

目的通过磁共振成像(MRI)技术,构建女性重度盆腔器官脱垂(POP)患者子宫骶韧带(USL)和主韧带(CL)的数字化三维重建模型,探讨两种韧带主要MRI测量参数的临床意义。方法选择Ⅲ~Ⅳ期女性POP患者26例为脱垂组,健康女性志愿者18例为对照组,对两组进行盆腔MRI检查,分别测量并比较两组左右侧骶主韧带的位置、起止点距离、宽度、厚度、体积、信号强度(SI)、曲率及USL之间角度、CL之间角度、同侧骶主韧带角度等参数的变化。结果与对照组比较,脱垂组双侧USL均相对于坐骨棘水平发生位置下移(P0.05);双侧USL的SI均低于对照组(P0.05)。与对照组比较,双侧CL相对于弓状韧带的位置显著后移(P0.05);双侧CL曲率均大于对照组(P0.05)。脱垂组双侧骶主韧带角度均大于对照组(P0.05)。轻度和重度子宫脱垂(UP)组中左侧及右侧USL信号强度比较,差异均有统计学意义(P0.05),且均与UP程度呈负相关(r左=-0.431,P=0.028;r右=-0.420,P=0.032)。结论通过MRI测量USL信号强度将进一步辅助量化诊断UP。USL及CL的起始位置、USL信号强度、CL曲率及骶主韧带角度可以作为重度盆腔器官脱垂的MRI测量参数。     

盆腔器官脱垂患者宫骶韧带与输尿管、直肠解剖关系的MRI三维重建研究

目的:采用MRI三维重建模型研究盆腔器官脱垂（POP）患者宫骶韧带与输尿管、直肠的解剖关系。方法:按照研究标准纳入2015年5月至2020年3月就诊于南方医科大学南方医院并行手术前盆腔MRI检查的POP患者67例;以中盆腔Ⅰ~Ⅱ度脱垂为轻度POP（37例）,中盆腔Ⅲ~Ⅳ度脱垂为重度POP（30例）。三维重建形成三维模型...     

磁共振成像对盆腔器官脱垂患者子宫骶韧带形态学评估的初步探讨

目的通过磁共振成像(MRI)扫描评估盆腔器官脱垂(pelvic organ prolapse,POP)患者骶韧带的形态学特征,并探讨其临床意义。方法对26例POP患者和4例非POP志愿者进行POP-Q分期及盆腔MRI检查,在静息相以T2加权快速恢复快速自旋回波序列(T2 weighted Fast Recovery FSE)进行轴位扫描,分别测量并比较上述两组骶韧带位置、厚度和骶韧带信号强度的差异以及不同脱垂部位、程度患者骶韧带的差异。结果与非POP组比较,26例POP患者的骶韧带在MRI轴位图像中可辨识的最下方位置为坐骨棘下方(-6.00±8.42)mm,双侧骶韧带止点至骶尾骨中线的距离分别为(57.95±10.75)mm、(48.10±9.37)mm,差异均有统计学意义(P=0.002,P=0);左、右侧骶韧带厚度分别为(29.80±10.05)mm、(30.60±9.50)mm,差异无统计学意义(P左=0.499,P右=0.212)。其中25例POP患者骶韧带止点(96.2%)位于骶棘韧带/尾骨肌复合体上。POP患者中仅阴道前壁脱垂程度与年龄(β=0.432)及双侧骶韧带信号强度(β左=0.405,β右=0.456)相关。结论 POP患者子宫骶韧带起止点存在变异,右侧长于左侧,其整体下移而在矢状位上延伸距离、厚度未改变;MRI中骶韧带区域信号强度可能成为评估AWP患者骶韧带损伤程度的新方法。     

Gene expression and immunoreactivity of elastolytic enzymes in the uterosacral ligaments from women with uterine prolapse

Altered elastin metabolism has been documented in pelvic tissues from women with pelvic floor dysfunction. This study was conducted to quantify the expression of elastolytic enzymes in uterine cervix and uterosacral ligaments from women with uterine prolapse compared to asymptomatic normal controls. Paired tissues of uterosacral ligament and cervical tissues were obtained from 27 women with uterine prolapse and 14 normal controls. Steady state of matrix metalloproteinase 2 (MMP-2), tissue inhibitor of metalloproteinase 2 (TIMP-2), neutrophil elastase, α-1 antitrypsin immunoreactivity, and messenger RNA (mRNA) expression were analyzed by immunohistochemistry and real-time polymerase chain reaction, respectively. When compared with controls, women with uterine prolapse had a significantly greater level of MMP-2 immunoreactivity and mRNA expression, but less TIMP-2 and α-1 antitrypsin immunoreactivity and mRNA expression in their uterosacral ligaments. However, neutrophil elastase mRNA expression was similar between uterine prolapse and control tissue. Our results showed that there was a close relationship between expressions of MMP-2, TIMP-2, and α-1 antitrypsin in uterosacral ligament and the occurrence of uterine prolapse.     

Estrogen levels and estrogen receptors in patients with stress urinary incontinence and pelvic organ prolapse.

OBJECTIVES: To investigate the histologic characteristics of tissues presumed to be the cause of urinary stress incontinence and pelvic organ prolapse. METHODS: Cardinal ligament and uterosacral ligament samples were obtained from 73 women undergoing hysterectomy. The evaluation of estrogen receptors (ERs) by immunohistochemical staining was semi-quantitative. Serum estrogen was determined by ELISA. Statistical analyses were performed by the independent-sample t-test and one-way ANOVA. RESULTS: Serum estradiol levels and ER values in the premenopausal women with pelvic organ prolapse were significantly lower than in the control group (P<0.01). A positive correlation was found between ERs and the number of postmenopausal years (P<0.01). ER values were similar in the cardinal and uterosacral ligaments. CONCLUSIONS: Serum estrogen levels and ER values are significantly lower in the uterine ligaments of premenopausal women with pelvic organ prolapse, and there was a positive correlation between ER values in the uterine ligaments and the duration of postmenopausal years. Serum estrogen levels and ER values were similar in the cardinal ligament and the uterosacral ligament.     

腹腔镜下高位骶韧带悬吊术治疗子宫脱垂的疗效探讨

目的评价腹腔镜下高位骶韧带悬吊术治疗子宫脱垂患者的疗效。方法2008年5月至2012年7月在北京大学第三医院因POP—Q分期Ⅱ～Ⅲ期子宫脱垂行腹腔镜下高位骶韧带悬吊术治疗的患者共lO例,以主观症状和POP—Q测量评价患者的主观、客观治愈率、复发率;并以盆底不适调查表短表20（PFDI-20）评价手术前后患者的生活质量;以盆腔器官脱垂一尿失禁性生活问卷31（PISQ-31）评价手术前后患者的性生活质量。结果患者平均年龄51．32岁（47～62岁）,术后随访率为100％,平均随访时间为14．91个月（2～51个月）。术后主观、客观治愈率均为100％,无并发症发生。术前、术后6个月生活质量评价PFD卜20评分分别为（51．25±3．22）分和（O．22±0．15）分,术前、术后6个月性生活质量评价PISQ-31评分分别为（64．25±8．34）分和（96．44±8．12）分,两者术前、术后比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论腹腔镜下高位骶韧带悬吊术治疗子宫脱垂患者的疗效确切,可明显改善患者的生活质量及性生活质量。