IL-10对Aβ1-42诱导的阿尔茨海默病模型大鼠的保护作用

目的研究IL-10对β-淀粉样蛋白(Aβ1-42)诱导的阿尔茨海默病(AD)模型大鼠海马淀粉样前体蛋白(APP)表达的影响。方法 48只大鼠随机均分为正常对照组(A组)、PBS对照组(B组)、Aβ1-420.1、0.2、0.4mM注射模型组(分别为C1、C2、C3组)和IL-10 80μg/ml预处理注射组(D组)。注射2d后,Morris水迷宫测定大鼠潜伏期,Western blot法检测海马组织中APP的表达量。结果与A、B组相比,C1、C2、C3组大鼠水迷宫实验潜伏期、APP蛋白表达均呈浓度依赖性的增加(P<0.01);而D组潜伏期、APP蛋白表达较C3组明显减少(P<0.05)。结论海马内注射IL-10能抑制Aβ1-42诱导的AD大鼠水迷宫潜伏期及海马内APP表达的增加,提示IL-10可能抑制由Aβ1-42诱导的AD神经炎症。     

荔枝核皂苷对老年痴呆大鼠的干预作用研究

目的:建立老年痴呆(Alzheimer’s disease,AD)大鼠模型,探讨荔枝核皂苷对AD大鼠的治疗作用及其机制。方法:50只SD大鼠分为:对照组、模型对照组和低、中、高剂量荔枝核皂苷治疗组,共5组,每组10只;Morris水迷宫实验检测各组大鼠的逃避潜伏时间和平台跨越次数;Western blot实验检测各组脑组织β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)的表达变化;流式细胞仪检测各组脑组织活性氧(ROS)表达的改变。结果:AD大鼠模型组与对照组比较,逃避潜伏时间出现显著性地延长(P<0.01),平台跨越次数显著性地减少(P<0.01)。荔枝核皂苷治疗后AD大鼠的逃避潜伏时间和平台跨越次数得到显著性地改善(P<0.05)。AD大鼠脑组织Aβ的表达水平显著高于正常对照组,高、中、低剂量荔枝核皂苷治疗组可以剂量依赖性地降低模型鼠脑组织中Aβ的表达水平。对照组、模型对照组、低剂量荔枝核皂苷治疗组、中剂量荔枝核皂苷治疗组、高剂量荔枝核皂苷治疗组ROS表达水平的相对值分别为6.12±0.61、9.54±1.42、8.33±1.26、7.68±1.14、7.23±0.73,模型组显著高于对照组(P<0.01),荔枝核皂苷治疗可以显著降低模型组脑组织中ROS的表达水平(P<0.05)。结论:荔枝核皂苷具有抗AD大鼠痴呆的活性,减少AD大鼠脑组织Aβ和ROS的生成是其主要的作用机制。     

灵芝三萜类化合物对AD大鼠脑海马神经细胞Aβ1-40的影响

目的 研究灵芝三萜类化合物(GLT)对阿尔茨海默病(AD)大鼠脑海马神经细胞Aβ1-40表达的影响.方法 将自然衰老模型大鼠60只随机均分为六组:模型组,GLT低、中、高剂量组,溶媒对照组(食用油)及阳性对照组(健脑胶囊),5个月龄大鼠10只为正常对照组.连续灌胃给药60 d后,免疫组化法检测海马Aβ1-40表达.结果 模型组海马神经细胞Aβ1-40表达增多,GLT组Aβ1-40表达减少.结论 GLT有防治AD的作用,其作用机制可能与减轻Aβ的神经毒性以及减少脑内Aβ沉积有关.     

