中国致心律失常性右心室心肌病患者常见基因突变检测及临床分析

目的：确定中国致心律失常性右心室心肌病（ARVC）患者相关基因突变的患病率,并探索潜在的基因型-表型关系。方法：根据2010年修订的国际专家组的ARVC诊断标准,对32例有症状且临床诊断为ARVC的汉族患者的基因型和表型进行研究。结果：18例（18/32,56.3%）患者中发现了4个桥粒基因PKP2、desmoplakin(DSP)、desmoglein-2 (DSG2)、desmocollin-2(DSC2)中17个突变,包括6个新突变（6/17,35.3%）;非桥粒基因未发现突变。32例患者检测到的突变中,PKP2突变11例（11/32,34.4%）,DSP突变3例（3/32,9.4%）,DSG2突变3例（3/32,9.4%）,DSC2突变4例（4/32,12.5%）。5例（5/32,15.6%）患者出现多个突变。基因型-表型分析未显示携带突变患者与未携带患者的任何差别。结论：PKP2突变是本组ARVC队列中最常见的突变基因,在本研究中未发现非桥粒基因突变。     

37例致心律失常性右心室心肌病患者PKP2基因检测

目的 调查单中心致心律失常性右心室心肌病(ARVC)患者PKP2突变发生率.方法 对50例考虑诊断为ARVC的患者采用2010年新诊断标准进行重新评估.采用聚合酶链式反应(PCR)扩增PKP2基因各外显子片段并测序,结果与200例正常对照组进行比对分析.结果 37例被确诊ARVC,9例为临界诊断,另4例为疑似诊断.确诊患者中有10例(27％)携带7个新突变和3个已报道突变,包括7个无义突变和3个错义突变,临界诊断及疑似诊断患者均未检测出PKP2基因突变.携带PKP2突变的患者与未携带突变的患者临床特征差异无统计学意义.结论 本组ARVC患者PKP2基因突变发生率与欧美国家相似,但突变谱存在差异.     

桥粒蛋白基因突变与致心律失常性右室心肌病的分子遗传学研究进展

致心律失常性右室心肌病是一种病因复杂的遗传性心肌病,临床上甚至导致致命性心律失常,尤其在年轻人和运动员。该病的病理组织学特征是右心肌被纤维化组织取代,以至于发生早期室性心律失常和晚期心力收缩减弱和心衰。目前已经发现了7个致病基因与本病相关,其中有5个是桥粒蛋白编码基因（PG,PKP2,DP,DSG2,DSC2）,表明桥粒蛋白基因突变越来越被关注和认识。对致心律失常性右室心肌病（ARVC）与桥粒基因突变的基因表型及发病机制做一综述。     

致心律失常性右心室心肌病的治疗学进展

致心律失常性右心室心肌病（ arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy, ARVC ） 是一类遗传性心肌病，常表现为家族聚集性，现已发现有8个基因的突变与ARVC的发病有关，其中大多数为编码桥粒蛋白的基因。该病的外显率不一并且进行性发展，临床表现多样，可以毫无症状，也可以表现为频繁的室性心律失常，甚至以猝死为首发表现，病程晚期出现严重的心脏扩大以及心力衰竭症状。     

致心律失常性右心室心肌病的心电图进展

致心律失常性右心室心肌病（ARVC）为遗传性心肌病,1905年由Oslen首次报道;1978年由法国学者Frank Fontaine命名为致心律失常性右心室发育不良（ARVD）;1995年WHO正式归于心肌病范畴,命名为ARVC;2006年新颁布的心肌病分类将ARVC归属于遗传性原发性心肌病。     

致心律失常性右心室心肌病的心电图特征

目的探讨国人致心律失常性右心室心肌病患者临床心电图特征。方法分析32例致心律失常性右心室心肌病患者体表心电图各项参数。结果心电图记录到Epsilon波12例,QRS时间（V1＋V2＋V3）／（V4＋V5＋V6）≥1.2共15例,终末激动时间延长17例,出现QRS波群碎裂23例,可见异常Q波8例,V1～V3T波倒置且不存在束支传导阻滞14例,完全性右束支传导阻滞3例,不完全性右束支传导阻滞1例。28例记录到室性心动过速。结论Epsilon波、QRS时间（V1＋V2＋V3）／（V4＋V5＋V6）≥1.2、终末激动时间延长≥55ms及QRS波群碎裂是致心律失常性右心室心肌病特征性的体表心电图改变。     

