多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床观察

目的探讨多奈哌齐单用与合用其他药物治疗阿尔茨海默病(AD)的临床疗效。方法将60例AD患者随机分为单用多奈哌齐(单用组)和综合治疗(合用组)，在治疗前、治疗后6周、12周和24周末分别进行简易智能状态检查(MMSE)评分和临床疗效评定。结果两组在治疗后6周和12周末MMSE评分和临床疗效无明显差异，在24周末合用组显著优于单用组。结论多奈哌齐单独使用和药物综合治疗AD短期疗效相仿，而远期疗效以综合治疗较好。     

小剂量多奈哌齐联合美金刚治疗老年性痴呆的疗效及安全性

目的观察多奈哌齐联合美金刚治疗老年性痴呆患者认知功能和行为能力的改善作用及安全性。方法将30例老年性痴呆患者随机分为多奈哌齐对照组和多奈哌齐联合美金刚试验组。疗程16周,每4周随访1次,评估简易精神状态量表(MMSE);治疗16周后进行有效性评估:采用阿尔茨海默病评定量表的认知分量表(ADAS-Cog)评定患者认知功能;采用临床医生访谈时对病情变化的印象补充量表(CIBIC-Plus)评价患者总体功能变化情况;采用神经精神科问卷(NPI)了解患者精神行为症状的变化;采用日常生活能力量表(ADL)了解患者日常功能情况。结果 29例患者完成最后随访,对照组MMSE,ADAS-Cog,CIBIC-Plus,NPI,ADL评分治疗前后比较有统计学意义(P<0.05);试验组MMSE,ADAS-Cog,CIBIC-Plus,NPI,ADL评分治疗前后比较有统计学意义(P<0.05);治疗前两组各量表评分比较无统计学意义;治疗16周后,两组比较,试验组较对照组患者NPI评分明显下降(P<0.05),表现在脱抑制和激越等情绪方面;CIBIC-Plus总体功能变化实验组较对照组好转明显(P<0.05),余各项评分两组间无显著性差异(P>0.05)。结论多奈哌齐及多奈哌齐联合美金刚治疗老年性痴呆均有效,后者更优于前者,尤其对情绪方面的阳性症状控制较好,且具有良好的安全性和耐受性。     

多奈哌齐治疗阿尔茨海默病临床疗效分析

目的 探讨多奈哌齐对阿尔茨海默病治疗的有效性及安全性。方法 采用分组对照，治疗组给予多奈哌齐及脑复康治疗16周，对照组只给予脑复康治疗。治疗前后采用AD评定量表的认知次级量表(ADAS-cog)和简易智能精神状态检查量表(MMSE)评价患者认知功能、精神行为及痴呆严重程度结果多奈哌齐治疗组患者较对照组患者ADAS-cog及MMSE评分改善明显，而对照组患者评分无明显改变。治疗患者无明显药物副作用。结论 多奈哌齐可以安全地用于治疗阿尔茨海默病。     

盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(Alzheimer，sdisease，AD)是引起老年期痴呆最常见的原因。该病属于神经系统变性疾病，患病率随着年龄的增加而升高，85岁以上的老年人群罹患率约为30％。阿尔茨海默病的临床表现主要为渐进性记忆力减退，认知功能障碍，情感行为异常，严重影响患的工作、生活能力以及生活质量。目前，阿尔茨海默病的确切发病机制尚不清楚，但以往的大量临床及病理生理研究证实，脑组织内的胆碱能系统受损，乙酰胆碱水平下降是其重要原因之一，故提高和稳定脑组织内乙酰胆碱系统的代谢功能成为主要治疗靶点。     

瑞舒伐他汀联合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病疗效观察

目的观察瑞舒伐他汀联合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病(AD)患者认知功能障碍的疗效。方法选取阿尔茨海默病患者62例,随机分成治疗组(瑞舒伐他汀钙片5mg及多奈哌齐5mg,每晚口服1次)和对照组(盐酸多奈哌齐5mg,每晚口服1次),连续治疗3个月和6个月,分别对2组患者进行简易精神状态检查表(MMSE)评分。结果 2组治疗3个月MMSE评分与治疗前比较无显著差异(P0.05),治疗6个月MMSE评分同时间点比较差异显著(P0.05)。结论瑞舒伐他汀联合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病患者的认知功能障碍疗效优于单独用盐酸多奈哌齐,说明瑞舒伐他汀可能对阿尔茨海默病的防治有重要的作用。     

