免疫耐受的形成与打破

机体免疫系统维持对自身物质的免疫耐受、防止自身免疫性疾病发生的机制非常复杂。尽管胸腺能触发自身反应性T细胞的清除，但胸腺内仍有多种组织特异的蛋白表达量较少而不足于诱导自身耐受。机体也存在胸腺外耐受，如树突细胞（DCs）等抗原递呈细胞（APCs）可从其它细胞捕获自身抗原再传递给自身反应性T细胞（间接递呈），使后者缺失或无能而形成免疫耐受；或APCs由于不完全成熟而使得自身反应性T细胞仍具部分活性。因此，给予APCs成熟信号可能打破胸腺外T细胞的免疫耐受而诱发自身免疫性疾病。     

NK细胞的免疫学调节功能—"NKh1/NKh2假说”的提出

近年的研究发现NK细胞具有强大的细胞因子分泌功能,在机体免疫调节中发挥重要作用.我们通过RT-PCR技术检测了正常外周血NK细胞群体表达Th1/Th2两类细胞因子mRNA的特点,利用细胞因子IFN-γ及IL-4对NK细胞进行了促漂移研究,并在此基础上对NK细胞株YT细胞因子的表达及其克隆化进行检测.发现NK细胞在不同作用条件下可不同程度的表达Th1/Th2两类细胞因子,在此基础上我们提出NKh1/NKh2假说.     

趋化性细胞因子对NK细胞生物学功能的调控作用

趋化性细胞因子（chemokine）及具受体在生理及病理情部下对白细胞间交流及移行起至关重要的作用，调控着白细胞在血管、淋巴及其他组织、器官间的迁移和募集。自1996年发现趋化性细胞因子受体CCR5和CXGR4是HIV-1感染人T淋巴细胞的协同受体后，对趋化性细胞因子及其受体在免疫系统分化成熟、     

基于自然杀伤(NK)细胞的肿瘤免疫治疗研究新进展

针对程序性死亡蛋白1/程序性死亡蛋白1配体1(PD-1/PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA4)等免疫检查点分子的抑制剂在肿瘤临床治疗中的成功应用,开辟了肿瘤免疫治疗的全新领域。近年来,如何维持肿瘤微环境中的免疫细胞活性始终是肿瘤免疫治疗领域热点问题。随着研究的深入,自然杀伤(NK)细胞在肿瘤免疫治疗中的作用正在被逐步阐明。NK细胞在固有免疫应答和适应性免疫应答中都发挥关键作用,具有多种细胞毒作用机制,并能够通过产生细胞因子调节免疫反应。NK细胞作为肿瘤微环境中重要的效应细胞之一,其活化、增殖和杀伤效应依赖于多种受体间活化与抑制信号的协调与平衡,不受主要组织相容性复合体(MHC)表达限制,是T细胞肿瘤免疫治疗策略的重要补充手段。我们着重总结了基于NK细胞的肿瘤免疫治疗策略,并讨论了NK细胞免疫卡控分子作为新的肿瘤免疫治疗靶点的可能性。     

NK细胞的新免疫功能:免疫记忆性

近来研究表明自然杀伤细胞(NK细胞)具有获得性免疫细胞的特征--免疫记忆功能."memory"NK细胞具有获得性免疫应答所具备的抗原特异性NK细胞扩增、增殖减降、记忆维持及记忆应答四个阶段,该动力学与memory T细胞的应答相似."memory"NK细胞具有特定的表型,小鼠巨细胞病毒(MCMV)感染模型中,Ly49H+"memory"NK细胞高表达Ly49H、KLRG1、CIM3、Ly6C,低表达CD27.半抗原特异的接触性过敏反应模型(DNFB致敏模型)中,"memory"NK细胞主要来自于肝脏,该亚群主要集中于Thy-1+Ly49C-I+NK细胞中,其比例仅占肝脏NK细胞的10%.Ly49H+"memory"NK细胞在抗NK1.1抗体或Ly49H抗体的刺激下,IFN-γ的分泌量高于初始NK细胞,且抗NK1.1抗体处理后Ly49H+"memory"NK细胞的CD107a的表达水平明显增加.在DNFB致敏的T、B细胞缺陷的Rag2-/-鼠中NK细胞的迁移和粘附途径与正常鼠T细胞应答相似.尽管NK细胞的记忆样免疫特征产生的机制及其调控尚不清楚,但毫无疑问NK细胞记忆功能在机体抵御病原体入侵时扮演重要角色.     

