PirB在正常大鼠脊髓的分布定位

脊髓损伤(Spinal cord injury,SCI)是一个非常复杂的病理过程,损伤部位有很多不利于轴突再生的因素,如胶质斑痕、神经细胞的损失以及营养因子分泌的缺乏、髓鞘来源的抑制蛋白(Nogo、OMgp、MAG)等等.最近研究发现NgR受体(Nogo66-receptor)介导着髓鞘抑制蛋白对中枢神经系统损伤后神经再生的抑制[1].2008年《science》杂志宣布发现三种髓鞘抑制分子(Nogo,OMgp,MAG)的另一共同受体:paired immunoglobulin-like receptor B(PirB)-配对的免疫球蛋白受体B[2],其实验结果显示,同时封闭NgR(Nogo-66 receptor)和PirB,几乎可以完全消除髓鞘相关抑制分子对轴突再生的阻碍,但是对于PirB在脊髓中的分布以及与少突胶质细胞之间的关系仍不清楚,本研究旨在明确PirB在正常脊髓中的定位问题.     

水飞蓟宾的抗肿瘤、抗氧化和免疫调节分子药理学机制研究进展

 水飞蓟宾 (silibinin) 来源于菊科植物水飞蓟 (Silybum marianum), 为黄酮木脂素类化合物, 具有明显抗氧化和抗炎的特性, 临床上作为保肝药物长期应用于中国、德国和日本等国家。近年来发现水飞蓟宾有明显的抗肿瘤活性, 其主要机制为抑制肿瘤受体型酪氨酸激酶 (receptor tyrosine kinase, RTK) 的活性, 如抑制表皮生长因子受体1 (epidermal growth factor receptor 1, EGFR) 和胰岛素样生长因子1受体 (insulin-like growth factor 1 receptor, IGF-1R) 及其下游信号分子的活化。同时因为发现水飞蓟宾对羟自由基 (•OH) 的选择性清除, 以及对核因子κB (nuclear factor-κB, NF-κB) 的特异性抑制, 使其抗氧化和抗炎的分子机制更为明确。一些新的发现如水飞蓟宾通过抑制氧化应激和炎症反应而改善β-淀粉样蛋白 (amyloid β protein, Aβ) 引起的认知功能障碍等对拓展水飞蓟宾的药用前景具有重要价值。本文对水飞蓟宾的分子药理机制进行总结, 主要从水飞蓟宾抑制肿瘤RTK信号转导、抗氧化与自由基清除、调节免疫与炎症3个方面进行了阐述。     

银杏内酯B抑制高糖诱导内皮细胞TLR4及炎症蛋白表达

目的评价银杏内酯B对高糖诱导内皮细胞TLR4表达的影响以及分子机制。方法使用人原代脐静脉内皮细胞,用高糖刺激内皮细胞,用Western blot分析TLR4、炎症蛋白表达以及Akt磷酸化。免疫荧光检测NF-κB核转位。结果高糖(30 mmol·L-1)刺激内皮细胞TLR4和PAF受体表达明显增加,PAF受体抑制剂银杏内酯B(0.6 g·L-1)和CV3988(30μmol·L-1)分别抑制了TLR4及PAF受体表达。银杏内酯B有效地抑制了高糖刺激内皮细胞ICAM-1、VCAM-1表达。分子机制的研究表明,银杏内酯B明显抑制了高糖诱导的Akt磷酸化,以及NF-κB p65的核转位。结论高糖刺激内皮细胞TLR4和PAF受体表达增高,银杏内酯B能够抑制高糖刺激TLR4、PAF受体和炎症蛋白表达,分子机制与抑制Akt磷酸化以及NF-κB活化相关。     

高迁移率族蛋白B1在类风湿关节炎发病中的作用研究

<正>类风湿关节炎(RA),主要病理改变是滑膜炎症、骨与软骨组织损伤,其发病机制复杂,不少研究者认为RA发病涉及多种分子,炎性细胞因子等。高迁移率族蛋白B1(highmobility group protein B1,HMGBl)及其受体高级糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)是非常重要的细胞因子,作为一种非组蛋白性核蛋白,可作为     

促性腺激素释放激素类似物对肿瘤细胞增殖的抑制效应

研究促性腺激素释放激素类似物（GnRH analogue,GnRHa）抑制肿瘤细胞增殖的效应将为治疗癌症提供新方法。1．促性腺激素释放激素受体（GnRH receptor,GnRH—R）在肿瘤组织上的分布：人类的许多恶性肿瘤都表达GnRH—R受体。2．GnRHa对肿瘤细胞增殖的抑制作用：GnRHa不仅能够抑制激素依赖忡肿瘤的大部分细胞系增殖,而日肩B够抑制非激素依赖性肿瘤的一些细胞系增殖。3．GnRHa抑制肿瘤细胞增殖的分子机制：GnRHa的生物效应是通过阻碍生长因子受体介导的促有丝分裂信号传导发挥生物效应。     

