NQO1、CYP1A1、mEH基因多态性与肺癌易感性关系的病例—对照研究

肺癌是世界上发病率和死亡率增长较快的恶性肿瘤。在中国，肺癌已被列为城市人口恶性肿瘤死因之首，并有继续增长之势。研究认为，人群对化学物质诱发肿瘤的易感性与环境致癌物供谢相关酶的遗传变异性有关。关于肺癌易感性的探讨，近年来对NQO1、CYP1A1、CYP2E1、mEH等基因的遗传多态性开展了研究，已取得了一些有价值的结果。为探讨南京地区人群肺癌易感基因，我们应用配对病例－对照研究方法，收集南京市区原发性肺癌患者84例，同时按1：1配对选择正常对照84例，进行流行病学调查。采用PCR技术，对样本DNA进行NQO1、CYP1A1、mEH-exon3、mEH-exon4基因型的检测，并分析各基因型与肺癌易感笥的关系。研究结果表明，南京市正常人群中，相关基因野生型纯合子wt/wt、杂合子wt/vt、突变型纯合子vt/vt3种基因型的频率分布情况分别是：N1O129.5%,51.1%,19.3%,CYP1A1 35.2%,44.3%,20.5%;mEH-exon3 26.1%,56.8%,17.0%;mEH-exon4 83.05,15.9%,1.1%。以上情况与国外的有关报道存在一定差异，与不同地区中国人群的频率分布特征基本一致。种族差异可能是造成有关基因型分布差异的重要原因。南京市区人群NQO1、CYP1A1和mEH-exon4与肺癌易感性没有明显差异。mEH-exon3基因型与肺鳞癌发生有关，野生型个体可降低肺癌发病的风险（PR＝0.32,95%CI：0.0078-0.63)，杂合型和突变型个体患肺鳞癌的危险性明显高于野生型个体（OR＝3.1,95%CI:0.08-6.12)；考虑吸烟因素后，mEH-exon3基因型与吸烟者肺癌发生有关，野生型个体可使肺癌发病风险性降低（OR：0.18,95%CI:0.06-0.29)，杂合型和突变型个体患肺癌的危险性增高9OR：5.66,95%CI:2.01-9.30)。综上所述，南京市人群中NQO1、CYP1A1、mEH基因的分布情况与国内外的相关报道存在一定差异，种族差异、地域不同可能是造成肺癌易感基因不同的重要原因。南京市人群中mEH-exon3基因杂合型和突变型与肺鳞癌发生有关，与吸烟者肺癌发生关系更为密切。     

100. NQO1、CYP1A1、mEH基因多态性与肺癌易感性关系的病例-对照研究

肺癌是世界上发病率和死亡率增长较快的恶性肿瘤。在中国,肺癌已被列为城市人口恶性肿瘤死因之首,并有继续增长之势。研究认为,人群对化学物质诱发肿瘤的易感性与环境致癌物代谢相关酶的遗传变异性有关。关于肺癌易感性的探讨,近年来对NQO1、CYP1A1、CYP2E1、mEH等基因的遗传多态性开展了研究,已取得了一些有价值的结果。为探讨南京地区人群肺癌易感基因,我们应用配对病例-对照研究方法,收集南京市区原发性肺癌患者84例,同时按1：1配对选择正常对照84例,进行流行病学调查。采用PCR技术,对样本DNA进行NQO1、CYP1A1、mEH-exon3、mEH-exon4基因型的检测,并分析各基因型与肺癌易感性的关系。研究结果表明,南京市正常人群中,相关基因野生型纯合子wt／wt、杂合子wt／vt、突变型纯合子vt／vt 3种基因型的频率分布情况分别是：NQO1 29．5％,51．1％,19．3％;CYP1A1 35．2％,44．3％,20．5％;mEH-exon3 26．1％,56.8％,17．0％;mEH-exon4 83．0％,15．9％,1．1％。以上情况与国外的有关报道存在一定差异,与不同地区中国人群的频率分布特征基本一致,种族差异可能是造成有关基因型分布差异的重要原因。南京市区人群NQO1、CYP1A1和mEH-exon4与肺癌易感性没有明显关系。mEH-exon3基因型与肺鳞癌发生有关,野生型个体可降低肺鳞癌发病的风险（OR=0．32,95％ CI：0．0078～0．63）,杂合型和突变型个体患肺鳞癌的危险性明显高于野生型个体（OR=3．1,95％ CI：0．08～6．12）;考虑吸烟因素后, mEH-exon3基因型与吸烟者肺癌发生有关,野生型个体可使肺癌发病风险性降低（OR：0．18, 95％ CI：0．06～0．29）,杂合型和突变型个体患肺癌的危险性增高（OR：5．66,95％ CI：2．01～9．30）。综上所述,南京市人群中NQO1、CYP1A1、mEH基因的分布情况与国内外的相关报道存在一定差异,种族差异、地域不同可能是造成肺癌易感基因不同的重要原因。南京市人群中mEH-exon3基因杂合型和突变型与肺鳞癌发生有关,与吸烟者肺癌发生关系更为密切。     

