临床常用β-内酰胺类抗菌药物对果糖胺检测的干扰分析

目的：观察临床常用的13种β‐内酰胺类抗菌药物对果糖胺检测项目的干扰情况。方法将抗菌药物用注射用水配制成系列溶液,按5％体积加入到新鲜的混合血清中,评价不同抗菌药物对果糖胺检测结果的干扰。结果头孢硫脒和替卡西林钠/克拉维酸钾的血药浓度分别达到37．5mg/L和247．5μg/mL时,开始对果糖胺的检测产生正干扰,但干扰程度与果糖胺血清浓度无关。结论头孢硫脒和替卡西林钠/克拉维酸钾对果糖胺检测结果存在干扰。     

二氧化碳嗜纤维菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性分析及基因型检测

目的 通过检测二氧化碳嗜纤维菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性,了解其耐药机制.方法 收集3株二氧化碳嗜纤维菌,用纸片扩散法和Etest法检测二氧化碳嗜纤维菌对抗菌药物的敏感性,以Nitrocefin纸片法、三维法和PCR方法检测其β-内酰胺酶.结果 3株二氧化碳嗜纤维菌中有2株生痰二氧化碳嗜纤维菌,1株牙龈二氧化碳嗜纤维菌.3株菌对青霉素、氨苄西林、氨曲南、头孢噻肟、头孢他啶、头孢唑啉、头孢呋辛、头孢吡肟、头孢哌酮耐药,但对哌拉西林、亚胺培南、美罗培南、头孢西丁、氨苄西林/舒巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸、头孢他啶/克拉维酸、头孢噻肟/克拉维酸敏感.三维法试验结果显示3株二氧化碳嗜纤维菌所产的β-内酰胺酶能水解青霉素、氨苄西林、头孢噻肟、头孢他啶、头孢唑啉、头孢呋辛和头孢吡肟,但不能水解头孢西丁、亚胺培南和阿莫西林/克拉维酸.经PCR方法检测,3株二氧化碳嗜纤维菌的β-内酰胺酶和AmpC酶耐药基因均为阴性.结论 二氧化碳嗜纤维菌对常用抗菌药物尤其是β-内酰胺类抗生素均存在较高的耐药性,且其β-内酰胺酶可能存在新的基因型.     

半合成及合成青霉素皮试液的简易配制方法

半合成及合成青霉素有：苯唑西林钠、氯唑西林钠、氟氯西林、氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林钠、替卡西林、美洛西林钠、阿洛西林钠、氨苄西林钠-舒巴坦钠、替卡西林钠-克拉维酸钾、阿莫丙林钠-克拉维酸钾、哌拉西林钠-他唑巴坦钠等.按《新编药物学》（2007年1月第16版）要求：青霉素类不同品种间存在着交叉过敏关系,青霉素类药物在应用前可用青霉素G钠皮试液进行皮试,     

变形杆菌对常用抗生素的耐药性分析

[目的]检测从临床标本中分离的51株变形杆菌对15种常用抗菌药物的体外活性，以及这些杆菌产超广谱β-内酰胺酶，正确指导临床合理使用抗生素。[方法]用VITEK-32全自动微生物分析仪对菌株进行鉴定、药敏分析及产超广谱β-内酰胺酶筛选。[结果]奇异变形杆菌的产超广谱β-内酰胺酶率为19．4％（7／36），普通变形杆菌的产酶率为8．3％（1／12）。三代头孢菌素、亚胺培南、丁胺卡那霉素、替卡西林＋棒酸等青霉素类／β-内酰胺酶抑制剂复合剂的耐药率均低于10％。[结论]实验室有必要加强对产超广谱β-内酰胺酶变形杆菌的检测，三代头孢菌素、亚胺培南、丁胺卡那霉素、替卡西林＋棒酸等青霉素类／β-内酰胺酶抑制剂复合剂是治疗变形杆菌感染的首选药物。     

