人核糖体蛋白S15a在胃腺癌中的表达

目的:研究RPS15a在胃腺癌中的表达及意义。方法:免疫组化方法检测RPS15a在100例胃腺癌及癌旁组织中的表达。结果:胃腺癌中RPS15a蛋白阳性率为78.0%(78/100),癌旁组织中RPS15a蛋白阳性率为44.0%(44/100)。RPS15a蛋白在胃腺癌组织中表达明显高于癌旁组织(P<0.05),且与胃腺癌组织浆膜浸润、淋巴结转移有明显相关性(P<0.05)。结论:RPS15a可能在胃腺癌发生、发展中起重要作用。     

p73在大肠癌组织中的表达及其意义

  目的 探讨 p73 表达与大肠癌生物学行为、预后的关系。 方法 研究对象为 60 例术前未经放疗、化疗的大肠癌患者的癌组织标本及其中 23 例患者的癌旁组织标本。60例患者中高分化腺癌 21 例，中分化 22 例，低分化 17 例；侵及浆膜者 36 例；有淋巴结转移者 21 例。应用原位杂交技术检测 p73 mRNA 的表达，应用免疫组织化学法检测 p73蛋白的表达，利用 Smartscape 图像分析系统进行定量分析，结果以平均灰度值表示，平均灰度值低示表达量高。 结果 p73 mRNA及p73蛋白平均灰度值在大肠癌组织分别为0.549 ± 0.080 及 0.481 ± 0.091，在癌旁组织中分别为 0.703 ± 0.081 和 0.701 ±0.068，二者在癌组织中的表达量均高于癌旁组织（P < 0.05）。将患者按肿瘤分化程度、是否侵及浆膜及有无淋巴结转移分组，p73 mRNA及p73 蛋白平均灰度值在低中分化组分别为 0.463 ± 0.082和0.472 ± 0.099，高分化组分别为 0.549 ± 0.088 及0.535 ± 0.0584；在侵及浆膜组分别为 0.517 ± 0.106 和0.528 ± 0.100，未侵及浆膜组分别为 0.602 ± 0.079 和0.560 ± 0.058；在淋巴结转移组分别为 0.513 ± 0.083 及 0.462 ± 0.105，无淋巴结转移组分别为0.607 ± 0.083 及 0.595 ± 0.080。各组间 p73 mRNA及 p73 蛋白平均灰度值的差异均有统计学意义（P < 0.05）。 结论 p73 在大肠癌组织中的表达增强，并与肿瘤的生物学行为相关，可作为判断大肠癌进展和预后的指标。     

p73在大肠癌组织中的表达及其意义

  目的 探讨 p73 表达与大肠癌生物学行为、预后的关系。 方法 研究对象为 60 例术前未经放疗、化疗的大肠癌患者的癌组织标本及其中 23 例患者的癌旁组织标本。60例患者中高分化腺癌 21 例，中分化 22 例，低分化 17 例；侵及浆膜者 36 例；有淋巴结转移者 21 例。应用原位杂交技术检测 p73 mRNA 的表达，应用免疫组织化学法检测 p73蛋白的表达，利用 Smartscape 图像分析系统进行定量分析，结果以平均灰度值表示，平均灰度值低示表达量高。 结果 p73 mRNA及p73蛋白平均灰度值在大肠癌组织分别为0.549 ± 0.080 及 0.481 ± 0.091，在癌旁组织中分别为 0.703 ± 0.081 和 0.701 ±0.068，二者在癌组织中的表达量均高于癌旁组织（P < 0.05）。将患者按肿瘤分化程度、是否侵及浆膜及有无淋巴结转移分组，p73 mRNA及p73 蛋白平均灰度值在低中分化组分别为 0.463 ± 0.082和0.472 ± 0.099，高分化组分别为 0.549 ± 0.088 及0.535 ± 0.0584；在侵及浆膜组分别为 0.517 ± 0.106 和0.528 ± 0.100，未侵及浆膜组分别为 0.602 ± 0.079 和0.560 ± 0.058；在淋巴结转移组分别为 0.513 ± 0.083 及 0.462 ± 0.105，无淋巴结转移组分别为0.607 ± 0.083 及 0.595 ± 0.080。各组间 p73 mRNA及 p73 蛋白平均灰度值的差异均有统计学意义（P < 0.05）。 结论 p73 在大肠癌组织中的表达增强，并与肿瘤的生物学行为相关，可作为判断大肠癌进展和预后的指标。     