GSTM1和CYP2E1基因多态性与肺癌遗传易感性关系的研究

背景与目的肺癌是中国人群恶性肿瘤死因的首位，其发病可能与肺癌人群中某些肺癌相关基因的遗传多态性有关。本研究旨在探讨细胞色素P4502E1(CYP2E1)基因RsaⅠ／PstⅠ多态性和谷胱甘肽转移酶M1(GSTM1)基因多态性与肺癌易感性之间是否存在相关性。方法应用PCR-RFLP和PCR法检测99例人非小细胞肺癌患者和66例同期住院的肺良性疾病患者CYP2E1基因的RsaⅠ／PstⅠ多态性和GSTM1基因多态性，并分析其与肺癌遗传易感性的相关性。结果(1)CYP2E1基因RsaⅠ／PstⅠ多态性的三种基因型在肺癌组和对照组的频率差异没有统计学意义(χ^2=1．374，P=0．241)。(2)肺癌组GSTM1(-)基因型频率显著高于对照组(分别为57．6％和40．9％)(χ^2=4．401，P=0．036)。(3)携带GSTM1(-)基因型的个体患肺癌的危险性显著高于GSTM1( )基因型的个体(OR=1．96，95％CI=1．042～3．689，P=0．037)。(4)与携带c1／c2或c2／c2基因型的不吸烟个体比较，携带c1／c1基因型的吸烟者患肺癌的风险显著增加(OR=3．525，95％CI=1．168～10．638，P=0．025)。(5)联合分析CYP2E1基因RsaⅠ／PstⅠ多态性和GSTM1基因多态性，携带有c1／c1和GSTM1(-)基因型的个体患肺癌的风险显著高于携带GSTM1( )和c1／c2或c2／c2基因型的个体(OR=3．449，95％CO=1．001～11．886，P=0．050)。按照吸烟因素分层，携带有GSTM1(-)和c1／c1基因型的不吸烟个体患肺癌的风险显著高于携带GSTM1( )和c1／c2或c2／c2基因型的不吸烟个体(OR=11．553，95％CI=1．068-124．944，P=0．044)，携带有GSTM1(-)和c1／c2或c2／c2基因型的不吸烟个体患肺癌的风险同样显著高于携带GSTM1( )和c1／c2或c2／c2基因型的不吸烟个体(OR=13．374，95％CI=1．258～142．166，P=0．032)。结论(1)GSTM1(-)基因型增加人群患肺癌的风险；(2)CYP2E1的c1／c1基因型和GSTM1(-)基因型的联合可增加吸烟和不吸烟人群患肺癌的风险。     

CYP1A1多态性与肺癌遗传易感性的关系

目的探讨代谢酶基因CYP1A1基因多态性与中国汉族人群肺癌遗传易感性之间的相关性。方法应用AS-PCR技术检测150例中国四川汉族肺癌和152例中国四川汉族健康人的CYP1A1基因Exon7多态性分布频率,并分析了Exon7多态性与中国四川汉族人群肺癌遗传易感性之间的相关性。结果CYP1A1Exon73种多态基因型分布频率在两组间比较差异无统计学意义,χ2=0.634,P=0.728。携带突变Val基因型的个体较携带Ile/Ile基因型的个体患肺癌的危险性增加,OR=1.139,95%CI为0.635~2.042,P=0.662。携带突变Val基因型的个体较携带Ile/Ile基因型的个体患肺鳞癌的风险显著增加,OR=3.510,95%CI=1.326~9.293,P=0.011。结论Val突变等位基因可能是中国四川汉族人群的肺癌易感基因。CYP1A1基因Exon7多态性在肺鳞癌发生中起重要作用。     