一个新的终止信号

成年哺乳动物中枢神经系统(CNS)轴突无法再生,可能与CNS髓鞘脂和胶质瘢痕的抑制作用有关,但细胞内信号转导机制并不十分明确。Koprivi ca等认为这种再生抑制是由表皮生长因子受体(EGFR)的活化所介导,EGFR抑制剂可促进视神经纤维损伤的修复。在髓鞘脂或胶质瘢痕的活性成分硫酸软     

核受体作为炎症性肠疾病治疗靶点的研究进展

炎症性肠疾病是一种慢性肠道炎症疾病,其发病机制尚不明确,目前多认为与炎症和肠黏膜损伤有关。核受体是一种重要的转录调节因子,包括孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)、法尼酯X受体(farnesoid X receptor,FXR)和组成型雄甾烷受体(constitutive androstane receptor,CAR)等。近年深入研究发现,核受体可以通过抑制炎症信号通路、调节肠道紧密连接蛋白及代谢酶的表达减轻肠道炎症,并维持肠黏膜屏障功能,在炎症性肠疾病肠道保护方面发挥重要作用。因此,本文综述核受体PXR、FXR和CAR对炎症性肠疾病肠道的保护作用机制,为以核受体为靶点的炎症性肠疾病药物治疗提供新思路。     

RNA干扰抑制NgR表达对抑制性微环境中神经细胞生长的影响

目的 探讨抑制NgR的表达对抑制性微环境中神经细胞轴突生长的影响.方法 提取大鼠脑髓鞘膜蛋白作为皮层神经元培养的底物.细胞分4组:常规培养(A)组,髓鞘膜蛋白(B)组,siRNA转染+髓鞘膜蛋白(C)组,无关序列转染+髓鞘膜蛋白(D)组.行NgR siRNA的转染,转染后每天行βⅢ-tubulin免疫荧光染色,测量每个细胞的最长突起长度.结果 转染后初期(24h、48h),A组细胞生长最好[突起长度分别为(22.5±12.2)μm和(59.1±23.6)μm],C组次之[突起长度分别为(17.1±10.2)μm和(44.7±22.5)μm],B组和D组突起生长抑制明显[B组突起长度分别为(8.1±5.8)μm和(27.7±13.7)μm),D组(7.3±5.8)μm和(24.9±12.4)μm].到96h,各组间差异趋于消失.结论 髓鞘膜蛋白对皮层神经元突起的生长有明显抑制作用.抑制NgR的表达能在一定程度上减轻这种抑制作用.     

鲫鱼卵唾液酸糖蛋白抑制小鼠破骨细胞的分化机制研究

目的：探讨鲫鱼卵唾液酸糖蛋白(Carassius auratus sialyglycoproteins,Ca-SGP)对核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of NF-κB ligand,RANKL)诱导形成的破骨细胞的抑制作用及机制。方法：初断乳ICR雄性小鼠,无菌取股骨,分离骨髓造血细胞,通过诱导剂巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony stimulating factor,M-CSF)和RANKL诱导破骨细胞的分化与成熟。MTT法检测Ca-SGP对破骨细胞及其前体细胞活力的影响;通过抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP)染色、TRAP检测试剂盒和骨吸收陷窝实验测定Ca-SGP在破骨细胞分化与成熟过程中的作用;实时荧光定量PCR法(qRT-PCR)测定破骨细胞形成过程中核因子κB(Nuclear factor,NF-κB)和丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)信号通路关键因子的表达。结论：Ca-SGP可有效抑制由RANKL诱导的破骨细胞分化及成熟,降低细胞TRAP活性及其表达,抑制骨吸收陷窝形成;分子机制方面,Ca-SGP可明显降低信号传导关键蛋白TRAP6的活性,进而抑制NF-κB和MAPKs信号通路关键因子mRNA的表达,达到抑制破骨细胞分化成熟的效果。结果：Ca-SGP可通过NF-κB和MAPKs信号通路抑制由RANKL诱导的破骨细胞形成和分化成熟。     

中药卷柏中炔酚类化合物Selaginellins与PTP1B同源蛋白2VEU的分子对接研究

目的 利用分子对接软件,探讨炔酚类化合物Selaginellins光学异构体(化合物1、2)与蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)之间的相互作用,分析其结构与活性之间的关系.方法 采用SYBYL X1.3分子对接软件,以PTP1B同源蛋白2VEU为受体模板,对从中药卷柏中提取的炔酚类化合物Selaginellins(1和2)进行分子对接研究.结果 化合物1、2与2VEU发生分子对接的Total Score分值分别为4.23、4.66,H键数目分别为4、5.结论 炔酚类化合物Selaginellins(1和2)对接结果有助于该类化合物结构与抑制PTP1B活性之间关系的阐释.     

