肝细胞癌SCT表现和相关基因表达的初步研究

目的　探讨肝细胞癌细胞中nm2 3 H1基因和C erbB 2基因的表达和其与SCT表现的关系。方法　对 3 6例经手术病理证实且行螺旋CT动、静脉双期增强扫描的肝细胞癌病例 ,观察其SCT表现特征 ,如包膜、子灶、门静脉癌栓、肝门淋巴结转移、肿瘤的大小和强化特征。用免疫组织化学的方法检测癌组织中nm2 3 H1基因和C erbB 2基因的表达情况。结果　肝细胞癌细胞中 ,nm2 3 H1阳性 2 1例 ,阳性率为 5 8.3 % ,转移高危组 (子灶、门脉癌栓、肝门淋巴结转移 )nm2 3 H1基因的表达低于转移低危组 (P <0 .0 5 ) ;C erbB 2基因阳性 2 2例 ,阳性率为 71.1% ,C erbB 2基因的表达在中等大小肝癌组表达高于小肝癌组和大肝癌组 (P <0 .0 5 )。结论　肝细胞癌的SCT表现与nm2 3 H1和C erbB 2基因的表达有一定关系     

肺癌p53、nm 23-H1基因表达与S-100+DC浸润的临床病理意义

目的:探讨肺癌组织中 p5 3、nm2 3- H1 基因异常表达及宿主抗肿瘤免疫反应辅助细胞 S- 10 0蛋白阳性树状细胞 (S- 10 0 + DC)浸润的临床病理意义。 方法 :应用免疫组化方法 (L SAB法 )检测 6 1例肺癌标本组织中 p5 3、nm2 3- H1 蛋白表达及 S- 10 0 + DC浸润情况 ,以正常肺组织作为对照。 结果 :肿瘤组织中 p5 3蛋白表达阳性率为4 5 .90 % ,而正常肺组织无阳性表达 ;肿瘤组织中 nm 2 3- H1 蛋白表达阳性率 (6 7.2 1% )与正常肺组织表达阳性率(90 .0 0 % )之间差异有统计学意义 (P <0 .0 5 )。有淋巴结转移的病例组原发灶肿瘤组织中 nm 2 3- H1 蛋白表达阳性率 (46 .88% )低于无淋巴结转移的病例组 (89.6 6 % ) ,差异有统计学意义 (P <0 .0 5 )。 p5 3蛋白表达与病理学分型、分化及临床分期之间无相关性。 nm2 3- H1 蛋白表达与病理学分型及分化之间无相关性 ,而与淋巴结转移有相关性(P <0 .0 5 )。I期腺癌原发肿瘤组织 S- 10 0 + DC浸润密度均数 (9.1个 / HM)低于 、 期腺癌 (13.2个 / HM) (P <0 .0 5 )。结论:p5 3、nm2 3- H1 基因异常表达是肺癌发生转移中的重要事件。p5 3蛋白检测可以用于肺癌诊断 ;nm2 3-H1 基因是肺癌的转移抑制基因。肺癌组织 S- 10 0 + DC浸润与机体抗肿瘤免疫反应有关     

膀胱癌尿脱落细胞P16、cyclin D_1、P53、mdm2蛋白表达及其意义

目的 :检测P16、cyclinD1、P5 3、mdm2蛋白在膀胱移行细胞癌 (TCC)尿脱落细胞中的表达 ,以探讨其临床意义。方法 :用免疫组织化学S -P法检测 2 1例膀胱TCC尿脱落细胞及组织中P16、cyclinD1、P5 3、mdm2蛋白的表达。结果 :膀胱TCC尿脱落细胞中 ,P16蛋白阳性表达率为 71.4 % (15 / 2 1) ;cyclinD1蛋白阳性表达率为 2 8.6 % (6 / 2 1) ;P5 3蛋白阳性表达率为 33.3% (7/ 2 1) ;mdm2蛋白阳性表达率为 2 3.8% (5 / 2 1)。对照组P16蛋白表达均为阳性 ,cyclinD1、P5 3、mdm2蛋白表达均为阴性。P16、cyclinD1、P5 3、mdm2基因在尿脱落细胞中异常表达均与相应的组织中表达相吻合。多基因蛋白联合表达肿瘤检出率为 81% (17/ 2 1) ,常规尿细胞学检查肿瘤检出率为19.1% (4/ 2 1)。两种方法比较差异有显著性意义 (χ2 =18.0 8,P <0 .0 0 5 )。结论 :尿脱落细胞的P16、cyclinD1、P5 3、mdm2多基因蛋白联合检测可作为膀胱TCC诊断有意义的参考指标。     