CYP1A1和GSTMI基因多态性及其对个体肺癌易感性的联合效应:meta分析

背景与目的 谷胱甘肽转移酶M1(glutathione S-transferase MI,GSTM1)和细胞色素P4501A1(cytochrome P450A1,CYP1A1)均存在基因多态性,并且对肺癌发病风险有一定的影响,两者联合作用对肺癌发病风险的影响尚无确切定论.本研究旨在探讨CYPIAI和GSTMI基因多态性及其联合效应与肺癌危险性的关系.方法 在PubMed数据库、EMBASE数据库、中国生物医学文献数据库(china biology medicine,CBM)和中国知识基础设施工程数据库(china national knowledge infrastructure,CNKI)中查询文献,时间范围从各数据库建库至2011年3月.使用STATA 10软件进行meta分析统计,对于每篇入选的文献均计算肺癌发生危险性调整混杂因素后优势比(odd ratio,OR)及其95%置信区间(confidence interval,CI).结果 15篇文献最终被纳入本次研究.Meta分析显示GSTMI基因缺失时CYPIA1基因Ile/Val位点为纯合突变型时肺癌发病风险明显高于杂合型与纯合突变型联合,总体OR分别为3.18(95%CI:1.27-7.98)和1.45(95%CI:1.08-1.94).GSTMl基因缺失时CYPIA1基因MsPI位点为纯合突变型时肺癌发病风险也高于杂合型与纯合突变型联合,总体OR分别为1.90(95%CI:1.00-3.58)和1.57(95%CI:1.23-2.00).结论 CYPIA1和GSTM1基因多态性联合作用增加了单个基因多态性发生肺癌的危险性.CYPIA1纯合突变型基因对人群肺癌易感性的影响明显大于野生型和杂合突变型.     

高氡暴露地区人群中代谢酶CYP1A1基因多态性与肺癌易感性的关系

背景与目的:研究高氡暴露地区人群中CYP1A1基因多态性与肺癌易感性的关系.材料与方法:采用病例,对照研究方法,以基因体外扩增限制性片段长度多态性分析(RFLP-PCR)技术,对高氡暴露地区53例肺癌患者和72例对照人员进行了代谢酶CYP1A1(MSP Ⅰ)基因多态性检测,并分析了不同人群中该基因多态性与肺癌发病风险的关系.结果:在氡暴露地区CYP1A1(MAP Ⅰ)基因杂合型人群的肺癌发病的OR(优势比)值为1.03(95%可信限0.468～2.30).分层分析:有效剂量＜50 mSv的人群中CYP1A1(MSP Ⅰ)基因杂合型的肺癌发病风险增至4.29倍(95%可信限0.582～88.2),年龄在40～59岁人群中CYP1A1(MSP)基因杂合型的肺癌发病风险是野生型的1.22倍(95%可信限0.145～3.65).结论:CYPIAI(MSP Ⅰ)基因多态性与肺癌易感性无显著关联.但CYP1A1(MSP Ⅰ)基因杂合型对观察人群的肺鳞癌发病风险、有效剂量＜50 mSv的人群肺癌发病风险、非吸烟人群的肺癌发病风险和40～59岁人群肺癌发病风险均有增高的趋势.     

GSTT1基因多态性与中国四川汉族人群肺癌遗传易感性关系的研究

背景与目的GSTs可能参与机体致癌物的解毒反应，如保护个体免受吸烟的损害，因此GSTs基因多态性被认为是个体是否患癌的易感因素。本研究的目的是探讨GSTT1基因多念性与中国四川汉族人群肺癌遗传易感性的关系。方法采用病例对照和PCR—RFLP方法检测中国四川汉族人群肺癌患者150例和健康对照者152例的GSTT1基因缺失型的频率，并评价其与吸烟和肺癌遗传易感性的关系。结果①GSTT1（-）基因型在肺癌组和对照组分别为54．7％(82／150)和38．2％(58/152)．二者间比较有显著性差异(OR=1．681，95％CI=1，009～2．803，P=0．046)；②GSTT1(-)基因型患肺鳞癌(OR=2．969．95％CI=1．511～5．834。P=0．002)及肺腺癌(OR=2．095．95％CI=1．060～4．140，P=0．033)的风险性明显增加；③吸烟者中GSTT1(-)基因型者患肺癌的风险是GSTT1( )者的4．051倍；①GSTT1(-)基因型者中，吸烟者患肺癌的风险是不吸烟者的53．885倍；⑤吸烟≥20包年者中，GSTT1(-)基因型者患肺癌的风险是GSTT1( )者的4．296倍。结论①(GSTT1(-)基因型增加四川汉族人群患肺癌的风险性．特别是增加患肺鳞癌的风险；②GSTT1(-)基因型和吸烟之间存在交互作用，吸烟量越大且为GSTT1(-)基因型者则患肺癌的风险性越大。     