中医辨证分型在HER-2过表达型乳腺癌化疗后的临床观察

乳腺癌的4种亚型分别为 luminal A 型、luminal B 型人类表皮生长因子受体2 (human epidermal growth factor re ceptor-2,HER2)过表达型和 Basal-like型[1,3],HER-2过表达型指的是在临床上雌激素受体(estrogen receptor,ER...     

有机阴离子转运多肽1B3的研究进展

有机阴离子转运多肽1B3(organic anion transporting polypeptide 1B3,OATP1B3)属于溶质转运体(solute carrier,SLC)超家族,主要负责将内、外源物质转运至肝细胞代谢。OATP1B3是肝脏特异性转运体,通常局限性地分布于肝细胞窦状隙侧肝细胞膜上,近期研究发现在前列腺癌、结肠癌、肺癌等肿瘤组织和细胞中也存在着高表达。溶质转运体1B3(SLCO1B3)具有明显的基因多态性,334T>G和699G>A单体型可明显影响OATP1B3的转运活性,从而介导药物-药物相互作用的发生,导致临床用药的个体差异。此外,OATP1B3可通过作用于孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)和组成性雄甾烷受体(constitutive androstane receptor,CAR)等核受体配体的转运,影响体内PXR和CAR的转录活性,从而调控药物代谢酶如细胞色素P450 3A4(CYP3A4)的表达。本文将对OATP1B3近年来的研究进展进行综述。     

原花青素B2在双环己酮草酰二腙诱导脱髓鞘模型中调节铁代谢和减轻氧化应激促进髓鞘再生作用机制研究

目的:探究原花青素B2(proanthocyanidins B2,PC-B2)促进双环己酮草酰二腙(cuprizone, CPZ)诱导的小鼠脱髓鞘模型髓鞘再生的作用机制。方法:选用40只C57BL/6雄性小鼠,随机分为4组,给予0.2%(质量分数)的CPZ构建脱髓鞘小鼠模型;采用旷场、T迷宫和高架十字迷宫观察小鼠行为学变化;通过固蓝染色(luxol fast blue, LFB)和免疫荧光染色观察胼胝体区域髓鞘、髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein, MBP)、降解髓鞘碱性蛋白(degraded myelin basic protein, dMBP)、腺瘤样息肉抗体(adenomatous polyposis coli, CC1)、铁蛋白(ferritin)、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP)、离子化钙结合适配分子1(ionized calcium binding adapter molecule 1,Iba1)的变化;采用ELISA法检测脑匀浆中过氧化氢酶(catalase, CAT)、丙二醛(malond...     

心肌乙酰胆碱受体在心血管药理学中的研究进展

利用受体理论阐明生命现象的生理和病理过程,解释药物的药理作用机制、药物分子结构和效应的关系,已成为药理研究的关键性技术。 受体(receptor)指能特异性地识别和结合配基并通过相应的信号转导机制,以产生最终生物效应的分子。这些受体主要是细胞膜或细胞内的大分子化合物,如蛋白质、核酸、脂质等,。随着分子生物学等技术的应用,近年来对不少受体的基因、分子结构、受体激动后信息转导的分子过程有了更深入的了解。 乙酰胆碱(acetylcholiine.Ach)是胆碱能神经系统的递     

人成纤维细胞生长因子受体1基因表达抑制通过线粒体途径影响血管瘤内皮细胞凋亡的研究

目的 探讨人成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)基因表达抑制通过线粒体途径影响血管瘤内皮细胞(hemangioendothelial cells, HemECs)凋亡。方法 将HemECs分为空白组(仅加入脂质体)、对照组(转染阴性对照siRNA)和实验组(转染靶向抑制FGFR1的siRNA)。转染48 h,用流式细胞术检测细胞凋亡率,用蛋白质印迹法检测FGFR1、B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(B lymphoma-2 related X protein, Bax)、B细胞淋巴瘤/白血病-X基因长片段(B cell lymphoma/leukemia-X gene long fragment, Bcl-xl)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3(cysteine aspartate proteolytic enzyme 3,Caspase-3)和Caspase-9蛋白的表达水平。结果 干预细胞48 h,实验组、对照组和空白组的细胞凋亡率分别为(19.27±1.67)%,(3.47±0.21)%和(3.62±0.24)%,...     