临床抗菌药物合理使用问答

问：β内酰胺酶抑制剂与β-内酰胺类抗生素联用,表现出何种协同作用？舒巴坦、克拉维酸和三唑巴坦（他唑巴坦）在透过血脑屏障方面有何差异？     

用琼脂稀释法检测产超广谱β内酰胺酶的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的体外抗菌活性

目的用琼脂稀释法检测大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产超广谱β内酰胺酶(ESBLs)菌株与不产ESBLs菌株对13种抗生素的耐药情况.方法以双纸片协同试验对临床分离的29株大肠埃希菌和30株肺炎克雷伯菌检测ESBLs的产生,并以琼脂稀释法对亚胺培南等临床常用的13种抗生素作了最低抑菌浓度(MIC)检测及分析.结果双纸片协同试验对两种菌产ESBLs总得检出率为37.3%.其中大肠埃希菌为46.7%,肺炎克雷伯菌为33.3%.不产ESBLs菌株对各处抗生素的耐药率低于18%,MIC50为0.125至8,MIC90为0.5至64不等(氨曲南、环丙沙星、替卡西林/棒酸除外,耐药率分别为20%至40%不等).产ESBLs菌株对亚胺培南,头孢美他醇全部敏感,亚胺培南的MIC50为0.25,MIC90为0.5.对头孢派酮/舒巴坦的耐药率低,为18.2%,MIC50为32.对喹诺酮类,氨基糖苷类及其他β-内酰胺类抗生素的耐药率大于50%,MIC50为64至256.对三代头孢菌素,氨曲南的耐药率大于80%,三代头孢菌素MIC50为256,MIC90为256至512.对环丙沙星、替卡西林/棒酸、氨曲南、庆大霉素呈交耐药,产ESBLs菌株,.大肠埃希菌耐药率高达58.3～100%,肺炎克雷伯菌耐药率高达40～60%.结论治疗ESBLs菌引起的感染,应用亚胺培南,头孢美他醇为好.可根据药敏结果合理选用高浓度的含酶抑制剂的复方β-内酰胺类抗生素及头孢吡肟.     

用琼脂稀释法检测产超广谱β内酰胺酶的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌的体外抗菌活性

目的用琼脂稀释法检测大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌产超广谱β内酰胺酶(ESBLs)菌株与不产ESBLs菌株对13种抗生素的耐药情况。方法以双纸片协同试验对临床分离的29株大肠埃希菌和30株肺炎克雷伯菌检测ESBLs的产生,并以琼脂稀释法对亚胺培南等临床常用的13种抗生素作了最低抑菌浓度(MIC)检测及分析。结果双纸片协同试验对两种菌产ESBLs总得检出率为37.3%。其中大肠埃希菌为46.7%,肺炎克雷伯菌为33.3%。不产ESBLs菌株对各处抗生素的耐药率低于18%,MIC50为0.125至8,MIC90为0.5至64不等(氨曲南、环丙沙星、替卡西林/棒酸除外,耐药率分别为20%至40%不等)。产ESBLs菌株对亚胺培南,头孢美他醇全部敏感,亚胺培南的MIC50为0.25,MIC90为0.5。对头孢派酮/舒巴坦的耐药率低,为18.2%,MIC50为32。对喹诺酮类,氨基糖苷类及其他β-内酰胺类抗生素的耐药率大于50%,MIC50为64至256。对三代头孢菌素,氨曲南的耐药率大于80%,三代头孢菌素MIC50为256,MIC90为256至512。对环丙沙星、替卡西林/棒酸、氨曲南、庆大霉素呈交耐药,产ESBLs菌株,。大肠埃希菌耐药率高达58.3～100%,肺炎克雷伯菌耐药率高达40～60%。结论治疗ESBLs菌引起的感染,应用亚胺培南,头孢美他醇为好。可根据药敏结果合理选用高浓度的含酶抑制剂的复方β-内酰胺类抗     

