骨髓间充质干细胞对小鼠异基因脐血移植造血恢复及急性移植物抗宿主病的影响

同种异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)目前已成为治愈血液系统恶性疾病的有效方法之一.但是,由于缺乏HLA组织配型的相合供者,一定程度上限制了其临床应用.脐血已经成为造血干细胞( HSC)的一个重要来源[1-2],但是由于脐血HSC数量的限制,目前主要用于儿童移植.临床应用发现脐血HSC移植存在移植后造血及免疫重建延迟[3-6].而且,虽然认为脐血HSC移植后发生移植物抗宿主病(GVHD)的风险较其他类型HSCT少而轻,但是GVHD仍然是影响其疗效的一个重要因素,现行GVHD的防治措施主要有免疫抑制剂治疗和去除T细胞的造血干细胞移植( T-cell depletion HSCT,TCD-HSCT)[7].免疫抑制剂对移植物植活干扰小,能保留一定的移植物抗白血病(GVL)效应,由于其免疫抑制作用而阻碍免疫重建、影响生存期.TCD-HSCT能大大减少GVHD的发生率,但增加了移植物排斥,导致白血病复发增加[8-9].来源于骨髓的间充质干细胞(BM-MSC)由于能够促进HSC归巢及发挥免疫调节功能而越来越受到移植工作者的重视.将脐血与间充质干细胞共同移植有可能解决上述脐血HSC移植中的两个主要问题.因此,本实验我们通过建立小鼠脐血移植模型,研究MSC在脐血移植中的作用,为临床应用提供理论依据.     

单倍体相合造血干细胞移植后细胞免疫重建的动力学的临床研究

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)属于造血免疫细胞移植,NK细胞是HSCT后最早开始恢复的淋巴细胞亚群.NK细胞受体分子(KIR)在HSCT中与移植物抗宿主病(GVHD)发生以及与移植后复发的关系引人注目[1].异基因供者移植物中的CD4+ CD25+细胞群(Tmg)细胞比例与GVHD发生有关[2-3].我们前期的实验研究发现供者未成熟DC细胞可以防止骨髓移植后GVHD发生而不减弱移植物抗白血病(GVL)效应[4].这些与GVHD密切相关的细胞在单倍体相合移植后免疫功能恢复状况及其与临床表现的关系值得深入研究.我们以相关不相合HSCT患者为研究对象,探讨移植后DC亚群、CD16+ CD158b+细胞和CD4+ CD25+细胞等免疫细胞造血恢复与GVHD发生和复发的关系.     

细胞因子检测在急性移植物抗宿主病诊治中的临床应用

细胞因子是一组激素样多肽介体,在介导宿主免疫防御中发挥重要的调节作用.细胞因子可由不同类型的细胞产生,起到细胞间信号传递、增强或抑制目标细胞增殖、分化、活化和运动的作用. 造血干细胞移植(H SCT)是治疗血液系统疾病的重要手段之一.移植物抗宿主病(GVHD)是移植后的常见并发症,是引起 H SCT 后死亡的重要原因.GVHD是指患者在接受造血干细胞移植后,由于供体移植物中的免疫活性细胞 T 淋巴细胞与体内组织间发生特异性免疫反应,从而导致受体的靶组织或靶器官受损.临床上 GVHD 可分为移植后 100 d 以内及100 d 之后的急性 GVHD(aGVHD)和慢性 GVHD (cGVHD).研究发现,辅助 T 淋巴细胞中 Th1 和Th2 亚群所分泌的细胞因子失衡会导致 GVHD的发生,从而对该疾病的分层诊断、预后判断及靶向治疗产生影响.因此,对于患者体内特异性细胞因子的检测分析可能会为GVHD的防治提供线索和思路[1].     

单倍体相合造血干细胞移植后NK细胞过继免疫治疗

自单倍体相合造血干细胞移植问世以来,如何跨越HLA不相合的组织相容屏障及伴随产生的移植物抗宿主病(Graft versus llost disease,GVHD)、移植排斥及免疫重建延迟等问题是制约单倍体相合造血干细胞移植大规模临床应用的主要因素[1-3].     

脐带血间充质干细胞在异基因造血干细胞移植并发急慢性移植物抗宿主病应用中的护理

异基因外周造血干细胞移植（allo．PBSCT）是目前治疗恶性血液病的最佳方法,但其主要并发症移植物抗宿主病（GVHD）是造血干细胞移植后致死的一个重要原因。脐带血间充质干细胞（UC—MSC）具有免疫抑制作用,降低GVHD的发生率;具有造血支持和促进造血干细胞植入;     

CD4+CD25high调节T细胞及FOXP3基因在慢性移植物抗宿主病患者外周血中的表达及意义

移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植后最常见的并发症和主要致死原因之一,目前治疗GVHD的主要药物是非特异性免疫抑制剂,不良反应较大[1].CD4+CD25+调节T细胞是一群免疫调节(抑制)细胞,在自身免疫疾病和肿瘤免疫中均发挥着重要作用[2,3].     