阿托伐他汀对Aβ_(1-42)诱导的大鼠AD模型保护作用及其机制研究

目的观察阿托伐他汀(atorvastatin,Ato)对Aβ1-42诱导的AD大鼠学习记忆功能、炎症因子释放以及突触素(synaptophysin,SYP)和磷酸化JNK(p-JNK)蛋白表达的影响及机制。方法选用健康SD大鼠60只,随机分为4组:正常对照组、Aβ1-42组、Ato+Aβ1-42组、Ato组,每组15只,采用侧脑室注射给药。应用酶联免疫吸附(ELISA)法检测AD大鼠海马组织上清液内白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-4(IL-4)含量;Morris水迷宫实验观察AD大鼠的行为学变化;Western blot法检测AD大鼠海马突触素(synaptophysin,SYP)、pJNK蛋白表达水平。结果与正常对照组相比,脑室注射Aβ1-42后大鼠出现明显的学习记忆障碍,即逃避潜伏期明显延长,原平台象限游泳时间占总游泳时间百分比明显降低(P<0.01);海马组织上清液中IL-1β、IL-6、TNF-α的含量明显增加(P<0.01);SYP蛋白表达量明显减少(P<0.01);pJNK蛋白表达水平明显增加(P<0.01)。Ato给药后可明显对抗Aβ1-42引起的大鼠学习记忆障碍,抑制Aβ1-42引起的IL-1β、IL-6、TNF-α含量(P<0.05,P<0.01)、SYP蛋白表达增加(P<0.01)及p-JNK蛋白表达水平明显减少(P<0.05)。结论 Ato能够明显改善Aβ1-42引起的AD大鼠学习记忆障碍、炎症细胞因子释放增加及SYP蛋白表达降低,这种保护作用可能与Ato抑制JNK信号转导通路的激活有关。     

基于NLRP3炎性小体通路研究葡萄籽原花青素对AD大鼠的保护作用

目的通过双侧海马注射Aβ_(1~42)制备大鼠AD模型,探讨葡萄籽原花青素(GSP)抑制小胶质细胞NLRP3炎性小体通路保护AD大鼠学习记忆能力的可能机制。方法双侧海马注射Aβ_(1~42)建立AD大鼠模型,造模48 h后开始灌胃给予GSP 100,200和400 mg·kg~(-1),假手术组和模型组灌胃给予相同容量的生理盐水。药后通过新物体识别实验和Morris水迷宫实验观察大鼠的学习记忆能力,WB法检测各组大鼠脑组织NLRP3的含量,ELISA法检测大鼠海马和皮质IL-1β和IL-6的含量。结果 GSP各剂量均可明显增加AD大鼠的新物体识别指数。Morris水迷宫实验中GSP对定位航行实验的逃避潜伏期无显著影响;GSP各剂量组可明显缩短空间探索实验的大鼠探索潜伏期,并且200和400 mg·kg~(-1)可显著性增加AD大鼠进入平台区域的次数,100 mg·kg~(-1)可增加AD大鼠进入平台区域的次数,但无统计学差异。GSP可明显减少大鼠脑组织的NLRP3表达,进而减少海马和皮质中IL-1β和IL-6含量。结论 GSP对Aβ_(1~42)诱导的AD大鼠学习记忆障碍具有明显的改善作用,其机制可能是通过抑制脑组织NLRP3炎性小体通路,减少炎性因子IL-1β和IL-6的产生,减轻Aβ_(1~42)诱导的炎症反应而实现。     

丁苯酞对Aβ1-42致阿尔茨海默病模型大鼠记忆的影响作用和可能机制

目的 探讨丁苯酞(3-n-Butylphthalide,NBP)对Aβ142致阿尔茨海默病模型大鼠记忆的影响作用与可能机理.方法 将Aβ1-42制备的AD大鼠随机分为五组,对照组,AD模型组、NBP 40 mg/kg组、NBP 80 mg/kg组和NBP 160 mg/kg组,20只/组,对照与模型组给予蒸馏水,给药30 d.结果 对照组大鼠状态良好,AD模型组大鼠精神萎靡,活动迟缓,进食量少,体质量增高不明显,NBP组大鼠的状态介于模型和对照组间.与对照组比,AD模型组逃避潜伏期延长,SOD和OH-降低,胆碱酯酶增高(P＜0.05).NBP组可明显降低AD大鼠逃避潜伏期,增高SOD和OH,降低胆碱酯酶(P＜0.05),与NBP低剂量组比,NBP中、高剂量可明显降低逃避潜伏期时间、增高OH、降低胆碱酯酶(P＜0.05).与对照组比,AD模型组的Tau表达明显增高(P＜0.05),AKT表达明显降低(P＜0.05),与AD模型组比,NBP组的Tau表达明显降低(P＜0.05),AKT表达明显增高(P＜0.05).结论 NBP可明显改善AD大鼠的记忆能力,可增高脑内SOD和OH,降低胆碱酯酶,改善脑内Tau和AKT表达.     

