铅对孕鼠甲状腺功能及形态学的影响

本文用醋酸铅作为受试物,以三组剂量(20mg/kg、40mg/kg和60mg/kg)于大鼠受孕第十三天、十六天、十九天,三次腹腔注射染毒,对照组给生理盐水。首次观察了铅对孕鼠血清T_3、T_4水平的影响,以及从显微、亚显微水平研究了铅对孕鼠甲状腺功能影响的形态学改变。观察结果表明,醋酸铅可降低孕鼠血清T_3、T_4水平。同时,光镜下甲状腺组织呈明显的低功改变并有退行性变趋势。电镜下滤泡上皮细胞呈萎缩性改变,有关蛋白质代谢的细胞器不发达,分秘颗粒、溶酶体及胶质小泡的数量也明显减少。提示醋酸铅对甲状腺有明显的毒性作用。     

铅对孕鼠及其胎鼠肝微粒体药酶活性的影响

铅是一种不可降解的环境污染物质,在环境中可长期蓄积,可通过食物链、土壤、水和空气进入人体。近年来环境污染日益严重,人类铅摄入量及铅负荷不断升高,众多的研究表明,铅对人体的影响是全身性的,对神经、血液、消化、泌尿、生殖、心血管、免疫等系统均有毒性作用［１］,本文拟观察孕鼠接触不同剂量铅对孕鼠、胎鼠肝药酶活性的变化,以进一步研究铅对孕妇及胎儿肝药物代谢功能的影响。１　材料和方法１．１　药品和试剂ＮＡＤＰ、ＮＡＤＰＨ、细胞色素Ｃ还原酶、异柠檬酸、异柠檬酸脱氢酶、谷胱甘肽（ＧＳＨ）、１－Ｃｌ－２,４－二…     

母体铅暴露对大鼠子代学习和记忆的影响

目的 研究母体铅暴露对大鼠子代学习和记忆的影响。方法 孕鼠随机分为4组,从孕期第1天至仔鼠出生第20天断乳分别饮用双蒸水、50、100和200 mg,/L醋酸铅溶液。水迷宫测试20 d龄仔鼠学习能力;Y迷宫测试20、40、60 d龄仔鼠主动学习和记忆能力。结果 仔鼠水迷宫错误次数随母鼠铅暴露剂量增加而增加,100和200 mg/L组明显高于对照组(P<0.05或P<0.01),逃避潜伏期只有高剂量组长于对照组(P<0.05)。各剂量组仔鼠Y迷宫0 min、10 min和24 h逃避达标率20 d龄时最低,停止接触铅以后有所恢复,到60 d龄时达最高;在60 d龄时各剂量组仔鼠的10 min逃避达标率与对照组差异无显著性(P>0.05),而100和200mg,/L组0 min、24 h逃避达标率仍显著低于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论 母体铅暴露先损伤仔鼠的学习和记忆能力,其次损伤运动能力。停止铅暴露后短时记忆能力恢复较好,学习、长时记忆能力恢复较差。     

孕哺期铅暴露及补钙对仔鼠学习记忆能力影响

国内外研究⁽¹⁾报道,宫内铅暴露对出生后儿童的认知能力、学习记忆能力及神经系统发育均有一定的不良影响,一些发达国家视儿童铅中毒为首要的儿童环境健康问题。很多学者⁽²⁾致力于儿童铅中毒的预防及干预研究,他们认为预防铅中毒,除了环境干预,如推广无铅汽油,杜绝使用含铅制品包装或存放食物,营养因素在预防中的作用也不容忽视。赵微等⁽³⁾曾报道补钙对中度铅中毒(血铅200~449μg/L)的儿童有显著的治疗作用。本文对孕哺期铅染毒对仔鼠学习记忆能力的影响及其与钙的相互作用进行了研究,并通过观察海马组织中精氨酸加压素(AVP)表达的改变,探讨钙对铅污染的预防机制。     