右心室壁传导阻滞在致心律失常性右心室心肌病诊断中的地位

目的 探讨右心室壁传导阻滞(parietal block)在致心律失常性右心室心肌病(arrhythmogenic right ventricular dysplasia,ARVC)诊断标准中的适用性.方法 回顾性分析可疑ARVC先证者62例的临床评估资料,项目包括性别、心电图、24 h动态心电图、超声心动图.对比分析...     

致心律失常性右心室心肌病

致心律失常性右心室心肌病是一种少见的心肌疾病 ,易发生心律失常、心力衰竭和猝死。本文将对其发病机制、临床表现、病理特征、诊断及治疗方面的研究进展进行综述     

致心律失常性右心室心肌病

致心律失常性右心室心肌病(ARVC)亦称致心律失常性右心室发育不良,是一种心肌细胞逐渐被脂肪和纤维组织取代,病变以右心室为主,有一定家族倾向的原发性心肌病〔1〕。本病最重要的临床意义在于心脏猝死,在30岁以下的猝死患者中,ARVC可占20%〔2〕。1病因探讨遗传因素至少30%的ARV     

致心律失常性右室心肌病plakophilin-2基因新单核苷酸多态性位点

目的收集致心律失常性右室心肌病(ARVD/C)患者,检测P lakoph ilin-2(PKP-2)、Transform ing growthfactor-β3(TGFβ-3)和Desmop lak in(DSP)基因突变,发现新单核苷酸多态性(SNP)位点。方法从49例临床诊断ARVD/C患者中留取心电图、心脏超声等指标,并与200例健康者共同留取外周血样本,提取基因组DNA,使用聚合酶链反应结合直接测序方法来检测PKP-2、TGFβ-3和DSP基因突变,并对比突变组与非突变组各临床参数间的差异。结果在PKP-2基因第一内含子,有7例ARVD/C患者检测到一杂合突变(c.224-3 G>C)——新SNP位点,其余42例ARVD/C患者和200例健康对照者中均未检测到该突变,和非突变组相比,突变组ARVD/C患者右室明显增大、V2导联S波升支时限明显延长。结论在ARVD/C患者PKP-2基因中检测到一新SNP效应位点(c.224-3 G>C)。     

致心律失常性右心室心肌病的QRS及QT离散度研究

目的　探讨致心律失常性右心室心肌病 (arrhythmogenicrightventricularcardiomyopathy ,ARVC)危重患者、家系中无症状患者及家系中可疑患者的QRS及QT离散度的存在规律。方法　按欧洲心脏病学会 (ESC)的诊断标准 ,选择有室性心动过速、晕厥或心脏骤停 (cardiacarrest)史的ARVC患者 2 5例为危重组 ,家系调查发现的家系中无明显症状的ARVC患者 16例为无症状组 ,家系中高度怀疑为ARVC但尚未达到诊断标准的 18例为可疑组 ,正常对照组为 14例。同步记录标准 12导联心电图。测量每个导联QRS时限 ,记录 12导联中的QRS时限最大值 (QRSm ,最长的 1个QRS值 )、QRS离散度 (QRSd ,12导联中最长的 1个QRS值减最短的 1个QRS值 )及QRS时限平均值 (QRSa)。测量每个导联QT间期 ,记录 12导联中的QT最大值 (QTm ,最长的 1个QT间期 )、QT平均值 (QTa)、QT离散度 (QTd ,导联中最长的 1个QT值减最短的 1个QT值 )、校正QTd(QTcd)及校正QTm(QTcm)。比较各组各指标的差异。结果　可疑组的年龄低于对照组、危重组与无症状组。 4组之间QRSd差异无显著性。QTd在危重组为 (6 9 6± 4 1)ms,在无症状组为 (77 3± 5 7)ms均显著高于对照组 (5 5 4±6 3)ms(P均为 0 0 0 3) ;危重组与无症状组差异无显著性。QRSm、QRSa、QTa、QTcd、QT     