广州地区汉族人群肺癌易感性标记物CYP1A1、CYP2E1和GSTM1与肺癌关系的病例对照研究

[目的]探讨广州地区汉族人群谷胱苷肽硫转移酶（GSTM1）、细胞色素P4501A1（CYP1A1）和细胞色素P4502E1（CYP2E1）基因多态性与肺癌易感性的关系。[方法]选取中山大学附属第一医院、广州市肿瘤医院、广州市红十字会医院等医院的广州籍新发肺癌病人91例及同期上述各医院的同性别非肺部疾患病人91例作对照，采用聚合酶链式反应（PCR）和限制性片段长度多态性（RFLP）技术检测CYP1A1、CYP2E1和GSTM1的基因多态性。[结果]与野生型的CYP1A1相比，突变型肺癌OR为1．51（0．76～3．011。CYP2E1C2C2基因型与C1C1基因型比较，其OR为5．48（1．21～25．23）．GSTM1基因缺失型的OR值为1．26（0．69～2.30）．而三者联合作用时．则可增加患肺癌的危险，其OR值为3．97（0．94-16．791，但无统计学意义（P〉0．05）。[结论]CYP1A1、CYP2E1和GSTM1的某些基因型增加了患肺癌的危险性，但尚未达到统计学的显著性水平，说明它们均不是肺癌个体易感性的主效基因．而是次效基因。     

CYP1A1和GSTM1基因多态性与内蒙古人群肺癌易感性的关系

背景与目的 肺癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一，其发病与肺癌人群中某些肺癌相关基因的遗传多态性有关。本研究旨在探讨细胞色素P4501A1（CYP1A1）基因多态性和谷胱甘肽硫转移酶M1（GSTM1）基因多态性与内蒙古人群肺癌易感性的关系。方法 用PCR-RFLP技术分析了原发性肺癌组和住院对照组（各163例）的CYP1A1、GSTM1基因的多态性、基因型分布频率和交互作用。结果 CYP1A1突变型和GSTM1基因缺陷型EGSTM1（-）]频率分布分别为36．8％、65．0％（病例组）和19．0％、48．9％（对照组），二者经χ^2检验差异有显著性（χ^2=12．82，P=0．000；χ^2=9．78，P=0．002）。CYP1A1突变型患肺癌的风险显著增加（OR=2．48，95％CI为1．51～4．08）。GSTM1（-）者患肺癌的风险也显著增加（OR=2．03，95％CI为1．30～3．17）。基因突变的协同分析发现CYP1A1突变型／GSTM1（-）在肺癌组和对照组中的分布频率分别为28．8％和8．0％，二者经χ^2检验有显著性差异（χ^2=23．883，P=0．000）。CYP1A1突变型／GSTM1（-）患肺癌的风险显著增加（OR=4．90，95％CI为2．50～9．83）。无论是在肺癌组还是在对照组，CYP1A1突变型／GSTM1（-）和CYP1A1非突变型／GSTM1（-）在性别间分布频率的差异均无显著性（肺癌组χ^2=0．797，P=0．372；对照组χ^2=0．670，P=0．761）。吸烟与肺癌易感性的统计学分析，结果显示吸烟与肺癌易感性有关（χ^2=14．197，P=0．000），吸烟者患肺癌的风险显著增加（OR=2．33，95％CI为1.50～3．62）。CYP1A1突变型与吸烟关系的协同分析发现，携带CYP1A1突变型基因的吸烟者较携带CYP1A1突变型基因不吸烟者易患肺癌（OR=4．44，95％CI为2．40～8．32，χ^2=23．843，P=0．000）。GSTM1（-）与吸烟关系的协同分析中也发现，携带GSTM1（-）的吸烟者患肺癌的风险显著增加（OR=7．32，95％CI为3．39～15．50，χ^2=36．708，P=0．000）。结论 CYP1A1突变型和GSTM1（-）是内蒙古地区肺癌的易患因素，二者对肺癌的发生有协同作用，吸烟与肺癌的易感性也有关，CYP1A1突变型、GSTM1（-）与吸烟在肺癌的发生上也有相互促进作用。     