大肠癌组织中Annexin Ⅰ蛋白的表达及意义

目的探讨AnnexinⅠ(AnxⅠ)蛋白在大肠癌组织中的表达及其与大肠癌发生、发展和转移的关系。方法应用SP免疫组化法检测95例大肠癌及35例正常大肠黏膜组织中AnxⅠ蛋白的表达情况。结果正常组AnxⅠ蛋白不表达,大肠癌无淋巴结转移组和淋巴结转移组AnxⅠ蛋白表达率分别为28·6%(10/35)和53·3%(32/60),三组间表达差异具有显著性(P<0·01);其中,转移组表达率高于无转移组(P<0·05),无转移组表达率高于正常组(P<0·01)。其表达与淋巴结转移呈正相关(P<0·05),但与组织学分型及病理分级无关(P>0·05)。大肠癌转移组淋巴结转移癌AnxⅠ蛋白表达率(42·9%,15/35)较原发癌(51·4%,18/35)低,但二者差异无显著性(P>0·05)。结论AnxⅠ蛋白表达上调与大肠癌发生发展和转移密切相关,可作为反映大肠癌生物学行为和判断预后的重要指征。     

埃兹蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义

 目的 探讨埃兹蛋白（ezrin）在胃癌组织中的表达及其临床意义。 方法 随机选择手术切除并经组织病理学检查确诊的胃癌组织标本 40 份和癌旁正常组织标本 30 份，应用免疫组织化学 SP 法检测 ezrin 的表达，并分析 ezrin 表达与胃癌患者年龄、性别、肿瘤直径、浸润和分化程度、有无淋巴结转移等临床病理因素的相关关系。 结果 ezrin 阳性表达率在胃癌组织为 55%（22/40），癌旁正常组织为 0，两者间差异有统计学意义（χ² = 18.07，P < 0.05）；在高、中、低分化胃癌组织分别为 30%（3/10）、53%（10/19）、82%（9/11）（χ² = 5.760，P < 0.05）；在有、无淋巴结转移胃癌组织分别为 72.7%（16/22）、33.3%（6/18） （χ² = 6.208，P < 0.05）。ezrin 表达与胃癌患者年龄、性别、肿块大小及浸润程度无明显相关（P > 0.05）。 结论 ezrin 在胃癌组织中呈高表达，并与胃癌的淋巴结转移及恶性程度呈负相关，是反映胃癌生物学行为的有价值 指标。     

6种癌基因蛋白产物在甲状腺癌中的表达及意义

目的；探讨甲状腺癌癌变的机理，方法：应用免疫组化Ｓ－Ｐ法于石蜡切片对４３例甲状腺癌，１７例腺瘤，１９例瘤旁甲状腺组织进行了ｃ－ｅｒＢ－２，ｐ２１，ｐ５３，Ｂｃｌ－２，ｃ－ｍｙｃ，ｐ１６癌基因产物的检测。结果：癌组织中均有不同程度，１种或１种以上基因产物表达与腺瘤及瘤旁组织间均存在高度显著性差异（Ｐ〈０．０１），ｃ－ｅｒｂＢ－２，ｐ２１表达随癌组织分化程度增高而增高，ｐ５３表达随癌组织分化程度增高而     

不同类型热休克蛋白在食管癌中的表达及其意义

目的;研究食管癌组织中不同类型热休克蛋白的表达,并探讨其与食管癌的发生,发展及生物学行为的关系。方法：应用免疫组织化学ＳＡＢＣ法,观察５１例食管癌组织和１０例切缘食管粘膜中ＨＳＰ２５,ＨＳＰ６０,ＨＳＰ７０蛋白的表达,并比较其阳性率;结果：癌旁食管粘膜和癌组织中ＨＳＰ２５,ＨＳＰ６０和ＨＳＰ７０蛋白的阳性率分别为５０．０％,９２．３％,６１．５％和１１．８％,９４．１％,６０．８％;     