盐酸美金刚与盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病疗效对比

目的比较盐酸美金刚与盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病(AD)的有效性和安全性。方法将72例AD患者随机分为2组:美金刚组36例给予盐酸美金刚片20mg/d,多奈哌齐组36例给予盐酸多奈哌齐10mg/d,2组疗程均为6个月。2组患者治疗前和治疗3个月、6个月后均采用简易智能精神状态检查量表(MMSE)和AD评定量表的认知次级量表(ADAS-cog)评价患者认知功能、精神行为及痴呆严重程度。结果经治疗3个月、6个月后,2组患者MMSE、ADAS-cog评分均较治疗前明显好转(P<0.05或P<0.01);治疗3个月、6个月后,2组患者MMSE、ADAS-cog评分比较差异无统计学意义(均P>0.05);美金刚组的不良反应发生率低于多奈哌齐组(χ2=4.5714,P>0.05)。结论盐酸美金刚与盐酸多奈哌齐均能显著改善AD患者的认知功能、日常生活能力和人格情感障碍,两药疗效无明显差异,且盐酸美金刚具有良好的安全性。     

多奈哌齐联合鼠神经生长因子治疗阿尔茨海默病48例临床观察

目的：探讨多奈哌齐联合鼠神经生长因子联合治疗阿尔茨海默病的临床疗效。方法48例患者随机分为2组,分别接受多奈哌齐或多奈哌齐联合鼠神经生长因子治疗,总疗程12周,根据MMSE、ADL、ADAS‐cog量表评价2组治疗前后认知功能及生活能力变化。结果2组在日常生活能力及缓解认知功能的减退方面,显示有效;且联合治疗组较单纯使用多奈哌齐组在MMSE和ADL评分上改善更为显著。结论多奈哌齐联合鼠神经生长因子治疗能有效改善AD患者的认知、行为能力,并且具有良好安全性。     

多奈哌齐联合胞磷胆碱钠治疗轻中度阿尔茨海默病临床分析

目的探讨多奈哌齐联合胞磷胆碱钠治疗轻中度阿尔茨海默病的临床效果。方法将60例轻中度阿尔茨海默病例均分为治疗组和对照组,分别给予多奈哌齐联合胞磷胆碱钠、多奈哌齐连续治疗4个月,治疗过程中均辅以控制血压等常规治疗。治疗前、治疗后均分别采用简易智力状态量表(MMSE)、日常生活活动能力量表(ADL)、经颅多普勒(TCD)、副反应量表(TESS)记录患者各项指标,根据结果评估2组的治疗效果。结果治疗前2组各项指标差异无统计学意义(P0.05);2组在记忆力、注意力和计算力、回忆力评分与治疗前比较增加,差异具统计学意义(P0.05)。结论多奈哌齐联合养胞磷胆碱钠可用于治疗轻中度阿尔茨海默病,能够改善患者的日常生活活动能力,增加颅脑血流量,具有较高的安全性。     

多奈哌齐与他克林治疗阿尔茨海默病的对照研究

目的：验证多奈哌齐治疗阿尔茨海默病（AD）的安全性及有效性。方法：对61例AD患者进行多奈哌齐和他克林的多中心开放，对照治疗，其中多奈哌齐组33例（5mg/d)，他克林组28例（平均100mg/d）；共治疗12 ，应用简易精神状态检查（MMSE），日常生活能力量表（ADL）评定临床疗效。用副反应量表（TESS）评定副反应，结果：多奈哌齐组治疗总有效率为70％，显效率为51％，他克林组分别为68％和46％，起效时间均在治疗第4周末，两组间差异无显著性（X^2值分别为0．023和0．011，P＞0．05）。组间比较，多奈哌齐组和他克林组治疗前后MMSET评分及加分离，ADL评分及减分率的羞匀无显著性（P＞0．05），多奈哌齐组的不良反应较他克林组显著少而轻（X^2＝7．79，P＜0．01），仅有6例患者存在轻度的恶心或食欲减退，结论：多奈哌齐能有效治疗AD，且不良反应少而轻微。     