NQO1基因多态性与食管癌易感性的病例对照研究

[目的]研究NQO1基因多态性与食管癌易感性的关系。[方法]采用1：2配对的病例对照研究，运用PCR-RFLP技术检测N901基因C609T多态性。[结果]NQO1 609CC、CT和TT各基因型在病例组中的频度分别为27．1％、43．7％和29．2％，在对照组分别为32．8％、50．0％和17．2％，两组间的分布：差异有统计学意义。携带NQO1 609TT基因型的个体患食管癌的风险高于携带609CC或609CT基因型者（OR=2．019，95％CI=1．112～3．663）。吃葱蒜与NQO1基因型TT之间存在次相乘模型的交互作用（OR=9．849，95％CI=3．733～25．985）；饮烫茶与NQO1 TT危险基因型之间存在次相乘模型的交互作用（OR=4．847，95％CI=1．817～12．929）。[结论]NQO1 609TT基因型是食管癌的危险因素之一；609TT基因型食管癌发生风险的作用有明显的放大效应。     

弥漫大B细胞淋巴瘤SHP-1、p15和SOCS-1基因异常甲基化的研究

目的 探讨弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者SHP-1 、p15和SOCS-1基因异常甲基化在DLBCL的发生、发展中的意义.方法 采用甲基化特异性聚合酶链反应（PCR）技术研究DLBCL淋巴组织标本中SHP-1、p15和SOCS-1基因启动子区域CpG岛的甲基化状态.结果 50例DLBCL患者中有48例（96％）存在SHP-1基因启动子区甲基化,26例（52％）有p15基因启动子区域甲基化,28例（56％）有SOCS-1基因启动子区的甲基化,而15例对照（淋巴结良性反应性增生）组则无SHP-1、p15和SOCS-1基因的甲基化现象.结论 在DLBCL患者中存在的SHP-1、p15和SOCS-1基因启动子区甲基化现象,初步表明SHP-1、p15和SOCS-1基因甲基化在DLBCL的发生、发展中具有一定作用,并对DLBCL的去甲基化治疗提供了理论依据.     

人睾丸肿瘤抗原MAGE-E1基因的克隆测序及在原核系统中的表达

目的：扩增及克隆人的MAGE-E1基因并利用大肠杆菌进行表达。方法：从人胶质瘤细胞系BT-325中提取总RNA，用RT-PCR从中扩增出MAGE-E1基因片段。将MAGE-E1基因片段插入载体pGEM-T easy中，经全自动序列分析仪测序正确后，再克隆至表达载体pGEX-4T-2中，构建重组表达载体pGEX-4T-2-MAGE-E1，并转化大肠杆菌进行表达。结果：1mmol／L．异丙基-β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)诱导5h，MAGE-E1蛋白表达即达高峰，SDS-PAGE及凝胶密度扫描分析表明，表达出Mr约41000大小的蛋白，占菌体总蛋白的35％。结论：成功扩增、克隆MAGE-E1基因，并在大肠杆菌中得到稳定高效表达。     

FLT3、NPM1、DNMT3A及IDH基因突变对非M3型急性髓系白血病预后影响的研究进展

非M3型急性髓系白血病(AML)是一组异质性恶性血液系统疾病,无论在形态学、免疫学、细胞遗传学、分子生物学及临床特点上都存在很大差异.细胞遗传学检测结果已经成为AML精确诊断、治疗选择和预后判断的主要依据之一,但由于在分子水平上存在高度的异质性,常规细胞遗传学技术检出率不高.有40%~50%的AML患者在初诊时用标准的染色体显带分析方法检测不到克隆性染色体畸变,被称为正常核型AML.非M3型AML较常见的分子遗传学改变为FLT3、NPM1、DNMT3A、IDH基因突变.文章主要就四种基因的特点、发病机制及对非M3型AML的预后影响作一综述.     