Sonic hedgehog mRNA及其蛋白在大肠癌的表达及其临床意义

目的 探讨大肠癌中Hedgehog信号通路相关基因Sonic hedgehog(SHH)的表达及其临床意义.方法 应用RT-PCR及免疫组织化学法(Envison二步法)检测本院2008年12月至2009年4月收集的43例大肠癌组织和距离癌10 cm以上的癌旁组织的SHHmRNA及蛋白的表达情况,并与20例非肠癌患者的正常大肠组织对照,分析其与大肠癌患者临床和病理各变量的相关性.结果 凝胶成像分析显示阳性表达的样本SHH mRNA片段大小为280 bp,与理论值相符,未表达的样本则未见相应条带.大肠癌组织SHHmRNA表达阳性率为27.9%(12/43),与癌旁组织的18.6%(8/43)差异无统计学意义(P＞0.05),但均显著高于正常大肠黏膜的0%(0/20)(均P＜0.05).SHH mRNA在大肠癌组织的表达强度显著高于癌旁组织(P＜0.05),在正常大肠黏膜则未见其表达.免疫组织化学显示SHH蛋白在大肠癌组织和癌旁组织均有阳性表达,细胞膜及胞质内出现棕黄褐色颗粒,背景不着色;正常大肠黏膜阴性表达.SHH蛋白在大肠癌组织的表达阳性率显著高于正常大肠黏膜[25.6%(11/43)比0%(0/20),P＜0.05],在大肠癌组织与癌旁组织、癌旁组织与正常大肠黏膜的表达阳性率差异则无统计学意义(均P＞0.05).SHH蛋白的表达强度大肠癌组织＞癌旁组织＞正常大肠黏膜(均P＜0.05).大肠癌组织中的SHH mRNA和蛋白表达强度与患者的年龄、性别、临床分期、肿瘤部位、肿瘤浸润深度、病理分型等变量均无明显关系(均P＞0.05).结论 SHH mRNA和蛋白在大肠癌组织中表达显著增强,但与临床和病理各变量无关联.     

应用蛋白质组学分析结直肠癌促泌素和糖调节蛋白78蛋白变化及其意义

目的分析结直肠癌、配对正常黏膜组织差异表达蛋白质,寻找与结直肠癌发生、发展相关的分子标记物。方法固相pH梯度双向凝胶电泳分离结直肠癌患者配对癌及正常黏膜组织的总蛋白,液相色谱串联质谱鉴定差异表达蛋白质点。半定量逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）、Western blot及免疫组织化学（EnVision法）方法检测促泌素（SCGN）及糖调节蛋白78（GRP78）两个差异表达蛋白质及组织定位,并检测54例神经内分泌肿瘤SCGN的表达。结果比较结直肠癌、配对正常黏膜组织蛋白质表达图谱,共获得5倍以上差异蛋白质点35个,癌组织中表达上调15个、下调20个。质谱分析鉴定14个蛋白质。RT-PCR及Western blot证实结直肠癌组织SCGN低表达,免疫组织化学染色发现正常结直肠黏膜神经内分泌细胞及98％（53／54）的神经内分泌肿瘤SCGN阳性。GRP78蛋白在结直肠癌组织中的表达明显高于正常黏膜组织,但在mRNA水平上癌组织和正常组织之间差异无统计学意义。结论双向凝胶电泳结合质谱分析是筛选肿瘤异常表达蛋白质的有效手段,所获得的35个差异表达候选蛋白质可能与结直肠癌的发生、发展有关。SCGN是一个候选神经内分泌标记物,GRP78蛋白表达增高可能涉及翻译后修饰。     

热休克蛋白在子宫颈鳞癌的表达及其意义

目的：探讨热休克蛋白（heat shock proteins,HSPs)家族中HSP27、HSP70、HSP90α在子宫颈鳞癌中的表达及其意义。方法：应用免疫组化S－P法观察41例子宫颈鳞癌和10例慢性子宫颈炎组织中HSP27、HSP70、HSP90α的表达。结果：HSP27、HSP70、HSP90α在子宫颈鳞癌中的阳性表达率分别为46．3％、70．7％、80．4％,在慢性子宫颈炎组织中的阳性表达率分别为10．0％、30．0％、20．0％,子宫颈鳞癌与慢性子宫颈炎之间差异有显著性（P＜0．05）。随着子宫颈鳞癌病理分级和临床分期的升高,HSP27表达逐渐降低,而HSP70、HSP90α表达逐渐增加（P＜0．05）。结论：HSP27、HSP70、HSP90α在子宫颈鳞癌的发生发展过程中可能扮演着重要的角色,HSP27主要参与子宫颈鳞癌的早期发生。     

结直肠癌脆性组氨酸三联体蛋白表达丢失研究

目的 探讨结直肠癌中脆性组氨酸三联体（FHIT）基因蛋白表达状况及其与临床病理指标的可能关系。方法 采用兔抗人FHIT蛋白抗体和枸橼酸－微波－SP免疫组织化学方法检测60例甲醛固定、石蜡包埋的结直肠癌蜡块标本中FHIT表达状况并分析其与组织学分级、Dukes分期以及5年生存率的关系。结果 癌组织FHIT表达强度较正常黏膜高者为21例（35．0％）,较正常黏膜低者为33例（55．0％）,与正常黏膜基本相等者为6例（10．0％）。FHIT蛋白低表达癌在癌组织学分级中的分布为I级癌7／16,Ⅱ级癌14／30,Ⅲ级癌12／14,各级癌组间比较,差异有显著性（P＜0．05）。FHIT蛋白低表达癌在Dukes分期中的分布为A组癌5／11,B期癌12／28,C期癌16／21,已伴淋巴结转移组的C期癌与未转移组的A、B期癌比较,差异有显著性（P＜0．05）。39例获访病例中,FHIT蛋白低表达癌在5年随访病例组中的分布为5年生存组为13／25,5年死亡组为12／14,组间比较差异有显著性（P＜0．05）。结论 结直肠癌FHIT表达状况可能与组织学分级、Dukes分期以及5年生存率相关,提示FHIT表达降低可能对结直肠癌的演化和进展具有一定重要作用,并可能成为一个新的预后指标。     

