放射性标记RGD肽行肿瘤αvβ3受体显像研究的进展

恶性肿瘤的持续生长、侵袭转移与肿瘤血管生成密切相关,在这个过程中整合素αvβ3起着重要的作用。αvβ3主要通过和细胞外基质(ECM)中的一些含RGD的三肽序列配体结合发挥作用,文献报道其在新生血管内皮细胞有强烈表达,而在正常细胞表达极少或缺乏,因此,放射性标记RGD肽作为高特异性的标记物对恶性肿瘤进行核医学显像,能够达到早期诊断和治疗目的。本文就近年来国内外RGD肽的标记方法和αvβ3受体显像研究进行了综述。     

microSPECT/CT显像定量评价肿瘤99mTc－3P4－RGD2摄取及整合素αVβ3表达水平的实验研究

目的:探讨99mTc－HYNIC－PEG4－E[PEG4－c(RGDfk)]2(简称99mTc－3P4－RGD2)microSPECT/CT显像定量肿瘤放射性摄取及整合素αvβ3表达水平的可行性研究?方法:对不同99mTc样品进行microSPECT/CT显像,评价样品体积?活度对放射性计数的影响;对荷脑胶质瘤裸鼠行99mTc－3P4－RGD2 microSPECT/CT显像,对比基于CT?SPECT及融合图像测定的肿瘤体积与肿瘤实际体积一致性,并评价肿瘤整合素αvβ3表达水平,由病理证实?结果:99mTc样品microSPECT/CT显像放射性计数与其放射性活度呈直线相关(R2 = 0.999 7),Bland－Altman一致性分析显示,基于microSPECT/CT测定的肿瘤体积与肿瘤实际体积差异(%)为-2.48 ± 8.17,显著低于microCT(15.04 ± 79.53,t = 5.60,P = 0.005)和microSPECT(17.04 ± 36.27,t = 7.17,P = 0.002);microSPECT/CT显像肿瘤99mTc－3P－RGD2摄取与整合素αvβ3表达呈正相关?结论:microSPECT/CT显像可定量99mTc放射性活度和成活肿瘤组织体积,有效评估整合素αvβ3受体表达,为肿瘤整合素受体靶向治疗患者筛选及药物剂量个体化提供影像学数据?     

99m锝—MDP全身骨显像对肺癌骨转移的临床诊断价值

目的：探讨９９ｍ锝－ＭＤＰ全身骨显像对肺癌骨转移的诊断价值。方法：对３０例经病理证实的原发性肺癌患者行９９ｍ锝－ＭＤＰ全身骨显像检查。结果：３０例患者中全身骨显像阳性为２６例，占８７％，而同期Ｘ线检查确诊骨转移者仅６例，占２０％。结论：本法可以发现肺癌的早期骨转移     

^99m锝—MDP全身骨显像对肺癌骨转移的临床诊断价值

探讨＾９９ｍ锝－ＭＤＰ全身骨显像对肺癌骨转移的诊断价值。对３０例经病理证实的原发性肺癌患者行＾９９ｍ锝－ＭＤＰ全身骨显像检查；３０例患者中全身骨显像阳性２６例，占８７％，而同期Ｘ线检查确诊骨转移者仅６例，占２０％。本法可以发现肮癌的早期骨转移。     

全身骨显像诊断肺癌骨转移的临床价值

目的：探讨全身骨显像在诊断肺癌骨转移的临床价值,以便更好地指导肺癌患者的分期及治疗。方法：126例病理确诊为肺癌的患者均行全身骨显像、CT及碱性磷酸酶、血钙检查。统计肺癌患者不同病理类型、不同临床分期发生骨转移的几率,将全身骨显像与可疑骨转移临床因素（包括骨痛、碱性磷酸酶升高、高钙血症中任意一项或几项）诊断骨转移的准确性进行统计学比较。结果：肺癌骨转移的发生率为27.8%,周围型肺癌较中央型肺癌骨转移发生率高（P〈0.01）,肺腺癌较肺鳞癌骨转移发生率高（P〈0.01）,Ⅲ、Ⅳ期患者骨转移发生率明显高于Ⅰ、Ⅱ期的患者（P〈0.01）。全身骨显像诊断肺癌骨转移的灵敏度（94.3%）、特异性（84.6%）、准确性（87.3%）均高于可疑骨转移临床因素对骨转移的诊断。结论：肺癌患者应常规行全身骨显像,这对肺癌的分期、治疗有着重要的临床意义。     