PCNA与nm23在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的 :研究增殖细胞核抗原 (PCNA)与转移抑制基因 (nm2 3)在膀胱移行细胞癌中的表达 ,发现其与膀胱移行细胞癌生物学行为的关系及其临床和病理意义。方法 :采用免疫组化S -P法 ,测定PCNA、nm2 3在 78例膀胱移行细胞癌中的表达。用阳性水平指数 (PLT)作为表示PCNA、nm2 3基因蛋白表达水平指标。阳性水平指数(PLI) =阳性细胞百分率P/A(% )×平均光密度 (AOD)。结果 :8例正常膀胱黏膜细胞核均有PCNA阳性表达。与肿瘤相比 ,差异具有显著性 (P <0 0 1 )。 8例正常膀胱黏膜均有nm2 3表达 ,与肿瘤相比 ,差异具有显著性 (P <0 0 1 )。PCNA在膀胱移行细胞癌中表达与分期呈正相关 (P <0 0 1 ) ,与分级呈正相关关系 (P <0 0 1 ) ,与肿瘤大小呈正相关 (P <0 0 1 )。nm2 3在膀胱移行细胞癌中表达与分期、分级、大小不相关。二者在膀胱移行细胞癌中的表达均与复发与否相关 ,其中PCNA表达与复发与否呈正相关 ,P <0 0 1。nm2 3表达与复发与否呈负相关 ,P <0 0 1。结论 :用阳性水平指数 ,作为免疫组化研究阳性表达水平指标 ,使研究由定性、半定量转化为定量 ,便于科学的统计分析。测定PCNA、nm2 3在膀胱移行细胞癌中的表达 ,具重要的临床指导意义。PCNA表达的阳性水平可用于肿瘤良恶性的鉴别。利用阳性水平指数 ,     

CDKN2、nm23基因产物的表达与卵巢上皮性肿瘤生物学行为的关系

目的 :p16蛋白和 NDPK/ nm2 3在不同类型、不同分期的卵巢上皮性肿瘤的表达情况。方法 :采用 S- P法免疫组化染色观察 p16蛋白和 NDPK/ nm2 3在 37例卵巢良性肿瘤、33例卵巢交界性肿瘤和 6 9例卵巢上皮癌的表达情况。结果 :在卵巢癌中 ,p16蛋白表达阳性率降低 (5 0 .7% ,P <0 .0 1) ;NDPK/ nm2 3表达阳性率增高 (73.9% ,P <0 .0 5 )。p16蛋白表达与组织学类型无关 (P >0 .0 5 ) ;而 NDPK/ nm2 3在粘液性癌表达阳性率 (5 4.5 % )与浆液性癌 (82 .2 % )和子宫内膜样癌 (83.3% )比较 ,差异显著 (P <0 .0 5 )。 p16蛋白和 NDPK/ nm2 3在不同分化程度卵巢癌中的表达无显著差异。两基因产物在 ～ 期癌表达阳性率 (p16蛋白 :6 8.0 % ;NDPK/ nm2 3:88.0 % )均高于 ～ 期癌 (p16蛋白 :38.7% ;NDPK/ nm2 3:6 4.5 % ) (P <0 .0 5 )。结论 :抑癌基因 CDKN2的基因产物 p16蛋白表达缺失在卵巢癌的发生和发展中可能都起重要作用 ;而 nm2 3基因的过度表达对卵巢癌的发生起重要作用 ,而对其发展可能不起主要作用     