CD4+CD25high调节性T细胞在异基因造血干细胞移植后的变化

移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT) 严重的并发症之一[1],移植后免疫耐受的改变和免疫稳态的失衡促进GVHD的发生[2].近年来研究发现,CD4+CD25high(CD25高表达)调节性子细胞是重要的调节性细胞亚群,参与维持免疫稳态和自身免疫耐受.     

以氟达拉滨或抗胸腺细胞球蛋白为基础的非清髓造血干细胞移植治疗血液病移植物抗宿主病的比较

移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后的主要并发症,而慢性GVHD(cGVHD)是allo-HSCT后期的主要死亡原因[1].非清髓性造血干细胞移植(NST)预处理方案的减弱和供受者混合性嵌合体(MC)的形成造成了供受者的免疫耐受,从而造成急性GVHD(aGVHD)的发生表现为aGVHDR的特征[2-3].     

造血干细胞移植病人营养风险筛查研究

造血干细胞移植(hematopoietic stem cell tvansplantition,HSCT)病人术前先要进行超大剂量化疗和放疗,在极大限度杀灭病人体内白血病细胞的同时也全面摧毁病人体内的造血功能和免疫功能,对人体造成极大伤害.HSCT手术后相当长的时间内为移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD),病人身体需要接纳并适应外来造血干细胞[1].     

1例半相合异基因外周血造血干细胞移植超急性移植物抗宿主病患者的观察及护理

移植物抗宿主病(graft verrsus host disease,GVHD)是异基因造血干细胞移植的主要并发症和死亡原因.它发病始于造血干细胞移植 10d 内,称为超急性GVHD,它的病情较凶险,死亡率极[1].     

慢性移植物抗宿主病的临床研究进展

异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation ）是一种有效治疗恶性肿瘤及非恶性疾病的方法,明显提高患者的长期生存率。但移植物抗宿主病（graftversus-hostdisease,GVHD）仍然是异基因造血干细胞移植的主要并发症．是移植相关死亡及影响患者生存质量的重要原因。笔者就慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的诊断、发病机制、临床表现、临床分级及治疗策略进行综述如下。[第一段]     

造血干细胞移植术后皮肤及口腔黏膜护理的研究进展

造血干细胞移植（stem cell transplantation）是治愈造血系统恶性肿瘤及致命性血液病的方法之一。移植物抗宿主病（graft—versus—host disease,GVHD）是造血干细胞移植的主要并发症之一,而皮肤黏膜损伤是移植物抗宿主病的一种表现。近年来,造血干细胞移植术在临床广泛开展,现将移植术后皮肤及口腔黏膜的护理方法综述如下。     

普米克令舒用于造血干细胞移植后慢性GVHD口腔溃疡的效果观察

造血干细胞移植成为目前治疗血液恶性肿瘤最先进的治疗手段。慢性移植物抗宿主病（GVHD）是异基因造血干细胞移植后常见的晚期并发症,口腔黏膜炎、口腔溃疡是慢性GVHD的常见临床表现;口腔溃疡不仅给患者带来痛苦,生活质量下降,     

人间充质干细胞免疫调节活性与干细胞移植

间充质干细胞（MSC）是一类主要来源于成人骨髓、脂肪和几种胎儿组织，遗传背景稳定，具有多向分化潜能，可在体外扩增的非造血组织干细胞。MSC除作为组织工程的种子细胞参与受损组织重建，还具有重要的“免疫逃避”特性和免疫调节功能，而被认为是同种异基因细胞移植领域中的理想备选细胞。MSC被认为是骨髓基质的前体细胞，参与构成支持造血的微环境，促进造血干细胞（HSC）增殖并可能促进造血干细胞移植（HSCT）后的细胞植活。体外实验已证实MSC能抑制T细胞增殖，诱导T细胞无反应性和影响抗原呈递细胞（APC）的成熟及功能；而在狒狒的体内实验中，输注来源于移植供者或第三方的MSC后，主要组织相容性复合体（MHC）不匹配的皮肤移植物被排斥的时间明显延迟。如果将MSC在体外和动物实验中所反映出的免疫抑制作用顺延，在人类，它们也许可用来防治移植物抗宿主病（GVHD），防止器官移植的排斥反应和治疗自身免疫性疾病。     