整合素α_vβ_3与恶性肿瘤侵袭转移关系的研究进展

浸润性生长与远处转移是恶性肿瘤细胞重要的生物学特性之一。临床上大多数患者不是死于原发灶,而是死于不同程度的肿瘤转移。肿瘤的侵袭转移是一系列具有内在联系的多个步骤相互作用的结果,涉及肿瘤细胞粘附、基质降解、肿瘤细胞迁移等多个环节。整合素(integrin)是细胞表面的一种重要的粘附分子,主要介导细胞与细胞及细胞与细胞外基质之间的相互粘附,并介导细胞与细胞外基质之间的双向信号传导,对细胞的粘附、增殖、分化、转移、凋亡起到重要的调控作用,在肿瘤的侵袭转移中发挥重要作用[1]。整合素αvβ3是其中的一种重要分子,许多研究表明,αvβ3 与肿瘤的侵袭转移有关。目前国内外对它的研究报告已有许多,现就其研究进展作一综述。1整合素的基本结构和生物学作用1.1整合素的基本结构整合素最早由RichardHynes于1987年提出,指细胞与细胞或细胞与细胞外基质相关联的细胞膜表面的一族细胞粘附分子,是由α、β两条链经非共价键连接而成的异二聚体跨膜糖蛋白。α亚单位的胞膜外部分与β亚单位胞膜外区共同构成整合素分子的配体结合单位。β亚单位的胞内区可与细胞骨架蛋白相连,由此可通过整合素介导将细胞与细胞外基质连接起来。目前已知至少有25种α...     

125I-RGD-4CY肿瘤αvβ3受体显像的实验研究

目的：探讨放射性核素标记小分子环形多态RGD－4CY实现肿瘤αvβ3受体显像的可行性。方法：采用Iodogen法标记、SEP－PAK C18柱分离纯化制备^125I-RGD-4CY。测定^125I-RGD-4CY在正常小鼠与荷人QBC939胆管癌裸鼠体内的放射性分布，计算肿瘤（T）与非肿瘤组织（TN）放射性比值。进行^125I-RGD-4CY荷瘤动物全身自显影。结果：正常小鼠血液放射性清除和肝脏放射性下降迅速，肠道无明显增加，主要通过肾脏排泄，肌肉和肺的放射性120min时分别仅为肝脏的32％与44％（P＜0．05）。荷瘤裸鼠各时相肿瘤的放射性均高于肌肉，肠道与肺（P＜0．05），240min时T／NT值分别为26．0、8．7与26．0。放射性自显影示肿瘤放射性浓聚影最强，颈部及其它软组织呈低水平分布。结论：放射标记RGD－4CY可望成为一有效的肿瘤αvβ3受体显像剂。     

