用BU3-CY预处理方案进行减量的异基因骨髓移植

目的 :探索 BU3- CY预处理方案在减低预处理剂量骨髓移植 (RI- BMT)中的作用。方法 :以 BU3- CY减低预处理剂量的方法对 7例白血病患者作 RI- HSCT,供者均为亲兄弟姐妹 (rela-tive sibling donor,RSD) ,其中有 3例为 HL A5 / 6位点相合者 ,输入 G- CSF动员的供者单个核细胞(MNC) 4× 10 8/ kg～ 8× 10 8/ kg,以 MTX,Cs A,MMF预防 GVHD。结果 :7例患者均成功植入 ,WBC上升到 1× 10 9/ L 为 +11天 (10天～ 15天 ) ,Plt上升到 2 0× 10 9/ L 为 +12天 (9天～ 17天 ) ,除口腔炎外 ,无明显的毒副作用。移植后 (11天～ 4 5天 )均有经 DNA检测证实的完全供者嵌合 (FDC) ,例 1于+2 0天时为混合嵌合 ,+45天时为完全嵌合。急性 GVHD3例 ,1例为 度 GVHD,+6 2天时死亡 ,2例为 度 GVHD治愈 ,3例有慢性 GVHD,2例为广泛性 ,1例为局限性。 6 / 7例无病存活 6个月 (2个月～ 12个月 )。结论 :BU3- CY的预处理方案可作为减低预处理剂量骨髓移植 (RI- BMT或 RI- HSCT)的预处理方法     

非清除性异基因外周造血干细胞移植治疗难治复发性急性白血病

目的 :探讨非清除性异基因干细胞移植在难治性急性白血病治疗中的作用。方法 :3例难治性急性白血病 ,采用环胞霉素 A、环磷酰胺、阿糖胞苷或抗淋巴细胞球蛋白等作非清除性预处理的异基因外周造血干细胞移植。结果 :移植过程顺利 ,+ 10天～ + 14天中性粒细胞 >0 .5× 10 9/ L。 + 14天～ + 2 1天血象和骨髓象达 CR。 3例均达嵌合性植入。无移植物抗宿主病。 2例随访 116 d仍健在。 1例 + 5 6 d移植排斥及白血病复发。结论 :非清除性异基因干细胞移植简便、安全、并发症轻 ,对难治性急性白血病有较好疗效。     

非亲缘性双份脐血移植治疗成人慢性髓系白血病

目的 :探索非亲缘性双份脐血移植 (CBT)治疗成人恶性血液病的可行性及并发症的防治。方法 :1例 2 7岁体重为 6 0 kg的慢性髓系白血病急变期 (CML- BP)患者 ,由北京大学人民医院脐血库提供 HL A配型部分相合的双份脐血。予改良的环磷酰胺 +6 0 Co全身照射 (TBI)方案进行预处理 ,经股动脉同时回输双份脐血 ,有核细胞数 (MNC)分别为 1.5 4× 10 7/ kg和 1.2 5× 10 7/ kg。移植物抗宿主病 (GVHD)的预防用环胞菌素 A(Cs A)、甲氨蝶呤 (MTX)及霉酚酸酯 (MMF)、白细胞介素 2(IL - 2 )及甲泼尼龙 ,肝静脉闭塞病 (VOD)的预防用前列腺素 E1 (PGE1 ) ,以更昔洛韦预防巨细胞病毒(CMV)感染。结果 :移植后第 2 2天 (+2 2天 )中性粒细胞计数 >0 .5× 10 9/ L ,+2 8天血小板计数 >2 .0× 10 9/ L。移植 +40天骨髓血 DNA位点检测与其中一份编码为 980 2 180 2的脐血完全相符。移植过程仅出现 度急性移植物抗宿主病 (a GVHD) ,+30天出现出血性膀胱炎。+44天出现低热 ,血尿 CMV检查 (+) ,加用更昔洛韦 2周 ,CMV病毒转阴。移植过程共输血小板 7次。随访 2 5个月 ,患者一般情况好 ,骨髓细胞 Ph染色体和 bcr/ abl融合基因阴性。结论 :同一受者接受 HL A配型部分相合的两份脐血移植在临床上是可行的 ,其造血功能获得及时恢复     

