血管内皮前期细胞和血管形成

以往认为成人期血管形成只是血管新生(ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ)的过程 ,但最近的研究发现成人血液中存在一种血管内皮前期细胞 (ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｐｒｏｇｅｎｉｔｏｃｅｌｌ) ,它在原位增殖、分化形成重症缺血等部位的新生血管 ,这一过程与胎儿期血管形成机制极其相似 ,叫做血管形成 (ｖａｓｃｕｌｏｇｅｎｅｓｉｓ)。本文主要介绍血管内皮前期细胞的研究进展。一、血管内皮前期细胞的发现过去认为成人期血管新生是残存血管的内皮细胞增生和迁移的过程[1] ,但是对周围相当有限的血管及其内皮细胞能否形成肿瘤组织或缺血等部位所需…     

血管内皮生长因子及其受体与白血病的研究进展

血管新生 (ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ)是血管内皮细胞通过出芽方式形成新的血管的生理过程 ,该过程受到多种正负调控因子的严格调控 ,正调控因子包括血管内皮生长因子 (Ｖａｓｃｕｌａｒｅｎ ｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒＶＥＧＦ)、成纤维细胞生长因子 (ｂＦＧ     

血管内皮生长因子与大肠癌的关系

血管内皮生长因子 (ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ ,ＶＥＧＦ)又称血管通透因子 (ｖａｓｃｕｌａｒｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙｆａｃｔｏｒ ,ＶＰＦ )或血管调理素 (ｖａｓｃｕｌｏｔｒｏｐｉｎ) ,是 1种特异性作用于内皮细胞的多功能因子 ,不仅与胚胎发育、创伤修复、骨形成改建等生理性过程有关 ,而且与心血管疾病、缺血缺氧性疾病、糖尿病性视网膜炎、风湿性关节滑膜炎等病理过程 ,尤其是肿瘤新生血管的形成、肿瘤生长、转移密切相关。本文就其结构、生物学特性、与大肠癌的关系及治疗应用等方面作一综…     

血管生成抑制剂

血管生成（ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ）即新生的血管形成，是肿瘤赖以发展及转移的重要条件［１］。血管生成包括：１）内皮细胞向邻近组织基质内浸润；２）迁移；３）伸展；４）增生；５）内皮细胞之间的相联；６）血管腔的形成［２］。如以上一个或数个环节被抑制，血管...     

贝伐单抗治疗恶性肿瘤相关不良反应的发生机制及处理方法

肿瘤生长和增殖过程中需要新生血管的形成,而血管内皮生长因子(VEGF)在其中起重要的作用.VEGF家族包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D等多个相关因子,而在肿瘤新生血管形成中最重要的是VEGF-A因子,它可促进血管内皮细胞生长、增殖,并与血管内皮细胞产生的生长因子受体相结合,激活下游信号转导通路,最终促进新生血管的生成.贝伐单抗(Bevacizumab)是与VEGF结合的重组人源化单克隆抗体,能与VEGF-A结合,阻止其与VEGF受体的相互作用,起到抗新生血管形成的作用,进而抑制肿瘤生长.     

葡萄抑制新生血管形成的实验研究

目的探讨四种不同品系葡萄提取物对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)形成新生血管及分泌基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的抑制作用.方法新鲜葡萄丙酮法提取,低温保存;葡萄提取物与血管内皮细胞在Matrigel(Ⅳ型胶原)上混合培养,形态学观察提取物抑制血管形成能力;葡萄提取物与血管内皮细胞在37℃,5%CO2条件下混合培养,6小时后取培养液在含有Gelatin(明胶蛋白)的凝胶上进行电泳(酶谱分析)检测葡萄提取物对MMP-2的抑制能力.结果四种葡萄均具有较强的抑制新生血管形成的能力,在5 mg/ml时均可部分抑制HUVEC在Matrigel上形成新生血管,20mg/ml时可以完全抑制新生血管的形成.除Chardonnay外,其余三种葡萄在20mg/ml均可完全抑制HUVEC的MMP-2的分泌.抑制新生血管形成的能力与植物化学物质(phytochemicals)的含量呈正相关.结论葡萄提取物抑制新生血管形成主要归功于其所含的植物化学物质,富含植物化学物质的葡萄具有某种程度的抗癌功效.     