99mTc-HL91肺癌乏氧显像临床价值研究

[目的]探讨乏氧组织显像剂99mTc-HL91显像对肺癌诊断价值及与放射治疗前后肿瘤乏氧程度的改变.[方法]选取确诊的肺癌病例41例,非肺癌病例33例为实验组和对照组.实验组于放射治疗前后1,6 h行99mTc-HL91肺癌乏氧显像并测定其T/NT比值,放疗后前后4 h行CT+SPECT断层显像并测定T/NT比值;对照组行肺部1,6 h99mTc-HL91肺癌乏氧显像.[结果]41例肺癌患者治疗前均可见病灶处放射性分布早期增加,血流灌注峰与邻近正常组织比较明显增加.治疗前1、6 h平面显像T/NT值分别为1.2024±0.0745,1.4659±0.0820;治疗后1、6分别为1.0895±0.0553,1.2163±0.0694.治疗前后比较,P=0.000.对照组33例,1、6h平面显像双肺对应感兴趣区T/NT分别为0.978±0.055和0.980±0.030.肺癌组与对照组1 h,6 hT/NT值比较,差异有显著性,P=0.000.放疗后1、6 h分别为1.0895±0.0553,1.2163±0.0694.治疗前后比较,P=0.000.放疗后1 h,低度乏氧(1.0888＜T/NT≤1.2024)18例,其疗效CR9例,PR8例,SD1例,PD0例;高度乏氧(T/NT＞1.2024)23例,其疗效CR0例,PR18例,SD3例,PD2例.放疗后6 h低度乏氧(1.0898＜T/NT≤1.4659)22例,其疗效CR9例,PR12例,SD1例,PD0例;高度乏氧(T/NT＞1.4659)19例,其疗效CR0例,PR14例,SD3例,PD2例.放疗疗效和乏氧程度分布有显著统计学差异(P＜0.05).[结论]99mTc-HL91能检测肺癌乏氧与否及其程度,可作为评价肺癌乏氧程度的一种辅助手段;肺癌患者放疗前后99mTc-HL91乏氧显像T/NT值分布有明显差异,其乏氧程度和放疗疗效关系密切,可作为肺癌放疗疗效预测的手段之一.     

核素骨显像诊断肺癌骨转移的临床价值

目的探讨核素骨显像诊断肺癌骨转移的临床价值。方法201例确诊的肺癌患者进行99Tcm-MDP骨显像检查,对骨转移的症状、部位、数量与病理类型进行回顾性分析。结果肺癌骨转移率为66.7%,肺腺癌较其他类型肺癌更易发生骨转移。骨转移部位以胸部骨骼为最多,其次为脊柱和骨盆。全身骨显像诊断肺癌骨转移的阳性率明显高于X线摄片与CT。结论全身核素骨显像对骨转移的诊断最有价值,肺癌患者应常规行全身骨显像随访。     

Preparation of 99Tcm-TP1326 targeting integrin αv β3 receptor and its imaging in rabbits

目的 制备99Tcm-TP1326,鉴定其理化性质,研究其在兔体内的示踪动力学及组织器官分布特点.方法 化学合成制备GA(D) GG-Aba-RGD-4CK( TP1326),并以氯化亚锡为还原剂进行99Tcm标记,纸层析法测定标记率;采用体外稳定性实验、血清蛋白结合实验及油/水分配实验鉴定标记物的理化性质;测定标记物经健康大耳兔静脉注射后不同时相血液放射性浓度,利用药代动力学分析软件判断其最佳房室模型,并得出药代动力学参数;经健康兔耳缘静脉注射99Tcm-TP1326,SPECT动态显像,观察主要组织器官的放射性分布变化.结果 99Tcm-TP1326的标记率为(95.86±0.83)％,比活度为(38.62±0.32) TBq/mmol.室温放置4h后放化纯度为(91.76±2.75)％;柱层析未见蛋白结合放射峰;油/水分配系数为-(1.76±0.06).99Tcm-TP1326在健康兔体内动力学符合权重为1/c的二室模型,t1/2αt1/2β分别为(3.115±0.771)、(76.978±22.460)min.SPECT显像示血池影消退迅速,放射性主要经肾脏清除,肠道、胃区、颈部未见明显放射性浓聚,脑呈低放射性本底.结论 99Tcm-TP1326标记方法简便,标记率高,体内外稳定性好,动力学特性优良,血液清除快,主要通过泌尿系统排泄,是一种具有潜在应用价值的肿瘤αvβ3受体分子显像剂.     