五指毛桃水提液对脾虚模型大鼠胃肠功能的影响

目的 探讨五指毛桃水提液对脾虚模型大鼠胃肠功能的影响.方法将60只大鼠随机分为6组:正常对照组,脾虚模型组,黄芪水提液对照组,五指毛桃水提液高、中、低剂量组,每组10只.除正常对照组外,其余各组大鼠均每天皮下注射利血平1 mg.kg-1复制脾虚模型,脾虚模型组给予纯化水灌胃10 mL.kg-1,黄芪水提液组及五指毛桃水提液高、中、低剂量组同时按上述剂量灌胃给予相应药物.治疗结束后,观察各组大鼠体质量及饮食量变化,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血浆中β-内啡肽(β-EP)、胃动素(MTL)、胃泌素(GAS)浓度.结果与脾虚模型对照组比较,不同剂量五指毛桃水提液均能明显增加脾虚模型大鼠体质量及饮食量;与正常对照组比较,脾虚模型组大鼠血浆β-EP、MTL、GAS浓度均明显降低(P<0.01);与脾虚模型对照组比较,五指毛桃水提液高、中剂量组大鼠血浆β-EP浓度水平明显上升(P<0.01或P<0.05),五指毛桃水提液高剂量组大鼠血浆MTL浓度水平明显上升(P<0.05),五指毛桃水提液高、低剂量组大鼠血浆GAS浓度水平均明显上升(P<0.05).结论五指毛桃水提液可能通过调节血浆中β-EP、MTL、GAS浓度水平,有效改善大鼠脾虚证候,这可能是其益气健脾和胃功效治疗脾虚证候的作用机制之一.     

Aβ1-42诱导阿尔茨海默病模型大鼠海马内细胞因子表达变化的研究*

目的探讨β淀粉样蛋白（Aβ）1-42诱导的阿尔茨海默病（AD）模型大鼠海马内致炎细胞因子和抗炎细胞因子表达的变化。方法24只SD大鼠随机分为正常对照组（intact组）、PBS对照组和AD模型组。PBS对照组为海马CA1区注射PBS,AD模型组为海马CA1区注射Aβ1-42。应用Morris水迷宫测试大鼠逃避潜伏期;Nissl染色观察海马CA1区神经元的损害情况;Western blot方法检测海马组织中淀粉样前体蛋白（APP）以及蛋白质磷酸酶-2A （PP2A）的表达量;Real-time PCR法检测海马内细胞因子白介素（IL）-1β、肿瘤坏死因子（TNF）-α、干扰素（IFN）-γ、IL-4、IL-10和转化生长因子（TGF）-β的mRNA水平。结果大鼠双侧海马内注射Aβ1-42后,动物的空间学习记忆能力降低、海马CA1区神经元胞体丢失、海马内APP表达上调而PP2A表达下调。AD模型大鼠的海马内,致炎细胞因子IL-1β、TNF-α和IFN-γ的mRNA表达上调,而抗炎细胞因子IL-4、IL-10和TGF-β的mRNA表达下调。结论 AD大鼠脑内存在致炎/抗炎失衡的神经炎症,它参与了AD的发病机制。     

神经干细胞对AD大鼠行为及突触素Ⅰ表达的影响

目的:探究神经干细胞(NSCs)移植对β-淀粉样蛋白(Aβ1-42)诱导的阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力及海马组织内突触素I表达的影响。方法:采用β-淀粉样蛋白(Aβ1-42)注射到大鼠海马组织内建立阿尔茨海默病(AD)大鼠动物模型,通过Y迷宫测试大鼠学习记忆能力和Western blot技术检测大鼠海马组织内Synapsin I表达。结果:与对照组比较,AD模型组、细胞移植组大鼠学习记忆和大鼠海马组织内Synapsin I蛋白表达量均低(P<0.05),与AD模型组比较,细胞移植组大鼠学习记忆能力和大鼠海马组织内Synapsin I蛋白表达量均较高(P<0.05)。结论:NSCs能显著改善AD大鼠的学习记忆能力,可能与上调突触素Ⅰ的表达有关。     

