CpG基序增强DNA疫苗免疫原性研究进展

DNA疫苗广泛用于细菌、病毒性疾病以及肿瘤等的预防和治疗研究,但已报道的临床实验研究表明并未取得良好的免疫效果.未甲基化胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸(CpG)寡脱氧核苷酸(oligodeoxynucleotide,ODN)具有较强的免疫佐剂特性.近年来有不少学者作了关于CpG-ODN增强DNA疫苗免疫原性的研究,本文就有关研究进展作一综述.     

增强HIV DNA疫苗免疫原性研究

目前艾滋病（AIDS）的流行已成为世界范围的卫生问题，尤其在发展中国家、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染率不断上升，因而，发展安全有效的AIDS疫苗迫在眉睫。HIV DNA疫苗可诱导细胞免疫和体液免疫，但单用HIV DNA疫苗不能保护动物抵御HIV的侵袭，如何增强DNA疫苗的免疫原性是目前研究的中心问题，作者综述了近几年国际上在增强HIV DNA疫苗免疫原性方面所作的研究。     

增强疫苗免疫原性的研究进展

提高疫苗免疫原性是疫苗开发中一个重要的方向,本文对近年来在提高疫苗免疫原性方面所取得的进展予以综述,包括肽疫苗佐剂/DNA疫苗佐剂=MHC-肽结合稳定性,共刺激信号、抗原大中型递细胞和疫苗改造等。     

增强HIV DNA疫苗免疫原性研究

目前艾滋病 (AIDS)的流行已成为世界范围的卫生问题 ,尤其在发展中国家 ,人类免疫缺陷病毒 (HIV)感染率不断上升。因而 ,发展安全有效的 AIDS疫苗迫在眉睫。HIV DNA疫苗可诱导细胞免疫和体液免疫 ,但单用 HIV DNA疫苗不能保护动物抵御 HIV的侵袭 ,如何增强 DNA疫苗的免疫原性是目前研究的中心问题。作者综述了近几年国际上在增强 HIV DNA疫苗免疫原性方面所作的研究。     

增强疫苗免疫原性的研究进展

提高疫苗免疫原性是疫苗开发中一个重要的方向 ,本文对近年来在提高疫苗免疫原性方面所取得的进展予以综述 ,包括肽疫苗佐剂、DNA疫苗佐剂、MHC-肽结合稳定性、共刺激信号、抗原呈递细胞和疫苗改造等     

CpG DNA佐剂研究进展

CpG DNA是含有非甲基化CpG基序的寡脱氧核苷酸,通过Toll样受体9(TLR9)激活树突状细胞(DC)和B细胞产生免疫应答.CpG DNA可以促进专职抗原呈递细胞有效地呈递抗原,从而增强疫苗的特异性免疫应答.目前使用CpG DNA佐剂的疫苗免疫后能维持长期免疫,具有明显的全身和黏膜免疫效果.临床前和临床试验表明,CpGDNA佐剂安全有效,能够提高传染病和肿瘤疫苗的效能,增强疫苗的免疫原性.     

CpG基序的免疫效果和作用机理

不同于脊椎动的DNA,细胞DNA含有高得多的非甲基化CpG二核苷酸,具体说是称为“CpG基序”的碱基成分。脊椎动物的免疫系统看来可能有一种进化的将“CpG基序”视为外源物质的识别分子,能源发机体产物强烈偏向Th1型的保护性免疫应答。这些应答可以用合成的寡脱氧核糖核苷酸（ODN）来模拟,实验表明,ODN在疫苗佐剂和肿瘤及变态反应的免疫治疗方面有很大的应用潜力。     

新型疫苗佐剂——细菌CpG寡核苷酸

佐剂的优化与研制，直接关系到新型疫苗的发展，开发新型疫苗佐剂是免疫策略的重要内容。含有细菌CpG基序的寡核苷酸(CpG ODN)，因其具有免疫激活作用，可作为新型疫苗佐剂，以提高疫苗的免疫效应。本文就CpG ODN免疫佐剂作用机制以及相关研究进展进行了综述。     

CpG基序的免疫效果和作用机理

不同于脊椎动物的DNA,细菌DNA含有高得多的非甲基化CpG二核苷酸,具体说是称为"CpG基序"的碱基成分.脊椎动物的免疫系统看来可能有一种进化的将"CpG基序"视为外源物质的识别分子,能激发机体产生强烈偏向Th1型的保护性免疫应答.这些应答可以用合成的寡脱氧核糖核苷酸(ODN)来模拟,实验表明,ODN在疫苗佐剂和肿瘤及变态反应的免疫治疗方面有很大的应用潜力.     