孕鼠补充唾液酸对其雄性子代鼠学习记忆能力的影响

目的探讨唾液酸(N-乙酰神经氨酸,N-acetylneuraminic acid,Neu5Ac)干预对雄性子代鼠学习记忆功能的作用。方法 SD孕鼠20只,孕15d,分为对照组、低(10mg/kg Neu5Ac)剂量组、中(20mg/kg Neu5Ac)剂量组、高(40mg/kg Neu5Ac)剂量组,每组各5只;灌胃至子代鼠27d,产后2d内不做任何处理;选取每组每只孕鼠中雄性子代鼠中间体质量的两只作为子代观察组别,每组10只。进行为期5d的Morris水迷宫训练和为期4d的穿梭箱实验;行为学实验后,取大鼠大脑皮层组织、海马组织,用荧光液相色谱方法(fluorescence detector-high performance liquid chromatography,HPLC-FLD)检测其唾液酸含量。结果子代鼠的水迷宫结果显示,剂量组从训练第1d至第4d寻找平台的时间明显少于对照组(P0.05);第5d测试,对照组、低剂量组到高剂量组的平均第一次穿越时间(s)依次为41.37±6.77、28.33±5.16、19.56±12.30、11.12±12.08,处理组的时间明显低于对照组(P0.05);穿梭箱结果显示,训练第1d到第4d对照组的电击时间高于处理组(P0.05)。对照组及从低到高剂量组的大脑皮层组织唾液酸含量(mg/kg)依次为:1.79±0.75、2.64±0.90、3.57±0.79、3.96±1.38,处理组的含量明显高于对照组(P0.05),且有逐渐增高趋势;对照组及从低到高剂量组的海马组织唾液酸含量(mg/kg)依次为:2.34±0.61、3.44±1.03、3.79±1.26、4.61±2.04,处理组的含量明显高于对照组(P0.05),且有逐渐增高趋势。结论对SD孕鼠进行唾液酸补充,其对子代鼠的学习记忆能力有促进作用,且可以改变子代鼠中脑组织的唾液酸含量;因此我们推论孕期及哺乳期,唾液酸干预可能通过改变乳汁中唾液酸的含量,从而改变子代鼠中脑组织中唾液酸的含量,进而对子代鼠的学习记忆能力产生影响。     

妊娠期母体低水平铅暴露对大鼠子代学习记忆能力的影响

目的探讨大鼠妊娠期间低水平铅暴露对其子代学习记忆能力的影响.方法孕鼠随机分为4组,3个处理组自怀孕第1天起分别给予醋酸铅含量为125、250和500 mg/L的饮水,对照组给予不含铅的双重蒸馏水,采用流动注射氢化物发生-原子吸收光谱法测定仔鼠血铅、脑海马组织铅含量,以避暗穿梭箱试验、Morris水迷宫试验测定仔鼠的学习记忆能力.结果各处理组的1、21 d龄仔鼠血铅、海马组织铅水平明显高于对照组仔鼠,差异有统计学意义（P＜0.05）,至60 d龄,差异无统计学意义（P＞0.05）;Morris水迷宫试验显示,各处理组21、60 d龄仔鼠连续4 d训练期间,第2、3、4天潜伏期均高于同期对照组仔鼠,差异有统计学意义（P＜0.05）;避暗穿梭箱试验显示,各处理组21、60 d龄仔鼠连续5 d训练期间,主动回避次数低于同期对照组仔鼠,差异有统计学意义（P＜0.05）;主动回避潜伏期、被动回避潜伏期高于同期对照组仔鼠,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论母体妊娠期低水平铅暴露可以影响仔鼠的空间学习记忆能力,且影响至少可持续至仔鼠成熟期.     

