促红细胞生成素与缺氧性脑损伤

促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)是神经系统的一种神经营养因子和神经保护因子.EPO及其受体(erythro-poietin receptor,EPOR)在神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞、小胶质细胞和血管内皮细胞都可表达.脑组织缺氧缺血性损伤首先激活低氧诱发因子-1(HIF-1).后者促进EPO的分泌和表达,EPO和EPOR结合引发下游信号的级联反应表现出脑保护作用,其脑保护作用体现在抗凋亡、抗氧化、抗炎症等方面.众多动物实验和临床应用都证实重组人红细胞生成素(recombi-nant human erythmpoietin,rhEPO)对脑缺氧缺血性疾病具有脑保护作用.     

CD131在促红细胞生成素抑制高糖诱导的肾小管上皮细胞凋亡中的作用

目的 检测大鼠肾小管上皮细胞是否表达CD131并探讨其在促红细胞生成素(EPO)抑制大鼠肾小管上皮细胞凋亡中的作用.方法 传代培养大鼠肾小管上皮细胞NRK-52E,将NRK-52E细胞随机分为正常对照组、高糖组、高糖+EPO组、高糖+EPO+Scramble siR-NA 组、高糖+EPO+EPO受体(EPOR)siR...     

促红细胞生成素及其受体在恶性肿瘤中的表达及功能的研究进展

促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)是细胞因子超家族成员,作为一种造血生长因子,于1948年由Bonsdor和Jalsvisto首先发现,其分子量为34000,约60％为蛋白质.人类基因定位于7号染色体长臂,由4个内含子和个5外显子组成,全长3000碱基对.它与促红细胞生成素受体(erythropoietinreceptor.EPOR)结合,在红细胞生成中发挥重要调节作用.最初认为,EPO只在胎肝及成人肾脏中合成,只作用于红细胞[1].     

膀胱癌中EPO及其受体的实验研究

目的:通过检测膀胱移行细胞癌(TCC)中的促红细胞生成素(EPO)及其受体(EPOR)表达,并结合临床病理分级探讨其意义。方法:70例膀胱TCC组织、15例癌旁组织、10例正常膀胱组织分别以免疫组织化学方法和RT-PCR方法检测EPO和EPOR的蛋白和mRNA的表达。结果:膀胱TCC组织中EPO蛋白阳性表达率62.9%(44/70),EPOR蛋白阳性表达率41.4%(29/70);15例膀胱TCC癌旁组织及10例正常膀胱组织均未见EPO、EPOR蛋白的表达。EPO蛋白表达强度与膀胱TCC的组织学分级相关(rs=0.329,P<0.05),而与临床分期无明显的相关性。RT-PCR检测发现膀胱移行细胞癌组织中EPO及EPORmRNA的表达明显高于正常膀胱组织、癌旁组织中EPO及EPORmRNA的表达(P<0.01)。结论:EPO、EPOR在膀胱TCC组织中过表达,提示EPO、EPOR在膀胱TCC的发生、发展过程中可能起重要作用;EPO蛋白表达强度与膀胱TCC的组织学分级有明显相关性,可能成为膀胱TCC不良预后的指标之一。     

脊髓损伤后促红细胞生成素防御保护性机制研究进展

随交通运输的高速化、体育运动的极限化及频发的暴力意外伤害,脊髓损伤(SCI)的发生呈现:高致残率、低死亡率、治疗耗费高等特点,并业已成为全球性医疗棘手问题.促红细胞生成素(EPO)是由肾脏分泌用以调节红细胞生成的糖蛋白激素之一,其与促红细胞生成素受体(EPOR)在中枢神经系统(CNS)中皆有表达[1].动物体内实验和神经元体外培养证实EPO是一种神经保护因子,可通过以下途径发挥神经组织保护作用[2],包括:抗细胞凋亡以促进神经元的生成与存活,诱导神经滋养血管生长,抑制自由基和一氧化氮过量生成,拮抗细胞兴奋性毒性作用,协同神经营养因子发挥作用,减弱脂质过氧化反应.目前国内对EPO在全身各器官系统中的作用机制研究较少,现对EPO应用于脊髓损伤实验和临床治疗的研究现状综述如下.     