灯盏生脉胶囊联合盐酸多奈哌齐治疗阿尔茨海默病的临床研究

目的 观察灯盏生脉胶囊联合盐酸多奈哌齐对阿尔茨海默病患者认知功能、日常生活能力及安全性的影响。方法 将98例阿尔茨海默病患者随机分为治疗组与对照组各49例; 对照组给予每日口服盐酸多奈哌齐5 mg/次,1次/d,治疗组在对照组的基础上口服灯盏生脉胶囊0.36 g/次,3次/d; 比较2组患者治疗前与治疗3、6月后认知功能评分(MMSE、ADAS-cog)、日常生活能力评分(ADAS-ADL)、血清一氧化氮(NO)、内皮素(ET)水平及不良反应发生率。结果 治疗6月后治疗组MMSE评分为(21.85±2.58)分,对照组为(20.48±2.23)分(P<0.05); 治疗3、6月后治疗组ADAS-cog评分为(45.48±5.94)、(41.57±5.10)分,对照组为(48.69±6.23)、(414.24±5.53)分(P<0.05); 治疗3、6月后治疗组ADAS-ADL评分为(43.91±4.25)、(47.57±3.86),对照组为(41.77±4.44)分、(44.46±5.18)分(P<0.05); 治疗3、6月后治疗组NO水平为(41.95±7.62)、(37.89±5.93)μmol/L,对照组为(45.28±6.68)、(41.55±7.92)μmol/L(P<0.05); 治疗3、6月后治疗组ET水平为(140.48±22.94)、(132.04±10.08)ng/L,对照组为(152.08±17.39)、(143.91±17.60)ng/L(P<0.05); 2组药物不良反应主要有恶心、失眠、头痛、乏力、头晕、腹泻、皮疹,治疗组和对照组药物不良反应发生率分别为20.41%和14.28%(P>0.05)。结论 灯盏生脉胶囊联合盐酸多奈哌齐可提高阿尔茨海默病患者认知功能及日常生活能力,减少神经毒性物质NO、ET的生成,且安全性较好     

血管危险因素对老年性痴呆认知功能障碍进展的影响

目的：通过前瞻性研究探讨血管危险因素对阿尔茨海默病（AD）认知功能障碍进展的影响。方法：AD患者311例，分为2组（有或无血管危险因素组），随访3年，采用询问病史、实验室检查、成套神经心理检测等收集人文情况、血管危险因素及认知功能变化等资料，完成随访243例。运用t检验、X^2检验和多元线性逐步回归模型分析血管危险因素与AD认知功能障碍进展的关系。结果：单因素分析表明，同无血管危险因素者相比，AD患者中有血管危险因素者随访3年后认知功能障碍的进展更快（P〈0．01）。多因素分析表明，短暂性脑缺血发作、糖尿病、高血压、颈动脉粥样硬化斑块、当前吸烟和每日饮酒是AD认知功能障碍进展的独立危险因素。结论：血管危险因素加剧了AD认知功能障碍的进展，提示血管危险因素参与了AD发病的过程，积极防治血管危险因素可能在一定程度上减缓AD的进展。     

血脑屏障与阿尔茨海默病的发病及防治

阿尔茨海默病以脑内Aβ水平升高为特征。Aβ具有神经毒性和血管毒性。血脑屏障可以调节脑内Aβ的代谢,并且通过转运体转运Aβ的跨血脑屏障转运。本文简要介绍了血脑屏障的结构和生理功能,说明了血脑屏障与阿尔茨海默病的相关性,进而探讨了AD与BBB的临床药理和治疗研究。     

脑干听觉反应在阿尔茨海默病和血管性痴呆患者中的应用

目的探讨阿尔茨海默病（AD）和血管性痴呆（VaD）在脑干听觉反应（ABR）检测中的特点,为早期痴呆的诊断提供帮助。方法应用美国Nicolet Bravo脑电生理仪及Click短声刺激,测查32例VaD和28例AD和41名健康老人（NC）的ABR。结果AD组、VaD组及NC组波Ⅲ的绝对潜伏期（Cz脑区）分别为（5.1±0.4）ms、（4.6±0.4）ms和（4.5±0.4）ms,组间差异有统计学意义（F=12.84,P〈0.01）;3组波V的绝对潜伏期（Cz脑区）分别为（6.9±0.2）ms、（6.9±0.3）ms和（6.8±0.3）ms,组间差异无统计学意义（F=1.44,P〉0.05）;3组波Ⅲ的绝对波幅（Cz脑区）分别为（0.19±0.07）μV、（0.32±0.13）μV和（0.35±0.15）μV,组间差异有统计学意义（F=15.87,P〈0.01）;3组波V的绝对波幅（Cz脑区）分别为（0.16±0.07）μV、（0.43±0.15）μV和（0.51±0.17）μV,组间差异有统计学意义（F=28.41,P〈0.01）。AD组波Ⅲ的绝对潜伏期较其他2组延迟、绝对波幅较其他2组下降;AD组波V的绝对波幅较其他2组下降;VaD组波V的绝对波幅较正常对照组下降。结论ABR对临床辅助诊断AD和VD有一定参考意义,ABR测定可作为老年神经精神科的常规检查项目。     