自体造血干细胞移植治疗恶性血液病和恶性实体肿瘤

目的：观察自体造血干细胞移植（ autologous hematopoietic stem cell transplantation,AHSCT）对恶性血液病和恶性实体肿瘤的疗效及副作用。方法： 7例恶性肿瘤中, 2例行自体骨髓移植（ autologous bone marrow transplantation, ABMT）,另 5例行自体外周血干细胞移植（ autologous peripheral blood stem cell transplantation, APBSCT）。预处理方案：恶性淋巴瘤为 VCCA ( VCR, Me- CCNU, CTX, Ara- C )加全身淋巴照射;急性髓细胞白血病- M4为 VCCED（ VCR, Me- CCNU, CTX, Vp- 16, DNR）加全身照射;乳腺癌为 VCCME(VCR, Me- CCNU, CTX, MTZ, Vp- 16)。采集的干细胞 1例－ 80℃保存, 6例 4℃保存,不净化 ,72 h内回输。结果： APBSCT动员得单核细胞数 (7.45± 5.89)× 108/kg, CD34＋细胞数 (18.62± 4.74)× 106/kg。 APBSCT和 ABMT后,患者中性粒细胞计数恢复到 0.5× 109/L以上的时间,血小板达 50× 109/L以上的时间和网织红细胞比例超过 0.5％的时间 ,分别平均为＋ 9.6天和＋ 11天;＋ 12.6天和＋ 21.5天;＋ 11.2天和＋ 16.5天。毒副作用主要为消化道反应。随访至今无复发,有 4例女性发生继发性闭经。结论： AHSCT治疗恶性肿瘤疗效肯定, APBSCT较 ABMT副作用小,用 APBSCT     

异基因冻存外周血干细胞加骨髓移植治疗白血病

目的 探讨异基因外周血干细胞加骨髓移植的临床疗效与急性移植物抗宿主病(aGVHD)发生情况.方法 对AMLL患者以其妹冻存外周血干细胞和骨髓联合移植,并观察疗效和并发症发生情况.结果 患者造血恢复良好,患者移植后为(+)19天中性粒细胞数＞0.5×109/L,+30天Plt数＞50×109/L.无aGVHD情况.结论 冻存外周血干细胞加骨髓移植是白血病有效的治疗方法,值得进一步探索.     

造血干细胞移植治疗恶性血液病疗效分析

 目的　比较自体与异体造血干细胞移植 (HSCT)治疗白血病和非霍杰金氏淋巴瘤 (NHL)的疗效和移植相关死亡。方法　 2 2 2例白血病和NHL中 ,112例接受自体HSCT、110例接受异体HSCT ,其中38例急性早幼粒细胞白血病 (M3 )和 36例NHL均为自体HSCT。移植预处理方案包括 :14 9例TBI +Cy、2 3例改良Bucy、5 0例MACC方案。 结果　全部患者均获得造血重建 ,在自体与异体移植后白细胞>1.0× 10 9/L和血小板 >2 0× 10 9/L的时间 ,二组分别为 (14 .3± 6 .1)d和 (17.8± 9.2 )d与 (15 .1±4 .6 )d和 (19.6± 10 .3)d ,二组比较造血重建时间无差异 (P >0 .0 1)。非M3 白血病自体与异体移植后 5年估计无病生存率为 (5 2 .0± 5 .8) %和 (6 2 .4± 6 .2 ) %、复发率为 (44 .7%和 14 .5 % ) ,M3 白血病自体移植无病生存率 (93.6± 4 .4 ) %、复发率 5 .3% ,NHL自体移植无病生存率 (6 6 .3± 8.0 ) %、复发率 2 2...     

自体造血干细胞移植治疗急性白血病50例临床研究

本文报告自体造血干细胞移植治疗急性白血病50例,其中,未净化自体骨髓移植(ABMT)10例,净化后自体骨髓移植(PABMT)22例,自体外周血干细胞移植(ASHSCT)18例.3年无病生存率,3组分别为75%、69.9%、72.7%.复发率分别为36.6%、27.2%、31.4%.确诊到缓解(CR)时间<2月、CR到移植时间>6月、预处理方案化疗放疗(TBI)及急性髓细胞白血病(AML)3年无病生存率较高,复发率较低.     