血红素加氧酶-1在肿瘤新生血管化中的作用

研究证明血红素加氧酶-1(HO-1)与一些促新生血管因子如血管内皮生长因子(VEGF)、基质细胞衍生因子-1等相互作用,促进肿瘤的新生血管化.另外,也有研究者认为血红素加氧酶-1可以通过抑制核因子-кB(NF-кB)转录来抑制肿瘤新生血管化过程.HO-1可能参与了肿瘤新生血管形成的病理生理过程,可能成为肿瘤治疗新的作用靶点.     

乳腺癌血管内皮生长因子表达与血管生成及预后相关研究

研究表明,血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎ－ｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ）在肿瘤的间质形成和新生血管形成中起关键作用。本研究采用免疫组织化学染色方法,检测４７例原发性乳腺癌中ＶＥＧＦ表达与微血管密度（ｍｉｃｒｏｖｅｓｓｅｌ ｄｅｎｓｉｔｙ, ＭＶＤ）,探讨乳腺癌ＶＥＧＦ表达强度与肿瘤血管生成、预后的相关性。１材料与方法１．１临床资料 收集我院乳腺癌患者的临床资料及病理标本。随机选出４７例。年龄３８～６６岁（平均５２岁）。术前均未接受任何治疗。切除标本以１０％甲醛固定…     

肿瘤相关循环内皮细胞的分类标志物及其功能研究进展

经典肿瘤新生血管的形成主要包括血管生成(angiogenesis)和血管发生(vasculogenesis)、均依赖循环内皮细胞(circulating endothelial cells,CECs)的增殖、迁移、黏附而形成管腔.CECs不仅与血管新生和肿瘤生长、播散有关,还可能作为抗血管生成药物的靶点和反映疗效的标志物.循环内皮细胞膜上可表达多种表面分子,在从幼稚到成熟及活化过程要经历不同的阶段,而不同阶段细胞表达的表面分子有所不同.各表面分子在肿瘤血管新生过程中发挥重要作用.监测可靠的分子标志物量化CECs尤其是活化血管内皮细胞(activated circulating vascular endothelial cells,aCECs),来判定肿瘤新生血管和血管靶向治疗的疗效具有重要意义且已成为临床上的迫切需要.本文就肿瘤相关循环内皮细胞的分类、标志物及其功能做一综述.     

肺癌的抗血管生成基因治疗

血管生成 (ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ)是指从已存在的微血管床上芽生出新的以毛细血管为主的血管系统的过程。大量证据表明 ,恶性实体肿瘤是血管新生依赖疾病 ,实体肿瘤的生长如果没有新生血管 ,不会超过 1～ 2ｍｍ ,并且原发肿瘤的血管生长使肿瘤易于转移[1、2 ] 。肺癌是恶性程度较高的肿瘤之一 ,近年来 ,随着分子生物学和分子病理学的进展 ,抗肿瘤血管生成治疗作为治疗肺癌的一项重要手段 ,已经越来越受到人们的重视。研究发现 ,生长中的肺癌组织同样高度表达编码血管生成的基因[3～ 5] 。 1992年 ,Ｍａｃｃｈｉａｒｉｎｉ等又报道非小细…     

尿激酶纤溶酶原激活物系统与肿瘤血管形成

恶性肿瘤合成分泌大量胞外蛋白水解酶 ,降解细胞外基质及基底膜 ,是恶性肿瘤侵袭转移及新生血管形成的重要基础。尿激酶纤溶酶原激活物 (uPA)系统作为主要的蛋白水解酶在其中发挥重要作用。就uPA系统的结构、功能及其在肿瘤新生血管形成的作用作简单介绍     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与肺癌