艾斯能治疗阿尔茨海默病有效性及安全性的临床研究

目的　评价艾斯能治疗阿尔茨海默病 ( Alzheimer disease,AD)患者的有效性及安全性。方法　对 30例( MMSE≤ 2 6分 ) AD患者进行了多中心、开放、自身对照 1 6周临床试验 ,应用简易智能精神量表 ( MMSE)、AD评定量表 ( ADAS)及 Blessed-Roth痴呆量表判定疗效 ,检测患者生命体征及实验室指标 ,并进行安全性评价。结果　经艾斯能治疗 1 6周后 ,患者的认知功能 :MMSE较治疗前平均提高 3.9分 ,ADAS认知部分改善 5 .4分( P<0 .0 1 ,P<0 .0 5 ) ;患者的日常生活自理能力 :Blessed-Roth日常生活能力部分降低 1 .6分 ( P <0 .0 1 ) ;患者的精神行为异常 :ADAS的非认知行为部分减少 4 .2分 ,Blessed-Roth的人格部分降低 1 .4分 ( P<0 .0 5 ,P<0 .0 1 )。 5例 ( 1 6 % )出现轻度胆碱能兴奋性副作用。结论　艾斯能可改善 AD患者的认知功能、日常生活自理能力和精神行为异常 ,耐受性好 ,安全性高 ,其主要副作用为胆碱能兴奋性胃肠道反应     

Discontinuation Rate of Newly Prescribed Donepezil in Alzheimer's Disease Patients in Asia

Background and PurposeThe rate of donepezil discontinuation and the underlying reasons for discontinuation in Asian patients with Alzheimer''s disease (AD) are currently unknown. We aimed to determine the treatment discontinuation rates in AD patients who had newly been prescribed donepezil in routine clinical practice in Asia.MethodsThis 1-year observational study involved 38 institutions in seven Asian countries, and it evaluated 398 participants aged 50–90 years with a diagnosis of probable AD and on newly prescribed donepezil monotherapy. The primary endpoint was the rate of donepezil discontinuation over 1 year. Secondary endpoints included the reason for discontinuation, treatment duration, changes in cognitive function over the 1-year study period, and compliance as assessed using a clinician rating scale (CRS) and visual analog scale (VAS).ResultsDonepezil was discontinued in 83 (20.9%) patients, most commonly due to an adverse event (43.4%). The mean treatment duration was 103.67 days in patients who discontinued. Among patients whose cognitive function was assessed at baseline and 1 year, there were no significant changes in scores on the Mini-Mental State Examination, Montreal Cognitive Assessment, and Trail-Making Test–Black and White scores, whereas the Clinical Dementia Rating score increased significantly (p<0.001). Treatment compliance at 1 year was 96.8% (306/316) on the CRS and 92.6±14.1% (mean±standard deviation) on the VAS.ConclusionsIn patients on newly prescribed donepezil, the primary reason for discontinuation was an adverse event. Cognitive assessments revealed no significant worsening at 1 year, indicating that continuous donepezil treatment contributes to the maintenance of cognitive function.     

尼莫地平改善脑血管病患者认知功能的有效性观察

目的 该研究旨在观察尼莫地平片对血管性认知损害的短期疗效。方法 前瞻性开放性自身对照研究。64例神经内科门诊脑血管病患者,在常规二级预防药物的基础上,口服尼莫地平60～90 mg/d,12～24周。应用简明精神状态量表（mini mental state examination,MMSE）和北京版蒙特利尔认知评估量表（Montreal cognitive assessment,MoCA）作为认知评估工具,观察治疗前后患者认知功能的变化。结果 三个月治疗后认知成绩总分显著高于治疗前,分别为：MMSE（26.3±2.7）vs（25.6±2.9）,P =0.039;MoCA（20.5±4.6）vs（19.0±4.1）,P =0.000,差异有显著性;治疗后MoCA的记忆分测验成绩显著高于治疗前,分别为（1.8±1.7）vs（1.1±1.2）,P =0.000,差异有显著性。结论 尼莫地平可有效地提高脑血管病患者的认知功能     

SPECT Follow-Up Study of Cerebral Blood Flow Changes During Donepezil Therapy in Patients with Alzheimer''s Disease