海尔福对铅暴露幼鼠生长状况及学习记忆功能影响

目的 研究海尔福对铅暴露小鼠学习记忆功能及生长状况的影响.方法 选择健康断乳昆明小鼠,随机分为3组即对照组、染铅组(自由饮用质量分数为0.075%醋酸铅溶液)、干预组(自由饮用质量分数为0.075%醋酸铅溶液+灌胃海尔福1.5 ml/d),共8周.观察生长过程并称体质量.在染毒第1、4、8周,用水迷宫实验测试其学习记忆能力.结果 染铅组小鼠与对照组比较,体质量增加缓慢、学习记忆功能降低(P <0.05,P<0.01);干预组小鼠与染铅组比较,体质量增加,学习记忆功能提高(P<0.05.P<0.01);干预组小鼠体质量增加及学习记忆功能与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 铅可降低幼年小鼠体质量的增加和学习记忆功能;而海尔福可明显改善铅对幼年小鼠发育及学习记忆功能的影响.     

妊娠压力与铅联合暴露对大鼠子代空间学习记忆的影响

目的 探讨妊娠压力与铅联合暴露对大鼠子代早期空间学习记忆能力的影响.方法 运用数字表法随机将32只Sprague-Dawley孕鼠分为空白对照组(NS/C),铅暴露组(NS/L),压力暴露组(S/C),联合暴露组(S/L),每组8只.NS/L、S/L自由饮用0.2%醋酸铅溶液,S/C、S/L给予束缚压力.子代于30 d龄进行Morris水迷宫测试,并检测海马组织铅含量及水迷宫实验前、后血清肾上腺酮.结果 S/L雄、雌性仔鼠在原平台所在象限停留时间分别为(16.08 ±3.41)s、(15.72 ±3.33)s,显著短于NS/L(25.42±4.76)s、(24.55±4.43)s和S/C(20.96±3.45)s、(20.65±2.98)s,妊娠压力与铅对仔鼠在原平台所在象限停留时间的影响存在交互作用(F=5.478,P<0.05);妊娠压力与铅对仔鼠应激后血清肾上腺酮水平的影响存在交互作用.NS/L、S/L仔鼠海马铅含量分别为(0.4378 ±0.1041)μg/g、(0.4679 ±0.1243)μg/g,差异无统计学意义(F=0.298,P0.05).结论 (1)妊娠压力与铅对大鼠子代学习记忆的损害可能具有叠加作用.(2)妊娠压力与铅对仔鼠下丘脑.垂体-肾上腺轴的影响可能具有叠加作用.该作用可能是二者对子代学习记忆叠加损害的原因之一.(3)联合暴露未显著增加铅在子代海马中的蓄积.     

铅对孕鼠生殖内分泌影响的研究

应用放射免疫分析法（ＲＩＡ）和放射配体受体法研究铅对孕鼠生殖内分泌和子宫雌激素受体的影响。ＳＤ雌性大鼠于妊娠第７～１２天，每天灌服１２０ｍｇ／ｋｇ和２２０ｍｇ／ｋｇ硝酸铅水溶液。孕鼠体重、胚胎重量、子宫重量和活胎数与对照组无显著差异。高剂量组孕鼠血清黄体生成激素（ＬＨ）、生乳素（ＰＲＬ）和孕酮（Ｐ）含量明显高于对照组（Ｐ＜０．０１）；染毒组血清促卵泡激素（ＦＳＨ）和雌二醇（Ｅ＿２）含量与对照组无显著差异。染毒组孕鼠子宫Ｅ２受体数与对照组无显著差异，但高剂量组受体亲和力（Ｋａ）明显高于对照组（Ｐ＜０．０１）。孕鼠垂体促性腺激素分泌细胞超微结构无明显病理改变。认为铅可能干扰下丘脑－垂体－卵巢轴的调控机制，导致生殖内分泌功能紊乱。     