S100A4蛋白在甲状腺癌中的表达和意义

 目的 探讨S100A4蛋白在甲状腺癌组织中的表达及临床意义。方法 应用免疫组织化学SP法,检测56例甲状腺癌（乳头状腺癌30例,髓样癌12例,滤泡状癌8例,未分化癌6例）、45例甲状腺良性病变（甲状腺腺瘤、结节性甲状腺肿、原发性甲状腺功能亢进各15例）及13例甲状腺癌癌旁正常组织中S100A4蛋白的表达水平。结果 甲状腺癌组织中S100A4蛋白表达阳性率为83.9%（47/56）,表达强度呈（+）者25例,（++）者12例,（+++）者10例;甲状腺良性病变组织中S100A4蛋白表达阳性率为11.1%（5/45）,表达强度均为（+）;癌旁正常甲状腺组织中S100A4蛋白表达均呈阴性。甲状腺癌组织与后两者比较,差异均具有统计学意义（P<0.01）。临床分期Ⅰ～Ⅱ期者S100A4蛋白表达阳性率为77.8%（28/36）,表达强度为（+）者22例,（++）者4例,（+++）者2例;临床分期Ⅲ～Ⅴ期者表达阳性率为95.0%（19/20）,表达强度为（+）者3例、（++）者8例、（+++）者8例;两者间差异有统计学意义（P<0.01）。有淋巴结转移者S100A4蛋白表达阳性率为100%（16/16）,表达强度为（++）者8例、（+++）者8例;无淋巴结转移者表达阳性率为77.5%（31/40）,表达强度为（+）者25例、（++）者4例、（+++）者2例;两者间差异有统计学意义（P<0.01）。不同病理类型甲状腺癌组织中S100A4蛋白表达阳性率和表达强度差异无统计学意义（P>0.05）。结论 S100A4蛋白表达与甲状腺肿瘤细胞的恶性增殖和侵袭转移密切相关。S100A4蛋白表达强度作为判断甲状腺癌的恶性程度及预后的检测指标,具有临床应用的价值。     

胰腺癌组织中内分泌细胞及其意义研究

４２例胰腺癌嗜银和亲银染色发现１９例４５．２％含内分泌细胞（ＥＣ），其中ＥＣ阳性率≥５０％４例；高分化腺癌ＥＣ阳性率（５／２０例，２５％）低于中、低分化腺癌（１２／１９例，６３．２％）和粘液癌（２／２例，１００％），组织学分级Ｉ级病例ＥＣ阳性率（５／１８例，２７．８％）低于Ⅲ级病例（７／８例，８７．５％）；ＥＣ阳性病例间质肥大细胞数明显高于ＥＣ阴性病例；发生转移病例ＥＣ阳性率（８／１４例，５７．１     

大肠癌中survivin基因的表达及相关性研究

目的　探讨survivin凋亡抑制基因的表达变化与大肠癌生物学行为及cyclinD1、bcl 2、p5 3和凋亡指数 (AI)的相关性。方法　利用免疫组织化学EnVision法检测 98例大肠癌、2 4例正常大肠黏膜和 2 9例大肠息肉组织中survivin、bcl 2、cy clinD1,并用TUNEL法测定AI。结果　survivin、bcl 2、cyclinD1和 p5 3在 98例大肠癌组织中的阳性表达率分别为 6 8 37%、6 0 2 %、4 0 8%和 5 2 %。survivin表达在癌细胞胞质内 ,核内未见表达 ,bcl 2表达在细胞质内 ,cyclinD1和 p5 3均在核内表达。survivin的表达与组织学类型和淋巴结转移密切相关 (P均 <0 0 5 ) ,其阳性表达组的AI显著低于阴性组 (P <0 0 1) ,其阳性表达者术后 5年复发转移率均较阴性者显著增高 (P <0 0 1) ,而 5年生存率则显著降低 (P <0 0 5 ) ,survivin表达与bcl 2、p5 3无相关性 ,与cyclinD1表达呈正相关 (P <0 0 5 )。bcl 2和cyclinD1的阳性表达与组织学类型关系密切 (P均 <0 0 5 ) ,bcl 2阳性组的AI明显低于阴性组 (P <0 0 5 ) ,cyclinD1的阳性表达与 5年生存率明显相关 (P <0 0 5 )。 结论　survivin、bcl 2、cy clinD1和p5 3基因在大肠癌的发生、发展中起着不同程度的作用 ,它们的检测对大肠癌恶性程度的判定 ,预后分析和进一步治疗提     

