肝细胞生长因子与肝纤维化

肝细胞生长因子（ＨＧＦ）是肝细胞的强有力的增殖因子，１９８９年两个研究小组几乎同时克隆出了ＨＧＦｃＤＮＡ。以后发现ＨＧＦ的作用并不限于促进肝细胞的再生，还可以抑制肝细胞的损害，改善脂肪肝，甚至还有阻止肝纤维化的作用。因此，ＨＧＦ有望作为难治性慢性肝炎和肝硬化的治疗药物。本文介绍近年来迅速开展的有关ＨＧＦ抑制肝纤维化的分子细胞学方面的研究，并以此推测ＨＧＦ的作用机制。一、ＥＣＭ与星状细胞１９６０年在研究肝纤维化的病理组织学时，发现胶原是细胞外基质（ＥＣＭ）的主要成分，主要沉积于肝细胞与肝窦的间隙即…     

肝细胞生长因子与肝纤维化的研究进展

肝细胞生长因子是一种具有多种生物活性的细胞因子,其在促进肝细胞增殖、抑制肝星状细胞活化等方面有重要作用.肝纤维化进展过程中,各种因素引起肝细胞持续损伤,使损伤部位肝细胞再生,肝星状细胞激活,细胞外基质大量沉积,从而导致肝纤维化形成.此文就肝细胞生长因子的生物学特性及其在肝纤维化中发挥的作用作一综述.     

肝细胞生长因子的生物学应用实验研究进展

肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）最初作为一种肝细胞有丝分裂原是从肝部分切除大鼠的血清中分离得到的。1931年，英国学者Higgens等发现部分切除后的残存肝脏可迅速增殖，其体积和功能较快恢复正常。20世纪60年代，Barcher等在肝大部分切除大鼠与正常大鼠之间建立交叉血循环，发现在肝大部分切除大鼠肝再生期间，正常大鼠肝细胞也有增生现象。     

肝细胞与肝纤维化

肝脏对感染、毒物或代谢性损伤反应的显著特点即是肝内胶原及非胶原基质的沉积,进而形成肝纤维化。在这一病理过程中,储脂细胞起着关键性作用。在10余年前,人们普遍认为肝细胞在肝纤维化形成过程中不起多大作用。然而,近10年随着细胞生物学和分子生物学技术的发展,对肝细胞在肝纤维化中的重要作用的认识越来越深刻。本文仅就这方面文献加以综述。     

结缔组织生长因子与肝纤维化

结缔组织生长因子(connective tissue growth factor，CTGF)是一种新发现的细胞因子，是细胞外间质及纤维化领域新的研究热点。本重点讨论CTGF的结构、功能以及在肝纤维化形成中的作用，从而为有效防治肝纤维化提供理论依据。     

结缔组织生长因子与器官纤维化的关系

结缔组织生长因子(CTGF)是一种新的可刺激成纤维细胞增殖和分泌胶原的生长因子，与肺、肝、肾、心脏、皮肤等器官的纤维化有重要联系。CTGF基因属即刻早期基因，启动子含转化生长因子β应答元件，可被TGF-β选择性诱导激活，并作为其下游介质促进胶原合成。以CTGF为特异性靶标将给器官纤维化治疗开创新纪元。     

肝细胞生长因子和器官纤维化

1984年，Nakamura等从部分肝切除大鼠的血清中分离出一种能刺激原代培养的肝细胞生长的因子，并将它命名为肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF）。HGF能通过促进上皮细胞增殖、抑制上皮细胞凋亡及促进胶原降解、抑制胶原合成，参与肝、肾、心、肺等多种器官的结构重建，起器官保护作用，是少数能阻止纤维化的生长因子之一。     

肝细胞凋亡在肝纤维化中的作用

肝纤维化系肝组织内细胞外基质(ECM)过度增生与异常沉积,导致肝脏结构和/或功能异常改变的病理变化。过去20年,对肝纤维化的病理机制研究取得了长足进步,如明确了肝纤维化的细胞学基础在于肝星状细胞(HSC)活化,生化学基础在于ECM代谢紊乱,尤其是近年来基本明确了转化生长因子β(TGF-β)等促纤维化细胞因子刺激HSC活化。但是治疗学进展缓慢,治疗策略主要针对HSC活化与ECM代谢降解等,而这些方法尚未取得理想的临床疗效。肝细胞约占肝脏细胞总量的80%,数量最多,功能重要。肝细胞损伤尤其是肝细胞凋亡、细胞支架结构完整性在肝纤维化中…     