恶性肿瘤细胞可由局部向四周浸润和转移 ,这些作用依赖于其对细胞外基质(ＥＣＭ)及基底膜的渗透和诱导新生血管的形成。ＥＣＭ在调节肿瘤细胞的基因表达、行为 ,影响其生长、转移、增生及代谢中有重要作用。恶性肿瘤组织通过产生或诱导产生各种蛋白酶降解ＥＣＭ而向周围浸润和转移 ,与之相关的基质降解酶类包括基质金属蛋白酶 (ＭＭＰｓ)、丝氨酸蛋白酶及组织蛋白酶 ,而ＭＭＰｓ在其中有重要的作用。以下就ＭＭＰｓ及其抑制剂组织金属蛋白酶抑制剂 (ＴＩＭＰｓ)的相关研究和在肺癌中的应用作一综述。1　ＭＭＰｓ的结构与功能ＭＭＰｓ在结缔…     

可溶性VEGF受体基因sflt-1与反义VEGF核苷酸对新生血管形成的影响

背景与目的:肿瘤组织中新生血管提供的大量营养物质和生长因子是肿瘤快速生长的关键,因此如何抑制肿瘤组织中新生血管的形成、促使肿瘤组织坏死也是肿瘤治疗中的一条值得探讨的途径。本文拟研究和观察可溶性血管内皮细胞生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)受体基因sflt-1与反义VEGF对新生血管形成的影响。方法:用Ad-反义VEGF感染肝癌细胞株MM45T.Li后,观察反义VEGF对MM45T.Li分泌VEGF的影响;将人工重组的3'ΔFlt-1蛋白(C末端缺失的Flt-1蛋白)加入条件培养液中,观察3'ΔFlt-1对VEGF刺激的脐静脉血管内皮细胞(humanumbilicalvascularendotheliumcell,HUVEC)增殖的影响;并将Ad-反义VEGF、Ad-sflt-1注射于鸡胚尿囊绒毛膜中,观察sflt-1、反义VEGF对鸡胚新生血管形成的影响。结果:反义VEGF重组腺病毒感染MM45T.Li细胞后,细胞培养上清中VEGF浓度仅为对照组中VEGF浓度的15%(P<0.01);在含有3'ΔFlt-1蛋白的调价培养液中,HUVEC的增殖明显减慢,在一定的范围内与剂量呈负相关;两者都能有效地抑制鸡胚新生血管的形成。结论:sflt-1与反义VEGF均能有效抑制新生血管的形成,两者联合能增强抑制效果,但其作用机制不同。     

血管内皮生长因子与脑肿瘤的研究及治疗策略

 肿瘤的生长、浸润和转移不仅取决于肿瘤细胞的增殖与粘附性 ,而且与供瘤血管的形成紧密相关。肿瘤血管形成是一个复杂的多步骤过程 ,多种细胞因子、生长因子参与这一步骤 ,这些血管生长因子主要由肿瘤细胞直接释放 ,也可以从细胞外基质动员和 /或浸润到瘤组织内的巨噬细胞释放出来。在所有的调节因子中 ,血管内皮细胞生长因子 (ｖａｓｃｕｌａｒｅｎ ｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒＶＥＧＦ)是目前所知的最强的直接作用与血管内皮细胞的生长因子 ,是一种广泛存在的内皮细胞特异性因子。因此 ,ＶＥＧＦ与肿瘤生物学特征有着直接的关系。有资料表明[1,2 ] ,ＶＥＧＦ在中枢神经系统 (ＣＮＳ)肿瘤的发生、瘤血管的形成及增加血管渗透性方面是一重要的始动因子 ,设计针对ＶＥＧＦ的反义核酸来阻断肿瘤新生血管的形成可望成为脑肿瘤基因治疗的新手段。     

染料木黄酮抗新生血管形成机制的研究

新生血管形成是实体瘤快速增长所必须的先决条件之一,一方面,新生血管可以为肿瘤细胞带来丰富的氧气和养料,并将代谢产物带走;另一方面,肿瘤细胞通过新生的血管向远处转移,因此探讨肿瘤新生血管形成机制已成为目前肿瘤研究领域的又一个重要课题.     