新型疫苗佐剂——细菌CpG寡核苷酸

佐剂的优化与研制,直接关系到新型疫苗的发展,开发新型疫苗佐剂是免疫策略的重要内容.含有细菌CpG基序的寡核苷酸(CpG ODN),因其具有免疫激活作用,可作为新型疫苗佐剂,以提高疫苗的免疫效应.本文就CpG ODN免疫佐剂作用机制以及相关研究进展进行了综述.       

用细菌性CpG基序或IL—12调节基因枪介导的抗HBsAg Th2型免疫

对抗病毒感染而言，Th1型免疫至关重要，但由于人们所采用的DNA疫苗种技术的不同，可产生Th1型与Th2型两种不型的免疫，作者运用小鼠模型，通过使用不同的DNA疫苗送递技术研究了抗HBsAg免疫应答，发现将含有CpG的寡核酸免疫刺激剂送递至基因枪介导的pCI/S DNA送递的皮肤区域则可使免疫应答的极性从Th2型免疫向Th1型免疫转换。     

生殖器疱疹DNA疫苗加分子佐剂研究进展

DNA疫苗由于具有多种优点而受到人们高度重视，但在诱导免疫效应上还未尽如人意，因而妨碍了它们的实际应用，研究者一直探索应用分子佐剂来优化DNA疫苗。本文就近年来在生殖器疱疹DNA疫苗加分子佐剂方面的研究进展进行了综述。     

含CpG免疫刺激序列的乙型肝炎DNA疫苗的体液免疫效果

目的构建含CpG免疫刺激序列的乙型肝炎DNA疫苗 ,评价其体液免疫效果。方法通过PCR方法从重组真核表达质粒pcDNA S2 S扩增出含CpG免疫刺激序列的乙型肝炎病毒 (HBV)表面抗原中蛋白 (preS2 +S)基因片段 ,将其亚克隆于含卡那霉素抗性基因的pVAX1真核质粒表达载体中 ,构建出重组真核表达质粒pVAX S2 S ,并按不同剂量一次性肌肉注射免疫BALB c小鼠。结果pVAX S2 S高、中、低 3个剂量组均能在 2周诱导抗 HBs产生 ,抗体效价随时间延长而增加。血清抗体水平比较 ,高剂量组 [(131.2 7± 2 5 .4 9)mIU ml]较中剂量组 [(5 6 .17± 12 .0 6 )mIU ml]、低剂量组 [(2 1.38± 7.73)mIU ml]高 ,差异均具非常显著性 (P <0 .0 1) ,以后第 4周高、中剂量组间差异依然非常显著 (P <0 .0 1) ,在第 8周高、中剂量间差别缩小 ,但两者较低剂量组差异均具非常显著性 (P <0 .0 1)。结论pVAX S2 S能有效诱导正常小鼠产生体液免疫应答     

生殖器疱疹DNA疫苗加分子佐剂研究进展

DNA疫苗由于具有多种优点而受到人们高度重视 ,但在诱导免疫效应上还未尽如人意 ,因而妨碍了它们的实际应用。研究者一直探索应用分子佐剂来优化 DNA疫苗。本文就近年来在生殖器疱疹 DNA疫苗加分子佐剂方面的研究进展进行了综述     

DNA疫苗和细胞凋亡

DNA疫苗的效力一直是免疫学家想要解决的问题，诱导细胞凋亡可以增强DNA疫苗的免疫原性，而抑制细胞凋亡则可以改进DNA疫苗的功能，此外，分子佐剂和细胞因子也可以增强对接种物的免疫应答。     

DNA疫苗研究进展

裸露ＤＮＡ技术为亚单位疫苗的发展提供了一条崭新的途径。ＤＮＡ疫苗兼有理组来单位疫苗的安全性和减毒活疫苗诱导全面免疫应答的高效力，已成为疫苗领域中的热点之一。     

DNA疫苗与肿瘤免疫

［摘要］肿瘤DNA疫苗是近年来发展起来的新一代疫苗，因其能诱发有效而持久的免疫反应，因此在治疗恶性肿瘤中被广泛研究。DNA疫苗的抗肿瘤机制包括直接诱导特异抗肿瘤作用和间接增强机体免疫反应。目前已构建出多种肿瘤DNA疫苗，如根据胚胎抗原构建的DNA疫苗、独特型DNA疫苗及根据病毒相关抗原构建的DAN疫苗等。基因佐剂可将编码某些细胞因子及T、B细胞表面共刺激因子等的基因与目的基因克隆于同一载体或不同载体共同免疫动物，其表达的相应蛋白起到佐剂的作用，可大大增强T、B细胞的免疫应答水平。肿瘤DNA疫苗对人类肿瘤治疗与预防的有效性和安全性将是未来研究的重点。