促红细胞生成素受体在肿瘤细胞株中的表达

目的 研究促红细胞生成素受体（EPOR）在肿瘤细胞中的表达。方法用RT-PCR方法测定多种肿瘤细胞株EPOR mRNA的表达。结果16种恶性肿瘤细胞有EPOR mRNA表达，2种耐药恶性肿瘤细胞株和嗜铬细胞瘤元表达。结论促红细胞生成素受体在多种恶性肿瘤细胞内表达，可能参与肿瘤贫血的发病机制。     

温肾益精降浊法对慢性肾衰竭红细胞生成素受体基因表达的影响

目的：探讨温肾益精降浊药治疗肾性贫血（RA）药效学机制及中医辨证施治规律。方法：将大鼠随机分为正常对照组、模型组、中西药结合治疗组、西药治疗组、中药治疗组,采用腺嘌呤给大鼠灌胃7周建立肾衰竭模型,用相应药物治疗4周,观察各组大鼠用药后血中红细胞（RBC）、血红蛋白（Hb）、血细胞比容（HCT）、尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、促红细胞生成素（EPO）,以及促红细胞生成素受体（EPOR mRNA）表达量等指标变化。结果：温肾益精降浊法中药能够改善BUN、Scr,提高EPO含量,使EPOR mRNA表达明显增强。结论：温肾益精降浊法中药通过提高骨髓有核细胞EPOR mRNA表达量,增强慢性肾衰竭（CRF）时骨髓对内源性EPO反应性,达到抗RA的目的。     

促红细胞生成素对大鼠肾脏缺血-再灌注损伤的保护作用研究

目的探讨促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)对大鼠肾脏缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)的保护作用及机制。方法将30只雄性SD大鼠随机均分成假手术组、模型组和EPO组,每组10只。EPO组在术前1h给予腹腔注射促红细胞生成素(1 000U/kg),假手术组和模型组则给予等体积生理盐水腹腔注射。EPO组和模型组夹闭左侧肾蒂45min,去除右肾,再灌注24h构建大鼠肾脏IRI模型;假手术组操作同上,但不夹闭左侧肾蒂。恢复肾脏血流灌注24h后收集大鼠肾脏和血清。采用酶联接免疫吸附剂检测血肌酐(SCr),尿素氮(BUN)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、干扰素(inteferon gamma,IFN-γ)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factors-α,TNF-α)以及抗炎细胞因子白介素10(IL-10)和转化细胞生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)的表达;逆转录聚合酶链反应检测肾脏IL-6、IFN-γ、TNF-α、IL-10和TGF-β的mRNA水平;免疫蛋白印记法检测促红细胞生成素受体(erythropoietin receptor,EPOR)、磷酸化促红细胞生成素受体(pEPOR)、酪氨酸激酶-2(JAK2)、信号转导及转录激活子3(STAT3)、磷酸化酪氨酸激酶-2(p-JAK2)、磷酸化信号转导及转录激活子3(p-STAT3)表达水平;过雪夫染色检测肾组织病理形态。结果与假手术组相比,模型组p-EPOR、p-JAK2、p-STAT3、SCr、BUN、IL-6、TNF-α、IFN-γ表达水平以及肾组织病理改变均明显增加,而IL-10和TGF-β表达明显减少以及EPOR、JAK2和STAT3表达无差异;与模型组相比,EPO组p-EPOR、p-JAK2、p-STAT3、IL-10和TGF-β表达增加,而SCr、BUN、IL-6、TNF-α、IFN-γ表达水平以及肾组织病理改变明显减少,而EPOR、JAK2和STAT3表达依然无差异。结论 EPO预处理可通过抑制炎症减轻肾脏IRI,其作用机制与进一步促进EPOR/JAK2/STAT3信号途径活化相关。     

促红细胞生成素(EPO)对神经细胞的保护作用

促红细胞生成素是一种多功能的营养因子,目前发现EPO对脊髓损伤有良好的神经保护作用.本文回顾了国内外近年来促红细胞生成素(EPO)对脊髓损伤的的研究进展,对EPO可能的神经保护机制作一综述.     

