氟脲嘧啶代谢相关酶的药物遗传学研究进展

5-氟脲嘧啶（5-FU）是临床广泛运用的肿瘤化疗药物，尤其在消化道肿瘤、乳腺癌、头颈肿瘤治疗中发挥重要作用。但以氟脲嘧啶为基础的化疗方案，在治疗效果和毒副反应方面存在着很大的个体差异。药物遗传学在代谢酶、转运蛋白及受体等方面的研究进展，使得提高5-FU疗效，降低毒副反应，实现个体化治疗成为可能。本文重点阐述氟脲嘧啶代谢酶及其作用机制的研究进展。     

低剂量5-氟脲嘧啶顺铂联合治疗头颈部肿瘤临床观察

目的观察低剂量5-氟脲嘧啶(5-FU)持续静脉滴注联合小剂量顺铂(DDP)治疗晚期头颈部肿瘤的疗效、毒副反应及临床受益改善情况.方法5-FU 300 mg/d持续24小时静脉输注;DDP采用5 mg/d连用5天间隔2天;两药持续应用12～17天,28天为1周期,至少连用2周期后评价疗效及毒副反应.结果全组20例,CR 0例,PR 7例,有效率(CR+PR)35%,临床受益改善12例(60%).主要毒副反应为外周静脉炎.结论低剂量FP方案是一个治疗晚期头颈部肿瘤有效低毒化疗方案.     

低剂量5-氟脲嘧啶顺铂联合治疗头颈部肿瘤

目的:观察低剂量5-氟脲嘧啶(5-FU)持续静脉滴注联合小剂量顺铂(DDP)治疗晚期头颈部肿瘤的疗效、毒副反应及临床受益改善情况。方法:5-FU 300 mg/d持续24小时静脉输注;DDP采用5 mg/d连用5天间隔2天;两药持续应用 12～17天,28天为 1周期,至少连用 2周期后评价疗效及毒副反应。结果:全组 20例,CR 0例,PR 7例,有效率(CR+PR)35％,临床受益改善12例(60％)。主要毒副反应为外周静脉炎。结论:低剂量FP方案是一个治疗晚期头颈部肿瘤有效低毒化疗方案。     

羟基喜树碱、顺铂、亚叶酸及5-氟脲嘧啶联合治疗Ⅳ期胃肠道癌54例临床报告

目的　观察羟基喜树碱 (HCPT)、顺铂 (DDP)、亚叶酸 (CF)及 5 -氟脲嘧啶 ( 5 -FU)联合治疗Ⅳ期肠道癌的疗效与毒副反应。方法　 5 4例Ⅳ期胃肠道癌均应用HCPT +DDP +CF +5 -Fu方案全身化疗 2周期以上。结果　 5 4例中CR 3例 ,PR 2 2例 ,总有效率5 1 8%。毒副反应主要是胃肠道反应 ,骨髓抑制 ,一过性肾功损伤及脱发。结论　HCPT +DDP +CF +5 -FU是治疗Ⅳ期胃肠道癌的有效方案 ,其毒副反应病人可耐受。     

TS、DPD与5-FU的关系及在消化道肿瘤个体化治疗中的意义

5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)作为消化道肿瘤的主要化疗药物之一,通过抑制胸苷合成酶(thymidilate synthase,TS)达到抗肿瘤效应。而二氢嘧啶脱氢酶(dihydropyrimidine dehydrogenase,DPD)是5-FU分解代谢的起始酶和限速酶,TS和DPD分别作为5-FU合成代谢和分解代谢的关键酶,在5-FU的治疗过程中起重要作用,二者在肿瘤组织中的表达及活性是影响5-FU化疗疗效的主要因素之一。本文综述TS酶和DPD酶的功能、特点及其与5-氟尿嘧啶疗效的关系,以利于临床制定合理的个体化化疗方案,实现消化道肿瘤的个体化治疗。     