孕期铅暴露对子代大鼠情感行为及学习记忆变化的实验研究

【目的】 探讨孕期铅暴露对子代大鼠情感行为及学习记忆能力的影响。【方法】 通过孕鼠自由饮用0.1%及0.2%醋酸铅溶液的方法建立模型,其雄性子代分别为低剂量铅暴露组(LG)及高剂量铅暴露组(HG),同时设立正常对照组(NG),每组9~12只大鼠。子代大鼠出生后30日龄分别进行旷场试验(open field test,OFT)、避暗试验(passive avoidance test,PAT)以及Morris水迷宫(Morris water maze,MWM)试验,观察各组实验动物情感行为及学习记忆能力的改变。【结果】 孕期铅暴露子代大鼠在OFT中穿格得分分值降低(36.48±7.24)(F=11.65,P<0.01),后肢性站立的次数减少(10.61±3.54)(F=9.49,P<0.01),排出粪便粒数增多(19.42±3.46)(F=7.27,P<0.01),提示孕期铅暴露可使子代大鼠情感行为受到损害(P<0.01)。在PAT中,孕期铅暴露子代大鼠犯错次数增加(10.38±1.89)(F=8.69,P<0.01)且记忆潜伏期缩短[(176.41±41.89)s](F=6.48,P<0.01),提示孕期铅暴露可使子代大鼠短期学习记忆能力受损(P<0.01)。Morris水迷宫试验发现孕期铅暴露子代大鼠搜寻站台的逃逸潜伏期明显延长(F=4.61,P<0.05),搜寻策略明显变差(χ²=41.89,P<0.01),站台区域搜寻时间缩短(F=6.32,P<0.01),穿越站台区域次数减少(F=7.13,P<0.01)。提示孕期铅暴露可使子代大鼠空间学习记忆能力受损(P<0.01)。【结论】 孕期铅暴露损害子代大鼠的情感行为和学习记忆能力。     

铅暴露对发育期小鼠学习记忆能力影响

目的 探讨不同铅暴露水平对发育期小鼠学习记忆能力的影响及脑一氧化氮(NO)、总一氧化氮合酶(NO S)与小鼠学习记忆能力的关系.方法 采用自由饮水(含醋酸铅)的方式对刚断乳小鼠染毒,染毒剂量为0.3,1和3g/L,每组30只.开始染铅记为第0d,分别在第7,14,21d进行血铅、小鼠Morris水迷宫试验及小鼠脑铅浓度、脑NO含量和脑总NO S活性的测定.结果 与正常对照组比较,染毒组小鼠血铅和脑铅浓度增加(P<0.05);迷宫实验中,第21d,正常组及染铅0.3,1,3g/L组平均潜伏期分别为(33.8±7.8),(73.0±12.1),(85.9±12.7),(101.3±19.7)s,各铅暴露组与对照组之间差异有统计学意义(P<0.05);正常组,0.3,1,3g/L组脑NO含量分别为(10.27±4.28),(6.07±1.95),(5.63±2.03)和(3.74±1.89)μmol/(g.prot),各铅暴露组与对照组之间的差异有统计学意义(P<0.05);正常组,0.3,1,3g/L组脑总NO S活性分别为(6.22±2.42),(4.36±1.76),(2.84±1.42)和(3.25±1.76)U/(m g.prot),各铅暴露组与对照组之间差异有统计学意义(P<0.05);第21d,小鼠脑NO含量和脑总NO S与血铅、脑铅浓度及M orris水迷宫逃避潜伏期均呈负相关(r=-0.540,P=0.000;r=-0.520,P=0.000;r=0.755,P=0.000;r=0.709,P=0.000).结论 铅暴露对发育期小鼠学习记忆能力的影响与铅暴露导致的脑NO S活性降低和NO含量减少密切相关,且影响程度与铅的暴露时间及浓度有关.     

