二肽基肽酶-4抑制剂对2型糖尿病患者血糖和胰岛功能的影响

目的 探讨口服降糖药二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂对T2DM患者的临床疗效及安全性.方法 对32例口服降糖药及胰岛素治疗血糖控制不佳的T2DM患者使用DPP-4抑制剂进行12周的治疗观察,测定治疗前后BMI、SBP、DBP、TC、TG、FPG、2 hPG、Scr、谷丙转氨酶（AST）、HbA1 c、FC-P及2 hC-P水平.同时计算胰岛素抵抗指数[HOMA-IR（C-P）]及胰岛β细胞功能指数[HOMA-β（C-P）].结果 12周后FPG[（7.94±0.52）mmol/L]、2 hPG[（12.29±1.07） mmol/L]、HbA1c[（8.44±0.50）％]均较治疗前下降（P＜0.01）,FC-P水平[（6.52±0.13） pmol/L]、2 hC-P水平[（7.83±0.17） pmol/L]及HOMA-β均增加（P＜0.01）.研究期间均无严重低血糖事件发生. 结论 DPP-4抑制剂可降低T2DM患者FPG、2 hPG、HbA1c水平,同时改善胰岛β细胞功能,且无明显不良反应,安全性较好.     

2型糖尿病患者血浆氧化三甲胺水平与颈动脉粥样硬化的相关性研究

目的探讨T2DM患者血浆氧化三甲胺(TMAO)水平与颈动脉粥样硬化(CAS)的相关性。方法选取2019年1~12月于宝鸡市中心医院神经内科住院治疗的214例T2DM患者,根据颈动脉超声检查结果分为CAS组和单纯T2DM组,同期健康体检人群80名为正常对照(NC)组。高效液相色谱串联质谱法测定血浆TMAO浓度。结果 CAS、T2DM组血浆TMAO高于NC组,且CAS组高于T2DM组[4.70(3.79,5.80)vs 3.02(2.53,3.41)vs 2.24(1.78,2.54),P<0.001)]。Spearman相关性分析显示,T2DM患者血浆TMAO水平与CIMT、DM病程、FPG、HbA1c和TC呈正相关(P<0.05)。二元Logisitic回归分析结果显示,血浆TMAO水平升高是T2DM患者合并CAS的独立危险因素(OR 3.283,95%CI 1.974,5.461,P<0.001)。受试者工作特征曲线显示,血浆TMAO预测T2DM患者合并CAS的曲线下面积为0.866(0.819,0.914),临界值为3.635μmol/L时,灵敏度和特异度为80.3%、82.3%。结论 T2DM患者血浆TMAO水平与CAS密切相关。     

慢性幽门螺杆菌感染对颈动脉粥样硬化患者血清氧化型低密度脂蛋白水平的影响

目的 探讨幽门螺杆菌（Hp）感染与血清中氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）水平及颈动脉粥样硬化的关系。方法 选取在我院行颈动脉彩色超声诊断为颈动脉粥样硬化的知情同意者129例,用¹⁴C尿素呼气试验检测入选对象的Hp感染情况,同时采用酶联免疫吸附法测定其血清ox-LDL水平,然后分析它们之间的关系。结果 颈动脉粥样硬化患者Hp感染组血清ox-LDL、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯水平高于非Hp感染组,差异均具有统计学意义（P<0.05,P<0.01）;随着颈动脉粥样硬化患者体内Hp感染程度的加重,其血清ox-LDL水平亦相应增高,F检验结果显示,不同Hp感染程度分组其血清ox-LDL水平差异具有统计学意义（F＝13.169,P<0.01）,且3组间两两比较,血清ox-LDL水平差异均具有统计学意义（P<0.05）;多元线性回归分析显示,Hp感染者血清ox-LDL水平升高。结论 幽门螺杆菌感染可能在一定程度上引起脂质代谢障碍,使血清ox-LDL水平升高,并因此加速颈动脉粥样硬化的进展。     