植入型心律转复除颤器在致心律失常性右心室心肌病患者中的应用

目的 总结阜外心血管病医院应用植入型心律转复除颤器(ICD)治疗致心律失常性右心室心肌病(ARVC)的经验.方法 入选我院2004年3月至2012年3月确诊并植入ICD的ARVC患者,收集临床资料,进行常规电话及门诊随诊.结果 共18例患者[男12例,女6例,平均年龄(46.4±13.8)岁]入选,平均随访(46.6±30.5)个月,有6例患者出现了111次室性心动过速(VT)/心室颤动(VF)事件,其中仅1次VF事件,其余均为VT事件,其中3例患者术后共出现了7次电风暴.ICD治疗组中的C反应蛋白(CRP)明显高于ICD未治疗组.111次VT/VF事件中,12次经电除颤终止心动过速,其余均通过抗心动过速起搏(ATP)终止了心动过速.结论 ARVC患者ICD植入后的VT/VF事件以VT为主,多数可经ATP终止;出现电风暴的ARVC患者易反复发作恶性心律失常;CRP可能对ICD治疗具有预测价值.     

Thromboembolic complications in patients with arrhythmogenic right ventricular dysplasia/cardiomyopathy.

AIMS: Incidence and clinical presentation of thromboembolic complications in patients with arrhythmogenic right ventricular dysplasia/cardiomyopathy (ARVD/C) were analysed. In reports on ARVD/C, thromboembolism is rarely mentioned. The possible risk factors are: right ventricle (RV) dilatation, aneurysms, and wall motion abnormalities. METHODS AND RESULTS: A group of 126 patients (89 male, 37 female, aged 43.6+/-14.3) with ARVD/C was retrospectively analysed for the presence of thromboembolic complications. The mean follow-up period was 99+/-64 months. Thromboembolic complications, i.e. pulmonary embolism (n=2), RV outflow tract thrombosis with severe RV failure (n=1), and cerebrovascular accident associated with atrial fibrillation (n=2) were observed in 4% of the patients. Spontaneous echogenic contrast was observed in seven patients with severe damage to RV. In four of them supraventricular arrhythmias resulting in heart failure were reported. Annual incidence of thromboembolic complications was 0.5/100 patients. CONCLUSIONS: (i) ARVD/C may be complicated by thrombosis. Annual incidence of such complications is significantly lower than reported for left ventricle failure. (ii) Anticoagulation should be used in ARVD/C patients with large, hypokinetic RV and slow blood flow. (iii) Patients with severe forms of ARVD/C, thrombus formation in the RV and/or spontaneous echocardiographic contrast are at higher risk of a poor outcome.     

Prognostic value of cardiovascular magnetic resonance in patients with suspected arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy

Background

Early recognition and accurate risk stratification are important in the management of arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC). Identification of predictors of outcome by cardiovascular magnetic resonance (CMR) in patients undergoing evaluation for ARVC is limited. We investigated the predictive value of morphological abnormalities detected by CMR for major clinical events in patients with suspected ARVC.

Methods

We performed a longitudinal study on 369 consecutive patients with at least one criterion for ARVC. Abnormal CMR was defined by the presence of one of the following: increased right ventricular (RV) volumes, reduced RV ejection fraction, RV regional wall motion abnormalities, myocardial fatty infiltration, and myocardial fibrosis. The end-point was a composite of cardiac death, sustained ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, and appropriate ICD discharge.

Results

Twenty patients met the composite end-point over a mean follow-up of 4.3 ± 1.5 years. An abnormal CMR was an independent predictor of outcomes (p < 0.001). The presence of multiple abnormalities heralded a particular high risk of events (HR 23.0, 95% CI 5.7–93.2, p < 0.001 for 2 abnormalities; HR 35.8, 95% CI 9.7–132.6, p < 0.001 for 3 or more abnormalities). The positive predictive value of an abnormal CMR study was 21.0% for an adverse event, whilst the negative predictive value of a normal CMR study was 98.8% over the follow-up period.