钙硒联合对铅暴露小鼠学习记忆能力影响

目的 探讨钙硒2种营养素联合应用对铅暴露小鼠学习记忆能力的影响.方法 3周龄清洁级昆明小鼠36只,随机分为3组:对照组,铅染毒组.钙硒联合干预组;在实验第20 d进行水迷宫实验,取小鼠的血、脑测定铅含量及NO含量、一氧化氮合酶(NOS)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性.结果 小鼠钙硒联合干预组血铅(469.59±58.31)μg/L和脑铅(0.460±0.034)μg/g含量高于对照组,低于铅染毒(885.02±105.77)μg/L和(1.290±0.270)μg/g组,差异有统计学意义(P<0.01);钙硒联合干预组脑NO含量为(8.29±1.22)μmol/g、NOS和iNOS活性分别为(4.39±0.98),(1.65±0.28),均低于对照组(10.27±2.27)ixmoVg,(6.22±1.25),(1.91±0.44)高于铅染毒组(5.66±1.04)μmol/g,(2.66±0.59),(0.67±0.14)差异有统计学意义(P<0.01);对照组、钙硒联合干预组小鼠水迷宫逃避潜伏期分别为(43.8±8.9),(44.1±11.7)s,短于铅染毒组的(85.9±23.5)s,差异有统计学意义(P<0.01),钙硒联合干预组与对照组差异无统计学意义.结论 钙和硒联合应用能有效地促进铅模型小鼠拮抗体内铅的毒性作用.     

慢性铅暴露对大鼠GAP-43蛋白表达和学习记忆影响

目的 探讨发育期慢性低浓度铅暴露对大鼠学习记忆及脑海马神经生长相关蛋白(GAP-43)表达影响.方法 30只孕鼠随机分为3组,自受孕1 d起,分别给予蒸馏水,0.05%,0.2%醋酸铅饮水,断乳后仔鼠自行饮用含铅水,至出生后28 d;生后56 d用水迷宫方法测试仔鼠学习记忆行为改变;蛋白印迹实验(Western blot)方法检测脑海马GAP-43蛋白表达.结果 发育期慢性低浓度铅暴露可致大鼠空间学习记忆能力下降,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);生后1、3、7、14、21、28 d,0.05%,0.2%醋酸铅组脑海马GAP-43表达量分别为(0.258±0.089)、(0.832±0.021)、(0.806±0.047)、(0.933±0.010)、(0.593±0.004)、(0.437±0.015)和(0.115±0.010)、(0.590±0.018)、(0.680±0.027)、(0.703±0.004)、(0.450±0.014)、(0.325±0.007),均明显低于对照组(P<0.05).结论 铅致仔鼠空间学习能力下降,与脑海马GAP-43蛋白表达水平下降有关.     

孕期不同阶段铅暴露对大鼠妊娠结局的影响

[目的]通过孕期不同时段铅暴露,探讨孕早期、孕后期及孕全程铅暴露对大鼠妊娠结局的影响.[方法]0.025%醋酸铅对实验组孕鼠染毒,用原子吸收光谱仪测定孕期不同时段低水平铅暴露后大鼠孕末期血铅水平,统计异常分娩情况,记录仔鼠数和仔鼠体重.[结果]铅暴露组大鼠异常妊娠率增高,但各组间差异无显著性（P＞0.05）.实验组孕鼠孕末期血铅水平均高于0.483umol/I,组间差异有非常显著性（P＜0.01）.实验组仔鼠体重减轻,各组间差异有非常显著性（P＜0.01）.[结论]胚胎期经胎盘“染铅”,是导致子代铅蓄积的重要原因.孕期不同时段铅暴露对仔鼠生长发育产生危害.     

铅对小鼠海马c-jun表达及学习记忆功能影响

目的　观察铅对小鼠学习记忆功能及海马区c jun表达的影响。 方法　 5～ 6周龄小白鼠交配后 ,通过饮水饲以不同浓度醋酸铅 2 4,4 8,9 6mmol/L。小鼠子代自胚胎期始即暴露于醋酸铅。幼鼠出生后 ,先通过哺乳接触铅 ,断乳后则自行饮用与母鼠饮用浓度相同的含铅水。 6周后用跳台学习试验测试小鼠学习记忆能力 ;最后处死小鼠 ,用RT PCR法观察各组小鼠海马区c junmRNA的表达状况。 结果　 3个染铅组小鼠跳台学习成绩显著低于对照组 (P <0 0 1 ) ;3个染铅组小鼠c junmRNA水平均明显降低 ,并具有剂量效应关系。 结论　c jun基因表达水平的下降可能是铅致小鼠学习记忆功能损害的分子机制之一。     