非小细胞肺癌骨转移的预后因素分析

目的分析非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)骨转移的预后相关因素和生存情况。方法回顾性分析2013年1月至2013年6月郑州大学第一附属医院收治的78例非小细胞肺癌骨转移患者的临床资料,采用Kaplan-Meier法估计1年和2年生存率,单因素分析采用Log-rank时序分析筛选预后的影响因素,多因素分析采用Cox比例风险回归模型进一步确认独立影响因素。结果非小细胞肺癌骨转移的中位生存时间为10.5个月,KaplanMeier生存分析结果显示1年和2年生存率分别为48.7%和15.4%。单因素分析显示ECOG评分、病理类型、骨以外的其他部位转移、化疗及分子靶向治疗与预后相关(P<0.05);多因素分析显示ECOG评分、病理类型、骨以外的其他部位转移、化疗及分子靶向治疗为预后的独立影响因素。结论体能状况好、腺癌、单纯骨转移、接受化疗及分子靶向治疗的非小细胞骨转移患者预后更好。     

胸段食道癌转移患者出现肺转移的危险因素分析

目的 通过分析胸段食道癌转移患者各种临床指标及肺转移的关系,探讨他们在胸段食道癌转移与肺转移的危险预测价值。方法 回顾性分析191例胸段食道癌癌转移患者性别、年龄、吸烟、饮酒、胸段食道癌大小、癌部位、癌病理类型等各种指标水平,二项logistic回归分析它们与胸段食道癌肺转移之间的关系。结果 191例胸段食道癌转移患者中肺部转移129例（67.54％）,吸烟病例为120例（62.83％）。胸段食道癌转移患者中吸烟、男性及胸部上、中段食道癌出现肺转移高于非肺转移病例（P=0.010, P=0.000及 P=0.020）。吸烟是胸段食道癌肺转移主要危险因素（P=0.004,回归系数1.037;OR值为2.821;OR值95%可信区间为1.399-5.689）。结论 胸段食道癌转移患者合并吸烟,其发生肺转移可能性显著增加。     

肺癌骨转移核素骨显像的临床分析

目的: 分析肺癌骨转移特点,评估单光子发射计算机断层显像术(SPECT)放射性核素骨显像诊断肺癌骨转移的价值。方法: 收集肺癌骨转移SPECT核素骨显像113例,对骨转移部位、数量与病理类型进行回顾性分析。结果: 113例肺癌骨转移患者中,多发骨转移71例,占骨转移者62.8%。各病理类型中,其中以腺癌多发骨转移最为常见达72.5%。骨转移病灶分布以脊柱最多(38.6%),其次为肋骨、骨盆、四肢骨、颅骨、肩胛骨和锁骨。结论: 肺癌骨转移以多发性病灶较为常见,骨转移部位以脊椎骨、肋骨多发,腺癌最易发生骨转移。肺癌患者应常规进行骨扫描,这对疾病的分期、治疗方案的选择、预后的评价均有重要的意义。     

甲状腺癌骨转移的影像学诊断

目的 分析甲状腺癌骨转移的临床及影像学表现,探讨其临床及影像特点和诊断价值。方法 经病理证实为甲状腺癌骨转移10例,对其X线、CT表现进行回顾性分析。10例均行X线平片检查,其中3例做CT扫描。结果 甲状腺癌具隐匿病史,在骨转移病例,先发现骨转移,后查出原发灶者3例,7例在原发灶或甲状腺结节的基础上出现骨转移。甲状腺癌骨转移以溶骨性转移为主,多发于上半身的骨骼,表现为膨胀性囊状破坏区,呈大片状、地图样骨缺损,范围大、广泛为其特点。结论 甲状腺癌可发生骨转移,以溶骨型为主,可有成骨性转移。     