P~(16)蛋白和PCNA在肝细胞性肝癌中的表达及意义

目的 :探讨肝细胞性肝癌 (HCC)中抑癌基因P16 蛋白及增殖细胞核抗原 (PCNA)的表达、相关性及其与肿瘤临床病理的关系。方法 :采用免疫组化SP法检测 4 5例HCC及癌旁肝组织中P16 蛋白及PCNA。结果 :①P16 蛋白及PCNA在HCC中的阳性表达率分别明显低于、高于癌旁肝组织 (P <0 .0 5)。②高分化、中分化HCC中P16 蛋白的阳性表达率明显高于低分化HCC(P <0 .0 5) ;高分化HCC中PCNA的阳性表达率明显低于中分化及低分化HCC(P <0 .0 5)。③P16 蛋白与PCNA在未转移组HCC中的阳性表达率分别明显高于、低于转移组HCC(P <0 .0 5)。④临床Ⅰ期与Ⅲ期HCC比较 ,P16 蛋白的阳性表达率及PCNA的阳性表达率均有显著性差异 (P <0 .0 1 )。⑤P16 蛋白及PCNA在HCC中的表达与肿瘤直径无关。⑥HCC中P16 蛋白与PCNA的表达间存在明显负相关关系 (r =-0 .57,P <0 .0 5)。结论 :P16 基因及PCNA的表达与HCC的增殖、分化、转移状态及临床分期有关 ,且存在明显负相关关系 ,其表达状况可以作为判断HCC恶性程度及预后的有用指标。     

肝癌患者P53、CD34、nm23中的表达与预后的关系

目的　探讨肝癌患者P5 3、CD3 4、nm 2 3基因蛋白表达与临床病理特征及预后的关系。方法　用免疫组化SP法检测5 0例肝癌组织P5 3、nm 2 3、CD3 4的表达,并根据临床病理资料进行各因素的相关性分析。以5 5例癌旁肝组织及非癌性增生肝结节为对照组。分析患者基因蛋白与预后的关系。结果　P5 3、CD3 4在肝癌组织的表达比对照组明显增高,且在有与无门脉瘤栓组间差异有显著性(P <0 .0 5 ) ;nm 2 3基因蛋白则在对照组中表达率增高,而且nm 2 3在癌组织中的表达与显著的瘤周淋巴细胞浸润有关(P <0 .0 5 ) ;不同蛋白组合联合分析生存情况发现,P5 3 (+ )、CD3 4(+ )、nm 2 3(-)组同其他组相比,生存时间明显缩短(P <0 .0 5 )。结论　P5 3、nm 2 3、CD3 4的综合表达对肝癌有重要的辅助诊断价值,并且P5 3突变、CD3 4的高表达可作为肝癌预后不良的可行性指标。     

早期肝癌中端粒酶活化与细胞增殖相关性研究

目的：研究早期肝癌中端粒酶基因蛋白(hTRT)与细胞增殖核抗原（PCNA）表达及其相关性。方法：在20例早期肝癌中用原位杂交检测hTRT基因,免疫组化方法检测PCNA的表达。结果：hTRT阳性信号检出率80．0％,PCNA强阳性率为55．0％;癌中hTRT阳性信号、PCNA表达强度显著高于癌旁非癌组织（P＜0．05）;癌不则分化组中PCNA表达有显著差异（P＜0．05）;癌中hTRT阳性信号分布有模型和浆型两种形式,其分布形式、 信号强度均与PCNA阳性强度密切相关（P＜0．01）。结论;肝癌发生与细胞增殖密切相关。端粒酶活化是肝癌发生的早期事件,是肝细胞增生和恶性转化所必需,其检出结果对鉴别肿瘤恶变有重要意义。     