嗜麦芽窄食单胞菌体外药物敏感性研究

目的比较10种抗菌药物（莫西沙星、加替沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、头孢哌酮-舒巴坦、替卡西林-克拉维酸、哌拉西林-三唑巴坦、头孢吡肟、头孢他啶、复方磺胺甲嗯唑）对临床分离嗜麦芽窄食单胞菌的体外抗菌活性。方法琼脂稀释法测定10种抗菌药物对来自北京3所医院的200株嗜麦芽窄食单胞菌的MIC值，用WHONET5．3软件进行药敏数据统计分析。结果200株菌对药物的敏感率排序为莫西沙星（84．5％）、加替沙星（79．5％）、左氧氟沙星（76％）、复方磺胺甲嗯唑（72．5％）、头孢哌酮-舒巴坦（41．5％）、替卡西林-克拉维酸（34％）、头孢他啶（23％）、环丙沙星（15％）、头孢吡肟（7％）和哌拉西林-三唑巴坦（4．5％）。结论新一代氟喹诺酮类药物如莫西沙星对嗜麦芽窄食单胞菌有较高的体外抗菌活性，是临床治疗嗜麦芽窄食单胞菌感染的较好选择。     

尿药法研究头孢硫脒在腰-硬联合麻醉状态下行子宫全切术患者体内药代动力学

[目的]探讨头孢硫脒在腰-硬联合麻醉状态下行子宫全切术患者体内的排泄情况.[方法]选择本院收治的13例腰-硬联合麻醉下行子宫全切术的女性患者为研究对象,ASA分级为Ⅰ～Ⅲ级,在腰-硬联合麻醉后静脉滴注头孢硫脒,1h给药结束;给药完成后分别收集患者0～1 h、1～2 h、2～3 h、3～4 h、4～5 h时间段给药过程的尿样,采用HPLC-UV法测定尿样中头孢硫脒含量.利用Win Nonlin6.1软件计算头孢硫脒的相关药动学参数.[结果]13例患者麻醉状态头孢硫脒的t1/2β为(1.953士0.9732)h显著高于非麻醉状态下的(1.126±0.4496)h,差异具有统计学意义(P＜0.05).各受试者麻醉、非麻醉状态下0～6 h头孢硫脒在尿液中的平均排泄率于给药1.5 h后达到峰值,非麻醉状态下的头孢硫脒在尿液中平均排泄速率大于麻醉状态下的平均排泄速率.非麻醉状态下的头孢硫脒在尿液中的平均累积排泄率显著快于麻醉状态下的累积排泄率.[结论]头孢硫脒在腰-硬联合麻醉下的t1/2β明显长于非麻醉状态下,提示麻醉药物或围麻醉期用药、手术创伤等带来的机体应激反应可能影响到药物在体内的清除,进而延长药物的半衰期.     

β-内酰胺类抗生素在感染性疾病治疗中的合理应用--感染性疾病(10)

1 引言 β-内酰胺类(β-lactams)为临床最常用的一大类抗生素,又包含下述数个类别:青霉素类、头孢菌素类、单环β-内酰胺类、碳青霉烯类、头霉素类、β-内酰胺酶抑制药、β-内酰胺酶抑制药合剂等.这类抗生素的品种多,近年来第4代头孢菌素也已在临床应用.本文从药效学、药动学及不良反应等方面讨论β-内酰胺类抗生素在感染性疾病治疗中的合理应用,同时探讨目前临床分离菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性及耐药菌的抗菌治疗.     