促红细胞生成素抗体与纯红再障的研究进展

重组促红细胞生成素为肾性贫血的治疗带来了巨大变革 ,但重组促红细胞生成素 (rHuE PO)也出现一些副作用。近几年来发现重组促红细胞生成素可导致纯红再障 (PRCA) ,尽管比较少见 ,但EPO导致PRCA的报道逐年增多。本文介绍了促红细胞生成素相关的纯红再障的流行病学特征、EPO抗体特征及检测、EPO抗体相关的PRCA诊断与治疗进展。     

促红细胞生成素抗体与纯红再障的研究进展

重组促红细胞生成素为肾性贫血的治疗带来了巨大变革，但重组促红细胞生成素(rHuEPO也出现一些副作用。近几年来发现重组促红细胞生成素可导致纯红再障(PRCA)，尽管比较少见，但EPO导致PRCA的报道逐年增多。本文介绍了促红细胞生成素相关的纯红再障的流行病学特征、EPO抗体特征及检测、EPO抗体相关的PRCA诊断与治疗进展。     

促红细胞生成素受体在前列腺癌组织中的表达及意义

目的 探讨促红细胞生成素受体(EPOR)在前列腺癌(Pca)组织中的表达及意义.方法 应用免疫组化SP法检测24例Pca组织标本中癌与增生(BPH)组织及10例正常前列腺组织(NP)中的EPOR表达.Pca分级采用Gleason评分.半定量EPOR评分分析免疫组化结果.同时根据细胞EPOR染色强度区分为过表达和正常表达.统计学分析采用配对样本比较Wilcoxon的秩和检验及线形回归分析.结果 NP组织无EPOR表达,BPH组织EPOR表达阴性或弱阳性,Pca组织EPOR均呈过表达.Pca组织EPOR评分(2.5)明显大于BPH组织(0.7),差异有统计学意义(P＜0.005).Pca组织Gleason评分和EPOR评分无相关性(P＞0.05).结论 EPOR可用于Pca的早期诊断,临床应用人重组红细胞生成素治疗Pca恶性贫血应慎重.     

重组人促红细胞生成素促进体外培养的人骨髓间充质干细胞增殖

目的 观察重组人促红细胞生成素(rhEPO)对人骨髓间充质干细胞(MSCs)增殖的影响,并探讨其可能机制.方法 抽取健康志愿者的骨髓液,采用贴壁培养法获取第3代MSCs(P3-MSCs),通过细胞形态特征观察、细胞免疫表型检测以及诱导分化的方法 鉴定MSCs.取经过鉴定的P3-MSCs,分别与不同浓度(0.5、1、5、10、50 IU/ml)rhEPO共培养,应用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增殖;以过量特异性抗体封闭EPO受体(EPOR),再用MTT法观察P3-MSCs增殖情况;采用免疫荧光细胞化学染色法检测P3-MSCs的EPOR表达,用Western印迹检测增殖信号通路蛋白表达.结果 贴壁培养获取的P3-MSCs同时高表达CD105和CD90,低表达CD34和CD45,并可被诱导分化为脂肪、成骨及软骨细胞.MTT结果 显示,给予EPO后,MSCs的增殖明显增强,以浓度为10 IU/ml者的作用最为显著;同时加入抗EPOR抗体封闭EPOR后,MSCs的增殖率明显降低(P<0.01).P3-MSCs的EPOR表达阳性;用10 IU/ml EPO刺激4 d后,EPOR、磷酸化蛋白酪氨酸激酶2(pJAK2)及磷酸化信号转导和转录因子-5(pSTAT-5)的表达均明显上调.结论 EPO能促进体外培养的骨髓MSCs增殖,该效应经EPOR介导,并与JAK2-STAT-5信号途径有关.     

肾性贫血的治疗新进展-红细胞生成素受体促进剂

促红细胞生成素是治疗肾性贫血的有效药物,其缺点为不能口服,长期使用可能产生纯红细胞再生障碍性贫血。两类小分子的EPO受体促进剂,包括EPO模拟肽和EPO非肽类模拟物,可能将解决以上问题,目前正处于实验室研究阶段。本文简要介绍这两种EPO受体促进剂的分子结构和作用机制。     

促红细胞生成素与肾性贫血研究进展

肾性贫血的最主要原因是促红细胞生成素 (EPO)缺乏。人类重组促红细胞生成素 (rHuE PO)应用于临床后 ,明显改善了终末期肾脏病病人的临床症状和生活质量。本文就EPO的生理、病理特征和rHuEPO的临床应用现状及研究进展作一综述     

肾性贫血的治疗新进展-红细胞生成素受体促进剂

促红细胞生成素是治疗肾性贫血的有效药物，其缺点为不能口服，长期使用可能产生纯红细胞再生障碍性贫血。两类小分子的EPO受体促进剂，包括EPO模拟肽和EPO非肽类模拟物，可能将解决以上问题，目前正处于实验室研究阶段。本文简要介绍这两种EPO受体促进剂的分子结构和作用机制。     