二肽基肽酶-4抑制剂治疗2型糖尿病的临床研究

目的 评价二肽基肽酶-4 （DPP-4）抑制剂与二甲双胍联合治疗T2DM的疗效. 方法 受试者随机分为两组,分别在原二甲双胍治疗的基础上加用DPP-4抑制剂或安慰剂,并于治疗前及治疗第12周检测相关指标的变化. 结果 试验中,DPP-4抑制剂组有2例、安慰剂组有1例出现低血糖.与治疗前相比,治疗后DPP-4抑制剂组血糖、HbA1 c均下降[FPG：（9.25±1.69）vs（6.79±0.88） mmol/L;HbA1 c：（8.79±1.71）％vs（6.76±2.09）％,P＜0.05],安慰剂组各指标变化的比较,差异均无统计学意义.DPP-4抑制剂组血糖、HbA1c较安慰剂组降低[FPG：（6.79±0.88）vs（8.61±1.12） mmol/L;2 hPG：（8.68±0.91）vs（9.98±1.35） mmol/L;HbA1c：（6.76±2.09）％vs（8.33±1.45）％,P＜0.05].无论组内还是组间比较,两组治疗前后体重、血脂及肝肾功能的变化差异比较均无统计学意义（P＞0.05）. 结论 DPP-4抑制剂与二甲双胍联用可有效降低患者血糖及HbA1c水平,未发现体重增加,且不影响患者肝肾功能.     

2型糖尿病患者血尿酸水平与颈动脉粥样硬化的关系

目的探讨血尿酸（SUA）水平与2型糖尿病及2型糖尿病伴发颈动脉粥样硬化（AS）的关系。方法106例2型糖尿病患者按有无AS分为伴AS组（G1组）62例,不伴AS组（G2组）44例,另选39例健康者作为正常对照组（G3组）,均测SUA。结果G1组SUA水平明显高于G2组及G3组（P均〈0.01）,G2组高于G3组（P〈0.05）。结论2型糖尿病及伴AS时SAU水平升高,提示,SUA可能是2型糖尿病及AS的危险因素。     

二肽基肽酶4抑制剂治疗2型糖尿病的研究进展

肠促胰素是一类由肠道分泌的葡萄糖依赖性的促胰岛素分泌因子,主要由胰高糖素样肽-1（GLP-1）和糖依赖性胰岛素释放肽（GIP）组成,其中GLP-1在2型糖尿病的发生、发展中发挥重要作用。二肽基肽酶4（DPP-4）是灭活GLP-1的关键酶,其抑制剂是一种新型的口服降糖药,可以提高血液中内源性GLP-1和GIP水平,有效降低血糖并有良好的耐受性。本文就DPP-4抑制剂治疗2型糖尿病的进展作一综述。     

老年2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化的观察

目的：探讨老年2型糖尿病患颈动脉硬化以及粥样斑块与各种危险因子的关系。方法：用彩色多普勒超声观察68例老年2型糖尿病患双侧颈动脉内中膜厚度（IMT）。结果：内膜增厚组及斑块形成组空腹胰岛素水平、24h尿白蛋白定量明显增加（P＜0．05，P＜0．01），并且随着内膜增厚程度的加重，这种增加越明显，而胰岛素敏感指数明显降低（P＜0．05）。空腹、餐后2h血糖、糖化血红蛋白及餐后2h胰岛素、血脂各项指标在各组间变化不明显。内膜增厚组及斑块形成组年龄，有高血压、冠心病、脑血管病史的百分比，高血压病程，收缩压，舒张压值均有明显增高（P＜0．05，P＜0．01）。吸烟人数百分比、糖尿病病程无明显差异。结论：老年糖尿病患IMT增厚心脑血管疾病的发病率增高，这与他们存在高胰岛素血症、低胰岛素敏感性以及有较高的尿白蛋白水平有关，IMT可作为早期观察糖尿病大血管并发症的一种方法。     

二肽基肽酶4抑制剂与心血管疾病相关性的研究进展

二肽基肽酶4(DPP4)抑制剂是一类用于治疗2型糖尿病的新型口服降糖药,具有控制血糖、改善胰岛素抵抗等作用,并且不会诱发低血糖和增加体重。近些年其抗炎、抗动脉粥样硬化、改善心肌代谢、减少心肌梗死面积等潜在心血管保护作用受到广泛关注。现将DPP4抑制剂心血管保护作用的研究进展做一综述。     