洋葱伯克霍尔德菌86株的分布与耐药性

目的：调查洋葱伯克霍尔德菌分布及其对22种常用抗菌药物耐药性，旨在指导临床合理选用抗菌药物。方法：采用ATB全自动鉴定及药敏测试仪检测86株洋葱伯克霍尔德菌，并进行抗菌活性测定。结果：药敏试验结果表明细菌对下列药物的敏感性为：复方磺胺甲口恶唑96.5％、哌拉西林-三唑巴坦93.0％、哌拉西林75.6％、头孢他啶73.3％。对阿莫西林、阿莫西林-克拉维酸、替卡西林、头孢噻吩、妥布霉素、庆大霉素、头孢磺啶、磷霉素、多粘菌素E安全耐药。结论：洋葱伯克霍尔德菌耐药现象严重，治疗可选择复方磺胺甲口恶唑、哌拉西林-三唑巴坦、哌拉西林和头孢他啶等抗菌耐药物。     

大肠埃希菌在泌尿系统感染中耐药性分析

[目的]探讨致泌尿系统感染大肠埃希氏菌的耐药状况。[方法]采用纸片扩散法进行药敏试验，超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)按1999年1月NCCLS推荐的标准纸片扩散确证法测定ESBLs指南进行。[结果]157株大肠埃希菌对亚胺培南的耐药率最低(0％)；其次是替卡西林／克拉维酸及头孢噻肟／棒酸，分别为3．5％、4．0％，氨苄西林、哌拉西林的耐药率最高，分别为95％、88％，环丙沙星也有85％的耐药率。[结论]致泌尿系统感染大肠埃希氏菌对亚胺培南的耐药率最低，替卡西林／克拉维酸及头孢噻肟／棒酸次之，对氨苄西林及哌拉西林耐药率最高，合理使用抗生素治疗泌尿系统大肠埃希菌感染是十分重要的。     

儿童呼吸道流感嗜血杆菌分离株耐药性与ftsI基因分型研究

目的调查呼吸道感染患儿流感嗜血杆菌分离株的耐药性与ftsI基因的关系。方法 2011年6月—2012年9月,收集呼吸道感染患儿呼吸道标本中分离到的流感嗜血杆菌,用微量肉汤稀释法测定常用抗菌药物最低抑菌浓度(MIC);用Nitrocefin纸片法检测细菌的β内酰胺酶;用聚合酶链反应(PCR)技术对分离株进行ftsI基因分型;比较不同ftsI基因型菌株对常用抗菌药物的耐药性。结果473株流感嗜血杆菌中产β内酰胺酶菌株占51.8%(245/473),ftsI基因突变率为33.4%(158/473);β内酰胺酶基因阴性氨苄西林耐药型菌株(gBLNAR)以GroupⅠ/Ⅱ型为主(113/154),68.1%(77/113)的该型菌株对氨苄西林敏感,85.4%(35/41)的gBLNAR GroupⅢ菌株对氨苄西林不敏感;gBLNAR菌株对头孢克洛、头孢呋辛、头孢曲松和阿莫西林-克拉维酸等β内酰胺类抗生素MIC90和耐药率明显高于gBLNAS(敏感)菌株(P0.01),对左氧氟沙星、阿奇霉素和甲氧苄啶-磺胺甲口恶唑等非β内酰胺类抗菌药物的MIC90和耐药率与gBLNAS菌株相比差异无统计学意义(P0.05);gBLNAR GroupⅢ菌株对β内酰胺类抗生素的MIC90和耐药率高于gBLNAR GroupⅠ/Ⅱ菌株(P0.01),两者对非β内酰胺类抗菌药物的MIC90和耐药率差异无统计学意义(P0.05)。结论呼吸道感染患儿呼吸道流感嗜血杆菌分离株发生ftsI基因突变的情况较为常见,突变以GroupⅠ/Ⅱ型为主,明显影响氨基青霉素类和某些第二代头孢菌素的抗菌活性。     

临床分离的革兰阴性杆菌的耐药性研究

β－内酰胺酶是细菌最常产生的、能水解β－内酰胺类抗生素的一种酶,是革兰阴性杆菌对β－内酰胺类药物产生耐药的最主要机理。β－内酰胺类抗生素是临床治疗感染性疾病中应用最多的一类药物,近年来,随着头孢３代抗生素等在临床广泛应用,出现了产超广谱β－内酰胺酶的细菌,这其中大多数为肺炎克雷伯菌和大肠埃希氏菌,而且目前在临床分离的比率有逐年上升趋势。我们应用纸片扩散法检测革兰阴性杆菌对常见抗生素的敏感性,应用双纸片协同试验筛选产超广谱β－内酰胺酶的细菌,确证实验采用头孢他啶联合克拉维酸纸片扩散法,来研究临床分离的革兰阴性杆菌的耐药性及产超广谱β－内酰胺酶的比率,并分析常见革兰阴性杆菌的耐药趋势,为临床合理应用抗生素提供科学的依据。     