p16、p21^WAF1／CIP1、CyclinD1表达与乳腺癌病理特征

目的　探讨乳腺癌组织分型、分级等临床病理特征和ER、PR与p16、p2 1WAF1/CIP1和CyclinD1蛋白表达的关系。方法　进行免疫组化染色法检测 5 0例术前均未作放化疗的乳腺癌组织中p16、p2 1WAF/CIP1和CyclinD1蛋白的表达。结果　p16蛋白表达阳性率为 5 8 0 % (2 9/ 5 0 ) ,在浸润性导管癌Ⅱ级与Ⅲ级之间p16蛋白表达有显著性差异 (P <0 0 5 ) ,阳性率分别为 75 0 %、41 7%。p16、p2 1CyclinD1蛋白表达 ,p2 1蛋白表达阳性率为 30 0 % (15 / 5 0 ) ,p2 1表达阳性者与阴性者相比 ,淋巴结转移率有显著性差异 (P <0 0 5 )。CyclinD1蛋白表达阳性率为 32 0 % (16 / 5 0 )。与临床病理特征、ER和PR未见相关 (P >0 0 5 )。结论　p16和p2 1蛋白可作为判断肿瘤生物学行为的参数。     

Concurrent expression of aryl hydrocarbon receptor and CYP1A1 but not CYP1A1 MspI polymorphism is correlated with gastric cancers raised in Dalian, China

The frequency of cancer-associated m2m2- (C-) genotype of CYP1A1 and the factors contributing to the increased CYP1A1 expression in gastric cancers (GCs) are largely unknown. To address theses issues, PCR-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) was performed to elucidate the MspI polymorphism in 60 GC cases and 57 normal donor samples. The frequencies of m1m1-, m1m2- and m2m2-genotype were 43.3, 45 and 11.7% among GC patients and 45.6, 49.1 and 5.3% among the normal donors respectively, demonstrating no significant difference of them between cancer and control groups (χ²=0.343, P=0.558). The correlation of Aryl hydrocarbon receptor (AhR) with the frequent CYP1A1 expression in stepwise gastrocarcinogenesis was determined by RT-PCR, immunohistochemical staining (IHC) and Western blotting, using GC samples as well as their pre-malignant and non-cancerous counterparts. RT-PCR revealed that the AhR detection rates were 100, 94.12 and 85.17% in GC, pre-malignant and non-cancerous mucosa (P>0.05) respectively but the level of AhR expression in GCs was much higher than that of non-cancerous tissues. IHC showed that the frequencies of AhR detection were 94.87% (37/39) in GCs, 94.12% (16/17) in pre-malignant lesions and 50% (3/6) in non-cancerous mucosa, revealing significant difference in frequencies of AhR detection and levels of AhR expression between GC or pre-malignant group and non-cancerous one (P<0.05). The frequency of AhR nucleus translocation was significantly high in GCs (94.87%; 37/39) than that in pre-malignant (70.59%; 12/17) and especially in non-cancerous group (16.67%; 1/6). Co-existence of AhR nuclear translocation and CYP1A1 expressions were found in 82.70% (43/52) of GCs (r_s=0.437, P<0.01). Our results suggest (1) that CYP1A1 MspI polymorphism may not contribute to the high gastric cancer risk in Dalian region and (2) that enhanced AhR expression and especially its nuclear translocation may be a favorable factor for GC formation presumably via up-regulating CYP1A1 expression.     

Expression of CYP1A1 and GSTP1 in Human Brain Tumor Tissues in Pakistan

Most of the exogenous and endogenous chemical compounds are metabolized by enzymes of xenobioticprocessing pathways, including the phase I cytochrome p450 species. Carcinogens and their metabolites aregenerally detoxified by phase II enzymes like glutathione-S-transferases (GST). The balance of enzymesdetermines whether metabolic activation of pro-carcinogens or inactivation of carcinogens occurs. Under certainconditions, deregulated expression of xenobiotic enzymes may also convert endogenous substrates to metabolitesthat can facilitate DNA adduct formation and ultimately lead to cancer development. In this study, we aimed totest the association between deregulation of metabolizing genes and brain tumorigenesis. The expression profile ofmetabolizing genes CYP1A1 and GSTP1 was therefore studied in a cohort of 36 brain tumor patients and controlsusing Western blotting. In a second part of the study we analyzed protein expression of GSTs in the same studycohort by ELISA. CYP1A1 expression was found to be significantly high (p<0.001) in brain tumor as comparedto the normal tissues, with ~4 fold (OR=4, 95%CI=0.43-37) increase in some cases. In contrast, the expressionof GSTP1 was found to be significantly low in brain tumor tissues as compared to the controls (p<0.02). Thisdown regulation was significantly higher (OR=0.05, 95%CI=0.006-0.51; p<0.007) in certain grades of lesions.Furthermore, GSTs levels were significantly down-regulated (p<0.014) in brain tumor patients compared tocontrols. Statistically significant decrease in GST levels was observed in the more advanced lesions (III-IV,p<0.005) as compared to the early tissue grades (I-II). Thus, altered expression of these xenobiotic metabolizinggenes may be involved in brain tumor development in Pakistani population. Investigation of expression of thesegenes may provide information not only for the prediction of individual cancer risk but also for the preventionof cancer.     