2型糖尿病患者RBP4水平与颈动脉粥样硬化的关系

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)水平与颈动脉粥样硬化(AS)的关系。方法 T2DM患者148例,按超声诊断仪测量的颈动脉内膜中层厚度(IMT)结果和粥样斑块将其分三组:非IMT增厚组46例I、MT增厚组53例和斑块形成组49例,并选择健康体检者50例作为对照组,分别检测身高、体重、血脂、血糖、空腹胰岛素、RBP4,并计算BMI及IR,分析其相关性。结果 T2DM患者组血清RBP4水平均高于对照组(P<0.05),非IMT增厚组I、MT增厚组和斑块形成组组间比较差异有统计学意义(P<0.05);T2DM患者各组的RBP4水平与BMI、TG、HOMA-IR呈正相关,IMT增厚组和斑块形成组的RBP4水平与IMT呈正相关;Logistic回归分析显示血清RBP4水平是IMT值的独立相关因素。结论血清RBP4水平升高是T2DM患者颈动脉内膜增厚的主要危险因素,与颈动脉粥样硬化发病关系密切。     

血清二肽基肽酶4与2型糖尿病患者体脂含量及分布的关系探讨

目的 探讨2型糖尿病（T2DM）患者血清二肽基肽酶4（DPP-Ⅳ）水平与体脂含量及分布的关系.方法 选取2013年7月至11月入住云南省第一人民医院内分泌科的T2DM患者共40例为研究对象,测量其身高、体重,计算体质指数（BMI）;电化学发光法测定总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）;酶联免疫法测定DPP-Ⅳ水平;双能X线骨密度分析仪（DEXA）测定体脂及瘦肉组织含量.将所有患者分为：体重正常组（NC组）14例（BMI 18.5～24.0 kg/m^2）,超重/肥胖组（OB组）26例（BMI≥24.0 kg/m2）.组间比较采用t检验,相关性分析采用Spearman法.结果 与NC组比较,OB组血清DPP-Ⅳ水平显著升高[（765±72）比（706±91） μg/L,t=2.2480,P＜0.05].血清DPP-Ⅳ水平与全身脂肪含量（FAT）之间呈正相关（r=0.498,P＜0.05）.血清DPP-Ⅳ水平与T2DM患者躯干脂肪含量、上肢脂肪含量及下肢脂肪含量呈正相关（r=0.567、0.391、0.344,均P＜0.05）,与全身及各部位瘦肉组织含量无相关关系.结论 血清DPP-Ⅳ水平可能与T2DM患者体脂含量及分布相关.     

DPP-4抑制剂的作用机制及在2型糖尿病治疗中的应用

α及母细胞功能障碍在2型糖尿病的发生中发挥重要作用.二肽基肽酶4( DPP-4)抑制剂是一类基于肠促胰素的新型的口服降糖药物,通过增加内源性活性胰升糖素样肽-1( GLP-1)及葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)水平改善α及β细胞功能障碍,表现为α及β细胞对葡萄糖的敏感性增加,葡萄糖依赖性地促进胰岛素分泌并抑制胰升糖素分泌.同时还具有增加胰岛素敏感性及调节血脂代谢等胰腺外作用.并具有较少发生低血糖,对体重的影响中性,不影响胃排空等特点.临床研究证实其无论单药还是与其他药物联合使用均具有较高的有效性及良好的安全性和耐受性.     

二肽基肽酶-4抑制剂在2型糖尿病伴心血管疾病及高危患者中的应用评价

二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂是一类新型口服降糖药,自上市以来,其降糖疗效得到广泛认可,同时具有低血糖风险小、不增加体重、服用方便等优势.此外,DPP-4抑制剂具有独立于降糖之外的心血管保护作用——降压、降脂、抗炎、抗动脉粥样硬化及改善心功能等.既往回顾性研究证实,DPP-4抑制剂可降低心血管风险,但因其研究设计的局限性,证据级别尚显不足.自2008年美国FDA公布新上市降糖药物心血管安全性的要求后,大量前瞻性的以心血管事件为终点的DPP-4抑制剂临床试验逐渐开展起来,其中,沙格列汀的SAVOR及阿格列汀的EXAMINE研究最早公布结果,结果提示均不增加心血管风险.但这两个试验也发现了一个特殊信号,即因心力衰竭导致的住院率增加.未来,还会有更多的试验公布,如西格列汀的TECOS研究,利格列汀的CAROLINA研究,期待这些结果能为T2DM伴心血管疾病及高危患者治疗药物的选择提供更多强有力的循证医学证据.     