两种阿尔茨海默病树鼩模型的探究

目的比较两种不同的阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)树鼩模型大脑神经病理改变,探索优化的AD树鼩模型。方法 50只树鼩随机分为5组:D-半乳糖复合鹅膏蕈氨酸(IBO)高、低剂量组(腹腔注射D-半乳糖复合双侧大脑基底注射IBO),Aβ_(25-35)复合IBO高、低剂量组(双侧基底前脑注射)及对照组,10只/组。HE染色法观察各组树鼩大脑神经细胞形态;免疫组化法检测各组树鼩大脑胆碱乙酰基转移酶(Ch AT)和突触素(SYP)的表达;免疫印迹法检测β淀粉样蛋白1-42(Aβ_(1-42))、淀粉样蛋白前体蛋白(APP)和磷酸化tau蛋白(p-tau)的表达。结果 HE染色显示,造模树鼩大脑神经细胞均出现程度不同的形态损伤改变,以D-半乳糖复合IBO高剂量组和Aβ_(25-35)复合IBO高剂量组改变明显;免疫组化染色结果显示,造模组的Ch AT和SYP的表达均明显下降(P<0.01),其中以Aβ_(25-35)复合IBO高剂量组下降明显。免疫印迹检测结果显示,造模组的Aβ_(1-42)、APP和p-tau的表达均明显升高(P<0.05或P<0.01),其中以Aβ_(25-35)复合IBO高剂量组升高明显。结论 Aβ_(25-35)合并IBO注射Meynert核损毁造模方法更适合构建AD树鼩模型。     

吡拉西坦联合盐酸多奈哌齐对阿尔茨海默病大鼠海马区小胶质细胞活化的影响

目的 探讨吡拉西坦(PT)联合盐酸多奈哌齐(DH)对阿尔茨海默病(AD)大鼠海马区小胶质细胞活化的影响.方法 双侧海马注射凝聚状态Aβ1-42法建立AD模型.50只大鼠按照体质量随机分为假手术组、模型组、对照A组、对照B组和实验组,每组10只.除假手术组外,其余4组建立AD大鼠模型.模型制备成功后,开始给药.对照A组灌...     

阿尔茨海默病与2型糖尿病大鼠血清和脑组织β淀粉样蛋白水平表达及两病相关性研究

目的探讨阿尔茨海默病(AD)与2型糖尿病(T2DM)大鼠血清与脑组织β-淀粉样蛋白(Aβ)水平的表达及AD与T2DM的相互关系。方法健康雄性SD大鼠60只,随机分为正常对照组、AD模型组、T2DM模型组,每组20只。双侧海马一次性注射聚集态Aβ25-35制作AD模型,高脂、高热卡饲料喂养+用小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射的方法复制T2DM大鼠模型,并与正常对照组同步实验。造模成功后2周分离大鼠血清与脑组织,3组分别测定Aβ水平,空腹胰岛素(FINS)水平。结果 AD组与T2DM组血清与脑组织Aβ水平显著高于正常对照组(P<0.05);AD组空腹胰岛素(FINS)水平显著低于正常对照组(P<0.05);AD组中Aβ水平与FINS水平呈负相关(P<0.05)。结论 AD与T2DM的Aβ水平明显增高,FINS水平明显降低,Aβ表达与FINS表达具有相关性,表明T2DM与AD具有一定关系。     