388株甲型副伤寒沙门菌对常用抗菌药物的敏感性

目的测定临床分离甲型副伤寒沙门菌对21种常用抗菌药物的敏感性，为治疗该菌感染提供依据。方法自病人血液、骨髓穿刺液中分离出甲型副伤寒沙门菌388株，采用ATB全自动鉴定及药敏测试仪测定此菌的体外药物敏感性。结果测定该菌对21种常用抗菌药物敏感率，氯霉素、氧氟沙星、亚胺培南和美罗培南为100％；敏感率在90％以上者为哌拉西林、替卡西林、替卡西林一克拉维酸、氨曲南、头孢噻肟、头孢哌酮、头孢吡肟、头孢西丁、庆大霉素、奈替米星、妥布霉素和环丙沙星等。结论甲型副伤寒沙门菌体外药敏试验对常用的半合成青霉素，头霉素类，碳青霉烯类，氨基糖苷类，第三、四代头孢菌素和氟喹诺酮类等药物均敏感。     

嗜麦芽窄食单胞菌对8种氟喹诺酮类抗生素的交叉耐药性及耐药现状的探讨

目的观察嗜麦芽窄食单胞菌对8种氟喹诺酮类抗生素的交叉耐药性及其它各种抗生素耐药现状，以指导临床合理用药。方法采用纸片扩散法测定临床标本中分离的79株嗜麦芽窄食单胞菌对各种抗生素的体外抗菌活性。并比较了8种氟喹诺酮类药物的敏感性，同时比较分析环丙沙星与复方新诺明的体外抗菌活性。结果嗜麦芽窄食单胞菌对大多数β-内酰胺类抗生素耐药，对青霉紊类、头孢他啶、头孢噻肟、头孢吡肟、氨曲南高度耐药，对亚胺培南100％耐药，含酶抑制剂的β-内酰胺类复合制剂如头孢哌酮／舒巴坦、哌拉西林／他唑巴坦敏感率较单用相应β-内酰胺类抗生素有所提高（P〈0．05），阿莫西林／克拉维酸则无显著性变化；氨基糖苷类抗生索庆大霉素和阿米卡星也呈现高耐药性；氟喹诺酮类抗生素包括加替沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星、依诺沙星、洛美沙星、环丙沙星、氟罗沙星敏感率最高；复方新诺明的体外抗菌活性低于氟喹诺酮类（诺氟沙星除外，P〈0．05）。结论嗜麦芽窄食单胞菌感染治疗首选氟喹诺酮类抗生素和复方新诺明，严重感染可选用昏内酰胺／酶抑制剂复合制剂与氟喹诺酮类联合用药。     

对肺炎克雷伯菌产β-内酰胺酶的检测及耐药性分析

目的对临床分离肺炎克雷伯菌产β-内酰胺酶情况以及不同产酶模式进行耐药性分析。方法采用法国BioMerieux VITEK2 Compact全自动细菌鉴定仪对临床分离菌株进行鉴定及药敏检测。超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）的检测，采用美国临床实验室标准化协会推荐的纸片表型确证试验。头孢菌素酶（AmpC）的检测，采用头孢西丁纸片琼脂法筛选，筛选阳性菌株再经改良三维试验确证为AmpC阳性菌株。结果137株肺炎克雷伯菌中ESBLs和AmpC的阳性率为37．2％和8．8％，其中ESBLs阳性的肺炎克雷伯菌产AmpC的阳性率为58．3％。产ESBLs的菌株对头孢唑啉、头孢他啶、头孢曲松、头孢吡肟及安曲南的耐药率均为100％，此外，AmpC阳性菌株对头孢替坦的耐药率为41．7％。二者对亚胺培南及厄它培南耐药率最低，均为0％。结论β-内酰胺酶的产生是肺炎克雷伯菌对β-内酰胺类抗生素耐药的主要原因，碳青霉烯类抗生素仍然是产β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌的有效抗生素。     

