肿瘤疫苗研究与抗肿瘤免疫

上世纪80年代以后，有关肿瘤疫苗的各种研究呈现阶梯状上升趋势，肿瘤疫苗在现代肿瘤治疗中作为肿瘤术后、化疗、放疗的一种重要的辅助治疗手段越来越受到人们的关注。尽管对大多数人体肿瘤而言，肿瘤疫苗研究目前尚未取得突破性进展，但肿瘤疫苗在许多动物肿瘤模型实验及少数人类肿瘤前期临床实验中，已取得了可喜的甚至非常令人鼓舞的成绩。本文就肿瘤疫苗研究概况、研究动向及研究进展作简单综述，重点讨论肿瘤逃脱宿主免疫防御功能的可能机制及肿瘤疫苗诱导抗肿瘤免疫机制的分子机理，并对目前尚存在的问题作讨论分析。     

基因疫苗在肿瘤免疫研究中的进展

 基因疫苗技术自从20世纪90年代问世以来被迅速应用到传染病、免疫缺陷、肿瘤等重大疾病的预防和治疗的研究中,有一部分已经进入临床试验阶段。肿瘤基因疫苗可以打破免疫耐受,增强免疫原性,诱导机体产生针对肿瘤的体液和细胞反应,既有预防又有治疗肿瘤的作用。能够防治肿瘤的基因疫苗发展迅猛,主要包括与肿瘤相关抗原（TAA）有关的全长、表位、独特型（Id）和融合DNA疫苗,能够自主复制的RNA疫苗,与树突细胞（DC）相关的肿瘤基因疫苗等。现对基因疫苗在肿瘤免疫研究中的进展进行综述。     

肿瘤疫苗的研究现状与进展

肿瘤疫苗是利用肿瘤细胞或肿瘤抗原类物质诱导机体产生针对肿瘤细胞的免疫反应 ,抑制其生长 ,防止复发和转移。近年来 ,随着肿瘤免疫学、分子生物学的迅速发展 ,肿瘤疫苗的研制取得了重大进展 ,已有多种瘤苗进入了临床试验。一、肿瘤免疫与免疫逃逸　机体肿瘤免疫以细胞免疫为主 ,Ｔ细胞介导的免疫应答起重要作用。抗原致敏的Ｔ细胞只能特异地杀伤、溶解带有相应抗原的肿瘤细胞 ,并受ＭＨＣ限制。激活Ｔ细胞需双重信号 ,Ｔ细胞受体与抗原结合后 ,提供第一信号 ,共刺激因子Ｂ7等为第二信号。ＣＤ8 ＣＴＬ细胞在ＴＨ细胞辅助下活化后除直接杀…     

负载肺癌抗原DC疫苗抗肿瘤免疫实验

 目的探讨负载人肺癌细胞株A549冻融抗原DC疫苗体外抗肿瘤免疫效应。方法自脐血分离单核细胞，经rhGM-CSF、rhIL-4和rhTNF-α诱导树突状细胞（DC），负载人肺癌细胞株A549冻融抗原、LPS诱导成熟，利用免疫磁珠分选获得功能性肺癌DC疫苗（UbDC／AgL），ELISA测定UbDC／AgL培养上清中细胞因子浓度、LDH法测定特异性细胞杀伤（CTL）活性及MTT法检测自身混合淋巴细胞反应（AMLR）。结果UbDC／AgL细胞组IL-1、IL-12、IL-6和IFN-β含量明显高于UbDC／Ag和UbDC组（P〈0．01）；UbDC／AgL疫苗细胞能有效诱导肿瘤特异性CTL活性，对A549细胞有特异性杀伤作用（P〈0．01），并能有效促进淋巴细胞增殖。结论负载肿瘤冻融抗原DC疫苗，能有效激活T淋巴细胞进而诱导肿瘤特异性杀伤效应。     

肿瘤基因与分子疫苗的研究现状及进展

肿瘤疫苗免疫治疗是利用肿瘤抗原进行主动免疫来激发、增强机体对肿瘤的主动特异性免疫反应.目前所研究的肿瘤疫苗主要是基因工程疫苗、肽疫苗、核酸疫苗、抗独特型抗体疫苗.     

