辐射损伤与修复的研究近况

肿瘤分子放射生物学的研究证实,通过诱导细胞凋亡途径可提高肿瘤细胞辐射敏感性,而且通过激活与细胞损伤和修复有关的靶分子、调整细胞微环境和调控细胞周期,可减小正常组织的损伤。     

乏氧对人肺腺癌细胞A549细胞周期阻滞和p53表达的影响

据报道，细胞周期阻滞与放射敏感性有着十分密切的关系，乏氧可诱导细胞周期阻滞，并可导致肿瘤细胞出现G0/G1阻滞，并认为乏氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1 a1pha，HIF-1α)是乏氧诱导细胞周期G0/G1阻滞的必需元件，但作用机理及对细胞周期阻滞的影响程度目前尚不清楚。p53作为抑癌基因，是影响细胞周期调控机理的重要基因。     

辐射损伤与修复的研究近况

肿瘤分子放射生物学的研究证实,通过诱导细胞凋亡途径可提高肿瘤细胞辐射敏感性,而且通过激活与细胞损伤和修复有关的靶分子、调整细胞微环境和调控细胞周期,可减小正常组织的损伤。     

p16基因与头颈部鳞状细胞癌的研究进展

细胞周期受控于周期蛋白与抑制蛋白的相互作用，细胞周期失调导致细胞增殖失控是肿瘤形成的主要原因。p16为细胞周期蛋白依赖性激酶(Cyclin dependent kinase，CDK)的主要抑制因子，是迄今为止所发现的人类第一个最直接抑制肿瘤发生的细胞固有成分。其编码基因是CDKN2A／p16INK4A基因，又名多肿瘤抑制基因，简称p16基因。p16基因在诸多肿瘤中的改变及其抑癌特性，使它成为近年来抑癌基因研究的热点。     

辐射增强启动子调控的p53基因联合照射对肿瘤细胞的作用

目的 研究辐射增强启动子调控的野生型-p53抑癌基因系统联合照射对人肿瘤细胞系HeLa和A549细胞的特异性杀伤作用。方法 构建辐射增强启动子pE6（TATA）-p53,Western blot检测不同射线剂量诱导下人肺腺癌A549细胞系和人宫颈癌HeLa细胞系中P53蛋白的表达水平,筛选出最适的照射剂量;AnnexinV-FITC试剂盒检测肿瘤细胞系早期凋亡率;利用克隆形成实验检测此系统对肿瘤细胞放射敏感性的影响。结果 在HeLa和A549细胞中,P53蛋白表达均受放射线诱导增高,且在6 Gy时辐射诱导活性最高;实验组质粒的细胞早期凋亡率与转染对照组质粒的细胞早期凋亡率相比有明显提高（F=11.018、10.736,P<0.05）。HeLa细胞和A549细胞的放射增敏比（SER）分别为2.56和2.36。结论 辐射增强启动子调控的p53基因系统具有显著的诱导肿瘤细胞凋亡的作用,可以提高肿瘤细胞的辐射敏感性,对肿瘤的治疗提供了新思路。     

宫颈癌辐射敏感性相关基因的研究进展

放射治疗前,对宫颈癌患者进行辐射敏感性检测以预测放疗效果的研究在肿瘤治疗中有很好的应用前景。根据细胞基因表达水平预测辐射敏感性及基因治疗逆转宫颈癌放射抵抗成为研究热点。影响宫颈癌辐射敏感性的基因主要有细胞增殖、凋亡基因和肿瘤细胞乏氧相关基因等,而基因芯片法分析多个辐射敏感相关基因,对于预测宫颈癌的辐射敏感性和治疗可能更有意义。     

调节肿瘤放射敏感性的miRNAs研究进展

miRNA是一类非编码的小RNA, 它主要利用碱基互补配对的方式与特异性靶基因信使RNA的3'-非翻译区结合, 通过降解靶RNA或抑制蛋白质的翻译合成, 从而实现对靶基因转录后水平的调控。放射治疗是治疗肿瘤的主要手段之一, 肿瘤的辐射生物效应对其放疗效果至关重要, 也是确定某肿瘤组织辐射敏感或辐射耐受的一个重要因素。研究证实, miRNAs通过影响DNA损伤修复、细胞周期检查点、凋亡、信号转导、肿瘤组织微环境等因素参与肿瘤放疗敏感性的调控, miRNAs为肿瘤放射治疗提供了新途径。     