复方氟脲嘧啶脂质体治疗晚期消化系统肿瘤的疗效观察

目的　观察复方氟脲嘧啶脂质体治疗晚期消化系统肿瘤的临床疗效及毒副反应。方法　 10 6例Ⅲ～Ⅳ期消化道肿瘤 ,其中胃癌 42例 ,食管癌 43例 ,原发性肝癌 2 1例。以复方氟脲嘧啶脂质体或氟脲嘧啶为主 ,单药或联合DDP的方案化疗 ,均化疗 2个周期以上。每个周期间隔 2 1～ 2 8天。结果　复方氟脲嘧啶脂质体组治疗胃癌、食管癌 ,原发性肝癌有效率 (CR PR)分别为 :3 6 4%、40 0 %、10 % ,有轻度的消化道反应、骨髓抑制。氟脲嘧啶组治疗的有效率 (CR PR)分别为 :3 5 .0 %、3 9.1%、9.1%。而毒副作用较大。结论　以复方氟脲嘧啶脂质体为主的联合化疗治疗晚期消化系统肿瘤副反应小 ,疗效可 ,值得推广应用。     

氟脲嘧啶脂质体注射液取代5-氟脲嘧啶注射液联合化疗治疗转移性胃癌近期疗效的评价

目的:探讨氟脲嘧啶脂质体注射液(139-3)取代5-氟脲嘧啶注射液(5-FU)的联合化疗方案治疗转移性胃癌的近期疗效、不良反应及对宿主免疫系统的影响.方法:选择根治术后转移的胃癌患者148例,随机分成氟脲嘧啶脂质体组(139-3组)及5-氟脲嘧啶组(5-FU组),以HDLF方案进行全身静脉化疗,28天为1个周期,每例均完成至少4个周期的化疗.结果:两组均无完全缓解的病例,139-3组总有效率为60.4%,5-FU组总有效率为45.6%,主要不良反应为轻度的消化道反应和骨髓抑制.治疗后,139-3组T淋巴细胞亚群CD3 、CD4 、CD4 /CD8 均不同程度高于5-FU组,CD8 则低于5-FU组.结论:氟脲嘧啶脂质体注射液在HDLF联合化疗方案中可取代5-氟脲嘧啶注射液而获得更好的疗效,对宿主的免疫功能有激发作用.     

二氢嘧啶脱氢酶在氟尿嘧啶化疗中的意义

5-氟尿嘧啶(5-FU)是常用化疗药物之一,在个体治疗中存在着疗效不确定性和毒副作用.二氢嘧啶脱氢酶(DPD)是5-FU代谢的限速酶,在其分解代谢中起关键作用.现综述DPD的研究进展以及DPD检测在5-FU化疗中的意义.     

高剂量甲酰四氢叶酸钙与氟尿嘧啶联合化疗治疗晚期恶性肿瘤

目的 观察以高剂量甲酰四氢叶酸钙(CF)与氟尿嘧啶(5-FU)为主的联合化疗方案治疗晚期肿瘤的疗效.方法21例晚期肿瘤分为两组,消化道癌组15例采用CF/5-FU与顺铂、丝裂霉素联合.乳腺癌组6例采用CF/5-FU与环磷酰胺、阿霉素联合.结果 显示消化道癌组有效率40.0%.乳腺癌组有效率66.6%.毒副反应主要是局部静脉炎,恶心、呕吐和白细胞下降.结论 采用5-FU的常规联合化疗方案治疗消化道癌或乳腺癌,如加入CF进行生化调节,能提高疗效.     

羟基喜树碱、顺铂、亚叶酸及5—氟脲嘧啶联合治疗Ⅳ期胃肠道癌54例临床报告

目的 观察羟基喜树碱（HCPT）、顺铂（DDP）、亚叶酸（CF）及-氟脲嘧啶（5-FU）联合治疗Ⅳ期肠道癌的疗效及毒副反应。方法 54例Ⅳ期胃肠道癌均应用HCPT DDP CF 5-Fu方案全身化疖周期以上。结果 54例中CR3例，PR22例，总有效率51.8%。毒副反应主要是胃肠道反应，骨髓抑制，一过性肾功损伤及脱发，结论 HCPT DDP CF 5-FU是治疗Ⅳ期胃肠道癌的有效方案，其毒副反应病人可耐受。     