BACKGROUND AND PURPOSE: Treatment with acetylcholinesterase inhibitors (AchEIs) is beneficial for patients with Alzheimer's disease (AD). But the clinical response varies. Functional neuroimaging techniques might allow objective evaluation of the topographic correlates of the effect of therapy on brain functioning. We attempted to evaluate the possible correlation between regional cerebral blood flow (rCBF) differences in patients with AD and response to donepezil hydrochloride (Donepezil) therapy. METHODS: The subjects of this study were 51 consecutive patients with AD receiving Donepezil who underwent SPECT at baseline and 10-14 months later. We divided the patients into stabilized (n = 19) and nonstabilized (n = 32) subgroups based on changes in the Mini Mental State Examination (MMSE) score. Analysis of single-photon emission computed tomography (SPECT) data was done using 3-dimensional stereotactic surface projections (3D-SSP) and the stereotactic extraction estimation (SEE) method. We compared differences in rCBF between the two subgroups at baseline and follow-up, and between the baseline and follow-up in each subgroup. RESULTS: Significant correlation was recognized between the mean Z score changes of the left frontal lobe, left limbic lobe, and MMSE change. There were no significant baseline differences in rCBF in any region of the brain between the two subgroups. At the study endpoint, the nonstabilized subgroup showed lower rCBF in the lateral and medial frontal lobes, limbic lobe, lower lateral temporal lobe, and cingulate gyrus compared to the stabilized subgroup. Both patient groups showed a significant post-treatment increase over baseline values in the frontal lobe, and the stabilized group had more extensive and intense increases in the lateral and medial frontal lobes and orbital surface. CONCLUSIONS: Our study suggests that the diversity of clinical responses to Donepezil therapy in patients with AD is associated with rCBF changes, mainly in the frontal lobe. SPECT may be a promising tool to assess the impact of AchEI therapy on the brain function of patients with AD.     

A Multinational,Multicenter, Randomized,Double-Blind,Active Comparator,Phase III Clinical Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Donepezil Transdermal Patch in Patients With Alzheimer’s Disease

Background and PurposeOral administration of cholinesterase inhibitors is often associated with adverse gastrointestinal effects, and so developing an alternative administration route, such as transdermal, is urgently needed. The primary objective of this study was to determine the efficacy and safety of the IPI-301 donepezil transdermal patch compared with donepezil tablets (control) in mild-to-moderate probable Alzheimer’s disease (AD).MethodsThis prospective, randomized, double-blind, double-dummy, two-arm parallel, multicenter trial included 399 patients, among whom 303 completed the trial. For randomization, the patients were stratified based on previous treatment and donepezil dose; patients in each stratum were randomized to the test and control groups at a 1:1 ratio.ResultsThe difference between the control group and the IPI-301 group, quantified as the Hodges–Lehmann estimate of location shift, was 0.00 (95% confidence interval: -1.00 to 1.33), with an upper limit of less than 2.02. The change in Alzheimer’s Disease Cooperative Study–Activities of Daily Living (ADCS-ADL) score differed significantly between the IPI-301 and control groups (p=0.02). However, the changes in the full-itemized ADCS-ADL scores at week 24 did not differ significantly between the two groups. There were no differences between the two groups regarding the scores for the Clinician Interview-Based Impression of Change (p=0.9097), Mini-Mental State Examination (p=0.7018), Neuropsychiatric Inventory (p=0.7656), or Clinical Dementia Rating (p=0.9990). Adverse events, vital signs, and laboratory test results were comparable between the two groups.ConclusionsIPI-301 was safe and efficacious in improving cognitive function in patients with mild-to-moderate AD.     

Parkinson病患者认知功能障碍与失匹配负波相关性研究

目的：探讨失匹配负波（MMN）与额叶认知功能测试在评价Parkinson病（PD）患者认知功能中的作用及其临床价值。方法：对28例早期非痴呆非抑郁PD患者和31例年龄、教育年限相匹配的正常对照组分别进行额叶认知功能测试和MMN测定。结果：与正常对照组相比，非痴呆非抑郁PD患者额叶认知测试评分较差，MMN潜伏期延长（P〈0．001）；波幅虽呈下降趋势，但无统计学意义；MMN潜伏期延长与额叶认知功能障碍程度呈正相关（P〈0．01～0．05）。结论：MMN能较客观地反映非痴呆非抑郁PD患者早期额叶认知功能障碍。     

不同年龄正常人群的扩瞳试验比较研究

目的了解不同年龄正常人群的扩瞳试验结果,探索阿尔茨海默病（AD）的可能病因。方法将496名正常人群按年龄分成6组。分别进行扩瞳试验,比较各个年龄阶段人群扩瞳试验的阳性率。结果扩瞳试验的阳性率与性别无关,但是与年龄有明显关系。〈35岁、35～44岁、45岁～54岁、55岁-64岁、65岁～74岁和≥75岁组扩瞳试验的阳性率分别为0％、11．7％、22．4％、35．1％和40．2％。从45岁开始,扩瞳试验阳性率逐渐增加。65岁以下受试者扩瞳试验的阳性率与65岁以上受试者有明显差异。结论AD可能是一部分人老化加速的结果。