表没食子儿茶素没食子酸酯通过下调表皮生长因子受体发挥抑制喉癌细胞的作用机制研究

目的 探究表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate,EGCG)抑制喉癌细胞的作用机制。方法 利用Western blotting检测喉癌细胞株AMC-HN-8、TU686和TU212中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的表达,并采用CCK-8法检测西妥昔单抗和EGCG对3种喉癌细胞的抑制作用;构建含有EGFR启动子以及Luc报告基因的慢病毒载体并感染TU686细胞,获得EGFR启动子调控表达荧光素酶的TU686-EGFR-Luc报告基因细胞系,检测EGCG处理后的荧光素酶活性;利用流式细胞术检测EGCG作用后的喉癌细胞的细胞周期和凋亡情况,并用Western blotting检测分析EGFR及下游信号通路分子ERK的表达与活化、细胞周期相关分子P53及P27、凋亡相关分子BCL2及PARP、自噬相关指标LC3A/B的水平情况。结果 喉癌细胞株对西妥昔单抗不敏感,但EGCG能有效抑制喉癌细胞的生长;EGCG能有效抑制EGFR启动子的转录活性;在亚IC₅₀剂量的EGCG作...     

基于HPLC-Q-TOF-MS和网络药理学分析板蓝根防治流感及COVID-19的作用机制

将板蓝根化学成分与网络药理学研究结合,探讨板蓝根防治流感及新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019, COVID-19)的潜在分子作用机制。采用高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(HPLC-Q-TOF-MS)技术鉴定出板蓝根体外化学成分70个,入血成分33个;对其中41种潜在药效成分进行网络药理学分析。结果表明,板蓝根可通过调控蛋白激酶B1 (protein kinase B1, AKT1)、血清白蛋白(serum albumin, ALB)、甘油醛-3-磷酸脱氢酶(glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase, GAPDH)、血管内皮生长因子A (vascular endothelial growth factor A,VEGFA)、酪氨酸蛋白激酶SRC (tyrosine-protein kinase SRC, SRC)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)、细胞间黏附分子-1 (intercellular adhesion molecule-1, ICAM1)...     

乳腺癌内分泌治疗耐药的机制及应对策略

内分泌治疗是雌激素受体阳性乳腺癌的治疗方法之一,治疗药物包括选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulator, SERM)、选择性雌激素受体下调剂(selective estrogen receptor downregulator, SERD)和芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitor, AI)。肿瘤细胞对内分泌治疗药物的耐受性是限制内分泌治疗药物临床应用的关键因素之一,耐药性又分为固有性耐药和获得性耐药。获得性耐药的产生可能与雌激素受体(estrogen receptor, ER)、受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase, RTK)、磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase, PI3K)等通路介导的ERα共激活因子的过度表达,细胞周期调节因子的异常表达等有关。本文主要对乳腺癌内分泌治疗耐药发生的机制以及应对策略进行综述。     

中医药介导OPG/RANK/RANKL信号通路防治类风湿关节炎的研究进展

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）是一种临床常见的以滑膜炎为主的自身免疫性疾病。炎性细胞因子和破骨细胞刺激滑膜组织增生、炎症反应、骨质破坏及关节功能障碍等，在RA的致病因素中占据关键位置。本文对中药单体及其提取物、中药复方及制剂、中药配伍，以及中医治疗通过调控骨保护蛋白（osteoprotegerin,OPG）/NF-κB受体激活因子（receptor activator of NF-κB, RANK）/NF-κB配体激活因子（receptor activator of NF-κB ligand, RANKL）信号通路干预RA的相关研究进行综述。结果表明，中药中的有效分子机制不同，但是可以起到调控信号通路的作用，刺激成骨细胞活性，抑制炎性细胞因子分泌，减少破骨细胞分化，从而防治RA，为中医药多靶点、多途径治疗RA提供理论依据。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的临床应用进展

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(angiotensin receptor b lock-ade,ARB)通过抑制血管紧张素Ⅱ(ATⅡ)和AT1受体的结合,发挥扩张血管、排钠利尿、抑制交感神经兴奋等作用,在高血压、心力衰竭、糖尿病肾病等的治疗中发挥重要作用。该文综述了ARB的最新临床应用。