Smac联合照射对肿瘤细胞的抑制效应

恶性肿瘤(malignant tumor)是当前人类健康面临的主要威胁之一,而寻找其有效的治疗方案仍是国内外研究的热点.放射治疗是临床上应用最广泛和最重要的治疗手段之一,但肿瘤临近部位正常组织的放射损伤和某些肿瘤对辐射具有抗性等问题,至今影响其放疗的疗效和应用.根据放射治疗和基因治疗各自的特点,Weichselbaum等[1]提出将两者联合应用,即肿瘤基因放射治疗的设想,其含义是将辐射诱导性基因的调控序列与肿瘤杀伤基因相耦联,转染肿瘤细胞,在对肿瘤实施局部放疗的同时,诱导肿瘤杀伤基因表达的增强,产生辐射和基因表达产物的协同抑瘤作用.该疗法一方面将放疗与基因治疗有机地结合,发挥协同作用;另一方面,由于辐射具有靶向性和可控性,实现了对杀伤基因表达的时空调控[2].因此,肿瘤基因放射治疗近年来已成为肿瘤治疗领域新的研究方向.本文仅对Smac及其生物学特性、在肿瘤治疗中应用、联合放疗对肿瘤细胞的抑制效应及对联合放疗的几点体会等方面内容作一简要的综述.     

p53调控的能量代谢对辐射效应的影响

p53基因一直是肿瘤病因学、放射生物学的研究热点,但受其调控的能量代谢在辐射生物效应中的作用还存在许多未知因素.了解p53基因调控的能量代谢对探讨肿瘤放射治疗疗效、辐射损伤、辐射致癌的早期筛选生物指标和分子流行病学调查均有着极其重要的意义.该文概述了此方面的研究进展.     

miRNA参与p53基因调控网络研究进展

在细胞增殖和细胞死亡等过程中均发现一些miRNA可以作为肿瘤抑制基因或癌基因参与调节。研究发现miR-34作为p53转录激活的靶分子,参与了包括细胞周期阻滞和细胞凋亡等过程的调节,miR-34的缺失可使p53介导的细胞效应受阻。miR-29可激活p53的表达并诱导p53介导的细胞凋亡。此外,还有许多miRNA分子受到p53的转录抑制。一种miRNA可调节多种不同的靶蛋白分子,因此大大拓展了p53调控网络的层面。越来越多的证据表明miRNA参与了癌基因和抑癌基因网络的调控,同时为肿瘤治疗提供了新的治疗策略。     

放射肿瘤学：抗癌基因与放射敏感性关系研究进展

提高肿瘤放射敏感性是放射治疗的关键。从总体角度，细胞水平研究肿瘤放射敏感性未能给临床提供足够的信息。抗癌基因，特别是Ｐ＾５３及其相关基因与放射敏感性关系的研究为提高放射治疗效果提供了新的思路和方法。     

p63与细胞凋亡的研究进展

p63基因是与p53基因高度同源的肿瘤抑制基因之一,具有与p53基因相似的结构和功能。本文就p63在细胞周期调控和细胞凋亡中作用的研究进展作一综述。     

FHIT基因转染增强人肝癌细胞HepG2辐射敏感性

目的探讨脆性组胺酸三联体基因转染对肿瘤细胞辐射敏感性的影响。方法首先构建了含有FHIT基因编码序列的真核表达质粒pcDNA／FHIT，并转染人肝癌细胞株Hep G2得到表达正常FHIT蛋白的细胞株Hep G2，FHIT。然后利用CCK-8和流式细胞仪等方法研究了Hep G2／FHIT细胞接受^60Coγ射线电离辐射后细胞周期、增殖和凋亡的改变。结果研究表明人肝癌细胞Hep G2重新表达FHIT后其对电离辐射的敏感性增加，表现为接受电离辐射后细胞存活率下降，凋亡细胞增加。细胞周期检测发现Hep G2重新表达FHIT后接受电离辐射后发生G2期阻滞的程度减轻。结论FHIT基因缺失的肿瘤细胞重新表达正常的FHIT蛋白可以提高其辐射敏感性，并且辐射敏感性提高可能是和FHIT基因抑制了ATR／CHK1通路活性有关。FHIT基因．电离辐射联合治疗肿瘤，具有一定的协同作用，可以作为一个较好的肿瘤基因治疗的靶点。     