P53、PCNA、bcl—2和bax与乳腺癌关系的实验研究

目的　研究P5 3蛋白 ,增殖细胞抗原 (PCNA) ,bcl 2 ,bax基因蛋白在乳腺浸润性导管癌中表达的相关性及预后的关系。方法　应用免疫组织化学ABC法检测乳腺浸润性导管癌组织P5 3蛋白和PCNA ,bcl 2 ,bax基因蛋白的表达。结果　死亡组P5 3蛋白阳性表达率 (32 / 35 )和PCNA指数 (PI) (5 6 .5± 2 6 .5 4) % ,明显高于存活组的P5 3蛋白阳性率 (31/ 6 5 )和PI(31.5± 2 6 .5 8) %。且两者表达与淋巴结转移和临床分期有显著关系。存活组bcl 2基因蛋白阳性表达率 (46 / 6 5 )明显高于死亡组bcl 2阳性表达率 (12 / 35 ) ,且bcl 2基因蛋白表达与淋巴结转移和临床分期呈负相关关系 ,而bax在死亡组的阳性率 (31/ 35 )显著高于存活组 (2 6 / 6 5 ) ,与淋巴结转移和临床分期呈正相关。结论　P5 3蛋白 ,PCNA ,bcl 2 ,bax表达对于估测患者预后有重要意义     

胰腺癌组织PCNA和c-erbB-2, nm23-H1癌基因的表达

目的　研究胰腺癌组织中 c- erb B- 2 ,nm2 3- H1及增殖细胞核抗原 (PCNA)的表达与生物学行为之间的关系 .方法　用免疫组织化学方法 (SABC)对 39例胰腺导管癌 c-erb B- 2 ,nm2 3- H1基因和 PCNA的表达进行检测 .结果　 39例胰腺导管癌中 c- erb B- 2 ,nm2 3- H1基因蛋白的表达率、PC-NA增殖指数分别为 4 6 % ,6 7% ,2 8± 16 ;c- erb B- 2 ,nm2 3-H1与组织学分级有关 (P<0 .0 5 ) ,而与临床分期关系不大 (P>0 .0 5 ) ;PCNA增殖指数与组织学分级和临床分期有关 (P<0 .0 1) ;c- erb B- 2 ,nm2 3- H1,PCNA均与淋巴结转移呈正相关 .结论　 c- erb B- 2 ,nm2 3- H1,PCNA是反映胰腺癌生物学行为的重要指标 .     

nm23-H_1、p53、PCNA的表达与大肠癌侵袭转移关系的研究

目的　研究 74例大肠癌中的nm2 3 H1、p5 3、PCNA的表达与大肠癌浸润转移的关系。方法　应用免疫组化S P法。结果　大肠癌中nm2 3 H1、p5 3、PCNA的阳性率分别为 71.6 %、5 2 .7%、81.1%。nm2 3 H1低表达与淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 )。结论　nm2 3 H1低表达反作用于大肠癌的转移过程 ,可作为预测转移的良好指标。p5 3、PC NA过表达在肿瘤细胞增殖及浸润过程中均起重要作用。     

乳腺导管癌及癌前病变中端粒酶基因与p53,bcl-2的表达及相关性

目的观察端粒酶基因（hTR、hTRT）、凋亡相关基因（p53、bcl-2）在乳腺癌及癌前病变中的表达及相互关系。方法应用原住杂交方法检测端粒酶基因（hTR、hTRT）和凋亡相关基因（p53、bcl-2）mRNA在44例乳腺导管非典型增生组织中的表达，应用免疫组化方法检测p53基因蛋白在上述病例中的表达，并与6例乳腺良性乳腺增生及26例乳腺癌病例进行了比较。结果端粒酶基因（hTR、hTRTmRNA）在乳腺导管重度非典型增生组织中表达增强（60．90,6，52．1％），其表达与在轻、中度非典型增生中（分别为22．2％，11．1％和33．3％。25．0%）和乳腺癌组织中（88．5％，80．896）的表达差异显著（P〈0．05）．p53mRNA在乳腺导管非典型增生组织中的表达随着异型性的增加而下降，而p53基因蛋白则相应增加。Bcl-2在乳腺导管非典型增生组织中呈中度表达，其中以在重度中表达明显。结论端粒酶基因hTR、hTRT的表达与乳腺非典型增生细胞的恶性转化密切相关。同时可检测到p53mRNA的表达缺失、p53蛋白突变及bcl-2mRNA的过表达，且表达水平与端粒酶活性有相关关系。     