Gab2在结直肠癌组织中的表达及其意义

目的:探讨Gab2在结直肠癌组织中的表达及其意义。方法:应用免疫组化方法检测78例结直肠癌及46例癌旁正常组织中Gab2的表达水平,并结合临床病理学资料进行统计学分析,Western blot方法检测10对结直肠癌组织及相对应的癌旁正常组织中Gab2的表达状况。结果:免疫组化检测结果显示78例结直肠癌组织中Gab2蛋白表达阳性率为53.85%,而癌旁正常组织中Gab2蛋白多不表达或弱表达,两组结果比较差异有显著性(P0.001);Gab2蛋白在结直肠癌中的表达与肿瘤TNM分期及有无淋巴结转移呈正相关(P0.05),与肿瘤大小、分化程度无明显相关性(P0.05);Western blot检测结果显示结直肠癌组织中Gab2蛋白表达显著高于相对应的癌旁正常组织(P0.05)。结论:Gab2在结直肠癌组织中过表达,可能在结直肠癌的发生发展中起重要作用。     

结直肠癌前病变与结直肠腺癌免疫表型及基因突变分析

目的 分析结直肠癌前病变与结直肠腺癌免疫表型及基因突变特征,比较两种结直肠癌前病变癌变机制的差异.方法 收集2006年1月至2012年6月间诊断的53例结直肠锯齿状病变,包括30例增生性息肉、20例广基锯齿状腺瘤(SSA)及3例混合性息肉;同时选取45例传统腺瘤、50例结直肠腺癌.采用免疫组织化学EnVision法检测30例增生性息肉、20例SSA、3例混合性息肉以及45例传统腺瘤DNA错配修复(MMR)蛋白MLH1、MSH2、MSH6及甲基转移酶MGMT蛋白的表达情况;采用Sanger直接测序法检测10例SSA、10例传统腺瘤、l例混合性息肉及50例结直肠腺癌中KRAS、BRAF及PIK3CA基因的突变情况.结果 (1)MLH1蛋白在增生性息肉中仅3例阴性(10％),在SSA、传统腺瘤中均呈阳性.MSH2、MSH6及MGMT蛋白在增生性息肉及SSA中的阴性率明显高于传统腺瘤,差异均具有统计学意义(P＜O.01).(2)结直肠SSA和传统腺瘤中KRAS基因突变比例为5/10,5/10;1例混合性息肉存在KRAS基因突变.(3)结直肠腺癌中,KRAS、BRAF及PIK3CA基因突变率分别为48％ (24/50)、6％ (3/50)及4％(2/50).结论 结直肠锯齿状病变与传统腺瘤在免疫表型及基因突变等方面存在着一定的差异,MMR与MGMT在“锯齿状肿瘤”癌变通路中起着重要的作用.KRAS基因突变是结直肠腺癌癌变过程中发生较早的重要遗传学改变.     

Prognostic significance of glucose-related protein 94 in colorectal cancer

AimsThe expression of glucose-related protein 94 (GRP94), a member of the heat shock protein 90 family, was correlated with a variety of clinicopathological factors and patient survival in a large colorectal cancer (CRC) cohort. We aimed to elucidate the role of GRP94 in the prognosis of CRC patients.MethodsTissue microarray blocks were generated from 709 CRC samples and immunohistochemically stained for GRP94.ResultsOf the 709 tumours, 164 (23.1%) and 545 (76.9%) were classified in the low and high expression groups, respectively. GRP94 expression was high in CRC cases with larger tumours (p = 0.005) and advanced pT stage (p = 0.021). GRP94 expression was higher in females than males (p = 0.024). In univariate and multivariate survival analyses, high GRP94 expression was unexpectedly associated with better overall survival in CRC patients younger than 65 years of age (p = 0.001)ConclusionOur conflicting results indicate that GRP94 has the ability to switch between oncogenic and tumour-suppressive roles depending on the conditions and microenvironment of the tumour cells. Furthermore, GRP94 could be a candidate biomarker to predict better prognosis in CRC patients.