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞及其功能

CD4^＋CD25^＋T细胞亚群具有免疫调节功能，是机体内调节性T细胞（regulatory T cells，Tr）的主要类型，于1995年首次由Sakaguchi等提出。CD4^＋CD25^＋Tr的免疫学特点是免疫无反应性和免疫抑制性，可以通过下调机体的免疫应答维持对自身和非自身抗原的免疫耐受，CD4^＋CD25^＋Tr数量低下和功能紊乱可导致多种自身免疫性疾病，另外，它们在某些严重的炎症性疾病和下调肿瘤免疫应答中也起重要作用。对这类细胞生物特性的深入研究将有助于我们对临床有关疾病机制的理解及新型治疗策略的制定。     

调节性细胞在Graves病发生发展中的作用

<正>毒性弥漫性甲状腺肿(Graves disease,GD)是一类伴甲状腺激素分泌增多的器官特异性自身免疫性疾病。随着现代生活和工作节奏的加快,精神压力的增加,GD发病率逐年升高,目前已达1%~2%。免疫缺陷在自身免疫性疾病的发病和病理进展中起重要作用[1]。GD患者体内同时存在体液免疫及细胞免疫紊乱,但其具体机制尚不明确。调节性T细胞(regulatory T cells,Treg cells)、调节性B细胞     

吲哚胺2,3双加氧酶的免疫调节功能研究新进展

吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)是1963年首次在兔的肠道组织细胞中发现的一种含亚铁血红素的单体酶,目前研究显示,它是肝脏以外唯一可以催化色氨酸分子中的吲哚环氧化裂解,从而沿色氨酸-犬尿氨酸途径分解代谢的限速酶。色氨酸是哺乳动物8种必需氨基酸之一,在大多数蛋白质中的含量均较少,     

IL—12以及IL—12P40对子宫内异症患者NK细胞功能的免疫调节

目的通过观察正常人及子宫内膜异位症(EM)患者外周血及腹腔液中IL-12、IL-12P40含量变化,分析其分子诱导NK细胞对子宫内膜细胞的细胞毒效应的影响,探讨IL-12、IL-12P40分子与EM患者NK细胞功能低下的相关性.方法ELISA酶联免疫检测IL-12、IL-12P40含量以及MTT释放法检测NK细胞毒活性.结果①EM患者腹腔上清液可使正常人外周血NK细胞杀伤活性(16.80%±3.6%)明显下降(8.37%±4.5% )(P＜0.05).② EM患者IL-12含量血清为66.38±12.6 pg/ml,低于对照组84.97±13.7 pg/ml(P＜0.05);腹腔液中为77.76±14.6 pg/ml,低于对照组106.92±10.7 pg/ml(P＜0.05).③EM患者IL-12P40含量血清为35.64±10.6 pg/ml, 与对照组无明显差异;腹腔液含量为79.76±12.6 pg/ml, 高于对照组40.54±10.0 pg/ml(P＜0.05), 并与疾病的程度呈负相关.④IL-12能增强NK细胞对子宫内膜细胞的杀伤,并呈剂量依赖.在10 ng/ml浓度诱导后杀伤率为31.90%,高于对照组的16.80%.⑤IL-12P40能拮抗IL-12对NK细胞活性的诱导,当加入IL-12P40后,使IL-12诱导的活性(29.3%)下降为19.36%.结论子宫内膜异位症患者腹腔液中IL-12P40含量的增高可能与NK细胞功能下降有关.     

自身免疫的调控

自身免疫是机体免疫系统对自身成分产生的免疫应答,但其失控却可引发严重的自身免疫病.因此机体对自身免疫的调控是一个具有重大理论价值和实用意义的课题.     

人NK细胞亚群与生物学功能关系的研究进展

NK细胞是机体免疫系统的重要组成部分,在抗病毒感染免疫、肿瘤免疫、移植的排斥反应以及在免疫的调节中起着十分重要的作用。长期以来的研究表明,NK细胞并不是一个均一的细胞群体,根据表面标志和功能的不同,可以将NK细胞分为不同的亚群。在某些疾病的发生过程中,如肿瘤、自身免疫性疾病和HIV感染等，会导致NK细胞亚群的比例、表型改变和功能降低，因此深入了解机体内NK细胞不同亚群的表型和功能特征，从而明确其在疾病发生发展中的作用，对揭示疾病的机制及早期发现疾病、判断预后、发现新的以NK细胞为靶点的免疫治疗措施，具有重要意义。     

CD4＋CD25＋Treg细胞对肿瘤免疫影响的研究进展

免疫系统可以保护机体遭受生物的侵袭,但也可以导致反应过度或错误反应,对自身正常组织发生攻击,从而引起自身免疫性疾病或攻击移植的组织器官,引发排斥反应,因此研究免疫耐受机制具有重大的理论意义和应用价值。早期研究认为免疫耐受机制主要包括自身反应性胸腺细胞及前B细胞在中枢免疫器官的克隆清除和免疫忽视两种机制。     

重型颅脑损伤患者术后肠内营养对T细胞亚群、NK细胞表达的影响

重型颅脑损伤时,患者机体处于高分解、高动力状态,不能有效地利用外界供给的葡萄糖作为能源,导致机体免疫功能下降[1],易发生颅外感染等并发症,影响患者的预后。及时给予营养支持,改善免疫网络的调节功能有助于颅脑损伤患者的恢复[2]。     