自体造血干细胞移植治疗恶性血液病疗效观察

 目的　观察自体造血干细胞移植（auto-AHSCT）治疗恶性血液病的疗效。方法　1994年10月至2009年5月采用AHSCT治疗的恶性血液病患者28例,中位年龄30（16～45）岁,其中急性髓细胞白血病（AML）19例,急性淋巴细胞白血病（ALL）4例,恶性淋巴瘤（ML）5例。外周血干细胞的动员均给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）5～10 μg／kg。预处理方案主要为美法仑（Mel）140～160 mg／m2+环磷酰胺（CTX）120 mg／kg+阿糖胞苷（Ara-C）2 g／m2。结果　移植相关不良反应低,大部分（26例）患者造血重建快,中性粒细胞（ANC）＞0.5×109／L和Plt＞20×109／L的时间分别为12（8～38）和14（9～128）d,中位随访36（7～68）个月,3年无病存活19例（68 %）,死亡9例（32 %）[其中7例（25 %）死于移植复发,2例（7 %）死于移植后并发症]。结论　AHSCT是一种治疗恶性血液病安全有效的方法。     

异基因造血干细胞移植治疗白血病的临床研究

目的探讨异基因造血干细胞移植治疗白血病。方法脐血移植治疗儿童白血病3例,异基因外周血造血干细胞移植治疗白血病3例。结果6例患者完全植入,+15～+25天白细胞(WBC)>1.0×109/L,+35天～+51天血小板(Plt)>20×109/L。例1出现急性GVHDⅠ度,例5出现急性GVHDⅣ度,例6出现肝静脉闭塞综合征(VOD)、急性GVHDⅠ度、出血性膀胱炎(HC),例2移植后6个月复发,放弃治疗死亡。余5例正常生活或工作。结论异基因造血干细胞移植治疗白血病是安全有效的方法。     

全身照射在自体骨髓移植中的应用

全身照射 (ＴＢＩ)是自体骨髓移植 (ＡＢＭＴ)中的一个重要环节 ,我院收治 5例全身照射的患者 ,将ＴＢＩ有关问题报道如下。1　临床资料1.1　一般资料1993年 3月～ 1998年 3月 ,我院与工人医院联合用自体骨髓移植治疗 5例患者 ,5例患者中急性淋巴细胞白血病Ｌ 2型1例 ,急性非淋巴细胞白血病 4例 ,均用自体骨髓移植 (ＡＢ ＭＴ) ,年龄 19～ 38岁 ,平均 2 7.6岁 ,男∶女 =2∶3。ＴＢＩ具体方法如下 :5例全身照射患者照射ＤＴ7 5～ 8 0Ｇｙ Ｆ ,剂量率0 0 67～ 0 0 74Ｇｙ ｍｉｎ ,肺部剂量 5 9～ 6 3Ｇｙ Ｆ ,(平均 5 98Ｇｙ)。1.2　结果1…     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

裘法祖教授生平

Prof.Fazu Qiu,member of the Chinese Communist Party,surgery professor of Tongji Hospital,departed in Tongji Hospital,Wuhan,China,at fourteen to nine a.m,June 14,2008,after a disease.He turns 94 this year.He was the senior academician of the Academia Sinica,the illustrious medical scientist of China,and the Honorary Director of Tongji Medical College,as well as Huazhong University of Science & Technology.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

Dermatomycosis in Dogs

During the routine examination of dogs for cutaneous lesions, 205 dogs were screened for fungi other than dermatophytes. Twenty-two dogs (10.8%) revealed the presence of non-dermatophytic fungi suspicious for representing the etiologic agents of the skin lesions. The fungi isolated were Alternaria sp. (2.9%), Penicillium sp. (2.4%), Aspergillus fumigatus (2.0%), Mucor sp. (1.5%), Cladosporium sp. (1.5%) and Fusarium sp. (0.5%). No dermatophyte was isolated in association with these fungi. The incidence of these infections was found to be greater in warm and humid climate.     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.