IL-17和Th17细胞在移植物抗宿主病中的免疫调控作用

异基因造血干细胞移植是有望治愈血液系统疾病、部分先天性疾病和自身免疫性疾病等的方法,但移植物抗宿主病（graft—versus—hostdisease,GVHD）是异基因造血干细胞移植后的重要并发症,并引发受者死亡,直接影响移植效果。众多免疫细胞和炎症因子参与了GVHD的发生,近年来发现的一类新的CD4＋IL-17＋T细胞（Th17细胞）,IL-17和Th17细胞成为了感染免疫、自身免疫性疾病、肿瘤免疫和GVHD研究领域的热点。本文就IL-17和Th17细胞在GVHD免疫调控中的作用作一综述。     

单倍型异基因造血干细胞与脐带间充质干细胞联合移植进行性肌营养不良症15例临床观察

[目的]探讨脐带间充质干细胞与单倍型异基因造血干细胞联合移植的安全性、疗效及对术后造血重建、移植物抗宿主病（GVHD）等并发症的影响.[方法]选择进行性肌营养不良症男性儿童15例采用环磷酰胺（ Cy） ＋马利兰（ Bu） ＋氟达拉宾（ Flu）方案预处理后行单倍型异基因造血干细胞移植术,移植当天输注造血干细胞后1 h给予体外扩增的第三方脐带间充质干细胞静脉输注,输注细胞数量为（1.81～4.52）×106/kg[中位数量（3.17±1.36）×106/kg],观察术后造血重建、造血干细胞植入、GVHD等移植并发症及严重程度.[结果]15例患者均造血重建,中性粒细胞大于0.5×109/L时间为6～15 d（平均8.87 d）,血小板大于20×109/L的时间6～13 d（平均11.4 d）;移植后30 d经短串联重复序列- 聚合酶链反应（STR-PCR）检测显示所有患者均为完全供者型植入;4例患者出现Ⅱ～Ⅲ度急性移植物抗宿主病（占26.7%）,3例患者出现巨细胞病毒感染（占20%）,并发出血性膀胱炎4例（占26.7%）;平均随访时间228 （60～710）d,所有患者均存活,且病情稳定.[结论]联合脐带间充质干细胞（UC-MSC）的单倍型异基因造血干细胞移植成功率高;充质干细胞（MSC）对造血重建有促进作用,可减轻GVHD及其他移植相关并发症.     

1例小儿脐血移植后并发Ⅳ度皮肤损伤的护理

异基因造血干细胞移植(allogenic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是目前治疗急性白血病的有效方法,按其来源可分为骨髓移植,外周血干细胞移植,脐血移植.而移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)是alloHSCT的主要并发症和造成死亡的主要原因[1].处理好急重症的GVHD,及时发现患者的病情变化,采取有效、合理的治疗和护理措施是降低移植相关病死率的关键[2].本文介绍1例小儿脐血移植后并发GVHDⅣ度皮肤损伤的护理,现报道如下.     

移植后环磷酰胺预防移植物抗宿主病的研究进展

移植物抗宿主病(GVHD)为异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后由供体免疫活性细胞介导的受者多系统损伤的继发免疫性疾病,其为allo-H SCT后患者的主要并发症与死亡原因.环磷酰胺无造血干细胞毒性,以及其不影响移植物抗白血病(GVL)效应和免疫重建等的独特作用,使其成为预防GVHD相关研究的热点.不论应用于人类白细胞抗原(HLA)半相合或全相合allo-HSCT,移植后环磷酰胺(PTCy)的应用可减低患者GVHD发生率,特别是重度及慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的发生率降低.笔者拟就PTCy应用于allo-HSCT后,GVHD预防的作用机制及其临床研究进展进行综述.     

脐带间充质干细胞在造血干细胞移植中作用的研究进展

造血干细胞移植(HSCT)是治疗恶性血液病的重要方法,移植后造血恢复及移植物抗宿主病(GVHD)的预防及治疗是影响移植成功的关键。脐带间充质干细胞(hUC-MSC)可以改善造血微环境,促进造血干细胞归巢,促进造血恢复,支持造血。此外,hUC-MSC对多种免疫细胞都具有免疫调节功能,可以避免和减轻宿主免疫应答,对治疗GVHD有一定疗效。本文就hUC-MSC在HSCT中的作用的研究作一综述。     

移植物抗宿主病病人的护理

移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植的主要并发症和造成死亡的一个重要原因,是异基因造血干细胞移植后一种免疫反应性异常影响到多器官全身并发症.它是植活的供者造血干细胞中的T细胞损伤受者(宿主)组织而引起.分急性和慢性,一般100 d或3个月以内发生的为急性GVHD,100 d或3个月以后发生的为慢性GVHD,而在10 d内发生的GVHD又称为超急性GVHD.GVHD的预防和治疗,主要应用免疫抑制剂和糖皮质激素等药物,极易合并感染,而GVHD的护理是影响移植成败的关键之一.现对我院1995年3月-2006年3月21例人类白细胞抗原(HLA)匹配的异基因亲缘造血干细胞移植病例进行护理总结.