人前列腺癌细胞PC—3M对快中子辐射敏感性的研究

前列腺癌是危害男性健康的常见恶性肿瘤之一 ,临床主要采用外科手术结合放疗的治疗方法。但放射治疗的效果在患者中个体差异较大 ,这种差异主要与肿瘤细胞的辐射敏感性有关。快中子对肿瘤细胞杀伤有较高的ＲＢＥ值 ,可弥补低ＬＥＴ射线 ,如Ｘ射线等治疗肿瘤的不足。前列腺癌发生在较浅表部位 ,是快中子治疗的适应证 ,但患者的正确选择仍是快中子治疗存在的主要问题之一。本研究以集落存活实验检测细胞的辐射敏感性 ,用流式细胞仪检测照后细胞周期的变化 ,用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交检测ｐ2 1基因的表达 ,从而探讨人前列腺癌细胞ＰＣ＿3Ｍ对快中…     

重离子与X射线辐照细胞的敏感性比较

离体的肿瘤细胞和正常细胞的固有辐射敏感性的研究表明 ,不论同种组织间还是不同种类组织间 ,它们的敏感性均存在明显差别[1 ] 。在肿瘤的放射治疗中 ,正常组织的敏感性限定着肿瘤的辐射量 ,而肿瘤组织细胞的敏感性又限定着该剂量杀灭肿瘤的程度 ,所以肿瘤及其周围正常组织的固有细胞辐射敏感性的区别很可能是影响肿瘤疗效的重要因素之一。影响辐射敏感性的因素有许多 ,其中 ,包括ＤＮＡ损伤及其修复 ,细胞增殖率及细胞周期不同时相的细胞比例 ,细胞周期的检查点 ,ＤＮＡ含量 ,等等。为此 ,我们研究了重离子与Ｘ射线辐照细胞的敏感性比较。…     

p16负向调控通路与辐射诱导的G1期阻滞

辐射诱导细胞发生G1期阻滞,其分子调控机制尚不十分清楚.近期文献报道,独立于p53基因之外的p16-Cyclins-CDKs(细胞周期素依赖性激酶)细胞周期负向调控通路在紫外线和电离辐射照后发生改变,提示此通路可能在辐射诱导的G1期阻滞中发挥至关重要的作用.     

p16基因转染对胰腺癌细胞生长及辐射敏感性的研究

目的 探索p16基因转染对胰腺癌细胞生长辐射敏感性的作用。方法 将外源野生型p16基因连接到pCDNA3.1^＋载体构建pCDNA3.16＋ -p16重组质粒,利用Lipofectamine^TM介导转染胰腺癌JF305细胞,筛选阳性克隆。照射后,RT-PCR检测p16基因表达,Western blot检测蛋白表达;用MTT法测定细胞生长曲线和肿瘤细胞杀伤率。结果 转染p16基因的JF305细胞有外源p16基因的整合及表达,生长速度明显减少,对辐射的敏感性增强。结论 导入外源野生型p16基因可抑制胰腺癌细胞恶性增殖,提高胰腺癌细胞对辐射的敏感性。     

microRNA与细胞周期调控

microRNA(miRNA)是一类长度为22～25个核苷酸的小RNA,这类非编码的小RNA分子在转录后水平上特异性地调节基因的表达.研究表明,miRNA可调控在细胞周期进程中直接或间接发挥作用的蛋白质分子;其表达水平的改变会使得细胞周期进程失去控制从而导致肿瘤的发生.此外,miRNA可分别作为癌基因和抑癌基因发挥作用从而参与细胞周期进程的调控,尤其是对细胞周期检查点的调控;它们通过协同调控多个靶基因参与细胞周期进程.     

应用凋亡和微核检测法预测细胞辐射敏感性的可行性研究

细胞辐射敏感性的预测一直是放射生物学和肿瘤治疗研究领域的重要内容 ,是肿瘤放射治疗方案尤其放疗个体化方案制定的关键。在动物实验和临床研究中 ,已提出了许多检测细胞内在放射敏感性的方法[1 ] 。其中微核 (ＭＮ)检测法是被广泛应用的方法之一[2 ,3 ] 。但是人们仍对将其作为预测细胞辐射敏感性的可行性有争议。有作者报告 ,ＭＮ发生率与克隆形成率之间存在着内在联系 ,但也有报告认为并不存在这种相关性。影响这种相关性的因素一般认为有以下几个方面 :细胞受照射时所处的细胞周期、双核细胞的百分比、ＤＮＡ含量、细胞放射敏感性的不…     

p16负向调控通路与辐射诱导的G1期阻滞

辐射诱导细胞发生G1期阻滞，其分子调控机制尚不十分清楚。近期献报道，独立于p53基因之外的p16-Cyclins-CDKs(细胞周期素依赖性激酶)细胞周期负向调控通路在紫外线和电离辐射照后发生改变，提示此通路可能在辐射诱导的G1期阻滞中发挥至关重要的作用。