杭州市区两所小学学龄儿童血铅水平与生长发育、学习能力相关性调查

【目的】了解当前杭州市区学龄儿童的铅暴露状况,分析当前低水平铅暴露情况下学龄儿童生长发育以及学习能力是否受到影响。【方法】采用石墨炉原子吸收法检测儿童血铅水平,测量儿童身高、体重、胸围等指标,通过教师评分与学校考试成绩相结合的方法评估儿童学习能力。【结果】297例儿童血铅水平中位数为52.1μg/L,血铅中毒仅6例占2%,其中男童血铅水平显著高于女童。各年级儿童生长发育状况良好,在控制了部分混杂因素后未发现当前儿童血铅水平与生长发育有关指标呈负相关,但本次调查表明接受调查的学龄早期儿童血铅水平与其学习能力呈负相关,以儿童阅读理解能力受到的影响最为显著。【结论】当前杭州市儿童铅负荷较前明显下降,在当前低水平铅暴露下,铅对学龄早期儿童学习能力的影响仍要引起高度重视。     

铅对大鼠海马C-fos基因表达及学习记忆的影响

目的　观察和探讨铅对大鼠海马C -fos基因表达及学习记忆的影响。方法　选用健康大鼠 30只 ,每天给醋酸铅灌胃 1次 ,高剂量组 0 2 g/ (kg·d) ,低剂量组 0 1g/ (kg·d) ,连续染毒 3个月后 ,用Y型迷宫试验测试大鼠学习记忆能力 ;最后处死大鼠 ,用原位杂交法观察各组大鼠海马C -fosmRNA的表达状况。结果　 ( 1) 2个染铅组大鼠主被动回避反应正确次数显著低于对照组 (P <0 0 1) ;( 2 )光镜下观察高铅组海马切片着色很浅 ,C -fosmRNA阳性细胞很少 ;低铅组着色较浅 ,可见少数C -fosmRNA阳性细胞 ;对照组着色较深 ,C -fos阳性细胞密集 ,阳性锥体细胞呈多角形 ,胞体较大 ,胞浆染色呈不规则的环形。结论　C -fos基因表达水平下降可能是亚慢性铅染毒致大鼠学习记忆障碍的重要环节 ,是铅对学习记忆损害的分子机制之一。     

大鼠脑铅和血铅含量对学习记忆的影响与硒锌的保护作用

目的　探讨食物铅进入机体后对记忆功能的影响以及补充锌和硒对铅致损伤的保护作用。方法　将Wistar大鼠按体重随机分为 10组 ,在基础饲料里分别添加不同剂量的亚硒酸钠、乳酸锌及醋酸铅 ,实验期为 12周。结果　染铅各组大鼠的脑和全血中铅含量均显著高于对照组。在染铅各组中 ,从低硒缺锌到高硒高锌组大鼠的脑铅含量呈下降趋势 ,对照组大鼠的脑铅含量未检出。染铅各组大鼠血铅含量也不同程度地受饲料中硒和锌水平的影响 ,硒和锌对降低脑铅含量有协同作用 (P <0 0 0 1)。各组大鼠发生错误次数和到达终点所需时间明显不同 ,缺锌低硒染铅组发生的错误次数和所需时间显著高于其他染铅各组和对照组(P <0 0 5 ) ;补硒可显著改善染铅大鼠水迷宫实验所需时间和降低错误次数 (P =0 0 0 2和P =0 0 0 7)。大鼠水迷宫试验中随着脑铅和血铅含量的增加 ,到达终点所需时间延长和发生的错误次数增加。结论　良好的锌和硒营养状况有助于降低组织中铅的水平 ,提示可能具有拮抗铅毒性的作用