结缔组织生长因子与肝纤维化相关性的研究进展

结缔组织生长因子（connective tissue growth factor，CTGF）是Bradham等于1991年首次在人脐静脉内皮细胞条件培养基中发现的细胞因子，它属于一种即刻早期基因（CTGF Cyr61 nov，CCN）家族成员之一，是转化生长因子（transforming growth factor-beta，TGF-β）的下游介质。广泛存在于人类肝脏、肾脏、心脏、肺脏和结缔组织等多种咒织器官中，具有明显的有丝分裂原性和趋化性，在体内参与胚胎发育、细胞增生、分化及创伤愈合等病理生理活动。     

结缔组织生长因子与肝纤维化

结缔组织生长因子(CTGF)是新近发现的一种在器官纤维化病变中起关键作用的细胞因子，它除特异性介导TGF-β促纤维化作用外，还可介导高血糖、高血压及脂质过氧化物等信号的促纤维化作用。在人肝纤维化、肝硬化及实验性肝纤维化模型中，CTGF表达显著增高，并与肝组织纤维化积分呈明显正相关，而抑制肝星状细胞CTGF表达，可显著减少胶原等细胞外基质基因表达及阻抑肝纤维化进展。现就CTGF的一般特性，生理及病理作用，CTGF在肝纤维化中的作用、信号通路及调控作一综述。     

结缔组织生长因子与肝纤维化的研究进展

肝纤维化是大多数慢性肝病共有的组织学改变,因此,能否终止肝纤维化的进展甚或逆转至正常,是治疗慢性肝病的关键.在肝纤维化的发病机制及治疗研究中,细胞因子网络始终是人们研究的热点.结缔组织生长因子(connective tissuegrowth factor CTGF)是一种新发现的细胞因子,1991年由Bradham等从人脐静脉内皮细胞(HUVEC)培养液中分离所得,为富含半胱氨酸的多肽.目前,CTGF在肝纤维化的研究中已成为新的热点.本文就CTGF的结构,生物学特性,主要调节因素及其与肝纤维化的关系作一综述.     

17β-雌二醇促进肝细胞生长因子表达抑制大鼠肝纤维化发展

肝纤维化发展至肝硬化与性别有极为密切的联系，男、女肝硬化发病率之比为2．3～2．6：1，且女性肝硬化患者大多为绝经后妇女，提示性激素尤其是雌二醇（E2）在肝纤维化的发展中起着重要的抑制作用。我们研究了雌激素在肝纤维化发生发展中对促肝细胞生长因子（HGF）表达的影响，及HGF对肝细胞增殖和抑制纤维形成的作用。[第一段]     

结缔组织生长因子——抗肝纤维化的新靶点

结缔组织生长因子(CTGF)与转化生长因子β(TGFβ)高表达于多种纤维化的组织器官中,被认为是促纤维化发生的主要细胞因子.CTGF作为TGFβ生物学作用的下游效应介质,它介导TGFβ促组织纤维化的效应,而对TGFβ抗炎、调节免疫等其它生物学效应无明显相关,因此可能成为抗肝纤维化的更好的靶点,在探索抗纤维化的道路上愈来愈引起大家的关注.     

促肝细胞DNA合成刺激因子对大鼠肝纤维化的影响

目的:观察促肝细胞DNA合成刺激因子(HDSSF)抗肝纤维化作用,探讨其可能的作用机理。方法:采用复合病因法构建大鼠肝纤维化模型,以HDSSF作为治疗药物,实验第10周末取各组大鼠肝组织:①病理检查;②测肝组织内羟脯氨酸(Hyp)含量;③用Nonhern印迹法检测Ⅰ、Ⅲ型前胶原及胶原酶mRNA水平。结果:HDSSF可明显改善肝组织的变性、坏死及纤维化程度,可使肝组织Hyp含量明显下降,并可在减少Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA表达的同时,增强胶原酶mRNA表达。结论:HDSSF有明显的抗肝纤维化作用,其机理除可减少胶原的合成外,还可能与促进胶原降解有关。     