维格列汀在2型糖尿病治疗中的应用

维格列汀是一种强效的特异性二肽基肽酶4抑制剂,通过抑制二肽基肽酶4对胰升糖素样肽l和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽的降解作用发挥效应.维格列汀为口服制剂,已经被批准治疗2型糖尿病.单药使用维格列汀或联合其他药物可以有效降低患者HbA1C水平.此外由于维格列汀降糖作用是血糖依赖性的所以低血糖发生率低,其不良反应如胃肠道反应和水肿发生率低,因此绝大多数患者对该药耐受良好.所以,维格列汀是2型糖尿病患者新的选择,良好的血糖控制可让患者减少远期并发症.     

代谢综合征患者氧化型低密度脂蛋白与颈动脉硬化的相关性

目的探讨血清中氧化型低密度脂蛋白（oxidized low density lipoprotein,ox-LDL）水平与代谢综合征（metabolic syndrome,MS）患者危险因素和颈动脉内膜中层厚度（intima-media thickness,IMT）的关系及临床意义。方法入选86例MS患者和39例正常体检者,根据危险因素的数目分为低危MS组（n=42）和高危MS组（n=44）,用彩色超声多普勒测定IMT,ELISA方法检测受试者血清中ox-LDL,进行单因素方差分析和Logistic回归分析。结果血清ox-LDL水平、IMT在正常对照组、低危MS组和高危MS组中依次增高,各组间差异有显著性（P〈0.01）。以IMT〉0.9mm为颈动脉硬化（carotid atherosclerosis,CA）,Logistic回归分析结果示ox-LDL与CA独立相关,优势比为1.189（95%CI：1.078～1.312）。结论 ox-LDL是MS患者的CA的独立危险因素之一,血清ox-LDL可作为临床评价MS病情发展和CA的危险因子。     

血尿酸与2型糖尿病颈动脉粥样硬化的相关性分析

目的 探讨T2DM患者SUA水平与颈动脉粥样硬化（CAS）的关系. 方法 纳入T2DM患者1411例,根据有无CAS将其分为颈动脉粥样硬化（A）组和非颈动脉粥样硬化（B）组,比较两组间的临床资料.并以颈动脉内膜-中层厚度（IMT）为因变量,以其他指标为自变量对合并后两组进行Spearman相关分析和Logistic回归分析. 结果 A组IMT、SUA、TG水平高于B组（P＜0.05）.Lo-gistic回归分析结果显示,SUA水平与IMT增厚相关（r=0.131,OR：1.021,95％CI：1.003～1.205）.结论 T2DM患者SUA水平升高是CAS的独立危险因素.     

男性2型糖尿病血尿酸与颈动脉粥样硬化的相关性研究

目的 探讨男性2型糖尿病患者血尿酸(SUA)水平和颈动脉粥样硬化的关系.方法 收集男性2型糖尿病患者579例,根据SUA水平四分位数分为:95~250、251~302、303~363和364~658 μmol/L 4个组.检测体重指数、血压、血脂、尿素氮、肌酐、HbA1C等相关指标,高分辨血管外超声检测颈动脉血管斑块厚度及颈动脉内膜中层厚度,统计学分析SUA与上述指标的关系.结果 男性2型糖尿病患者随着SUA水平升高颈动脉粥样硬化的检出率逐渐增高(P＜0.05),且斑块厚度也随之逐渐增高(P＜0.05),但与颈动脉内膜中层的厚度无关(P＞0.05).男性2型糖尿病患者年龄、SUA及HbA1C均为颈动脉粥样硬化的危险因素.结论 SUA与颈动脉粥样硬化发生发展可能有关.