肿瘤基因疫苗

肿瘤是困扰人类已久的顽疾,有关于肿瘤治疗方法的研究也日趋深入。近年来,随着生物学技术的发展,特别是细胞工程和基因工程技术的发展,肿瘤抗原的基因结构和人工合成技术也取得了相应进展,这也使得肿瘤基因疫苗成了众多学者研究的热点。 科学家经多年研究发现在细胞癌变的过程中可以出现肿瘤抗原(即新生抗原),肿瘤基因疫苗即是以相应肿瘤抗原肽的基因结构为基础制得。所谓肿瘤基因疫苗(即DNA疫苗)是将编码某种肿瘤抗原     

肿瘤疫苗研究进展

从 18 93年Coley第一次利用细菌提取物诱发机体对肿瘤的免疫杀伤研究到现在 ,人们已经基本明确机体在肿瘤细胞的免疫识别和免疫调节过程中的分子机制 ,在此基础上 ,研究针对肿瘤细胞的特异性肿瘤疫苗已经成为肿瘤生物治疗的重要手段。肿瘤疫苗是利用患者自身的肿瘤细胞、肿瘤特异性抗原及其它免疫调节细胞治疗和预防肿瘤 ,与感染性疾病的疫苗有所不同 ,肿瘤疫苗的作用主要是通过激发机体对肿瘤抗原特异的免疫反应而达到治疗的目的。机体对肿瘤的免疫识别和免疫排斥主要依赖于T淋巴细胞介导的细胞免疫 ,T细胞的激活是通过识别细胞表面MHC…     

肿瘤疫苗研究进展

肿瘤疫苗是通过激活患者自身免疫系统以清除或控制肿瘤的治疗方法。以肿瘤细胞为基础的疫苗取得了较满意的临床疗效。近几年随着免疫学、分子生物学等的发展，以及肿瘤相关抗原(TAA)的鉴定，出现了以TAA为基础的肿瘤疫苗，产生了明显的免疫应答。随着对肿瘤免疫逃避机制认识的深入和更多TAA的鉴定，肿瘤疫苗将成为肿瘤治疗的有效手段。     

肿瘤疫苗的研究进展

利用肿瘤细胞或抗原物质制备肿瘤疫苗是目前肿瘤生物治疗的有效方法之一。肿瘤疫苗主要通过调节机体的免疫反应。促进T细胞增殖和活化及细胞因子释放，不仅使肿瘤疫苗的致瘤性明显下降。而且抑制肿瘤生长和转移，临床试验已取得一定效果。     

放化疗联合肿瘤疫苗协同抗肿瘤作用研究

由于放化疗有导致淋巴细胞减少的副作用,因此传统观念认为,放化疗之后机体免疫功能低下,不宜随即实施肿瘤疫苗诱导主动免疫治疗.由于缺乏客观、精确的指标从体内实验去评判放化疗与肿瘤疫苗治疗的关系,这方面的研究成果一直寥寥无几.近年来,随着肿瘤学研究和免疫学技术的进步,对上述领域的探索逐渐深入,取得了一些令人鼓舞的研究成果.现将对放化疗联合肿瘤疫苗的研究进展作一综述.     

肿瘤疫苗免疫策略研究进展

随着免疫学的发展以及对肿瘤发生发、展机理的进一步认识,肿瘤疫苗已成为肿瘤治疗新的研究热点。相比于传统的放化疗,手术切除等手段,肿瘤疫苗具有特异性强,抗瘤谱广,耐受性低等优点。肿瘤疫苗主要通过调节机体的免疫反应,促进T细胞增殖和活化及细胞因子释放发挥作用,可以显著抑制肿瘤生长和转移,临床试验结果显示已取得一定效果。肿瘤疫苗免疫手段主要包括肿瘤细胞疫苗、树突状细胞疫苗、DNA疫苗、多肽疫苗、CTL表位肽疫苗、靶向肿瘤新生血管疫苗等。本文主要对肿瘤疫苗治疗的免疫学基础、作用特点、研究进展及应用现状作一综述。     