结缔组织生长因子在肝纤维化形成中作用的研究进展

结缔组织生长因子（CTGF）是近年来发现的一种在多种纤维增殖性疾病中起关键作用的细胞因子,具有促进成纤维细胞增殖以及参与细胞外基质（ECM）产生积聚等功能,在肝纤维化的发生、发展过程中起着关键作用。本文就CTGF的结构特征、生物学特性及其在肝纤维化发病机制中的作用和临床意义作一综述。[第一段]     

肝细胞的胶原合成与肝纤维化

肝细胞的胶原合成与肝纤维化刘学松，李定国，陆汉明肝脏是人体最大的腺体器官，肝细胞参与体内的消化、排泄、解毒以及代谢过程。肝细胞不仅有合成白蛋白、胆汁酸等特异功能，而且也有如同成纤维细胞、成骨细胞等合成胶原的作用。自Ｏｈｕｃｈｉ等１９２７年发现肝细胞内...     

肝细胞生长因子抗大鼠肝纤维化作用及其机制的探讨

目的研究肝细胞生长因子(HGF)对实验性肝纤维化大鼠的基质金属蛋白酶13(MMP-13),抑制因子1(TIMP-1),转移生长因子β1(TGFβ-1)表达的影响,探讨HGF抗肝纤维化作用的可能机制。方法清洁级wistar大鼠30只,建立CCL4综合因素诱导的大鼠肝纤维化模型,造模2周后大鼠随机分为3组,每组10只正常对照组(A组),HGF治疗组(B组),模型对照组(C组),B组给予HGF治疗。治疗6周后处死全部大鼠,取血清检测肝纤维化指标,采用HE染色及VG染色观察大鼠肝纤维化程度,免疫组化法检验肝组织MMP-13,TIMP-1,TGFβ-1的表达。结果治疗组肝纤维化血清学指标较模型组有一定程度改善(P值<0.05)。HE染色及VG染色显示HGF治疗组(B组)较模型对照组(C组)在形态学及纤维形成方面均有显著性差异(P值<0.05)。B组与C组比较MMP-13活性升高(0.173±0.030vs0.120±0.049,P<0.05);TIMP-1活性降低(0.159±0.047vs0.0229±0.062,P<0.05);TGFβ-1活性降低(0.190±0.040vs0.235±0.028,P<0.05)。结论肝细胞生长因子可能通过促进MMP-13的活性或抑制TGFβ-1,TIMP-1活性而发挥抗肝纤维化的作用。     

结缔组织生长因子与肝纤维化

肝纤维化的病理过程受着细胞因子的调节，结缔组织生长因子作为转化生长因子－β1的下游反应元件，在肝纤维化的发生、发展过程中起着关键的作用，不同类型的肝经每人经模型中均存在结缔组织生长因子的高表达，且与病理上纤维化的程度相平行。本文就结缔组织生长因子的分类、结构、特性及其在肝纤维化病理机制中的作用和临床意义作一综述。     

结缔组织生长因子基因表达与大鼠肝纤维化关系初步研究

目的探讨结缔组织生长因子（connective tissue growth factor，CTGF）基因在肝纤维化大鼠肝组织中的表达及其在肝纤维化发展中的作用。方法采用四氯化碳（CCl4）皮下注射制备肝纤维化模型，并于注射后1、4、8周取大鼠肝组织，免疫组化检测CTGF的表达，RT—PCR检测肝组织结缔组织生长因子和I型胶原α2[COL Ⅰ（α2）]基因的转录，并作图像扫描和统计学分析。结果CTGF免疫组化显示正常大鼠肝组织未见明显阳性着色，模型组大鼠注射CCl4 1周后，肝窦周和汇管区细胞出现阳性染色，随着CCl4注射时间的延长，其表达逐渐增强趋势。正常大鼠肝组织COLⅠ（α2）无表达，注射CCl4 1周后有弱表达，注射CCl4 4周后表达增强，8周时达到高峰。CTGF基因的表达与Ⅰ型胶原（α2）的表达呈正相关。结论CTGF作为TGF-β1的下游细胞因子在肝纤维化的发生和发展中可能发挥重要作用。     

TGF-β受体与肝纤维化

转化生长因子β(主要是TGF-β1)是目前研究最深入的致肝纤维化的细胞因子.TGF-β要发挥生物学作用,必须与其受体结合.TGF-β受体(TBR)的改变是TGF-β功能异常的关键.