核素骨显像及骨X线片对肺癌并骨转移的临床诊断价值

对肺癌骨转移 1 66例核素骨显像及骨 X线片结果进行分析 ,发现腺癌和小细胞癌骨转移发生率较高 ,鳞癌次之。骨转移顺序为 :胸部 (65.1 % )、脊柱 (52 .4% )、骨盆 (2 5.9% )、肢体 (1 2 .7% )、颅骨 (6.0 % ) ,骨 X线片阳性率 2 3.2 % ,骨显像阳性率为 96.4%。提示骨显像对骨转移瘤的早期诊断有较高价值 ,X线及骨显像在骨转移不同阶段可表现出不一致结果。     

骨扫描在肺癌和前列腺癌骨转移疗效监测及预后判断中的应用价值

目的探讨全身骨扫描在肺癌和前列腺癌骨转移疗效监测及预后判断中的应用价值。方法将40例肺癌患者和31例前列腺癌患者在系统治疗前1个月内及治疗≥3个月后分别行全身骨扫描,观察治疗前后骨转移灶的变化与肿瘤临床综合疗效的相关性。采用Kaplan-Meier法计算生存率,Log-rank检验及Cox回归模型分析影响肺癌或前列腺癌骨转移预后的危险因素。结果肿瘤临床综合治疗有效者（59.68%,37/62）的骨转移疗效明显好于无效者（40.32%,25/62）（P〈0.05）。肺癌骨转移患者的1年生存率为54.5%,2年生存率为22.6%;前列腺癌骨转移患者的1年生存率为87.3%,2年生存率为72.3%。单因素及Cox多因素分析均显示：肺癌和前列腺癌骨转移患者的生存率与肿瘤类型及骨转移时长相关（P〈0.05）。肺癌与前列腺癌分组行Cox多因素分析结果显示：肺癌骨转移的预后危险因素为病理类型、治疗前骨扫描病变范围及骨转移时长;而前列腺癌骨转移的预后与骨转移时长有关。结论全身骨扫描为肺癌和前列腺癌骨转移的疗效监测及预后判断提供了更丰富、更准确的信息。     

甲状腺癌骨转移的影像学诊断

目的分析甲状腺癌骨转移的临床及影像学表现，探讨其临床及影像特点和诊断价值。方法经病理证实为甲状腺癌骨转移10例，对其X线、CT表现进行回顾性分析。10例均行X线平片检查，其中3例做CT扫描。结果甲状腺癌具隐匿病史，在骨转移病例，先发现骨转移，后查出原发灶者3例，7例在原发灶或甲状腺结节的基础上出现骨转移。甲状腺癌骨转移以溶骨性转移为主，多发于上半身的骨骼，表现为膨胀性囊状破坏区，呈大片状、地图样骨缺损，范围大、广泛为其特点。结论甲状腺癌可发生骨转移，以溶骨型为主，可有成骨性转移。     

非小细胞肺癌首发骨转移患者的临床特征、治疗及预后分析

目的 探讨晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)首发骨转移患者的临床特征、治疗及预后。方法 收集2010年7月至2013年12月首都医科大学宣武医院肺癌中心诊治的103例晚期NSCLC首发骨转移患者的资料,回顾性分析其临床特点,探讨不同治疗策略和临床因素对预后的影响。结果 患者年龄为59(32~82)岁,其中,单纯骨转移患者28例,其他患者均合并其他部位侵犯。NSCLC骨转移多为溶骨性病变(95.1%)。其骨相关事件发生率仅为21.4%。单纯骨转移患者预后优于合并内脏器官转移的骨转移患者(P=0.048),中位总生存期分别为18个月和14个月。NSCLC骨转移患者采用的治疗多为全身化学治疗(以下简称化疗),一线化疗比例为77.7%。一线化疗有效率为32.5%,临床获益率为58.8%。一线化疗和一线靶向治疗的疾病无进展时间TTP分别为5个月和10个月,两者比较,差异有统计学意义(P=0.000)。结论 NSCLC单纯骨转移患者预后优于骨转移合并内脏转移者,给予NSCLC骨转移患者个体化的全身治疗能有效改善患者预后。