促红细胞生成素与肾性贫血研究进展

肾性贫血的最主要原因是促红细胞生成素(EPO)缺乏。人类重组促红细胞生成素(rHuEPO)应用于临床后，明显改善了终末期肾脏病病人的临床症状和生活质量。本文就EPO的生理、病理特征和rHuEPO的临床应用现状及研究进展作一综述。     

NGAL对肾性贫血铁代谢及红细胞成熟影响的研究

目的探索中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-aussociated lipocalin,NGAL)在肾性贫血铁代谢及红细胞成熟中的潜在机制及主要影响因素,寻找肾性贫血新的治疗靶点。方法 SD大鼠45只,分为对照组及模型组,模型组运用腺嘌呤建立肾性贫血模型,对照组以等容量蒸馏水灌胃,造模6周后,检测外周血红蛋白(Hb)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、转铁蛋白饱和度(transferrin saturation,TAST)、铁蛋白(ferritin,Fer)、促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)、NGAL、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素1(interleukin-1,IL-1)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6),采用RT-PCR检测肾组织和骨髓中NGAL mRNA、促红细胞生成素受体(erythropoietin receptor,EPOR)mRNA表达变化,采用Western blot检测肾组织和骨髓中NGAL蛋白、EPOR蛋白表达变化,评估其之间的关联。结果与对照组相比,模型组Hb、TAST、EPO均显著降低(P0.05),Fer、IL-1、IL-6、TNF-α、SCr、BUN、血清NGAL均显著升高(P0.05);且模型组肾脏NGAL蛋白和mRNA显著升高(P0.05),EPOR蛋白和mRNA显著降低(P0.05);模型组骨髓NGAL mRNA较对照组略有减少(P0.05),NGAL蛋白水平显著减少(P0.05),EPOR mRNA显著降低(P0.05),EPOR蛋白水平稍降低(P0.05)。血清NGAL与SCr、Fer、肾脏NGAL、IL-1、IL-6、TNF-α呈正相关,与Hb、TAST、骨髓NGAL呈负相关;肾脏NGAL与SCr、Fer、血清NGAL、IL-1、IL-6、TNF-α呈正相关,与Hb、TAST、骨髓NGAL、血清EPOR、肾脏EPOR呈负相关;骨髓NGAL与Hb、血清EPOR、肾脏EPOR呈正相关,与SCr、Fer、血清NGAL、肾脏NGAL、IL-1、IL-6、TNF-α呈负相关。结论 NGAL在肾性贫血中可能通过炎性反应,不仅影响铁代谢,还影响红细胞成熟,其可能成为改善肾性贫血等继发性贫血的替代治疗靶标。     

红细胞生成素对慢性肾衰竭大鼠残肾组织归巢因子表达的影响

目的 观察红细胞生成素(EPO)对慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾组织归巢因子表达的影响.方法 采用分阶段5/6肾切除制备大鼠CRF模型.实验动物随机分为3组:假手术组、CRF模型组和EPO治疗组.从第3周开始,治疗组大鼠每次皮下注射重组人EPO 50 IU/kg,每周3次,共6周.8周后检测各组大鼠血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、尿蛋白、血红蛋白(Hb)；采用实时荧光定量PCR、Western印迹和免疫组化方法检测残肾组织EPO及其受体(EPOR)、归巢因子及其受体(SDF-1、CXCR4、Ang-1、Tie2、SCF、c-Kit)的表达.结果 与模型组比较,EPO治疗可上调残肾组织归巢因子及其受体(SDF-1、CXCR4、Ang-1、Tie2、SCF、c-Kit)mRNA和蛋白的表达(均P＜0.05)；同时,EPO治疗还可上调残肾组织EPO及EPOR的mRNA和蛋白的表达(均P＜ 0.05).此外,EPO治疗还能下调大鼠Scr、BUN和尿蛋白水平(均P＜0.05),上调Hb水平(P＜0.05).结论 EPO能改善慢性肾衰竭大鼠的肾功能,这种作用可能与其激活残肾组织归巢因子而参与损伤肾脏的修复有关.     

促红细胞生成素与肾缺血再灌注损伤

缺血再灌注损伤(IRI)在肾移植过程中是不可避免的,近来研究发现促红细胞生成素(EPO)能显著减轻肾脏的IRI,保护肾脏的结构和功能。本文综述了EPO在肾脏缺血再灌注损伤中的作用及可能机制。