肿瘤免疫治疗新策略—树突状细胞疫苗

树突状细胞是最重要的抗原提呈细胞，在启动Ｔ细胞应答和Ｔ细胞依赖性应答中起关键作用。树突状细胞决定着特异性免疫应答对抗原的选择性并提供共刺激信号，人们据此设计用体外抗原致敏树突状细胞作为肿瘤疫苗。这一新的特异性抗癌疗法已在动物模型获得成功，并已进行了初步的临床试验。     

肿瘤疫苗的研究进展

近年来随着分子生物学的发展和基因工程技术的出现,肿瘤疫苗的研究有很大飞跃,成为肿瘤主动性免疫治疗的重要手段之一。本文从转基因瘤苗、树突状细胞（ＤＣ）与瘤苗、抗独特型瘤苗、瘤苗制备和修饰的其它手段等几个方面综述肿瘤疫苗的部分研究进展。     

肿瘤疫苗的研究进展

利用肿瘤细胞或抗原物质制备肿瘤疫苗是目前肿瘤生物治疗的有效方法之一。肿瘤疫苗主要通过调节机体的免疫反应，促进T细胞增殖和活化及细胞因子释放，不仅使肿瘤疫苗的致瘤性明显下降，而且抑制肿瘤生长和转移，临床试验已取得一定效果。     

树突状细胞肿瘤疫苗抗肿瘤研究进展

目的:探讨不同树突状细胞(DC)肿瘤疫苗的抗肿瘤机制及应用价值.方法:应用NCBI的PubMed文献数据库系统,以“树突状细胞、疫苗、肿瘤”为关键词检索2001-01-01-2011-12-31文献1 589篇,纳入标准:1)DC抗肿瘤的机制;2)肿瘤抗原肽负载的DC肿瘤疫苗;3)肿瘤全细胞抗原负载的DC肿瘤疫苗;4)肿瘤细胞来源的基因修饰的DC肿瘤疫苗;5)DC-CIK联合修饰疫苗.根据纳入标准符合分析的共30篇文献纳入分析.结果:DC是目前已知人体内功能最强抗原提呈作用的专职抗原呈递细胞,与肿瘤发展有着密切的关系,以DC为基础制备的不同类型肿瘤疫苗提高了抗肿瘤免疫反应,但存在不同的缺点.结论:DC肿瘤疫苗展示了良好的应用前景,对临床免疫治疗将有着积极的作用,但仍有待于进一步深入研究.     

肿瘤疫苗研究的回顾与展望

190 2年利用肿瘤疫苗 (tumor vaccine,简称瘤苗 )对癌症患者进行免疫治疗的尝试标志着肿瘤免疫学的开端。近一个世纪来有关瘤苗的研究始终是围绕着肿瘤的抗原性及机体的抗肿瘤免疫应答这个肿瘤免疫学的核心问题展开的。在世纪之交对肿瘤疫苗的研究、应用与开发作一回顾与展望可能是有益的。1　百年历史回顾1 .1　早期阶段 (上世纪初～中叶 ) :盲目尝试在基础免疫学 (P.Ehrlich,E.Metchinikoff等 )特别是抗感染免疫治疗成就 (von Behring对白喉的抗毒素血清治疗获首届诺贝尔生理学及医学奖 ,1 90 1 )的启发与推动下 ,1 90 2年 Leyden和 Bl…     

肿瘤治疗性疫苗的研发现状与展望

近年来,随着对肿瘤抗原和抗肿瘤免疫反应机制的深入认识,肿瘤治疗性疫苗发展迅速,有望成为临床肿瘤治疗的重要手段。同时,随着新抗原的筛选、疫苗设计、疫苗递送系统、佐剂等关键技术的突破,进一步加速了这一领域的发展。在产品研发方面,众多国际大型的医药企业和新兴的生物科技公司正在布局不同的肿瘤治疗性疫苗项目,多个肿瘤治疗性疫苗获批上市,但临床效果欠佳。尽管目前肿瘤治疗性疫苗大多处于临床前和临床试验阶段,但展现出了良好的临床应用前景和市场价值。本文论述了国内外肿瘤治疗性疫苗的研发现状（主要聚焦当前发展迅速的个性化新抗原疫苗、DC疫苗和mRNA疫苗）,总结了目前所面临的挑战并展望了其发展前景,为未来肿瘤治疗性疫苗的研究和产品研发提供了新思路。