紫杉醇或草酸铂联合氟脲嘧啶/亚叶酸治疗晚期胃癌的对比研究

目的：观察并比较紫杉醇联合氟脲嘧啶／亚叶酸（5-FU／CF）与草酸铂联合5-FU／CF治疗晚期胃癌的疗效及毒副反应：方法：随机将晚期胃癌患者分为两组：紫杉醇联合5-FU／CF组（A组）27倒．草酸铂联合5-FU／CF（B组）29例．每例患者至少完成2周期以上的化疗。结果：A组有效率（CR＋PR）为59．26％，中位缓解期5．8个月，中位生存期11．6个月、B组有效率（CR＋PR）为55．17％，中位缓解期6．2个月，中位生存期10．8个月。两组的主要毒副反应为骨髓抑制、神经毒性和消化道反应。两者相比A组的骨髓抑制、脱发较重．B组轻度腹泻的发生率稍高。结论：紫杉醇联合5-FU／CF与草酸铂联合5-FU／CF两方案治疗晚期胃癌疗效相当，毒副反应均可耐受。     

细胞色素P450和谷胱甘肽S-转移酶遗传多态性与肿瘤化疗药物代谢关系研究进展

化疗是目前大多数肿瘤治疗的主要治疗手段之一，手术前或术后化疗可以延长肿瘤患者复发和生存时间。药物代谢酶基因多态性影响其酶的活性，导致不同个体对化疗药物毒副反应和疗效存在个体差异。现就药物代谢酶CYPs和GSTs多态性及其酶活性与化疗药物代谢关系研究现状作一综述。     

多西他赛联合顺铂和5-氟脲嘧啶治疗转移性食管癌的临床研究

目的 观察多西他赛联合顺铂和5-氟脲嘧啶方案治疗转移性食管癌的近期疗效和毒副反应.方法 经病理学确诊的36例转移性食管癌接受多西他赛联合顺铂和5-氟脲嘧啶方案化疗,多西他赛75 mg/m2,静脉滴注,d1;顺铂80 mg/m2,静脉滴注,d1;5-氟脲嘧啶500 mg/m2,静脉滴注,d1～5;21 d为1周期,治疗4～6周期后评价疗效及毒副反应.结果 全组病例均可评价疗效,其中CR 2例,PR 18例,有效率为55.56%;主要的毒副反应为骨髓抑制,非血液学毒性较轻;无治疗相关死亡病例.结论 多西他赛联合顺铂和5-氟脲嘧啶方案治疗转移性食管癌疗效较好,毒副反应可耐受.     

奥沙利铂联合氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸治疗局部进展期胃癌临床研究

目的：评价奥沙利铂、5-氟尿嘧啶(5-FU)和甲酰四氢叶酸(CF)联合新辅助化疗治疗局部进展期胃癌的近期疗效和毒副反应。方法：选择2000年3月～2004年4月我科住院的胃癌患者42例入组。术前接受化疗，方案为：奥沙利铂130mg／m^2，d1；5-FU500mg／m^2，d1～d3；CF300mg／d,d1-3。每3个周为1个周期，共2个周期。观察新辅助化疗后肿瘤原发病灶的缓解情况，并观察毒副反应。结果：42例患者中有38例获得手术切除，其中26例获得根治性切除，19例肿瘤原发病灶明显缩小，14例肿瘤TNM分期降低。毒副反应主要为白细胞减少、腹泻、恶心、呕吐、脱发、肝功能异常，经对症及营养支持治疗后均能缓解。结论：奥沙利铂联合5-FU与CF新辅助化疗在局部进展期胃癌的治疗中近期疗效显著，耐受性良好。     

复方氟脲嘧啶脂质体治疗晚期消化系统肿瘤的疗效观察

目的 观察复方氟脲嘧啶脂质体治疗晚期消化系统肿瘤的临床疗效及毒副反应。方法 106例Ⅲ～Ⅳ期消化道肿瘤，其中胃癌42例，食管癌43例，原发性肝癌2l例。以复方氟脲嘧啶脂质体或氟脲嘧啶为主，单药或联合DDP的方案化疗，均化疗2个周期以上。每个周期间隔21～28天。结果 复方氟脲嘧啶脂质体组治疗胃癌、食管癌，原发性肝癌有效率(CR PR)分别为：36．4％、40．0％、10％，有轻度的消化道反应、骨髓抑制。氟脲嘧啶组治疗的有效率(CR PR)分别为：35．0％、39．1％、9．1％。而毒副作用较大。结论 以复方氟脲嘧啶脂质体为主的联合化疗治疗晚期消化系统肿瘤副反应小，疗效可，值得推广应用。     