p53、nm23基因和端粒酶表达与非小细胞肺癌临床病理关系的探讨

目的　探讨癌基因、端粒酶与非小细胞肺癌临床病理特征的关系。方法　应用免疫组化SP法和PCR TRAP法对 40例非小细胞肺癌行p5 3、nm2 3和端粒酶检测。结果　癌组织中阳性反应检出率分别为3 7.5 %、17.5 %和 92 .5 % ;临床及病理TNM分期早期肺癌p5 3基因表达明显高于中、晚期肺癌 (P <0 .0 5 ) ;nm2 3基因表达与肺癌的组织学类型、淋巴结转移和病理TNM分期均无关。 60岁以下肺癌患者的端粒酶阳性率明显高于 60和 60岁以上的肺癌患者 (P <0 .0 5 ) ;60岁以下肺癌患者淋巴结转移率及病理TNM分期中、晚期比率略高于 60和 60岁以上的肺癌患者 ,分别为 69.2 %、5 0 %和 76.9%、5 7.1% (P >0 .0 5 ) ;p5 3、nm2 3和端粒酶阳性表达无协同性 (P >0 .0 5 )。结论　p5 3阳性表达可作为非小细胞肺癌的早期诊断和高危人群的筛选指标 ;nm2 3与肺癌的发生、发展和淋巴结转移均无关 ;端粒酶阳性表达与肺癌患者的年龄密切相关 ,可能与肺癌的发生、发展和转移有关 ;p5 3、nm2 3基因及端粒酶之间无明显关系     

p53等四种基因表达水平与食管癌病人术后生存期的关系

目的 :研究 p5 3、PCNA、C erbB 2和nm2 3基因表达水平与食管癌切除术后病人生存期的关系。 方法 :按术后 2年内死亡 (对照组 )和长期生存 5年以上 (生存组 )分组 ,随访食管癌切除术后病人 6 3例 ,用免疫组织化学技术对手术标本进行四种基因检测。结果 :生存组和对照组中的 p5 3、PCNA、C erbB 2基因表达均较强烈 ,与食管癌恶性程度有关 ;生存组的nm2 3基因阳性表达 (2 7/ 31) 87 1%明显高于对照组 (9/ 32 ) 2 8 1%。结论 :本组研究病人的p5 3、PCNA、C erbB 2表达与生存期长短无明显相关性 ;nm2 3的强烈表达与食管癌病人生存期明显相关 (P <0 0 1) ,对食管癌的转移和复发有较强的抑制作用 ,对食管癌切除术病人预后的判断有一定的临床意义     

Expression of telomerase genes in cancer development in atypical hyperplasia of the mammary duct

目的　观察端粒酶基因在乳腺癌前病变 乳腺导管非典型增生及乳腺癌中的表达 ,探讨其与恶性转化的关系。方法　应用原位杂交方法评价端粒酶基因hTR和hTRT在 5 0例乳腺增生组织 (其中乳腺单纯性增生 6例 ,轻度非典型增生 9例 ,中度非典型增生 12例 ,重度非典型增生 2 3例 )及 2 6例乳腺癌中的表达。结果　在乳腺导管单纯性增生组织中端粒酶基因 (hTR、hTRTmRNA)呈弱表达 (16 6 % )或表达阴性。在乳腺导管轻、中度非典型增生组织中端粒酶基因 (hTR、hTRTmRNA)呈弱表达 (2 2 2 % ,11 1% ;33 3% ,2 5 0 % ) ,在乳腺导管重度非典型增生组织中端粒酶基因 (hTR、hTRTmRNA)表达增强 (6 0 9% ,5 2 1% ) ,在乳腺癌组织中端粒酶基因(hTR、hTRTmRNA)呈较强阳性表达 (88 5 % ,80 8% )。乳腺导管重度非典型增生组织中的端粒酶基因表达与在轻中度非典型增生、乳腺浸润性导管癌组织中的表达比较差异显著 (P <0 0 5 ) ,但与导管内癌表达无显著差异(P >0 0 5 )。结论　端粒酶基因hTR、hTRT的表达与乳腺导管非典型增生细胞的恶性转化有关 ,端粒酶的重新激活可能在乳腺癌的组织发生中起作用     

nm23-H1和P53表达与乳腺肿瘤浸润转移的关系

目的：研究ｎｍ２３－Ｈ１、Ｐ＾５３蛋白在乳腺肿瘤中表达与浸关系。方法：应用免疫组织化学Ｓ－Ｐ法对８１例乳腺肿瘤组织进行检测。结果：良性肿瘤两各基因产物ｎｍ２３－Ｈ１、Ｐ＾５３的阳性率分别为１００％和９．１％,乳腺癌则分别为５２．９％和５５．７％。在７０例乳腺癌中,ｎｍ２３－Ｈ１低表达、Ｐ＾５３过表达与浸润程度和淋巴结转移有关,Ｐ＾５３过表达与ｎｍ２３－Ｈ１低表达呈负相关。结论：ｎｍ２３－Ｈ１与Ｐ＾     