新药AD-08对两种痴呆动物模型学习记忆障碍和海马乙酰胆碱酯酶活性的影响

目的 研究抗阿尔采末病(Alzheimer's disease,AD)新药AD-08对动物学习记忆功能以及海马乙酰胆碱酯酶(AChE)活性的影响.方法 采用侧脑室注射Aβ1-42蛋白的引起的痴呆大鼠模型和APP/PS1双转基因痴呆小鼠模型.SD大鼠分为正常组、模型组、多奈哌齐对照组、AD-08低、中、高剂量组.APP/PS1双转基因小鼠分为模型组、多奈哌齐对照组、AD-08低、中、高剂量组,以及用具有相同遗传背景的小鼠作为正常对照组.正常对照组及模型组动物每天固定时间灌胃给予相应剂量的药物溶剂(生理盐水);阳性药对照组和AD-08各剂量组动物分别给予相应剂量的药物.SD大鼠给药8 d,APP/PS1双转基因小鼠给药1个月,之后用Morris水迷宫方法对动物进行空间记忆能力测试.并用AChE活性试剂盒测定受试动物大脑海马组织的AChE活性.结果 与正常对照组相比,痴呆模型组大鼠和小鼠的空间学习记忆能力均明显降低(P＜0.05),海马组织中的AChE活性明显升高(P＜0.05).各剂量的AD-08均能够明显改善痴呆模型动物的空间学习记忆能力,并降低其海马组织AChE的活性(P＜0.05).所试剂量(0.7 mg·kg-1~10 mg·kg-1)的AD-08改善痴呆模型动物空间学习记忆能力的作用与多奈哌齐(1 mg·kg-1~3 mg·kg-1)相似(P＞0.05).结论 AD-08可以明显改善Aβ1-42所致的痴呆模型大鼠和APP/PS1双转基因痴呆模型小鼠的空间学习记忆能力;其作用机制可能与抑制海马AChE的活性有关.     

2-BFI改善阿尔茨海默病模型大鼠认知功能的观察研究

摘要：目的:观察咪唑啉化合物2-（2-苯并呋喃基）-2-咪唑啉（2-BFI）对阿尔茨海默病（AD）模型大鼠认知功能及海马胆碱乙酰转移酶（Ch AT）、淀粉样前体蛋白（APP）表达水平的的影响。方法:32只SD大鼠按随机数字表法分为4组:假手术组、AD模型组、2-BFI低(1.5 mg·kg-1)、高剂量组(3 mg·kg-1),每组8只。采用立体定向海马注射β-淀粉样蛋白1-40（Aβ1-40）制作AD模型,2-BFI组腹腔注射相应剂量药物,假手术组和AD模型组给与等量盐水,1次/d,连续给药21 d。采用水迷宫实验分别在第7,14,21天检测各组AD大鼠的行为学,第21天时检测各组大鼠海马ChAT、APP蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,AD模型组大鼠在各个时间点的逃避潜伏期延长,跨越平台次数减少（P<0.01）; Ch AT蛋白表达明显降低,APP蛋白表达明显升高（P<0.01）。与AD模型组比较,2-BFI低、高剂量组大鼠的逃避潜伏期缩短,跨越平台次数增加,除了低剂量组第7天的逃避潜伏期外,两个剂量组的其余时间点各指标差异均有统计学意义（P<0.05或P<0.01）;两个剂量组的Ch AT蛋白表达均明显升高,APP蛋白表达均降低（P<0.01）。假手术组海马神经元规则,细胞形态结构正常; AD模型组神经元细胞减少,大量水肿,排列紊乱,细胞形态改变,出现大面积细胞坏死,大量空泡; 2-BFI低、高剂量组大鼠海马组织病理变化均有明显改善。结论:2-BFI能改善AD大鼠的学习记忆能力,能减少Aβ1-40诱导的神经元变性、Aβ的沉积,增加海马区CHAT表达,减少APP表达。     