氟尿嘧啶类抗癌药耐药机理及化疗增敏剂研究进展

近年来对抗细胞代谢类抗癌药引起多药耐药的机理及其化疗增敏剂的研究较为活跃,本文着重从5-FU代谢活化酶、细胞内还原性叶酸、5-FU降解酶、DNA损伤反应通路以及核苷酸补救合成通路几个方面对氟尿嘧啶类抗癌药的耐药机理及化疗增敏剂的研究现状进行综述,并对5-FU作用的机理作简要概述。     

氟脲嘧啶脂质体注射液取代5-氟脲嘧啶注射液联合化疗治疗转移性胃癌近期疗效的评价

目的：探讨氟脲嘧啶脂质体注射液(139—3)取代5-氟脲嘧啶注射液(5-FU)的联合化疗方案治疗转移性胃癌的近期疗效、不良反应及对宿主免疫系统的影响。方法：选择根治术后转移的胃癌患者148例，随机分成氟脲嘧啶脂质体组(139—3组)及5-氟脲嘧啶组(5-FU组)，以HDLF方案进行全身静脉化疗，28天为1个周期，每例均完成至少4个周期的化疗。结果：两组均无完全缓解的病例，139—3组总有效率为604％，5-FU组总有效率为45。6％，主要不良反应为轻度的消化道反应和骨髓抑制。治疗后，139—3组T淋巴细胞亚群CD3^ 、CD4^ 、CD4^ ／CD8^ 均不同程度高于5-FU组．CD8^ 则低于5-FU组。结论：氟脲嘧啶脂质体注射液在HDLF联合化疗方案中可取代5-氟脲嘧啶注射液而获得更好的疗效．对宿主的免疫功能有激发作用。     

HLF方案治疗恶性消化道肿瘤临床研究

目的观察羟基喜树碱(HCPT)、甲酰四氢叶酸钙(CF)、5-氟尿嘧啶(5-FU)联合治疗恶性消化道肿瘤的近期疗效及毒副反应。方法恶性消化道肿瘤共126例均接受HLF方案化疗，用药方法：HCPT10mg／m^2静脉滴注，d1—5；CF100mg／m^2静脉滴注，d1—5；5-FU500mg／m^2静脉滴注，d1—5。21天为一周期，2—4周期后评价疗效及毒副反应。结果完全缓解3例，部分缓解33例，总有效率33．3％。其中大肠癌有效率47．3％。胃癌有效率35．5％，肝癌有效率10．0％，食道癌有效率30．0％，胆囊癌有效率22．2％。毒副反应主要为消化道反应和骨髓抑制，多为Ⅰ～Ⅱ度。结论HLF方案疗效肯定，毒副反应较轻，是治疗晚期消化道肿瘤安全、有效的化疗方案。     

转移性结直肠癌的维持治疗

对于晚期结直肠癌.主要的治疗目的是延长生存时间,提高生活质量.在过去只有5-FU可以使用的年代,晚期结直肠癌的治疗遵循化疗直至进展的原则,且在将5-FU的用法改为静脉滴注后毒副反应明显降低,因此,当时化疗药物的累积性毒性并未引起广泛重视.     

HELF方案治疗晚期胃癌50例临床观察

目的　探讨性研究晚期胃癌的姑息性联合化疗方案。方法　自 1996年 3月至 1999年 1月 ,我们应用羟基喜树碱 (HCPT)、鬼臼乙叉甙 (VP -16)、5 -氟脲嘧啶 ( 5 -FU)联合治疗晚期胃癌 5 0例。结果　近期总有效率 (CR PR)为 5 8% ,其中CR4%、PR5 4% ;中位生存期 10 5个月。毒副反应以Ⅰ、Ⅱ度消化道反应及Ⅰ、Ⅱ度骨髓抑制为主。结论　HELF方案疗效较满意 ,毒副反应轻 ,尤其适用于老年胃癌患者。