遗传性乳腺癌易感基因BRCA1在女性患者表达的研究

目的 探讨中国人群中乳腺癌与乳腺癌基因ＢＲＣＡ１的关系。方法 应用聚合酶链反应－单链构象多态性分析技术（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）和ＤＮＡ序列测定技术对上海地区５０例良笥乳腺肿瘤和２５例恶性乳腺肿瘤患者和香港地区１３０例乳腺癌患者进行了ＢＲＣＡ１基因表达的研究,并结合免疫组织化学分析其雌激素受体（ＥＲ）,孕激素受体（ＰＲ０水平。     

24例肾母细胞瘤WT1基因突变筛查

目的筛查WT1基因在肾母细胞瘤中的改变情况。方法我们采用PCR－SSCP技术及多重PCR方法对24例肾母细胞瘤标本WT1基因第4，6－10外显子进行筛查。结果发现2例标本存在SSCP电泳迁移率的异常。应用双重PCR方法证实一例为WT1基因第8外显子的纯合性缺失。结论提示WT1基因多种形式的突变均可导致肾母细胞瘤的发生，但可能并不是导致散发型肾母细胞癌发生的主要因素。     

icb-1 Gene counteracts growth of ovarian cancer cell lines

Human gene icb-1 has been originally identified to be involved in differentiation processes of cancer cells. To examine the function of icb-1 in ovarian cancer, we knocked down its expression in three ovarian cancer cell lines and performed microarray-based gene expression profiling with subsequent gene network modeling. Loss of icb-1 expression accelerated proliferation of SK-OV-3, OVCAR-3 and OAW-42 cells and led to upregulation of ovarian cancer biomarkers like KLK10 and CLDN16. Most of the upregulated genes were part of oncogenic pathways regulated by ERα or TNF. Our data suggest that icb-1 gene inhibits growth and progression of ovarian cancer cells.     

p21~(waf1)、p53和PCNA在肺癌组织中的表达

目的　了解肺癌组织中p2 1waf1、p5 3和PCNA蛋白表达情况 ,研究肺组织良恶性增殖的不同机制。方法　运用免疫组织化学方法 ,检测 76例肺癌组织p2 1waf1、p5 3及PCNA的表达情况 ,分析三种蛋白表达与肺癌临床特征的关系 ,并与 5 9例肺良性疾病组织相关指标进行比较。结果　 (1)肺癌组织p2 1waf1和p5 3蛋白表达阳性率分别为 75 %和47 37% ,PCNALI值为 0 44± 0 32 ,均显著高于肺良性疾病组织 (分别为 35 5 9%、3 39%和 0 0 9± 0 14)。 (2 )肺癌组织p2 1waf1、p5 3和PCNA蛋白表达与肺癌临床分期及细胞分化程度无关。各型肺癌之间p2 1waf1、p5 3蛋白表达也无明显差异。(3)肺鳞癌PCNALI值为 0 5 1± 0 32 ,明显高于小细胞肺癌(0 30± 0 36 )。 (4)肺癌组织p2 1waf1和p5 3蛋白表达与PCNA无关 ,p2 1waf1和p5 3蛋白表达之间也未发现相关性。而肺良性疾病组织p2 1waf1和p5 3蛋白表达与PCNA相关。结论　(1)肺癌组织p2 1waf1与p5 3蛋白表达明显上调。 (2 )肺癌细胞增殖程度很高。 (3)肺鳞癌细胞DNA损伤修复能力可能高于小细胞肺癌。 (4)肺良性疾病细胞增殖过程中 ,p2 1waf1、p5 3及PCNA三种蛋白有协调作用 ,而在肺癌细胞则否。