肿瘤血管的靶向治疗—血管内皮生长因子-白喉毒素结合物抑制肿瘤生长

实体瘤的生长和转移依赖新生血管的建立,该过程由肿瘤细胞分泌的生血管因子所启动,抑制血管生成因子的产生和作用,可抑制新生血管形成,控制肿瘤生长。血管内皮生长因子/血管通透因子(VEGF/VPF)是体内一个重要的肿瘤血管生成因子,在新生血管形成和肿瘤发展中扮演一个重要角色。原位杂交研究显示,VEGF/VPF两个主要受体flt-1和flk-l/KDR在肿瘤血管内皮细胞中过度表达,而VEGF受体在相邻正常组织血管内皮中几乎不能检测出,所以,VEGF可将毒     

CXCR4 单克隆抗体对新生血管形成的影响

目的：探讨CXC趋化因子受体4（CXCchemokinereceptor4，CXCR4）单克隆抗体（CXCR4mAb）对新生血管形成的影响及其作用机制。方法：以鸡胚绒毛尿囊膜（chorioallantoicmembrane，CAM）血管抑制实验检测CXCR4单克隆抗体对新生血管形成的影响，WesternBlot免疫印迹法检测血管内皮细胞SDF-1蛋白的表达。结果：CXCR4单克隆抗体可明显抑制新生血管的形成，并且使培养的血管内皮细胞SDF-1蛋白表达明显降低：结论：CXCR4mAb可通过SDF-1／CXCR4生物轴抑制新生血管的形成。     

紫杉醇抗血管生成作用的实验研究

 目的　探讨紫杉醇的抗血管生成作用。方法　以人脐静脉内皮细胞 (HUVEC)原代培养模型 ,MTT法测定紫杉醇对HUVEC增殖的影响 ;采用鸡胚尿囊膜血管形成模型 (CAM模型 ) ,观察紫杉醇对鸡胚尿囊膜新生血管的抑制作用。结果　紫杉醇在非细胞毒浓度下可在体外抑制HUVEC的增殖 ,在体内抑制鸡胚尿囊膜新生血管形成。结论　紫杉醇在非细胞毒浓度下具有抗血管生成作用。     

食管癌血管形成研究现状

实体肿瘤的生长是血管依赖性的 ,血管形成有利于肿瘤的生长、浸润、转移。实体肿瘤形成后首先进入无血管的血管前期 ,此时肿瘤细胞主要靠弥散供给营养。这样的肿瘤结节直径一般小于 2～ 3毫米 ,细胞数在 10 7以内 ,很少发生转移。若超过这样的体积还缺乏新生的血管长入 ,肿瘤细胞将发生退化。一旦新生毛细血管长进肿瘤组织 ,肿瘤即加速生长 ,且易发生浸润和转移[1] 。现已证明肿瘤血管的发生是通过宿主原有血管的出芽实现的。新生血管的形成是一种多步骤的序贯过程。首先是宿主原有血管的基底膜被降解 ,然后在肿瘤细胞所产生的血管形成因子…     

促血管生成素在肿瘤血管新生中的作用

促血管生成素(angiopoietin,Ang)是一族分泌性蛋白因子，作用于内皮特异受体酪氨酸激酶Tie-2，影响内皮的增殖、迁移及管状结构形成，在胚胎期血管发生及成年机体的生理、病理性血管新生中发挥重要作用。Ang及其受体在肿瘤组织表达明显高于周围正常组织，特别是Ang-2，特异表达于肿瘤边缘的血管重建区，参与肿瘤血管新生的起始及延续过程，影响肿瘤生长和转移，并有望成为一种新的抗肿瘤血管新生靶向因子。