固本泄浊饮对5/6肾切除肾衰竭大鼠TGF-β1、BMP-7表达的影响研究

目的 分析固本泄浊饮对5/6肾切除慢性肾衰竭(CRF)大鼠转化生长因子β1(TGF-β1)、骨形态发生蛋白质-7(BMP-7)表达的影响.方法 将60只Wistar大鼠随机分为6组,即正常组,假手术组,模型组,中药(固本泄浊饮)低、中、高剂量组,每组10只,除正常组外,其余5组均采用5/6肾切除术制作CRF模型,假手术组同期作两次手术,但不作肾组织切除.药物干预8周后,采血测定大鼠血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和血红蛋白(HGB)水平,同时采用免疫组织化学法测定各组大鼠肾组织TGF-β1、BMP-9表达,分析其延缓CRF大鼠肾衰竭的机制.结果 与正常组比较,其余各组Scr和BUN均上升(P<0.05).与假手术组比较,模型组、中药各剂量组Scr和BUN均上升(P<0.05).与模型组比较,中药各组Scr和BUN降低(P<0.05).中药高、中剂量组BUN低于小剂量组,且高剂量组低于中剂量组(P<0.05).与正常组和假手术组比较,其余各组HGB降低(P<0.05).与模型组比较,中药各组HGB上升(P<0.05).中药高、中剂量组HGB高于低剂量组,高剂量组高于中剂量组(P<0.05).与正常组和假手术组比较,其余各组TGF-β1灰度值降低,BMP-7灰度值上升(P<0.05).与模型组比较,中药各剂量组TGF-β1灰度值上升,BMP-7灰度值降低(P<0.05).中药高剂量、中剂量组TGF-β1灰度值高于低剂量组,BMP-7灰度值低于低剂量组(P<0.05).高剂量组TGF-β1灰度值高于中剂量组,BMP-7灰度值低于中剂量组(P<0.05).结论 固本泄浊饮可通过下调TGF-β1蛋白表达及上调BMP-7蛋白表达来延缓肾衰大鼠肾间质纤维化进展,改善肾功能.     

双白术内酯对Aβ_(1-40)致痴呆模型大鼠的作用

目的观察双白术内酯对Aβ1-40诱导老年性痴呆大鼠的学习记忆力影响和脑组织中胆碱酯酶含量的变化,从而了解其作用机制。方法取健康大鼠48只,随机分为6组。分别为正常对照组、模型对照组、阳性药物(盐酸多奈哌齐片,Donepezil)对照组(1.0mg·kg-1·d-1)、双白术内酯低(BL0.1mg·kg-1·d-1)、中(BM0.3mg·kg-1·d-1)、高(BH1.0mg·kg-1·d-1)剂量组。除正常对照组外,各组大鼠立体定向注射凝聚态Aβ1-40诱导老年性痴呆(Alzheimer’s disease,AD)动物模型。连续给药10d后,用水迷宫法检查学习、训练结果;并取脑组织测胆碱酯酶含量。结果双白术内酯各组大鼠游水迷宫所需时间明显短于模型组,错误次数亦明显少于模型组(P<0.05或P<0.01)。双白术内酯各组可使大鼠胆碱酯酶活性明显的降低(P<0.01)。结论双白术内酯可以改善Aβ1-40致痴呆模型大鼠的学习记忆能力,并降低脑内胆碱酯酶水平。     

β淀粉样蛋白对大鼠海马神经细胞内质网应激的影响及机制研究

目的研究β淀粉样蛋白(Aβ25-35)对SD大鼠海马神经细胞内质网应激(ERS)的影响及其机制研究。方法60只雄性SD大鼠随机分为6组,分别为高剂量组(7.5μg/μl)、中剂量组(5μg/μl)、低剂量组(2.5μg/μl)、生理盐水组、假手术组和空白对照组,每组10只。通过立体定位仪向大鼠两侧海马位置分别注射Aβ25-352μl制造AD模型,在光学显微镜和电子显微镜下观察内质网形态,Western blot、RT-PCR检测GRP78、ATF-6、IRE-1和PERK的表达变化。结果Aβ25-35可损害海马神经细胞,表现为细胞排列紊乱疏松、细胞肿大有空泡、少数细胞出现核偏位和核固缩。Aβ25-35可以损害内质网形态,导致海马细胞内质网肿胀肥大,扩张明显,内质网管膜破裂等。与空白对照组比较,GRP78、ATF-6、IRE-1和PERK的mRNA及蛋白的表达水平均增高,除低剂量组PERK mRNA之外其他各剂量组上述指标与对照组相比,差异均有统计学意义(P0.05)。结论 Aβ25-35可导致大鼠海马神经产生ERS,启动UPR的凋亡信号通路。     