Ras基因在肝癌中表达的意义

目的：探讨ras基因家族在肝癌中表达的意义。方法：应用原位杂交与免疫组织化学方法检测肝癌组织与癌旁肝病组织中ras基因蛋白p21及ras家族基因N-ras,H-ras和Ki-ras。结果：肝癌与癌旁肝病组织中ras基因阳性率分别为90％（36／40）和82．3％（28／34）,相对正常组织中ras基因阳性率为33．3％（2／6）,癌与癌旁肝病组织中ras基因阳性率无显著差异,而肝癌、癌旁肝病组织与相对正常肝组织中ras基因阳性率有显著差异（P＜0．01）。且原位杂交方法与免疫组化方法检测ras基因表达无显著差异,原位杂交检测的ras基因家族成员之间亦无显著差异,但ras表达强度与癌分化程度有关,呈抛物型特点。结论:ras基因的表达是肝癌发生的早期事件,是肝癌形态学发生中的分子改变,癌变过程癌细胞合成增加,但在癌分化降低时,活跃增殖的癌细胞中ras合成反而受抑,免疫组化法较原位杂交方法检测ras基因更经济、简便。     

nm23-H_1基因蛋白和核增殖抗原在喉鳞状上皮癌中的表达及其意义

[目的]探讨nm 23-H1基因蛋白及核增殖抗原(PCNA)在喉鳞状上皮癌中的表达及其与临床病理特征的关系.[方法]选择喉鳞状上皮癌标本50例,另选择喉癌旁黏膜标本10例,采用免疫组织化学SP法进行染色,观察nm 23-H1基因蛋白和PCNA的表达情况,分析PCNA和nm 23-H1基因蛋白的表达与喉鳞状上皮癌的病理类型、TNM分级、临床分期及淋巴结转移情况的关系.[结果]nm 23-H1基因蛋白在喉鳞状上皮癌中的表达率为68%,在喉癌旁组织中为90%,两者间比较有显著性差异;nm 23-H1基因蛋白的表达强度与喉鳞状上皮癌的TNM分级、临床分期和淋巴结转移情况呈显著相关.PCNA在喉鳞状上皮癌中的表达率为74%,在喉癌旁组织中为40%,两者间比较有显著性差异;PCNA的表达强度与喉鳞状上皮癌的组织学类型、TNM分级、临床分期和淋巴结转移情况呈显著相关.[结论]nm 23-H1基因蛋白和PCNA的表达强度可作为判断喉鳞状上皮癌生物学特性的主要指标,nm 23-H1基因蛋白低表达和PCNA高表达与喉鳞状上皮癌生物学特性有关.喉鳞状上皮癌组织中nm 23-H1基因蛋白和PCNA的表达呈负相关.     

食管鳞状细胞癌癌旁异型增生组织多种抑癌基因表达的研究

为了研究食管癌前病变组织中多种抑癌基因表达状况，我们应用Ｐ５３，Ｐ１６和ｎｍ２３蛋白对７４例食管癌旁异型增生组织进行了检测。结果：Ｐ５３和Ｐ１６蛋白均随异型增生病理级别的升高而标记的阳性率升高，Ｉ级异型增生Ｐ１６阳性率与Ⅱ～Ⅲ级比较有显著差异（Ｐ〈０．００５），ｎｍ２３蛋白随异型增生病理级别的升高而标记阳性率下降，Ⅰ～Ⅱ级阳性率与Ⅲ级比较差异有显著性（Ｐ〈０．００５）；Ｐ５３＋Ｐ１６＋ｎｍ２３阳性