Abstract：

Objective To investigate the relationship between the level of serum uric acid(SUA) and carotid atherosclerosis in male patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM). Methods A collection of 579 male T2DM patients with or without carotid atherosclerosis were grouped based on quartiles of SUA. Age, SUA, smokers, duration, body mass index(BMI), blood pressure, total cholesterol(TC), triglyceride(TG), high-density lipoprotein cholesterol(HDL-C), low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C), blood urea nitrogen(BUN), creatinine(Cr), and HbA1C were determined in all subjects. The plaques in carotid arteries and intima-media thickness(IMT) were measured with high-resolution ultrasound. Results BMI, systolic and diastolic blood pressures, TG, and Cr showed a gradual increase, while HDL-C and HbA1C showed a gradual decrease according to the higher SUA quartiles in male T2DM(P＜0.05). Nevertheless, the detectable rates of smokers, duration, age, TC, LDL-C, and BUN had no relationships with the SUA quartiles(P＞0.05). The detectable rate of carotid atherosclerosis and the thickness of carotid plaque were positively associated with the levels of SUA in male patients with T2DM(P＜0.05). However, intima-media thickness of carotid arteries did not illustrate the correlation with the levels of SUA in male T2DM patients(P＞0.05). Age, HbA1C, and SUA were independent factors of carotid atherosclerosis in these patients by logistic regression(P＜0.05). Conclusion The levels of SUA seems to be associated with the occurrence and development of carotid atherosclerosis in male patients with T2DM.     

二肽基肽酶-4抑制剂对2型糖尿病心血管系统的影响

2型糖尿病(T2DM)与包括冠心病、慢性心力衰竭在内的心血管疾病危险增加有关.某些传统降糖药物可引起心血管疾病的不良后果.新型降糖药物二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂对T2DM总体心血管事件、心肌梗死面积、心功能的影响仍存在争议.但近期大量临床及动物实验发现,DPP-4抑制剂具有降糖作用以外的抗炎、抗氧化应激、保护内皮等多重心血管益处.同时对高血脂、高血压等心血管危险因素表现出有益作用.短期临床观察未显示出DPP-4抑制剂对心血管系统的不良影响.     

Electronegative low-density lipoprotein subfraction from type 2 diabetic subjects is proatherogenic and unrelated to glycemic control

BACKGROUND: The physicochemical and biological characteristics of electronegative low-density lipoprotein (LDL) (LDL(-)) from type 2 diabetic patients (DM2), before and after insulin therapy, were studied. METHODS: Total LDL was subfractionated in LDL(+) (native LDL) and LDL(-) by anion-exchange chromatography. RESULTS: The proportion of LDL(-) was increased in plasma from DM2 patients compared to control subjects (13.8 +/- 4.6% versus 6.1 +/- 2.5, P < 0.05) and was not modified after glycemic optimization (14.0 +/- 5.9%). LDL(-) from DM2 patients presented similar differential characteristics versus LDL(+) than LDL(-) from controls; that is, decreased apoB and oxidizability, and increased triglyceride, nonesterified fatty acids (NEFA), apoE, apoC-III, platelet-activating factor (PAF) acetylhydrolase activity and aggregability. No difference in particle size, antioxidants, malondialdehyde (MDA), fructosamine or glycated low-density lipoprotein (gLDL) was observed between LDL subfractions. Concerning differences between LDL subfractions isolated from DM2 and from control subjects, the former showed increased MDA, fructosamine and gLDL proportion and decreased LDL size and antioxidant content. The only effect of glycemic optimization was a decrease in fructosamine and gLDL in LDL(+) from DM2 subjects. LDL(-) from DM2 patients presented low binding affinity to the low-density lipoprotein receptor (LDLr) in cultured fibroblasts compared to LDL(+) and two- to threefold increased ability to release interleukin-8 (IL-8) and monocyte chemotactic protein 1 (MCP-1) in endothelial cells. CONCLUSION: These results suggest that, although nonenzymatic glycosylation and oxidation are increased in type 2 diabetes, these features would not be directly involved in the generation of LDL(-). Moreover, LDL(-) properties suggest that the high proportion observed in plasma could promote accelerated atherosclerosis in DM2 patients through increased residence time in plasma and induction of inflammatory responses in artery wall cells.