吡格列酮对淀粉样β蛋白片段1-42引起的大鼠海马c-Jun氨基端激酶信号传导通路改变的作用

目的探讨吡格列酮(Pio)对淀粉样β蛋白片段1-42(Aβ1-42)所致大鼠海马神经细胞损伤保护作用的信号传导机制。方法 SD大鼠左侧脑单次icv给予5μlAβ1-422.0mmol.L-1制备大鼠痴呆模型。65只大鼠随机分为正常对照组、Aβ1-42模型组及Pio20,40和80mg.kg-1组;Pio组大鼠在icv单次给予Aβ1-42前24h先ig给予Pio20,40及80mg.kg-1,每天一次,连续给药7d。Western印迹法检测海马CA1区磷酸化丝裂原激活蛋白激酶激酶4(MKK4)、磷酸化c-Jun氨基端激酶1(JNK1)和磷酸化c-Jun的蛋白表达水平;应用激光共聚焦显微镜观察磷酸化JNK在小胶质细胞表达部位。结果与正常对照组比较,Aβ1-42模型组大鼠icv给予Aβ1-42后,可引起海马CA1区磷酸化的MKK4,JNK1和c-Jun的表达明显增加(P<0.01);与Aβ1-42模型组比较,Pio20,40和80mg.kg-1可剂量依赖性地对抗Aβ1-42引起的磷酸化MKK4,JNK1和c-Jun表达的增加(P<0.01),Pio40mg.kg-1使磷酸化MKK4蛋白与总量MKK4蛋白之比从Aβ1-42模型组的1.02±0.35降低到0.44±0.06,磷酸化JNK1从0.94±0.17降低到0.55±0.05,磷酸化c-Jun从4.64±0.41降低到2.48±0.12(P<0.01)。荧光免疫组织化学双染,激光共聚焦显微镜观察结果显示,磷酸化的JNK主要在小胶质细胞表达。结论 Pio通过抑制小胶质细胞内JNK激酶信号传导通路的活化,对抗Aβ1-42引起的海马神经细胞损伤。     

远志提取物对阿尔采末病模型大鼠学习记忆能力的影响

目的观察远志提取物对Aβ25-35致阿尔采末病(AD)大鼠学习记忆障碍的影响,并探讨其可能的机制。方法制备远志水煎液提取物;大鼠海马区注射Aβ25-35建立痴呆大鼠学习记忆障碍模型,设置正常对照组,模型组,远志提取物低、中、高剂量(0.5、1、2 g·kg-1·d-1)组,连续灌胃给药12周,采用Morris水迷宫进行学习记忆能力的行为学检测,Western blot法检测AD大鼠脑组织海马区p53、cleaved-caspase-3的蛋白表达,测定大鼠脑组织海马区超氧化物歧化酶(SOD)、单胺氧化酶-B(MAO-B)的活力以及丙二醛(MDA)的含量。结果 Morris水迷宫结果实验显示,远志提取物各剂量组AD大鼠的定位航行逃避潜伏期和游泳路程较模型组显著降低(P<0.05),游过平台所在象限的次数和在平台所在象限的时间占总时间的比例t/t总显著升高(P<0.05)。与模型组相比,远志提取物各剂量组AD大鼠模型脑组织海马区p53、cleaved-caspase-3蛋白的表达显著降低(P<0.05),SOD的活性增加(P<0.05),MAO-B活性和MDA的含量降低(P<0.05)。结论远志提取物能显著提高Aβ25-35致AD大鼠的学习记忆能力,其机制可能是抑制凋亡、抗氧化作用有关。     

葛根素对AD大鼠脑内Aβ1-40和Bax表达的影响

目的:研究杏仁核注射β-淀粉样肽(Aβ25-35)所致阿尔茨海默病(AD)模型大鼠脑内Aβ1-40、Bax的表达变化,以及葛根素(Pue)的影响。方法:将30只SD大鼠随机分为假手术组、AD模型组和Pue治疗组,以Aβ25-35右侧杏仁核注射制备大鼠AD模型,用Y-型迷宫检测大鼠学习记忆能力,用免疫组织化学方法检测大脑皮层与海马组织Aβ1-40和Bax的表达。结果:假手术组脑内有Aβ1-40、Bax的少量表达,两者均以皮层内为多,海马组织内少;AD模型组大鼠皮层和海马组织Aβ1-40与Bax的表达增加,较假手术组大鼠有显著性差异,P<0.01;Pue能改善AD模型组大鼠的学习记…