CD4+CD25+调节性T细胞在母-胎免疫耐受中的作用

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（Regulatory T cell，Treg）是最近被人们认识的一类重要的具有免疫调节功能的T细胞亚群，其功能障碍可能与自身免疫性疾病密切相关；并且参与维持外周T细胞内环境稳定；在移植耐受中其也起着关键作用。近年研究发现，在妊娠的各个时期，母体外周血、     

CD4+CD25+调节性T细胞的生物学特性及功能

对自身抗原产生免疫耐受是防止发生自身免疫病的关键。自1995年日本学者Sakaguchi等首次报道CD4^＋CD25^＋调节性T（Treg）细胞以来，越来越多的研究证明这群T细胞在自身耐受的维持中发挥着重要的作用。CD4^＋CD25^＋调节性T细胞具有以下特点：①自身免疫防御作用；②自然条件下是处于无能（Anergy）状态；③抑制其他CD4^＋T细胞和CD8^＋T细胞的生物活性；④抑制活性是抗原非特异性的；⑤抑制方法可能通过细胞与细胞间直接接触，或经分泌抑制性细胞因子发挥免疫抑制效应；     

Th17和Th9细胞参与自身免疫性疾病病理机制研究进展

CD4+T细胞具有抗原识别特异性,是主要组织相容性复合物Ⅱ类分子限制性T细胞。CD4+T细胞受到抗原刺激而活化,活化后的效应T细胞根据产生细胞因子种类和生物学功能的不同,可以分为辅助性T细胞1型(Thelp cell 1,Th1)、2型(Thelpcell 2,Th2)和调节性T细胞(regulatory Tcells,Treg)。Th1细胞主要产生γ干扰素(Interferon-γ,IFN-γ)、白细胞介素2(Interleukin-2,IL-2)和肿瘤坏死因子β(Tumor necrosis factorβ,TNF-β),参与细胞免疫和迟发     

双歧杆菌对单核细胞来源的树突状细胞的影响

双歧杆菌是体内重要的优势菌之一，其活菌、死菌及各种成分都可激活机体免疫系统中多种免疫效应细胞，还可以明显下调人体TH2应答反应，从而提高机体局部或全身的防御功能，发挥自稳调节、抗感染、抗肿瘤等效应。目前，双歧杆菌对树突状细胞（DC）这一重要的免疫启动因子影响的研究较少。本实验主要通过体外细胞培养研究双歧杆菌对正常成年人外周血单核细胞来源的DC刺激淋巴细胞增殖功能及分泌细胞因子的影响，探讨双歧杆菌在体外对DC分化、成熟及功能的作用。     

SARS康复者特异性细胞免疫和免疫记忆T细胞功能的研究

目的　观察完全康复期严重急性呼吸综合征 (SARS)患者外周血针对SARS冠状病毒(SARS CoV)S抗原多肽的特异性细胞免疫反应。方法　分离外周血单个核细胞 (PBMC) ,经混合S抗原多肽刺激后 ,采用酶联免疫吸附试验 (ELISA)和酶联免疫斑点试验 (ELISPOT)检测 ,分析完全康复期SARS患者抗原特异性T淋巴细胞应答反应。结果　当SARS CoV的S抗原混合多肽刺激后 ,只有SARS康复期患者的PBMC分泌大量的IFN γ。同时 ,IFN γ产生细胞的阳性率也显著高于健康对照组 (P <0 .0 5)。此外 ,当用多克隆刺激剂 (PMA +ionomycin)刺激后 ,正常人和康复期SARS患者的PBMC产生等量的IFN γ及IFN γ产生细胞 ,两者经统计学处理 ,差异无统计学意义 (P >0 .0 5)。结论SRAS CoV不仅能诱导中和抗体的产生 ,而且还可诱导抗原特异性细胞免疫应答反应 ,并可在体内长期维持免疫记忆功能。     

IFN-γ上调的单核细胞表面MHC-I类链相关分子促进NK细胞活化

目的:研究IFN-γ诱导上调表达的单核细胞MHC-I类链相关分子(MICs)分子对NK细胞的活化作用.方法:采用密度梯离离心法分离人外周血单个核细胞(PBMC),以免疫磁珠法从PBMC中特异性分选单核细胞及NK细胞,以细胞因子IFN-γ、TNF-α刺激单核细胞后,再将单核细胞与NK细胞共培养,以流式细胞术(FCM)检测NK细胞表面CD69分子及胞内IFN-γ表达,以51Cr释放试验检测NK细胞对K562细胞的杀伤效应.结果:IFN-γ上调人单核细胞表面MICs表达;IFN-γ刺激的单核细胞能促进异体NK细胞CD69及胞内IFN-γ表达,能增强NK细胞对K562细胞的杀伤效应;单核细胞的这种效应至少部分依赖于IFN-γ上调的MICs分子,因为用抗MIC抗体封闭或用细胞小室阻断细胞接触,可以明显地抑制NK细胞的活化.结论:IFN-γ上调人单核细胞表面MICs分子介导了NK细胞的活化.