简易纸片扩散法检测肠杆菌科细菌中AmpC和ESBLs

AmpC酶可以水解头霉素类、第三代头孢菌素和单环β内酰胺类抗菌药物,β内酰胺酶抑制剂如克拉维酸对其抑制作用差.ESBLs可以水解第三代头孢菌素和单环β内酰胺类抗菌药物,不能水解头霉素类,可被β内酰胺酶抑制剂所抑制.目前推荐使用头孢噻肟、头孢他啶或头孢泊肟并检测其与克拉维酸之间的协同作用以确定对上述头孢菌素耐药菌株是否产ESBLs.但由于克拉维酸可诱导细菌产生AmpC酶,该酶可以水解上述头孢菌素,所以这个方法用于同时存在AmpC酶和ESBLs时并不理想.对头孢西丁的耐药性常作为产AmpC酶的检测标准,但某些类型AmpC酶对头孢西丁敏感.而且由于渗透率的下降和种属特异的耐药性,细菌对头孢西丁的耐药性也会上升.作者等报道一种简易纸片扩散法在未鉴定菌种的肠杆菌科细菌中检测单独或同时存在的ESBLs和AmpC酶(包括去抑制和可诱导).     

舒普森与诺佳存在配伍禁忌

舒普森(头孢哌酮钠舒巴坦钠)是一种复方制剂。头孢哌酮为第三代头孢菌素,通过抑制敏感细菌细胞壁的生物合成而达到杀菌作用。舒巴坦除对瑟菌科和不动杆菌外,对其他细菌无抗菌活性,但是舒巴坦对由β-内酰胺类抗生素耐药菌株产生的多数重要的β-内酰胺酶具有不可逆性的抑制作用。舒巴坦可防止耐药菌对青霉素类和头孢菌素类抗生素的破坏,并且舒巴坦钠与青霉素类和头孢菌素类抗生素具有明显的协同作用。本复方制剂对所有对头孢哌酮敏感的细菌均具有抗菌活性,是临床上常用的广谱抗菌药物,主要以静脉给药为主。诺佳(葡萄糖酸依诺沙星)是一种广谱抗…     

宋内志贺菌中ESBLs的检测

目的了解宋内志贺菌中ESBLs的基因型别。方法琼脂稀释法测定3株宋内志贺菌对8内酰胺类等抗菌药物的耐药性，改良三维试验进行产ESBLs菌株的表型鉴定，并进行转移接合试验；采用TEM、SHV、CTX—M-1组、CTX-M-2组、CTX-M-13组β内酰胺酶基因通用引物以及TEM、CTX—M-β组全编码基因引物进行PCR检测和DNA序列分析；同时对这些菌株进行指纹分析脉冲场电泳（PFGE）检测。结果3株宋内志贺菌对青霉素类、第一、二代头孢菌素以及庆大霉素、四环素、复方磺胺甲嗯唑显著耐药，对第三代头孢菌素中头孢曲松、头孢噻肟中度敏感，对亚胺培南、头孢美唑、氟喹诺酮类、头孢噻肟-克拉维酸、头孢他啶-克拉维酸显示敏感。这些菌株均为产ESBLs菌株，ESBLs基因型别为CTX-M-14，并同时产生TEM-1型广谱β内酰胺酶；CTX-M-14编码基因可以接合方式发生水平转移；3株菌株的PFGE谱型相同。结论3株宋内志贺菌产生CTX—M-14型ESBLs，引起对多种β内酰胺类抗生素耐药，并存在克隆传播，应加强监测。