Conclusions

CMR provides important prognostic information in patients under evaluation for ARVC. A normal study portends a good prognosis. Conversely, the presence of multiple abnormalities identifies a high risk group of patients who may benefit from ICD implantation.     

46例致心律失常性右心室心肌病临床特点分析

目的:分析46例致心律失常性右心室心肌病(ARVC)的临床特征,以期提高ARVC的诊断率,减少误诊率。方法:选择符合1994年欧洲心脏病协会诊断标准的ARVC患者46例,分析其临床表现、相关检查、诊治经过。结果:46例患者年龄3个月～75岁,男35例,女11例;临床症状为心悸、头晕者30例(65.2%),有心力衰竭症状者21例(45.7%),17例(37.0%)有晕厥史,3例(6.5%)有猝死家族史。28例(60.9%)静息心电图表现为平均QRS时程延长(>110ms),22例(47.8%)有epsilon(ε)波;46例患者均记录到不同类型的心律失常,同时并发3种及3种以上心律失常者23例(50.0%),持续性室性心动过速38例(82.6%)。全部患者入院时超声心动图检查平均右心室舒张末期内径(35.8±8.1)mm,左心房舒张末期内径(34.2±11.0)mm,左心室舒张末期内径(53.6±11.4)mm,左心室射血分数(44±20)%,共有16例患者行磁共振检查,2例患者行CT检查,其中显示右心房室扩大7例,并发右心室瘤样突出4例,有右心室脂肪浸润9例。6例患者行核素心血池显像均提示右心室扩大,右心室心功能重度受损,右心室射血分数(RVEF)(22±5)%。9例心脏移植患者病理检查提示左、右心室均有不同程度的心肌细胞萎缩、变性、坏死、纤维和脂肪组织大片的浸润,1例为右心室局灶性纤维组织增厚。10例首诊为扩张型心肌病,1例首诊为未分类心肌病,1例首诊为三尖瓣下移畸形,首诊误诊率为26.1%。结论:ARVC临床表现多样而复杂,误诊率高,应加强对ARVC的再认识以提高ARVC的诊断率。     

致心律失常性右室心肌病患者的心电图aVR导联特征

目的探讨致心律失常性右室心肌病(ARVC)患者的心电图aVR导联特征。方法分析60例ARVC患者的体表心电图aVR导联的波形特征,并与71例正常人心电图作对照。结果 ARVC患者aVR导联呈QR型、rSr型及rSR型的比例明显高于对照组(分别为23.3%vs 5.6%,26.7%vs 8.5%,6.7%vs 0,P<0.01);而呈Qr型者所占的比例明显低于对照组(13.3%vs 46.5%,P<0.01),与对照组相比ARVC患者aVR导联呈碎裂QRS波明显增多(33.3%vs 8.5%,P<0.01);ARVC患者aVR导联Q波或S波振幅减小(0.42±0.26 mV vs 0.62±0.25 mV,P<0.01);且R/S比值明显增大(0.52±0.67 vs 0.21±0.23,P<0.01)。结论 ARVC患者的体表心电图aVR导联特征性改变可作为ARVC的诊断线索。     

S波升支时限在致心律失常性右心室心肌病诊断中的地位

目的 探讨S波升支时限在致心律失常性右心室心肌病（ARVC）诊断中的适用性.方法 根据我院所收集的ARVC患者资料,按照1994、2006年两个标准分别纳入患者,对比分析各个诊断参数在确诊组和可疑组间的差异.结果 根据1994年诊断标准,确诊ARVC患者45例,可疑ARVC患者17例,V1～V3导联S波升支时限≥55ms在两组中的检出率分别是40%和5.88%（P=0.009）,并且其特异性和阳性预测率分别是94.12%和94.74%.根据2006年诊断标准,确诊ARVC 47例,可疑ARVC 15例,V1～V3导联S波升支时限≥55 ms在两组中的检出率分别是38.3%和6.67%（P=0.025）,并且其特异性和阳性预测率分别是93.33%和94.74%.结论 V1～V3导联S波升支时限作为ARVC的诊断指标之一是适合的.